逆转录病毒

问 题
• • • • • • 什么是逆转录病毒？ HIV的衣壳和基因组结构有何特点？ 简述HIV的复制过程。 HIV的传播环节是什么？简述其致病机制 如何检测和预防HIV感染？ HIV治疗的现状和问题，HIV的疫苗研制现状。
强化
1.HIV哪种蛋白能介导病毒包膜与宿主细胞膜发 生融合 A.gp120 B.gp41 C.p5 D.p34 E.p24/25 2.确诊AIDS的检查方法是 A.分离培养病毒 B.ELISA方法 C.放射免疫法 D.RT-PCR E.Western 印迹 3.HIV的传播途径不包括下列哪一个 A.气溶胶传播 B.血液传播 C.破损的皮肤黏膜 D.性传播 E.母婴垂直传播
7.防治AIDS的措施中，下列哪项应除外： A.广泛宣传AIDS的危害性 B.切断传播途径 C.对可疑者进行检查，确诊后治疗 D.对高危人群服用广谱抗生素 E.对高危人群进行监测
8.患者，男，26岁。有不洁性交史和吸毒史，近 半年来出现体重下降、腹泻、发热，反复出现口 腔真菌感染，初诊为AIDS。确诊时需要参考的主 要检测指标是： A.HIV相应的抗原 B.HIV相应的抗体 C.AIDS患者的补体 D.HIV相关的CD8+细胞 E.HIV相关的CD4+细胞
共抗艾滋
共担责任
共享未来
“四免一关怀”政策
“四免”是指：
1、对农村居民和城镇居民中经济困难的艾滋病病人免费 提供抗病毒治疗； 2、提供免费自愿咨询检测； 3、为感染艾滋病病毒的孕妇免费提供母婴阻断药物；
4、艾滋病病人的孤儿免费上学；
“一关怀”
是指对生活困难的艾滋病病人给予生活救济与关怀；加强
艾滋病防治知识的宣传，避免对艾滋病感染者和病人的歧视。
流行情况
• 全世界共有3400万艾滋病感染者，累计死亡 超过2500万例。（截止2010年底） • 中国累计报告共55.6万例，其中死亡12.8万 例。（截止2013年8月底） • 艾滋病已成为全球最重要的公共卫生问题。
中国AIDS疫情报告
AIDS在中国流行特点
• 性接触已成为主要的传播途径，男男同 性传播比例上升明显； • 局部地区和特定人群疫情严重； • 感染者陆续进入发病期，AIDS死亡人数 增加。
HIV-1: 人类最大遗传变异的病原体
高复制速率 ~10.3x109 virions per day
高突变率
~1 substitution per genome per round
重组
~7-30 crossovers per genome per round
HIV的多种变异株
HIV基因重组流行株(Circulating Recombinant Forms, CRFs)
• 传染源：HIV携带者和AIDS患者 • 传播途径：
-血液传播 -性传播 -垂直传播
高危人群：
男同性恋者; 性乱交者; 静脉药瘾者; 血友病和多次输血者;
（二）致病机制
• HIV对CD4+T细胞的损伤 ： 直接杀伤作用和免疫病理损伤，使CD4+T 细胞数量减少和功能降低，使CD4+/CD8+ 倒置，从而导致免疫功能障碍。 • HIV对单核/巨噬细胞的作用： • HIV 对其他细胞的损伤：
四、防治
• 预防（尚无有效疫苗） ——建立监测网络 ——开展广泛宣教，提倡安全性行为 ——加强血制品管理 ——加强国境检疫 • 药物治疗
1.核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂（齐多夫定
、奈韦拉平/吡啶酮）
2.蛋白酶抑制剂（沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦） 3.膜融合抑制剂（西夫韦肽） 4.整合酶抑制剂（二酮酸类化合物） • 鸡尾酒疗法：联合治疗法
●
HIV基因及其编码蛋白
Type
HIV-1
Group
M(main)
O（outlier) N(new)
Subtype A B C D F G H J K
Subsubtype A1 A2 HIV-1有 B’ F1 很高的突 F2 变率，呈
世界性流 行
HIV-2
A B C Dபைடு நூலகம்F G
局限于 西非地 区
一、生物学性状
（一）形态与结构
• 病毒体呈球形，有包膜，直径100-120nm； • 基因组为两条相同的单正链RNA； • 有HIV-1和HIV-2两个血清型。
（二）基因结构与复制
基因组为两条相同的单正链RNA；全长约 9.2kb/10.3kb ，含有 3 个结构基因及 6 个调 控基因。 结构基因：gag、pol、env（变异） 调节基因：tat、rev、 nef、vpr、vpu、vif
病毒（CMV、HSV、VZV）
机会感染
细菌（分枝杆菌）
真菌（白念、肺孢子菌）
免疫功能
原虫（隐孢子虫、弓形体）
肿瘤
Kaposi肉瘤（HHV-8） 恶性淋巴瘤
（三）临床表现
• • • • 急性感染期 无症状潜伏期 AIDS相关综合征期 典型AIDS期（免疫缺陷期）
• 卡波西肉瘤
• 白色念珠菌感染
–联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂 –无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒 –药物有副作用 –建议CD4+T＜350μl使用
世界艾滋病日
World Aids Day
2012-12-01
2012年世界艾滋病日主题
行动起来 向“零”艾滋迈进
----全民参与，全力投入，全面预防。
Getting to Zero
第三十二章 逆转录病毒
是一组含有逆转录酶的RNA病毒。
逆转录病毒科
人类逆转录病毒
逆转录病毒属
HTLV-1、HTLV-2
慢病毒属
HIV
泡沫病毒属
人泡沫病毒
人类免疫缺陷病毒(HIV) （Human Immunodeficiency Virus）
发现与命名
• 1981年6月美国CDC首次报道； • 1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒； • 1986年国际病毒分类委员会正式命名为人类 免疫缺陷病毒（HIV）。 获得性免疫缺陷综合征（AIDS，艾滋病）
（四）抵抗力
• 抵抗力较弱，56℃ 10min可被灭活；但病 毒在室温下可保存活力达1～2W，冻干血 制品须68℃ 加热72小时才能保证灭活。 • 常规的化学消毒剂对病毒均有灭活作用， 如0.5%次氯酸钠、70%乙醇、0.3%H2O2等作 用10min，均可灭活病毒。
二、致病性
（一）传染源与传播途径
患者,女,34岁,一年前因车祸骨折救治时曾输血500ml,最 近半年疲倦,持续腹泻,体重明显减轻,持续淋巴结肿大、 盗汗和多汗,近1周出现全身肌痛、低热,体温37.4～ 37.7℃、关节痛,口腔毛样白斑,皮肤散在疱疹,未进行过 任何治疗。血常规检查,WBC 5×109/L。嗜中性粒细胞 百分比65%,淋巴细胞百分比25%,CD4+T 250/mm3 X光 肺部检查可见间质性肺纹理增强,未见明显结核病灶。 问题: 1)本例疾病最可能感染途径是什么? 2)应做哪些病原学检查进一步确立诊断?
• 检测病毒及其组分
检测病毒抗原（p24） 检测病毒核酸
窗口期
HIV窗口期诊断
HIV检测面临的主要挑战
• 病毒自身的特点：高度变异、窗口期 • 防治工作需要：发病率监测、降低成本/ 简化样本采集和检测方法，提高方法的 适用性 • 针对新问题，建立新方法（自然感染与 疫苗应答、新药物的应用）
9.成年男性，体检发现血液中HIV抗体阳性。其 最具传染性的物质是： A.尿液 B.粪便 C.唾液 D.血液 E.汗液 10.成年男性患者，被确诊为HIV感染者，在对其 已妊娠3个月的妻子进行说明过程中，哪项是 不正确的： A.此病可经性接触传播 B.应该立即终止妊娠 C.此病具有较长潜伏期 D.应配合患者积极治疗 E.避免与患者共用餐具
RNA RNA逆转 录酶 RNA/DNA 酶H （－）DNA
前病毒
整合
dsDNA
RNA
mRNA
子代RNA
结构蛋白 调节蛋白 子代病毒
（三）感染模型与细胞培养
• HIV只感染表面有CD4分子的细胞（新鲜 分离的正常人T细胞、患者T细胞） • 易感动物：恒河猴、黑猩猩，但感染过 程与产生的症状与人类不同。
• 肺孢子菌肺炎
颈部淋巴瘤
（四）病毒免疫逃逸的机理
• CD4+T细胞大量减少，使整个免疫系统失效； • 病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长期 呈“无抗原”状态； • 病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统的 识别。
三、微生物学检查
• 检测抗体
初筛: ELISA （若（+），需确证） 确证：Western blot
HIV的二代重组
• 发现大量二代重组（SGRs）样本； • 确定了CRF01-AE（gag）CRF02-AG（pol）A （env）毒株，提示进化成为一种新的CRF； • 发现了CRF02-AG（pol）C（env）重组毒株； • 在多种HIV毒株流行的地区，重组持续发生。
• 病毒复制
易感细胞：CD4+细胞（T淋巴细胞、单核/巨噬 细胞、树突状细胞、神经胶质细胞）
4.逆转录病毒科最基本的特征是在生命活动过程中 有下列哪一个复制过程 A.DNA到蛋白质 B.RNA到蛋白质 C.DNA到DNA D.RNA到cDNA E.RNA到DNA 5.HIV易发生变异的部位是 A.核衣壳 B.衣壳 C.刺突糖蛋白 D.内膜 E.包膜 6.长期储存HIV的细胞是 A.B细胞 B.T细胞 C.单核吞噬细胞 D.红细胞 E.NK 细胞