LPS对小鼠肠上皮细胞孕烷X受体、维甲素X受体α和cyp3a11基因表达的下调作用
肠-肝轴：肠道微生物稳态与肝细胞癌
肠-肝轴：肠道微生物稳态与肝细胞癌周荃a，b，蔡春琳b，李金强a长沙市第一医院 a.感染科；b.医院感染管理科，长沙 410000通信作者：蔡春琳，*****************（ORCID： 0000-0001-6550-4187）；李金强，*****************（ORCID：0000-0001-9913-1622）摘要：肠道微生物群在维持肝脏代谢稳态中扮演重要角色，其通过参与胆汁酸代谢影响肝细胞癌的发生发展。
“肠-肝轴”在肝脏疾病发病机制中占据举足轻重的地位，通过纠正肠道生态失衡以恢复正常胆汁酸水平，可能是阻止肝细胞癌进展的有效方法之一。
本文总结了胆汁酸受体影响肝细胞癌的相关机制以及最新治疗靶点，旨在为早期防治肝癌提供参考依据。
关键词：癌，肝细胞；胃肠道微生物组；胆汁酸类和盐类基金项目：湖南省卫生健康委科研计划项目（20200163， 202103081037）Gut-liver axis： Intestinal microbial homeostasis and hepatocellular carcinomaZHOU Quan a，b，CAI Chunlin b，LI Jinqiang a. （a. Department of Infectious Diseases，b. Department of Hospital Infection Management， The First Hospital of Changsha， Changsha 410000， China）Corresponding authors： CAI Chunlin，*****************（ORCID： 0000-0001-6550-4187）； LI Jinqiang， leejy2020@163. com （ORCID： 0000-0001-9913-1622）Abstract：Intestinal microbiota plays an important role in maintaining liver metabolic homeostasis and affects the development and progression of hepatocellular carcinoma by participating in bile acid metabolism. Gut-liver axis plays an important role in the pathogenesis of liver diseases， and it might be one of the effective methods to prevent the progression of hepatocellular carcinoma by correcting intestinal ecological imbalance to restore normal bile acid level. This article summarizes the mechanism of bile acid receptor affecting hepatocellular carcinoma and the latest therapeutic targets， in order to provide a reference for the early prevention and treatment of hepatocellular carcinoma.Key words：Carcinoma， Hepatocellular； Gastrointestinal Microbiome； Bile Acids and SaltsResearch funding：Scientific Research Program of Hunan Provincial Health Commission （20200163， 202103081037）肝细胞癌（HCC）由肝细胞异常转化引起，是临床最常见的肝恶性肿瘤，在原发性肝癌中占比达70%～90%［1］，是全球第六大最常见癌症和第四大癌症死亡原因，2018年有超过84万例新发病例，超过78万人死亡［2］。
五味子保肝作用的研究进展
五味子保肝作用的研究进展胡荻; 魏国伟; 曲中原【期刊名称】《《药学研究》》【年(卷),期】2019(038)004【总页数】4页(P229-232)【关键词】五味子; 保肝作用; 研究进展【作者】胡荻; 魏国伟; 曲中原【作者单位】[1]哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150076; [2]中央与地方共建高等学校药学重点实验室黑龙江哈尔滨150076; [3]黑龙江省预防与治疗老年病药物研究重点实验室黑龙江哈尔滨150076【正文语种】中文【中图分类】R285肝病，包括病毒性肝炎，脂肪肝，肝纤维化，肝硬化和肝癌，是威胁人类健康的主要疾病之一[1]。
尽管在过去几十年中，肝脏疾病的治疗取得了显著进展，但大多数治疗方法仍未能产生令人满意的结果[2]。
鉴于常规化学药剂引起显著不良反应，迫切需要新的预防和治疗肝病的药物。
五味子[Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.]为木兰科藤本植物北五味子的成熟干燥果实，药用价值极高，在神农本草经中被列为上品[3]。
早在宋代，关于五味子保肝作用的药方就已流传于世[4]。
现代药理研究表明，五味子可能具有多种治疗作用，如保肝、抗炎和抗氧化作用[5-8]。
国内外研究表明，来自五味子的提取物及各种单体成分对酒精性肝损伤、非酒精性肝损伤、肝纤维化等各种原因引起的肝病都有治疗作用，因此本文对五味子保肝方面的研究做一综述，为五味子在此方面的研究提供理论依据。
1 五味子提取物的保肝作用1.1 五味子提取物 Jang等[9]的研究调查了五味子提取物(SCE)对大鼠叔丁基过氧化氢(t-BHP)诱导的氧化性肝损伤的抗氧化活性和保肝作用。
肝脏组织病理学评估显示，用SCE预处理导致t-BHP诱导的病变发生率降低，例如中性粒细胞浸润，肝细胞肿胀和坏死。
高剂量SCE处理可诱导Ⅱ期抗氧化剂/解毒酶表达，例如谷胱甘肽S-转移酶(GST)和谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)。
硒酸酯多糖的免疫调节与抗肿瘤作用
收稿日期:20052032301基金项目:甘肃省自然科学基金项目(ZR 2972068)1硒酸酯多糖的免疫调节与抗肿瘤作用张哲文1,魏虎来2,苏海翔2(11兰州大学基础医学院;21兰州大学医学实验中心,甘肃兰州 730000) 硒(Se )是人类必需的微量元素之一,多年来国内外对硒的生物学功能进行了大量研究,尤其是硒与肿瘤的关系,已成为硒生物学功能研究中最为令人关注的领域之一,并取得了重大进展[1]。
流行病学调查、动物实验和临床应用研究证实硒是许多肿瘤强有力的预防剂、抑制剂和治疗辅助剂,能够减轻化疗药物的毒副作用,增加机体对抗肿瘤药物的耐受性而不影响其抗癌活性。
近年的研究表明,与亚硒酸钠等无机硒相比,硒酸酯多糖、硒酵母、富硒麦芽等有机硒化合物具有生物活性高,硒的生物利用度高,不易蓄积,毒性极低等特点,更适合于人体生理和临床应用。
随着生命科学的发展,多糖和硒元素在生命过程中的重要作用日渐引人注目,本文重点综述一种全新的有机硒化合物硒酸酯多糖的免疫调节作用和抗肿瘤效应。
1 硒酸酯多糖的生物特性卡拉胶是从红藻中提取的天然植物胶。
分为Kappa 型(由鹿角藻中提取)和Iota 型(由麒麟菜中提取),其化学本质为硫酸酯多糖。
硒酸酯多糖又称硒化卡拉胶(Kappa 2Selenocarrageenan ,KSC ),是人工制备的卡拉胶的硒化产物。
卡拉胶是β2D 2吡喃半乳糖与3,62内醚222D 2吡喃半乳糖以C1,3键和C1,4键交替连接构成的无分支链型硫酸酯多糖。
其结构中的硫部分地被硒取代,即形成硒酸酯多糖。
此有机结构能够有效地提高硒的生物利用度和生理功能,且毒副作用比无机硒大大降低,是一种安全、有效、健康的富硒化合物[2]。
KSC 具有硒和多糖的双重功效,具有优势互补,彼此协同增效的特点,具有广泛的生理活性,兼具有机硒和多糖的诸多生理功能,已证明KSC 在体内外具有显著的抗肿瘤免疫调节作用,可抑制肿瘤细胞增殖、增强免疫功能和降低化疗药物的毒副作用等。
天麻素通过调节miRNA-221
天麻素通过调节miRNA-221/PI3K/Akt 通路对LPS 诱导的肺泡上皮细胞损伤的影响杨亚勤，孙冰，牛丽丹，张江波，张月华，谢青，杨飞云新乡医学院第一附属医院急救医学科，河南卫辉453100【摘要】目的探索天麻素(gastrodin ，GAS)及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt)通路在脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞损伤中的作用及可能机制。
方法将人肺泡上皮细胞A549分为正常对照组、LPS 组、GAS组、miR -221siRNA 组、control siRNA 组，采用RT-qPCR 实验检测miRNA -221mRNA 的表达水平；ELISA 实验检测细胞培养液中炎性因子的含量；MTT 实验检测细胞活力；Western blot 实验检测细胞中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B (p-Akt)、蛋白激酶B (Akt)、Bcl -2相关X 蛋白(Bax)、B 细胞淋巴瘤基因-2(Bcl -2)及半胱氨酸/天冬氨酸蛋白酶9(Caspase9)蛋白的表达情况。
结果与LPS 组比较，GAS 组中GAS 可明显降低LPS 诱导的A549细胞中miRNA -221mRNA 的表达，升高p-Akt 蛋白的表达，差异均具有统计学意义(P <0.05)；与LPS 组比较，miRNA -221siRNA 组抑制miRNA -221的表达后，可促进LPS 诱导的A549细胞中PI3K 、p-Akt 蛋白的表达，差异均具有统计学意义(P <0.05)；与LPS 组比较，miRNA -221siRNA 组与GAS 组均可明显降低LPS 诱导的A549细胞培养液中肿瘤坏死因子α(TNF -α)，白细胞介素6(IL -6)，白细胞介素1β(IL -1β)的含量，降低促凋亡蛋白Bax 及Caspase -9的表达，促进抑凋亡蛋白Bcl -2的表达，差异均具有统计学意义(P <0.05)；而miRNA -221siRNA 组与GAS 组对细胞的作用比较差异无统计学意义(P >0.05)。
维生素D受体对LPS诱导的大鼠小肠隐窝上皮细胞IEC-6炎症模型的保护机制
vided into blank control group ( conventional culture cells) , LPS group, 1 nM- 1 ,25 ( OH) 2D3 + LPS group, lOnM1 ,25(OH)2D3+ LPS group, 1 OOnM-1,25 ( OH) 2 D3 + LPS group, 200nM-1 ,25 ( OH) 2 D3 + LPS group ,500nM-1, 25( OH) 2O3+ LPS group ( add InM, lOnM, lOOnM, 200nM , 5OOnM 1,25( OH)2D3 respectively and 10|JLg/mL LPS). The growth of cells was detected by MTT assay. The expressions of VDR, TLR4, NF-kB and MyD88 were detected by real-time quantitative PCR. The expression of Claudin- 1 and Occludin was detected by Western blot. The inflammatory factor IL-6 and IFN-7 expression was detected by ELISA.Results In IEC-6 cells,after treat ment with a total concentration of 10 |ig/mL LPS for 24 hours, the cell viability of the LPS group was significantly decreased ( P<0.05) . And with different concentrations of 1 ,25( OH) 2D3 treatment, the cell survival rate increases as the concentration increases. Compared with the blank control group, the content of inflammatory factors in the su pernatant of LPS group increased,and according to the pretreatment 1 ,25 ( OH) 2D3 concentration , the other groups of inflammatory factors IFN 一 了 and IL-6 showed different degrees of decline. After pretreatment with 1,25 (OH) 2D3 ,the expression increased( P< 0.05) with VDR mRNA,TLR4, NF-kB , MyD88 mRNA expression gradu ally reduced. Compared with the blank control group, LPS destroyed the tight junction proteins Occludin and Clau din-1 ,and after pretreatment with 1,25( OH) 2D3, it protected the tight junction proteins Occludin and Claudin-1. Conclusion Vitamin D receptors attenuate the inflammatory effects of LPS - induced inflammatory models of IEC-6 cells by down -regulating the TLR4/NF-kB signaling pathway.
SIRT1对LPS诱导的坏死性小肠结肠炎小鼠模型的保护作用
ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆＳＩＲＴ１ｏｎＬＰＳｉｎｄｕｃｅｄｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅ ＺＨＡＮＧＬａｎ，ＢＡＩＢｏｌｉａｎｇ，ＷＡＮＧＬｉ，ＧＡＯＱｉｏｎｇ，ＸＩＺｈａｏｘｉａ，ＧＵＩＹａｎｈｏｎｇ，ＷＡＮＧＨｕｉｐｉｎｇ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｓｅｃｏｎｄ ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉ’ａｎＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ’ａｎ７１０００４，Ｃｈｉｎａ；Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，Ｅｍａｉｌ：ｇｑｚ９２６６＠１６３．ｃｏｍ） Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆＳＩＲＴ１ｏｎｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ（ＬＰＳ）ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｃｒｏｔｉｚｉｎｇｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｓ （ＮＥＣ）ｉｎｍｉｃｅ． Ｍｅｔｈｏｄｓ ＳｉｘｔｙＣ５７ＢＬ／６ｍｉｃｅａｇｅｄ３－４ｄａｙｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ．ＴｈｅｍｉｃｅｉｎＮＥＣｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐａｎｄＳＩＲＴ１ａｇｏｎｉｓｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｅｐａｒａｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｉｒｍｏｔｈｅｒｓａｔ２４ｈａｆｔｅｒｂｉｒｔｈ，ａｎｄｔｈｅｎｐｌａｃｅｄｉｎｉｎｃｕｂａｔｏｒａｎｄａｒｔｉｆｉｃｉａｌｌｙｒｅａｒｅｄ ｗｉｔｈｒａｔｍｉｌｋｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｓ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ＮＥＣｍｏｄｅｌｗａｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｏｔｈｅｒｍｉａ．Ｔｈｅｍｉｃｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅ ｆｅｄｉｎｔｈｅｓａｍｅｃａｇｅｗｉｔｈｔｈｅｉｒｍｏｔｈｅｒｓｗｉｔｈｏｕｔａｎｙｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｆａｓｔｉｎｇｆｏｒ１２ｈａｆｔｅｒｍｏｄｅｌｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅｍｉｃｅｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄｔｏｃｏｌ ｌｅｃｔｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｕｂｅｆｒｏｍ ｔｈｅｌｏｗｅｒｄｕｏｄｅｎｕｍ ｔｏｉｌｅｏｃｅｃｕｍ．Ｔｈｅｅｌａｓｔｉｃｉｔｙａｎｄｃｏｌｏｒｏｆｉｌｅｏｃｅｃｕｍ，ａｎｄｐｎｅｕｍａｔｏｓｉｓ，ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ， ｎｅｃｒｏｓｉｓｃｈａｎｇｅｓｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｃａｖｉｔｙｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．ＴｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｉｓｓｕｅｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｙＨＥｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ６，ＩＬ１０ａｎｄＴＮＦαｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｉｓｓｕｅｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｂｙＥＬＩＳＡ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ６，ＩＬ１０，ａｎｄＴＮＦαｍＲ ＮＡｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｑＲＴＰＣＲ．ＳＩＲＴ１ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｉｓｓｕｅｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｍｉｃｅ ｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐｓｈｏｗｅｄａｂｄｏｍｉｎａｌｄｉｓｔｅｎｓｉｏｎ，ｙｅｌｌｏｗｉｓｈｇｒｅｅｎｌｏｏｓｅｓｔｏｏｌ，ｌｅｔｈａｒｇｙ，ｇａｓｔｒｉｃｒｅｔｅｎｔｉｏｎ，ｓｈｏｒｔｎｅｓｓｏｆｂｒｅａｔｈａｎｄｏｔｈｅｒ ｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｖａｒｙｉｎｇｄｅｇｒｅｅｓ．ＴｈｅｓｙｍｐｔｏｍｓｗｅｒｅｌｉｇｈｔｅｒｉｎＳＩＲＴ１ａｇｏｎｉｓｔｇｒｏｕｐｔｈａｎｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄｔｈｅｒｅｗａｓｎｏａｂｎｏｒｍａｌｉｔｙｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ＳｅｖｅｎｍｉｃｅｄｉｅｄｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐａｎｄｎｏｏｎｅｉｎＳＩＲＴ１ａｇｏｎｉｓｔｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｅｃｔｉｏｎｓｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｉｓｓｕｅｓ ｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍａｎｄｖｉｌｌｉｗｅｒｅｉｎｔａｃｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｉｔｈｏｕｔｖａｓｏｄｉｌａｔａｔｉｏｎ，ｈｏｗｅｖｅｒ，ｓｕｂｍｕｃｏｓａｌｈｅｍｏｒｒｈａｇｅａｎｄｅ ｄｅｍａｗｅｒｅｏｂｖｉｏｕｓｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ，ｉｎｗｈｉｃｈｔｈｅｓｕｂｍｕｃｏｓａｌａｎｄｌａｍｉｎａｐｒｏｐｒｉａｗｅｒｅｓｅｐａｒａｔｅｄａｎｄｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｖｉｌｌｕｓｓｔｒｕｃｔｕｒｅｗａｓｉｎ ｃｏｍｐｌｅｔｅｗｉｔｈｓｏｍｅｏｆｔｈｅｍ ｂｅｉｎｇｅｘｆｏｌｉａｔｅｄａｎｄｎｅｃｒｏｔｉｃ．ＴｈｅｉｎｊｕｒｙｉｎＳＩＲＴ１ａｇｏｎｉｓｔｇｒｏｕｐｗａｓｌｉｇｈｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐ． ＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＳＩＲＴ１ｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｉｓｓｕｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｉｎｍｏｄｅｌｇｒｏｕｐａｎｄＳＩＲＴ１ａｇｏｎｉｓｔ ｇｒｏｕｐｔｈａｎｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．ＳＩＲＴ１ｌｅｖｅｌｉｎＳＩＲＴ１ａｇｏｎｉｓｔｇｒｏｕｐｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
胆固醇7α-羟化酶调节的研究进展
胆固醇7α-羟化酶调节的研究进展曹扬，贝伟剑#【摘要】：胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase，CYP7A1)是在肝脏合成并促使胆固醇转化成胆酸的限速酶，对维持体内胆固醇代谢平衡起到关键作用。
CYP7A1基因表达受脂代谢相关的多个核因子的精细调控，诸如HNF4a，LXR，FXR，SHP和FGF15/19及相关激素等其它因子，以维持胆固醇代谢平衡；多种中药及饮食成分对CYP7A1的基因表达也有明显调节作用，进而影响血脂代谢。
本文就近十年来有关CYP7A1调节的研究进展概述如下。
【关键词】：胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)；胆固醇代谢；核受体；基因表达调控；中药Research progress of the regulation to cholesterol7α-hydroxylase related to lipid metabolismYang Cao, Weijian Bei#, Jiao GuoKey unit of Modulating Liver to Treat Hyperlipemia SATCM (State Administration of Traditional Chinese Medicine)，SATCM Level 3 Lab of Lipid Metabolism, Institute of Chinese Medicinal Sciences, Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou Higher Education Mega Centre, Guangzhou, 510006, P.R.China 【Abstract】: Cholesterol 7α - hydroxylase (CYP7A1), synthesized in liver, is therate-limiting enzyme that induces cholesterol converse to bile acid, and it plays a vital role in keeping homeostasis of cholesterol metabolism. The expression of CYP7A1 is well controlled by nuclear factors that related to lipid metabolism such as HNF4a, LXR, FXR, SHP, FGF15/19 and other hormones. Some Traditional Chinese Medicine and food ingredients also show regulation to CYP7A1. Here will make a summary for references about the related research progress on CYP7A1 in the recent decades. 【keywords】: Cholesterol 7α - hydroxylase (CYP7A1); cholesterol metabolism; nuclear receptor; gene expression regulation; Chinese medicine广东药学院中医药研究院, 国家中医药管理局脂代谢三级实验室及高脂血症调肝降脂重点研究室(广州510006)[基金项目]国家自然科学基金项目(NO.30973913)国家科技重大专项，(2009ZX09103-407)[作者] 曹扬（1986-），女（汉），硕士研究生。
《低分子肝素在LPS诱导的A549细胞损伤中作用的研究》
《低分子肝素在LPS诱导的A549细胞损伤中作用的研究》一、引言随着现代医学的快速发展，低分子肝素（LMWH）在临床上的应用越来越广泛。
作为一种抗凝药物，低分子肝素在预防和治疗多种疾病中发挥了重要作用。
近年来，有研究表明低分子肝素对细胞损伤具有保护作用。
本篇研究旨在探讨低分子肝素在LPS （脂多糖）诱导的A549细胞损伤中的作用及其可能的作用机制。
二、材料与方法1. 材料本实验所需材料包括低分子肝素、LPS、A549细胞、培养基、试剂等。
所有材料均经过严格的质量控制，确保实验的准确性。
2. 方法（1）细胞培养：将A549细胞培养于含有适当培养基的细胞培养皿中，置于37℃、5% CO2的培养箱中培养。
（2）分组与处理：将细胞分为对照组、LPS组和不同浓度的低分子肝素处理组。
LPS组和低分子肝素处理组分别加入相应浓度的LPS或低分子肝素。
（3）指标检测：采用MTT法检测细胞活力，通过检测细胞内活性氧（ROS）水平、炎症因子表达等指标，评估细胞损伤程度。
同时，通过Western blot检测相关蛋白表达水平。
三、结果1. 细胞活力检测结果实验结果显示，LPS处理后，A549细胞的活力明显降低，而加入不同浓度的低分子肝素后，细胞的活力得到显著提高。
这表明低分子肝素对LPS诱导的A549细胞损伤具有保护作用。
2. 细胞内活性氧（ROS）水平检测结果LPS处理后，A549细胞内ROS水平显著升高，而加入低分子肝素后，ROS水平得到显著降低。
这表明低分子肝素能够减轻LPS诱导的氧化应激反应。
3. 炎症因子表达检测结果LPS处理后，A549细胞内炎症因子表达显著增加，而加入低分子肝素后，炎症因子表达得到抑制。
这表明低分子肝素具有抗炎作用。
4. Western blot检测结果通过Western blot检测相关蛋白表达水平，发现低分子肝素能够上调细胞内抗氧化酶的表达，同时抑制炎症相关蛋白的表达。
这进一步证实了低分子肝素对LPS诱导的A549细胞损伤的保护作用。
FGF19——新的代谢调节因子
FGF19——新的代谢调节因子宋倩倩【摘要】Fibroblast growth factor 19( FGF19 ),a newly found metabolic regulator, is secreted and expressed when stimulated by bile acid secretion into the intestine. Human FGF19 and mouse FGF15 are homologous. Secreted intestinal FGF19 can go into the liver along with the circulation to combine with FGFR4 to function , which is hormone-like, playing an important role in metabolic regulation: such as the regulation of bile acid metabolism and filling of the gallbladder, improving the energy metabolism to reduce body weight, and improving blood glucose and so on.%成纤维细胞生长因子19(FGF19)是新近发现的一种代谢调节因子,由胆汁酸分泌进入肠道后刺激肠道分泌和表达.人类的FGF19与小鼠的FGF15同源.FGF19经肠道分泌后可随循环进入肝脏并与肝脏中的FGFR4结合起作用,它具有激素样作用,发挥着重要的代谢调节作用,如调节胆汁酸代谢、调节胆囊的充盈、提高能量代谢降低体质量、改善血糖等.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)021【总页数】4页(P3553-3556)【关键词】成纤维细胞生长因子19;代谢调节因子;胆汁酸;体质量【作者】宋倩倩【作者单位】上海市糖尿病临床医学中心,上海市糖尿病研究所,上海市糖尿病重点实验室,上海交通大学附属第六人民医院内分泌科,上海,200233【正文语种】中文【中图分类】R589.9人类成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors，FGFs)家族至少由22个成员组成，按种系和序列分为7个亚科。
机体微环境失调在原发性胆汁性胆管炎发病机制中的作用
·综述·机体微环境失调在原发性胆汁性胆管炎发病机制中的作用郭晟徐俊戚璐周莉涵李逸雪程良斌【摘要】原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性进展性自身免疫病，其主要病理表现为肝内胆汁淤积，胆管上皮细胞炎症损伤及肝内中、小胆管的持续性炎症损伤，最终导致肝细胞发生不可逆损伤。
PBC的发病机制包括遗传、汇管区炎症损伤、黏膜免疫失调和胆管上皮细胞功能改变，肝脏和机体整体的微环境失调是诱发肝纤维化和肝硬化的始动因素。
该文就机体代谢微环境、炎症反应微环境和免疫微环境失调在PBC发病机制中作用的研究进展作一综述。
【关键词】原发性胆汁性胆管炎；微环境；发病机制DOI: 10. 3969/j. issn. 1673-534X. 2023. 03. 003原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性进展性自身免疫病，流行病学调查结果显示，全球的PBC发病率为0.84/10万～2.75/10万[1]。
由于不同种族人群的相关基因存在差异，亚太地区的PBC 发病率明显低于欧美发达国家[2-3]。
PBC的早期症状较为隐匿，故确诊时患者多处于疾病晚期，发生失代偿期肝硬化和原发性肝癌的风险显著增高，预后较差[4]。
近年来研究表明，PBC患者的固有免疫稳定性和耐受性被破坏，导致免疫相关的上游基因和免疫细胞攻击肝内小胆管等靶组织，进而导致胆汁淤积[5]。
PBC的核心发病机制是胆管上皮细胞的过度自身免疫反应，而患者体内微环境失调与PBC的发病密切相关[6-8]。
本文就机体代谢微环境、炎症反应微环境和免疫微环境失调在PBC发病机制中作用的研究进展作一综述，以期为PBC的基础研究和临床防治提供新思路。
1 代谢微环境1.1 胆汁代谢微环境目前已知胆管上皮细胞去分化、衰老、应激和DNA损伤在PBC的发病机制中起着重要作用。
胆管上皮细胞的自身免疫性损伤或因胆汁代谢异常造成的胆管上皮细胞损伤是PBC的主要病理表现，但在PBC发病早期，双方的因果关系尚未明确[9]。
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２ ） 普 通级 ， 于北 京维 通利 华公 司 （ ｉ ｌ ｉ． ２ｇ ， 购 Ｖｔ ｖ ａＲ
ｅ ） 试验前 动 物适 应 性 饲 养 １周 ， ｒ 自由饮 食 ， 持 维 细 胞 色 素 Ｐ ５ Ａ （ ｙｏｈｏ ｅ ４ ０ Ａ， ４０ ３ ｃｔ ｒｍ Ｐ ５ ３ ｃ Ｃ ＰＡ ） Ｙ ３ 是细 胞色 素 Ｐ ５ ４ ０超 基 因家 族 中最 重 要 的 药物 代谢 酶 基 因。孕 烷 ｘ 受 体 （ ｒｇ ａ ｅＸ ｒ ｅ ． ｐｅｎ ｎ ｅ ｐ ｃ ｔ ， Ｘ 是 近年来 新 发现 的孤儿 核受 体 ， Ｃ Ｐ Ａ ｏ Ｐ Ｒ） ｒ 与 Ｙ３ 均在 肝脏 和肠 上 皮 细 胞 中 高 表 达 。最 近 的 研 究 证 １ 照和 １ 暗 的昼 夜节 律 ， ２ｈ光 ２ｈ黑 温度 ： ０～ ５ ， ２ ２℃
引物 由 上 海 生 工 生 物 工 程 技 术 和 服 务 公 司 合 成 。 Ｔｉ ｌ 剂 盒购 自 Ｇ ｂｏ公 司 。Ｒ ｒｏ试 ｚ ｉｃ Ｔ和 Ｐ Ｒ试剂 盒 由 Ｃ Ｐｏ ｅ ａ 司 提 供 。其 它 生 化 试 剂 均 购 自 Ｓｇ ａ公 ｒｍ ｇ 公 ｉｍ
司。
表达 下降有关 。 主题词
有 毒 成分 ， 广泛 存 在于人 类 和动 物 的消化 道 中 ， 人类
经常 通过 感染 接触 低剂 量 的 Ｌ Ｓ Ｐ 。本 实 验 室 以前 的 研 究 证 实 Ｌ Ｓ下 调 小 鼠 肝 脏 Ｐ Ｒ 及 其 靶 基 因 Ｐ Ｘ ｃｐ ａ １表达 ｊ本 研 究 的 目的 是 探 讨 Ｌ Ｓ对 小 鼠 ｙ３ ｌ ， Ｐ 肠上 皮 细胞 Ｐ Ｒ、 Ｘ ｃ 和 ｃｐ ａ １基 因表 达 的 影 Ｘ Ｒ Ｒｔ ｙ３ｌ
张 程， 徐德 祥 ， 王剑 萍 ， 美芳 ， 孙 王 华 ， 远华 陈
摘 要 目 的 研 究 细 菌 脂 多 糖 （ Ｐ ） 小 鼠 肠 上 皮 细 胞 孕 ＬＳ 对
性 ， 调 Ｃ Ｐ Ａ基 因 的表 达 Ｊ 细 菌脂 多 糖 （ ｉ 上 Ｙ３ 。 Ｌ－
ｐ ｌ ａｃ ａｉｅ Ｐ ） 叩０ ｓｃｈ ｒ ，Ｌ Ｓ 是革 兰 阴性 细 菌 细 胞 壁上 的 ｙ ｄ
对 Ｐ Ｒ、 Ｘ ｃ Ｐ Ｘ Ｒ Ｒ ｔ和 ｃｐ ａ １ ｍ Ｎ ｙ３ ｌ Ｒ Ａ
基础 表 达 的 影 响 ， 鼠 经 腹 腔 注 射 给 予 不 同 剂 量 小 （ ． ～ ． ｇ ｋ ） Ｌ Ｓ 对 照 组 给予 等 容量 的生 ０ １ ５０ｍ ／ ｇ 的 Ｐ ， 理盐 水 ，Ｐ Ｌ Ｓ注 射 后 １ ２ｈ处 死 小 鼠 ， 小 鼠近 端 小 取 肠黏 膜提 取 总 Ｒ Ａ； Ｎ 为观 察 Ｌ Ｓ对 诱 导 型 ｃｐ ａ Ｐ ｙ ３ ｌ １ ｍ Ｎ 和红 霉 素 Ｎ脱 甲基 酶 （ ｒｔｒｍ ｃ ．ｅ ＲＡ Ｅｙｈｏ ｙｉ Ｎ ｄ ｍ． ｎ ｅ ｙａｅ，Ｅ Ｎ 活 性 的影 响 ， 鼠用 Ｃ Ｐ Ａ诱 导 ｔｌ ｈ ｓ Ｒ Ｄ） 小 Ｙ３ 剂 Ｄ Ｘ （０ ｍ ／ ｇ ／ ）预处 理 ３ｄ 第 ４天 ， 验组 Ｅ ５ ｇｋ ， ｇ ， 试 小 鼠 同 时 给 予 Ｄ Ｘ （ ０ ｍ ／ ｇ ｇ）和 Ｌ Ｓ （ ． Ｅ ５ ｇ ｋ ，／ Ｐ １０ ｍ ／ ｇ ／）， 照组 小 鼠给 予 等容 量 的生 理 盐 水 ， ｇ ｋ ，ｐ 对 Ｌ Ｓ注 射后 ２ 死小 鼠 ， Ｐ ４ ｈ处 取小 鼠近端 小肠 黏膜 提 取总 Ｒ Ａ并 制 备微 粒体 。 Ｎ １３ 总 Ｒ ． ＮＡ 提 取 在 无 菌 条 件 下 ， 速 剖 开 腹 迅 腔 ， 出小 鼠的近 端小肠 ， 取 以冰 冷 的无 菌 生理 盐水 清
烷 ｘ受体 （ Ｘ 、 甲素 ｘ受 体 ０（ Ｘ ｏ） ｃｐ ａ１的影 Ｐ Ｒ） 维 【Ｒ Ｒ ｔ 和 ｙ３ ｌ
响。方法 该研 究 由 ２个 实 验 组 成 ： 验 一 ， 鼠 经 腹 腔 注 实 小 射 给 予 不 同 剂 量 的 Ｌ Ｓ ０ １ ５ ０ｍ，ｋ ） Ｌ Ｓ注 射 后 １ Ｐ （ ． ～ ． ｒ ｇ ， Ｐ ／ ２ｈ 处 死 小 鼠 ； 验 二 ， 鼠用 Ｃ Ｐ Ａ诱 导 剂 地 塞 米 松 （ Ｅ ５ 实 小 Ｙ３ Ｄ Ｘ，０ ｍ，ｋ ， ）预 处 理 ３ｄ 第 ４天 ， 时 给 予 Ｄ Ｘ （０ ｍ，ｋ ， ｒ ｇｉ ／ ｇ ， 同 Ｅ ５ ｒ ｇ ／ ）和 Ｌ Ｓ（． ｒ ｋ ，ｐ ， Ｐ Ｐ １０ｍ， ｇ ／） Ｌ Ｓ注 射后 ２ 死 小 鼠。 用 ／ ４ｈ处 Ｒ ．Ｃ Ｔ Ｐ Ｒ技 术 检 测 肠 上 皮 细 胞 的 Ｐ Ｒ、 Ｘ ｏ和 ｃｐ ａ ｍＲ Ｘ Ｒ Ｒｔ ｙ３ｌ １ －
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安徽 医科大 学学报
Ａｔ ｎｖｒｔｔ ｅ ｉｎ ｌ ｎ ｕ ０ ６Ｏ ｔ １ ５ ｃ Ｕ ｉ ｓ ａｓＭ ｄｃ ａｉＡ ｈ ｉ ０ ｃ； （ ） ａ ｅｉ ｉ ｉ ｓ ２ ４
。 ８ ・ ４７
◇基础 医学研 究 ◇
Ｌ Ｓ对 小 鼠肠 上 皮细 胞 孕 烷 ｘ 受 体 、 Ｐ 维 甲 素 Ｘ受 体 和 ｃｐ ａ ｌ 因表 达 的 下 调 作 用 ｙ３ ｌ 基
统
脂 多糖类／ 毒性 ； 体 ， 固醇 ； 受 类 细胞色素 Ｐ ５ ４ ０酶系 维甲素 ｘ受体
Ｒ３ ３ ９ Ｒ ９９ ２ ４ ． ； ６ ．
自由词
中图分类号
１ ２ 动 物和 处 理 ．
～
雌性 Ｉ Ｒ小 鼠 （ Ｃ ８～１ ０周 龄 ，０ ２
文 献 标 识 码 Ａ 文 章 编 号 １０ ０ ０—１９ （ ０６ ０ ０ ８ ０ ４ ２ ２０ ） ５— ４ ７— ４
磷 酸 甘 油 醛 脱 氢 酶 （ ｌ ｅａ ｅ ｙ ｅ３ｐ ｏｐ ａ ｅ ｇ ｃｒｌ ｈｄ －－ｈ ｓｈ ｔ ｄ － ｙ ｄ ｅ
ｈ ｄｏｅ ａｅ Ｇ Ｐ Ｈ） Ｐ Ｒ、 Ｘ ｃ、ｙ ３ ｌ ｙ ｒｇｎ ｓ ， Ａ Ｄ 、Ｘ Ｒ Ｒ ｔｃｐ ａ １特异 性
ｃｐ ａ １ 达 ； Ｐ ｙ３ ｌ 表 Ｌ Ｓ对 ｃｐ ａ １的 下 调 作 用 与 Ｐ ｙ３ ｌ ＸＲ和 Ｒ Ｒ ｔ Ｘｏ
１ 材料 与方 法 １ １ 化 学试 剂 ． Ｌ Ｓ和 Ｄ Ｘ均从 Ｓｇ 公 司 购买 。 Ｐ Ｅ ｉ ｍａ
Ｒ Ｒｔ Ｎ Ｘ ｏｍＲ Ａ的水平 ， 并呈 明显 的剂量－ 效应 关系 。Ｌ Ｓ显著 Ｐ
抑制 Ｄ Ｘ 对 小 鼠 肠 上 皮 细 胞 ｃｐ ａ ｍＲ Ａ 表 达 和 Ｅ Ｎ Ｅ ｙ３ ｌ １ Ｎ ＲＤ 活性 的诱 导 作 用 。结 论 Ｌ Ｓ明 显 抑 制 小 鼠 肠 上 皮 细 胞 Ｐ
响。
Ｎ Ａ水 平 。用 Ｎ ｓ ａｈ法 测 定 微 粒 体 红 霉 素 Ｎ 脱 甲 基 酶
（ Ｒ Ｄ） 活 性 。 结 果 Ｅ Ｎ 的 Ｌ Ｓ不 仅 抑 制 小 鼠 肠 上 皮 细 胞 Ｐ ｃｐ ａ １ｍ Ｎ 表 达 ， 显 著 下 调 小 鼠 肠 上 皮 细 胞 Ｐ Ｒ 和 ｙ３ ｌ Ｒ Ａ 也 Ｘ