逆转录病毒
HIV的二代重组
• 发现大量二代重组（SGRs）样本； • 确定了CRF01-AE（gag）CRF02-AG（pol）A （env）毒株，提示进化成为一种新的CRF； • 发现了CRF02-AG（pol）C（env）重组毒株； • 在多种HIV毒株流行的地区，重组持续发生。
• 病毒复制
易感细胞：CD4+细胞（T淋巴细胞、单核/巨噬 细胞、树突状细胞、神经胶质细胞）
共抗艾滋
共担责任
共享未来
“四免一关怀”政策
“四免”是指：
1、对农村居民和城镇居民中经济困难的艾滋病病人免费 提供抗病毒治疗； 2、提供免费自愿咨询检测； 3、为感染艾滋病病毒的孕妇免费提供母婴阻断药物；
4、艾滋病病人的孤儿免费上学；
“一关怀”
是指对生活困难的艾滋病病人给予生活救济与关怀；加强
艾滋病防治知识的宣传，避免对艾滋病感染者和病人的歧视。
流行情况
• 全世界共有3400万艾滋病感染者，累计死亡 超过2500万例。（截止2010年底） • 中国累计报告共55.6万例，其中死亡12.8万 例。（截止2013年8月底） • 艾滋病已成为全球最重要的公共卫生问题。
中国AIDS疫情报告
AIDS在中国流行特点
• 性接触已成为主要的传播途径，男男同 性传播比例上升明显； • 局部地区和特定人群疫情严重； • 感染者陆续进入发病期，AIDS死亡人数 增加。
第三十二章 逆转录病毒
是一组含有逆转录酶的RNA病毒。
逆转录病毒科
人类逆转录病毒
逆转录病毒属
HTLV-1、HTLV-2
慢病毒属
HIV
泡沫病毒属
人泡沫病毒
人类免疫缺陷病毒(HIV) （Human Immunodeficiency Virus）
发现与命名
• 1981年6月美国CDC首次报道； • 1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒； • 1986年国际病毒分类委员会正式命名为人类 免疫缺陷病毒（HIV）。 获得性免疫缺陷综合征（AIDS，艾滋病）
问 题
• • • • • • 什么是逆转录病毒？ HIV的衣壳和基因组结构有何特点？ 简述HIV的复制过程。 HIV的传播环节是什么？简述其致病机制 如何检测和预防HIV感染？ HIV治疗的现状和问题，HIV的疫苗研制现状。
强化
1.HIV哪种蛋白能介导病毒包膜与宿主细胞膜发 生融合 A.gp120 B.gp41 C.p5 D.p34 E.p24/25 2.确诊AIDS的检查方法是 A.分离培养病毒 B.ELISA方法 C.放射免疫法 D.RT-PCR E.Western 印迹 3.HIV的传播途径不包括下列哪一个 A.气溶胶传播 B.血液传播 C.破损的皮肤黏膜 D.性传播 E.母婴垂直传播
• 肺孢子菌肺炎
颈部淋巴瘤
（四）病毒免疫逃逸的机理
• CD4+T细胞大量减少，使整个免疫系统失效； • 病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长期 呈“无抗原”状态； • 病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统的 识别。
三、微生物学检查
• 检测抗体
初筛: ELISA （若（+），需确证） 确证：Western blot
HIV-1: 人类最大遗传变异的病原体
高复制速率 ~10.3x109 virions per day
高突变率
~1 substitution per genome per round
重组
~7-30 crossovers per genome per round
HIV的多种变异株
HIV基因重组流行株(Circulating Recombinant Forms, CRFs)
病毒（CMV、HSV、VZV）
机会感染
细菌（分枝杆菌）
真菌（白念、肺孢子菌）
免疫功能
原虫（隐孢子虫、弓形体）
肿瘤
Kaposi肉瘤（HHV-8） 恶性淋巴瘤
（三）临床表现
• • • • 急性感染期 无症状潜伏期 AIDS相关综合征期 典型AIDS期（免疫缺陷期）
• 卡波西肉瘤
• 白色念珠菌感染
9.成年男性，体检发现血液中HIV抗体阳性。其 最具传染性的物质是： A.尿液 B.粪便 C.唾液 D.血液 E.汗液 10.成年男性患者，被确诊为HIV感染者，在对其 已妊娠3个月的妻子进行说明过程中，哪项是 不正确的： A.此病可经性接触传播 B.应该立即终止妊娠 C.此病具有较长潜伏期 D.应配合患者积极治疗 E.避免与患者共用餐具
患者,女,34岁,一年前因车祸骨折救治时曾输血500ml,最 近半年疲倦,持续腹泻,体重明显减轻,持续淋巴结肿大、 盗汗和多汗,近1周出现全身肌痛、低热,体温37.4～ 37.7℃、关节痛,口腔毛样白斑,皮肤散在疱疹,未进行过 任何治疗。血常规检查,WBC 5×109/L。嗜中性粒细胞 百分比65%,淋巴细胞百分比25%,CD4+T 250/mm3 X光 肺部检查可见间质性肺纹理增强,未见明显结核病灶。 问题: 1)本例疾病最可能感染途径是什么? 2)应做哪些病原学检查进一步确立诊断?
4.逆转录病毒科最基本的特征是在生命活动过程中 有下列哪一个复制过程 A.DNA到蛋白质 B.RNA到蛋白质 C.DNA到DNA D.RNA到cDNA E.RNA到DNA 5.HIV易发生变异的部位是 A.核衣壳 B.衣壳 C.刺突糖蛋白 D.内膜 E.包膜 6.长期储存HIV的细胞是 A.B细胞 B.T细胞 C.单核吞噬细胞 D.红细胞 E.NK 细胞
Байду номын сангаас
一、生物学性状
（一）形态与结构
• 病毒体呈球形，有包膜，直径100-120nm； • 基因组为两条相同的单正链RNA； • 有HIV-1和HIV-2两个血清型。
（二）基因结构与复制
基因组为两条相同的单正链RNA；全长约 9.2kb/10.3kb ，含有 3 个结构基因及 6 个调 控基因。 结构基因：gag、pol、env（变异） 调节基因：tat、rev、 nef、vpr、vpu、vif
●
HIV基因及其编码蛋白
Type
HIV-1
Group
M(main)
O（outlier) N(new)
Subtype A B C D F G H J K
Subsubtype A1 A2 HIV-1有 B’ F1 很高的突 F2 变率，呈
世界性流 行
HIV-2
A B C D F G
局限于 西非地 区
–联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂 –无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒 –药物有副作用 –建议CD4+T＜350μl使用
世界艾滋病日
World Aids Day
2012-12-01
2012年世界艾滋病日主题
行动起来 向“零”艾滋迈进
----全民参与，全力投入，全面预防。
Getting to Zero
• 检测病毒及其组分
检测病毒抗原（p24） 检测病毒核酸
窗口期
HIV窗口期诊断
HIV检测面临的主要挑战
• 病毒自身的特点：高度变异、窗口期 • 防治工作需要：发病率监测、降低成本/ 简化样本采集和检测方法，提高方法的 适用性 • 针对新问题，建立新方法（自然感染与 疫苗应答、新药物的应用）
RNA RNA逆转 录酶 RNA/DNA 酶H （－）DNA
前病毒
整合
dsDNA
RNA
mRNA
子代RNA
结构蛋白 调节蛋白 子代病毒
（三）感染模型与细胞培养
• HIV只感染表面有CD4分子的细胞（新鲜 分离的正常人T细胞、患者T细胞） • 易感动物：恒河猴、黑猩猩，但感染过 程与产生的症状与人类不同。
7.防治AIDS的措施中，下列哪项应除外： A.广泛宣传AIDS的危害性 B.切断传播途径 C.对可疑者进行检查，确诊后治疗 D.对高危人群服用广谱抗生素 E.对高危人群进行监测
8.患者，男，26岁。有不洁性交史和吸毒史，近 半年来出现体重下降、腹泻、发热，反复出现口 腔真菌感染，初诊为AIDS。确诊时需要参考的主 要检测指标是： A.HIV相应的抗原 B.HIV相应的抗体 C.AIDS患者的补体 D.HIV相关的CD8+细胞 E.HIV相关的CD4+细胞
（四）抵抗力
• 抵抗力较弱，56℃ 10min可被灭活；但病 毒在室温下可保存活力达1～2W，冻干血 制品须68℃ 加热72小时才能保证灭活。 • 常规的化学消毒剂对病毒均有灭活作用， 如0.5%次氯酸钠、70%乙醇、0.3%H2O2等作 用10min，均可灭活病毒。
二、致病性
（一）传染源与传播途径
四、防治
• 预防（尚无有效疫苗） ——建立监测网络 ——开展广泛宣教，提倡安全性行为 ——加强血制品管理 ——加强国境检疫 • 药物治疗
1.核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂（齐多夫定
、奈韦拉平/吡啶酮）
2.蛋白酶抑制剂（沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦） 3.膜融合抑制剂（西夫韦肽） 4.整合酶抑制剂（二酮酸类化合物） • 鸡尾酒疗法：联合治疗法
• 传染源：HIV携带者和AIDS患者 • 传播途径：
-血液传播 -性传播 -垂直传播
高危人群：
男同性恋者; 性乱交者; 静脉药瘾者; 血友病和多次输血者;
（二）致病机制
• HIV对CD4+T细胞的损伤 ： 直接杀伤作用和免疫病理损伤，使CD4+T 细胞数量减少和功能降低，使CD4+/CD8+ 倒置，从而导致免疫功能障碍。 • HIV对单核/巨噬细胞的作用： • HIV 对其他细胞的损伤：
逆转录病毒
逆转录病毒（Retroviruses）归类于逆转录病毒科（Retroviridae），包括一大类含有逆转录酶（reversetranscriptase）的RNA病毒，分为肿瘤病毒亚科、泡沫病毒亚科和慢病毒亚科，每一亚科又有若干个属（表33-1）。
肿瘤病毒亚科（oncovirinae）大多引起禽类、猫、鼠、猴等动物肿瘤，与人类疾病相关者有人类嗜T细胞病毒（humanT-celllymphotropicvirus,HTLV）；泡沫病毒亚科（spumavirinae）的致病作用尚不清楚；慢病毒亚科（lentivirinae）中的人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus,HIV）则是艾滋病的病原体，正受到人类的广泛关注。
三个亚科病毒的生物演化和亲缘关系见图33-1。
第一节人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒（HIV），是获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS）的病原体。
AIDS首次报道于1981年，1984年证实其病原为HIV。
因病毒最初分离于淋巴腺综合征的同性恋患者血清，曾称之为淋巴腺病相关病毒（lymphadenopathy-associatedvirus,LAV），此后分别又有人类嗜T细胞病毒Ⅲ型（HTLV-Ⅲ）、AIDS相关病毒（AIDS-relatedvirus,ARV）之称。
1986年经国际病毒分类委员会（InternationalCommitteeonTaxonomyofViruses,ICTV）建议，将LAV、HTLV-Ⅲ和ARV统一命名为人类免疫缺陷病毒，俗称艾滋病病毒。
HIV分HIV-1型和HIV-2型，前者引起全球AIDS流行，后者主要分离自西部非洲的艾滋病患者。
HIV感染的范围在逐步扩大，我国自1985年发现首例AIDS以来，感染人数逐年快速增长，严重威胁着人类的身心健康，受到人们的广泛关注。
一、生物学性状（一）形态与结构成熟的病毒直径100~120nm、20面体对称结构、球形，电镜下可见一致密圆锥状核心，内有病毒RNA分子和酶，后者包括逆转录酶、整合酶（integrase）和蛋白酶（protease）。
逆转录病毒
避免高危性行为
避免与陌生 人发生性关 系
避免纹身、 穿耳等皮肤 穿刺行为
正确使用安 全套
避免与艾滋 病患者发生 性关系
避免共用针 头
避免与携带 逆转录病毒 的动物接触
加强个人卫生习惯
01
勤洗手：饭 前便后、接 触公共物品后及时洗手
02
避免共用个 人物品：如 牙刷、毛巾 等
03
避免接触血 液、体液等 高危物质
04
避免与感染 者密切接触
05
保持良好的 生活习惯， 增强免疫力
THANK YOU
02
按照病毒感染宿主范围分类： 动物病毒、植物病毒、微生 物病毒
04
按照病毒基因组复制方式分 类：RNA病毒、DNA病毒
病毒结构
核心：包含 病毒的遗传 物质，通常 是RNA或 DNA
衣壳：包裹 在核心周围 的蛋白质外 壳，保护核 心并帮助病 毒进入宿主 细胞
包膜：部分 逆转录病毒 具有包膜， 由脂质和糖 蛋白组成， 保护病毒并 帮助病毒与 宿主细胞结 合
共用针头：共用注 射器或针头传播
30% 10%
55%
5%
母婴传播
1
途径：通过胎盘、产道或哺 乳等方式传播
2
风险：母婴传播是逆转录病 毒传播的主要途径之一
3
预防：采取母婴阻断措施， 降低母婴传播风险
4
治疗：针对母婴传播的逆转 录病毒感染者，进行抗病毒
治疗和免疫调节治疗
性接触传播
性接触：通过性行 为传播
逆转录病毒具有高度变异性，导致
01
治疗难度大
02
目前尚无特效药物，药物研发困难
病毒容易产生耐药性，需要不断研
03
发新药物
医学微生物学课件--第30章逆转录病毒
02
逆转录病毒的致病性与传播途径
致病性
人类免疫缺陷病毒（HIV）
导致获得性免疫缺陷综合征（AIDS），表现为免疫系统严重受损，对感染和疾病易感性增加，以及机会性感染和肿瘤发生 风险增加。
乙型肝炎病毒（HBV）
导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌，表现为肝脏炎症、纤维化、肝硬化和肝癌等。
丙型肝炎病毒（HCV）
逆转录病毒与RNA病毒
逆转录病毒的遗传物质是RNA，但通过逆转录过程合成DNA，而其他RNA病毒 的遗传物质也是RNA，通过RNA复制合成更多RNA。
共感染与合并感染
共感染
当两种或多种病毒同时感染一个细胞时，称为共感染。逆转 录病毒与其他病毒（如HIV-1和HIV-2）可以共感染细胞。
合并感染
当两种或多种病毒的基因组整合到一个细胞基因组中时，称 为合并感染。逆转录病毒可以与内源性基因组整合，形成前 病毒。
《医学微生物学课件--第30章逆 转录病毒》
xx年xx月xx日
contents
目录
• 逆转录病毒概述 • 逆转录病毒的致病性与传播途径 • 逆转录病毒的检测与防治 • 逆转录病毒与其他病毒的比较 • 研究进展与展望
01
逆转录病毒概述
定义与分类
定义
逆转录病毒是一种RNA病毒，具有逆转录酶活性，可以将病毒RNA逆转录成DNA。
HIV的疫苗进入临床试验阶段。
03
行为干预
推广安全性行为，如使用避孕套、避免性滥交等，以降低感染风险。
治疗策略
要点一
抗病毒治疗
针对逆转录病毒的特异性药物可以抑 制病毒复制和扩散，如核苷类反转录 酶抑制剂、非核苷类反转录酶抑制剂 和蛋白酶抑制剂等。
要点二
免疫调节治疗
逆转录的特点和意义
逆转录的特点和意义
1.逆转录病毒的特点：
逆转录病毒需在逆转录酶的作用下首先将RNA转变为cDNA，再在DNA复制、转录、翻译等蛋白酶作用下扩增。
2.逆转录病毒的作用：
逆转录病毒有三个基因：gag-编码病毒的核心蛋白；pol-编码逆转录酶；env-编码病毒的被膜糖蛋白。
有的逆转录病毒还带有癌基因（vonc），即有的逆转录病毒有致癌作用。
近年来，已设计构建成一些缺陷型病毒（defective virus）使逆转录病毒成为有用的基因载体，成功地把抗药性基因转入了人体造血前体细胞，并在细胞中表达。
Hock等选用了缺失编码病毒外壳蛋白基因的逆转录病毒，因此不能合成自身的外壳，但它有识别外壳蛋白进行包装的信号（一段尚未鉴定的DNA顺序）。
用这种缺陷的逆转录病毒去感染某种细胞株，这种细胞株包含有辅助病毒（helper virus）。
辅助病毒能合成蛋白外壳，但缺失了识别蛋白外壳进行包装的信号，因此它不能包装成病毒颗粒。
当用逆转录病毒感染细胞株后，逆转录病毒的RNA进入辅助病毒的外壳蛋白，成为病毒颗粒。
这时把受感染的细胞同骨髓细胞一起培养，包装在辅助病毒外壳蛋白中的逆转录病毒RNA，进入骨髓细胞，病毒DNA插入宿主细胞基因组，基因的活性得到表达。
这时，由于骨髓细胞里面没有辅助病毒，所以整合进宿主基因组的逆转录病毒，不再有外壳蛋白可供包装，因此也就无法增殖，而只能被“陷”在宿主基因组中，通过细胞分裂而传给下一代子细胞。
逆转录病毒
CATALOGUE目录•引言•逆转录病毒的基本特征•逆转录病毒的致病性•逆转录病毒的检测和诊断•逆转录病毒的治疗和预防•逆转录病毒与其他病原体的区别和联系•展望与未来发展引言逆转录病毒的形态和结构逆转录病毒的基因组包括三个结构基因：gag、pol和env。
gag基因编码病毒的核心蛋白；pol基因编码病毒的复制酶；env基因编码病毒的包膜蛋白。
逆转录病毒的基因表达受长末端重复序列（LTR）调控，LTR 包括启动子和增强子等顺式作用元件。
逆转录病毒的基因组和基因表达逆转录病毒的生活史逆转录病毒与多种癌症的发生密切相关，如Burkitt淋巴瘤、毛细胞白血病和艾滋病相关淋巴瘤等。
逆转录病毒的致癌性逆转录病毒与癌症关系逆转录病毒致癌机制慢性感染的形成慢性感染与疾病发展逆转录病毒与慢性感染免疫逃逸机制逆转录病毒可通过多种机制逃避免疫系统的识别和攻击，如病毒抗原变异、抑制免疫应答和诱导细胞凋亡等。
免疫逃逸与疾病持续免疫逃逸可导致病毒感染持续存在，促进疾病进展，如艾滋病患者免疫系统崩溃导致严重感染。
逆转录病毒的免疫逃逸病毒分离病毒鉴定逆转录病毒的分离和鉴定RT-PCRNASBA逆转录病毒的核酸检测逆转录病毒的血清学检测ELISA通过包被病毒抗原，检测血清中是否存在特异性抗体。
Western blot通过检测血清中是否存在特异性抗体，用于验证ELISA结果。
抗病毒治疗免疫调节治疗基因治疗030201逆转录病毒的治疗疫苗接种健康生活方式筛查与监测逆转录病毒的预防和控制新药研发探索多种药物的联合应用，以提高疗效并降低耐药性的产生。
联合治疗耐药性研究抗病毒药物的研究进展与其他病毒的区别和联系复制方式01基因组结构02潜伏与激活03与寄生生物的联系逆转录病毒与寄生生物（如细菌和真菌）具有某些相似的特性，例如与宿主细胞的相互作用、潜伏和激活等。
与细菌的区别逆转录病毒与细菌不同，其遗传信息为RNA而不是DNA，且不具有细胞结构，依靠宿主细胞进行复制。
医学微生物学第三十章逆转录病毒
目 录
• 逆转录病毒概述 • 逆转录病毒的结构与功能 • 逆转录病毒的复制与转录 • 逆转录病毒与宿主细胞相互作用 • 逆转录病毒的检测与诊断 • 逆转录病毒相关疾病与治疗策略
01 逆转录病毒概述
定义与分类
定义
逆转录病毒是一类RNA病毒，其复 制过程需要逆转录酶的参与，将 RNA逆转录为DNA后整合到宿主细 胞基因组中。
基因组结构与功能
基因组结构
逆转录病毒的基因组为单股正链RNA，具有独特的基因组结构，包括长末端重复序列（LTR）和编码 区。
功能
逆转录病毒的基因组在感染过程中发挥着重要作用。LTR序列在病毒整合到宿主细胞基因组时起到识 别和定位的作用，而编码区则负责编码病毒的结构蛋白和调节蛋白，参与病毒的复制和转录过程。
分子生物学检测方法
核酸扩增技术
利用逆转录病毒的核酸序列特异性，通过核 酸扩增技术如聚合酶链式反应（PCR）或实 时荧光定量PCR（RT-PCR）对病毒核酸进 行扩增和检测。该方法具有高灵敏度和高特 异性的优点，可用于病毒的早期诊断和定量 分析。
基因测序技术
通过对逆转录病毒的基因序列进行测序和分 析，可以了解病毒的基因型、变异情况和进 化趋势，为病毒的诊断、治疗和预防提供重
编码蛋白及其功能
Gag蛋白
是病毒的主要结构蛋白，参与病毒核 心的形成。
Pol蛋白
具有多种酶活性，包括逆转录酶、整 合酶和蛋白酶活性，参与病毒的复制 过程。
Env蛋白
是病毒包膜上的糖蛋白，负责与宿主 细胞受体结合，介导病毒进入细胞。
Tat蛋白和Rev蛋白
是病毒的调节蛋白，分别激活病毒基 因组的转录和调节病毒mRNA的转运 。
转录过程
医学微生物学逆转录病毒
宿主针对逆转录病毒感染可产生特异 性免疫应答，包括细胞免疫和体液免 疫。
逆转录病毒可引起持久感染或潜伏感 染，使病毒长期存在于宿主体内而不 被清除。
免疫逃逸
逆转录病毒可通过多种机制逃避宿主 免疫应答，如抗原变异、抑制免疫细 胞功能等。
03 常见逆转录病毒 类型及其特点
人类免疫缺陷病毒（HIV）
基因组结构
建立全球逆转录病毒监测网络， 实时监测病毒变异和传播情况，
为疫情防控提供科学依据。
加强公众教育和宣传，提高公众 对逆转录病毒的认知和自我防护
意识，减少疫情传播风险。
THANKS
感谢观看
利用基因编辑技术，探索基于CRISPR/Cas9系统的抗病毒治疗策略，以清除病毒感 染细胞或抑制病毒复制。
结合免疫治疗手段，开发针对逆转录病毒的免疫疗法，如CAR-T细胞疗法、抗体药 物等。
全球合作与公共卫生挑战应对
加强国际合作，共同应对逆转录 病毒引发的全球公共卫生挑战，
分享防控经验和科研成果。
吸附与入侵
逆转录病毒通过其外壳蛋白与宿 主细胞表面的特异性受体结合，
进而吸附并入侵宿主细胞。
逆转录过程
病毒RNA在逆转录酶的作用下，以 病毒RNA为模板合成cDNA，再进 一步合成双链DNA。
整合与复制
逆转录病毒DNA可整合到宿主细胞 基因组中，随宿主细胞基因组复制 而复制，实现病毒的潜伏感染。
对宿主细胞影响及致病机制
HIV属于逆转录病毒科，慢病毒 属。其基因组由两条相同的正链 RNA组成，编码多种蛋白质，包
括结构蛋白和调节蛋白。
复制周期
HIV通过其包膜糖蛋白与宿主细 胞受体结合进入细胞，然后逆转 录成DNA，整合到宿主细胞基因
医学微生物学课件第30章逆转录病毒
《医学微生物学课件第30章逆转录病毒》xx年xx月xx日•逆转录病毒的基本特征•逆转录病毒的感染和致病机制•逆转录病毒的检测和治疗•逆转录病毒与其它病原微生物的关系目•展望录01逆转录病毒的基本特征逆转录病毒呈球形，具有二十面体对称结构，直径约100～120nm。
形态逆转录病毒的基因组为RNA，被包裹在核心蛋白衣壳中，外层由脂质膜包裹，膜上镶嵌有病毒的糖蛋白。
结构逆转录病毒的形态和结构逆转录病毒的复制过程需要逆转录酶和DNA聚合酶的参与，首先病毒RNA进入细胞，通过逆转录酶的作用合成病毒的DNA，再通过DNA聚合酶的作用将DNA整合到宿主细胞的DNA上。
逆转录病毒的复制过程分为三个阶段：吸附、穿入和脱壳。
吸附是指病毒通过其特异性受体与宿主细胞表面结合，穿入是指病毒进入细胞内，脱壳是指病毒除去外层脂质膜和核心蛋白衣壳，最后释放出病毒的RNA和逆转录酶。
逆转录病毒的复制特性1逆转录病毒的基因组和蛋白23逆转录病毒的基因组分为三个部分：5'端长末端重复序列（LTR）、gag基因、env基因。
gag基因编码病毒的核心蛋白，env基因编码病毒的糖蛋白。
LTR是逆转录病毒基因组的调控区域，具有转录和整合功能。
02逆转录病毒的感染和致病机制03病毒复制逆转录病毒利用细胞的合成机制大量复制病毒基因组，产生子代病毒颗粒。
逆转录病毒的感染过程01病毒吸附逆转录病毒依靠表面蛋白与靶细胞受体结合，实现病毒颗粒进入细胞。
02病毒注入逆转录病毒的遗传物质进入细胞后，病毒通过逆转录酶将遗传物质整合到宿主基因组上。
逆转录病毒刺激机体产生特异性免疫应答，清除病毒抗原，保护机体免受感染。
引发免疫应答逆转录病毒感染细胞可诱导细胞因子产生，引发炎症和组织损伤。
细胞因子产生某些逆转录病毒感染机体后可诱发肿瘤，主要与病毒基因组整合到宿主基因组上有关。
肿瘤形成逆转录病毒的致病性逆转录病毒具有高突变率，可产生多种抗原变异体，使机体免疫应答难以完全清除。
7第32章-逆转录病毒总结
特异性预防
尚无安全有效的疫苗问世。
治疗：尚无有效治疗方法。 1996 年，何大一凭借“艾滋病鸡尾酒疗法” 当选美国《时代》杂志年度风云人物。
“鸡尾酒疗法”
抗病毒治疗
蛋白酶抑制剂+两种逆转
录酶抑制剂+融合抑制剂。
抑制HIV复制的2个关键环
节
39
40
思考题
• 1、简述HIV的传染源和传播途径是什么？ • 2、简述预防艾滋病的综合措施。
9
10
一、生物学性状
1.形态结构
球形,100-120nm 有一致密的圆锥型核心 有包膜及刺突
11
12
HIV结构模式图
脂双层膜
gp120 gp41 p24衣壳蛋白
p17内膜蛋白
P7、P9核衣壳蛋白
反转录酶
整合酶
蛋白酶
13
HIV的结构
包 刺突
gp120 （与CD4分子结合 ） env
膜
跨膜蛋白 gp41 （介导膜融合作用 ）
T细胞的减少和功能丧失，不仅导致机体的细 胞免疫功能缺陷，而且随着病情的发展，体液 免疫功能也会发生紊乱—最终导致免疫缺陷。
24
CD4+T细胞数量减少
健康人外周血中 CD4+T细胞数量约 为1000个/ul。 当CD4+细胞下降 到200个/ul以下时， 病毒的滴度迅速升 高，机体的免疫应 答出现崩溃。
29
合并机会感染与肿瘤
鹅口疮
30
上 腭
下 腭
艾滋病病人与卡波氏肉瘤31
32
卡氏肺胞菌肺炎
Pneumocystis carinii pneumonia
卡氏肺胞菌
Pneumocystis carinii
逆转录病毒.
临床表现
2) 潜伏感染（无 症状感染期）
致病性与免疫性
此期可长达6个月至 10年。临床无症状，有 些病人可出现无痛性淋 巴结肿大。当机体受到 各种因素的激发使潜伏 感染的病毒再次大量增 殖而引致免疫损害时， 才出现临床症状，进入 AIDS相关综合征期。
临床表现
3)AIDS相关综合征
致病性与免疫性
1981年6月5日，美国亚特兰大疾病控制中心 的周刊上发表了一则报道，说洛杉矶的两家医 院发现了５个奇怪的肺炎患者，他们都是同性 恋者，其中２人已经死亡。３年以后，人们才 知道，这则“平常”的报道中提到的病人，正 是世界上首例艾滋病病例。1984年5月，这种病 被正式命名为“获得性免疫缺陷综合征”（简 称AIDS），中文音译为艾滋病。
机体感染HIV后产生多种抗体，包括 抗gp120等中和抗体。HIV感染也可刺激 机体细胞产生免疫应答，包括CTL细胞、 NK细胞及ADCC的杀伤活性，但细胞免 疫依然不能清除有HIV潜伏感染的细胞， 这与病毒能逃逸免疫作用有关，如:
1）HIV损伤CD4细胞，使整个免疫系统的 功能失效；
2)病毒基因整合于宿主细胞染色体中，细胞 不表达或少表达病毒结构蛋白，使宿主长期呈 “无抗原状态”；
并发卡波济肉瘤(Kaposi sarcoma) 。
在感染后10年内约有50% 的人会发展为AIDS。AIDS的5 年间死亡率约为90%，多于临 床症状出现后2年内死亡。
卡氏肺孢虫肺炎
白色念珠菌感染
卡波氏ห้องสมุดไป่ตู้瘤
致病性与免疫性
HIV的致病机制
HIV选择性的侵犯带有CD4分子的细胞，主要 有CD4+T淋巴细胞、单核巨噬细胞、神经细胞 等。细胞表面CD4分子是HIV受体，通过HIV囊 膜蛋白gp120与细胞膜上CD4结合后由gp41介 导使毒穿入易感细胞内，造成细胞破坏。其 机制尚未完全清楚，主要有以下观点：