神经细胞凋亡与脑缺血疾病
细胞凋亡在大鼠急、慢性脑缺血中对比研究
中风 与神经 疾病杂 志 ２０ ０ ２年 ８月 第 １ ９卷 第 ４期
文 章 编 号 ：０ ３２ ５ （ ０ ２ ０ —２ Ｉ０ １ ０ — ７ ４ ２ ０ ）４ ０ １ － ２
细 胞 凋 亡 在 大 鼠急 、 性 脑 缺 血 中对 比研 究 慢
１ ３００２ Ｃｈｉ １， ｎａ）
Ａｂ ｔａ ｔ ｓｒｃ ：
Ｏｂ ｅ ｔｖ Ｔｏ ｓｕ ｙ ｔ ｅ ｅ ｆｃ ｆｎ ｕ ｏ ａ ｐ ｐ ｏ ｉ ｎ ｒ ｔｍｏ ｅ ｆａ ｕ ｅ ａ ｄ ｃ ｒ ｎｉ ｃ ｒ ｂ ａ ｊ ｃｉｅ ｔ ｄ ｈ ｆｅ ｔｏ ｅ ｒ ｎ ｌａ ｏ ｔ ｓｓ ｏ ａ ｄ ｌｏ ｃ ｔ ｎ ｈ ｏ ｃ ｅｅ ｒ ｌ
亡 明显高 于对 照组 ， ４周 以 后 明 显 下 降 或 正 常 。 论 结
性 脑 缺血 时神 经 细胞 凋亡 不 明显 。 关 键 词 ： 脑 缺 血 ； 动 物 模 型 ； 细 胞 凋 亡 中 图分 类号 ： ４ Ｒ７ ３ 文 献标 识码 ： Ａ
在急 性 脑缺 血 时神 经 细胞 凋亡 的数 量 多 ， 持续 的 时 间长 ； 且 慢
Ｍ Ａ Ｄｉｈ ｉ ＺＨＡＮＧ —ｕ ， Ｙｕ，ｅ １ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆ ｕ ｏｏ ｙ，ｔ ｅ Ｆｉｓ ｌａ ．（ ｐ ｒｍｅ ｔｏ Ｎｅ ｒ ｌｇ ｈ ｒｔ Ｈｏｐｉ ｌ ｏ ｌｎ Ｕｎ ｖ ｒｉ Ｃｈ ｎ ｈ ｎ ｓ ｔ Ｊｉｉ ｉ ｅｓｔ ａ ｆ ｙ， ａ ｇｃ ｕ
细 胞 凋 亡 主 要 存 在 于 急 性 脑 缺 血 中 的 半 暗 带 区 ， 目前 国 内外 脑 缺 血 中 的 作 用 尚未 见 报 道 ， 文 主 要 探 讨 细 胞 凋 亡 在 本 急 、 性 脑 缺 血 中 的 差别 。 慢
Ｃｏｎｔ ａｓ ｅ ｔ ｙ ｏｆｎｅｕ ｏｎａｌａｐｏｐｔ ｓｉ ｎ ｒ ｔｍ ｏ ｒ ｔ ｄ ｓ ｕｄ ｒ ｏ ｓｉ ａ ｄｅｌｗｉｈ ａ ｕｔ ｔ ｃ ｅ ａｎｄ ｃ ｏｎｉ ｅ ｅ ａｌｉｃｈ ｈｒ ｃ ｃ ｒ ｂｒ ｓ ｅｍ ｉ Ⅵ， Ｊ ａ Ａ ｖＧ Ｓｈｏ ｃ ｎ 。 ｕ— ｈｕ
银杏叶提取物对猫局灶性脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的影响
银杏叶提取物 ( G i nkgo biloba ext ract , GbE) 能够 通过多条途径治疗缺血性脑血管病 , 但其对局灶性脑 缺血再灌注区细胞凋亡的影响 , 国内外报道较少 。本 实验采用 TUNAL 法观察猫脑缺血再灌注 后脑 组织 细胞凋亡现象 ,观察 GbE 对脑梗死的治疗保护作用 。 材料与方法 11 实验动物及分组 健康成 年家猫 30 只 , 体重 约 3. 5 ± 0. 2kg , 雌雄不限 。按完全随机化原则分为对 照组和治疗组 ,每组 15 只 。于脑缺血再灌注后即刻 、 24 小时 、 48 小时治疗组给予生理盐水 50ml GbE 注 射液 5ml ( 商品名 : 金纳多 , 德国威玛制药厂生产 ) ; 对 照组给予等量生理盐水 50ml , 两组均每次静脉连续滴
TUNAL 法进行凋亡细胞检测 , 并进行免疫阳性细胞计数 。结果 :第 7 天时 ,治疗组与对照组比 较神经功 能受损程 度轻 ,
最终脑梗死体积小 ,凋亡细胞数目少 ,其差异具有统 计学 意义 ( P < 0. 05) 。结论 : 银杏叶 提取物能够 减少凋亡 细胞数 目 , 促进神经功能修复 ,对急性脑梗死具有显著治疗保护作用 。 关键词 银杏叶提取物 细胞凋亡 缺血 再灌 注 磁共振 神经功能缺损评分 中图分类号 :R743. 32 文献标识码 : A 文章编号 : 1006 - 351X (2008 ) - 02 - 0098 - 03
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脑与神经疾病杂志 2008 年第 16 卷第 2 期
银杏叶提取物对猫局灶性脑缺血再灌注 后 神经细胞凋亡的影响
贺 丹 崔彩霞 任献玲 黄勃源 李林芳 刘怀军
摘 要 目的 : 通过观察猫脑缺血再灌注后脑组织神经 细胞凋亡现 象 ,探讨 银杏叶提 取物的 治疗保 护作用 。方 法 : 健康家猫 30 只 ,随机分为 2 组 ,缺 血对照组和银杏叶提取物治疗 组 。采用左侧眼 眶入路制 作大脑 中动脉 缺血再灌 注模 型 。于缺血再灌注后第 1 天 、 第 7 天 ,采用 Philip 评分 标准进行神经功能缺损评分 ;磁 共振 T2WI 测定最 终脑梗死 体积 ,
熊胆粉对脑缺血损伤大鼠神经行为学障碍及神经细胞凋亡的影响
熊胆粉对脑缺血损伤大鼠神经行为学障碍及神经细胞凋亡的影响富苏;韩经丹;周杰;范吉平【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2013(019)003【摘要】目的:探讨熊胆粉对脑缺血损伤大鼠神经行为学、缺血侧脑组织病理学及缺血半暗带皮层神经细胞凋亡的影响.方法:70只SD大鼠行pMCAO术,根据longa评分随机分层分为5组予不同灌胃治疗.行Narrow-Alley corner Test检测大鼠神经行为改变,HE染色观察缺血侧脑组织病理学改变,TUNEL法检测缺血半暗带皮层神经细胞凋亡水平.结果:熊胆粉组大鼠NarrowAlley Corner Test得分较模型组降低,缺血侧脑组织病理损伤减轻,缺血半暗带神经细胞凋亡较少.结论:熊胆粉可促进脑缺血损伤大鼠神经功能障碍的恢复,减轻脑组织病理损害,减少神经细胞凋亡.【总页数】3页(P268-270)【作者】富苏;韩经丹;周杰;范吉平【作者单位】中国中医科学院,北京 100700【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.熊胆粉减少脑缺血损伤大鼠缺血半暗带皮层神经细胞凋亡的机制 [J], 富苏;韩经丹;周杰;范吉平2.活血复方对大鼠脑缺血再灌注模型神经行为学和大脑海马神经细胞凋亡的影响[J], 邓聪;颜乾麟;魏铁力;黄国平;顾坚忠3.神经干细胞移植脑缺血模型大鼠神经细胞凋亡、分化及神经行为学的变化 [J],刘一民;赵艳艳;陈红兵4.神经干细胞移植脑缺血模型大鼠神经细胞凋亡、分化及神经行为学的变化 [J],刘一民;赵艳艳;陈红兵;;;5.清脑益元汤对脑缺血损伤大鼠缺血侧皮质区神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响 [J], 俞睿;祝美珍;刘倩菁;向昱臻;苏萍;韦亮;孙诗杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HIF-1α及其抑制剂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时神经细胞凋亡的影响
HIF-1α及其抑制剂对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时神经细胞凋亡的影响闫焕利;阴怀清;杜洪;范泽卫【摘要】目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 及其抑制剂2-甲氧基雌二醇(2ME2)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤时神经细胞凋亡的影响.方法将120只新生7 d龄Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=8)、缺氧缺血模型组(HIBD组,n=56)、2ME2干预组(2ME2组,n=56),后两组采用Rice法建立模型后,根据断头取脑的时间不同又分为3 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h和7 d7个亚组.应用HE染色观察脑组织的病理变化,免疫组化技术检测HIF-1α、Bax、Bcl-2的表达,TUNEL法计数脑细胞凋亡.结果 HE染色显示2ME2干预后脑组织的损伤减轻;免疫组化显示:HIF-1α在HIBD组于模型制备后3 h升高,12 h达高峰,之后下降,2ME2组表达趋势和HIBD组相同,表达水平显著下降.与HIBD组比较,2ME2组各时间点的Bcl-2表达显著升高,Bax表达显著降低,TUNEL标记的阳性细胞数明显减少.结论在新生大鼠缺氧缺血急性期使用2ME2抑制HIF-1α的表达,引起Bax/ Bcl-2表达量比值降低,凋亡细胞数目减少,改善脑损伤.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2012(010)008【总页数】4页(P977-980)【关键词】缺氧缺血性脑损伤;缺氧诱导因子-1α;2-甲氧基雌二醇;Bax;Bcl-2;细胞凋亡【作者】闫焕利;阴怀清;杜洪;范泽卫【作者单位】山西医科大学,030001;山西医科大学第一医院,030001;山西医科大学第一医院,030001;山西医科大学第一医院,030001【正文语种】中文【中图分类】R651缺氧／缺血性脑损伤（hypoxia－ischemia brain damage，HIBD）是新生儿时期最常见且严重的神经系统损伤，其发病机制至今不明，目前缺乏有效的治疗方法。
缺血预处理对大鼠神经细胞凋亡的影响
缺血预处理对大鼠神经细胞凋亡的影响邹儒毅1，关俊宏2(1.辽宁省本溪市本钢总医院，辽宁 本溪 117000；2.中国医科大学附属盛京医院，辽宁 沈阳 110004)摘要:目的 通过观察缺血预处理后大鼠局灶脑缺血后神经细胞凋亡变化，探讨脑缺血预处理减少神经细胞凋亡的机制。
方法 成年健康SD大鼠72只，随机分为预处理组、缺血组、假手术组，用大脑中动脉栓塞法制作脑缺血动物模型，每组在造模成功后24h、48h、72h取出大鼠脑组织，应用原位末端转移酶标记技术(TUNEL染色)观察各个时间观察点细胞的凋亡情况。
结果 原位末端转移酶标记技术(TUNEL染色)结果显示，缺血组凋亡细胞数最多，预处理组次之，假手术组最少。
各组凋亡细胞数随时间呈上升趋势。
结论 脑缺血预处理可抑制神经细胞凋亡。
关键词:脑缺血预处理；原位末端转移酶标记技术中图分类号:R 743.31 文献标识码:BThe impact of ischemic preconditioning on neuronal apoptosisZOU Ru-yi1,GUAN Jun-hong2(1.Benxi Iron and Steel General Hospital, Benxi,Liaoning 117000,P.R.China;2.Shenjing Hospital Affiliated toChina Medical University, Shenyang,Liaoning 110004,P.R.China)Abstract:【Objective】 To explore through observation of ischemic preconditioning in rats after focal cerebral ischemia neuronal apoptosis and cerebral ischemic preconditioning reduces neuronal apoptosis mechanism. 【Methods】Method of adult SD rats 72were randomLy divided into the pretreatment group, ischemia group and sham group,middle cerebral artery embolization production of cerebral ischemia animal model, each24 hours after successful modeling, 48 h, 72 h to remove the rat brain, in situ terminal deoxynucleotidyl transferase labeling (TUNEL staining) observed each time to observe the point of cell apoptosis. The results of the in situ terminal deoxynucleotidyl transferaselabeling (TUNEL staining) 【Resluts】show that the number of apoptotic cells in ischemia group most pretreatment group, followed by sham operation group at least. Upward trendin each group number of apoptotic cells over time.【Conclusion】 Cerebral ischemic preconditioning can inhibit neuronal apoptosis.Key words:cerebral ischemic preconditioning; in situ terminal deoxynucleotidyl transferase labeling technique缺血预处理是指某一组织预先反复短暂缺血再灌注后可以延缓或减轻该组织对后续缺血再灌注损伤的现象，表现为实质组织、细胞死亡明显减少，梗死范围大幅度缩小，器官功能障碍明显减轻等。
PI3K_Akt信号通路在脑缺血神经元凋亡中作用的研究进展_许艺超
阻止凋亡级联反应的激活。
HN （ HNG ） 可 使 Akt 迅 速 磷 酸 化 ，增 加 神 经 元 存 活 。
2 ． 2 ． 4 肿 瘤 抑 制 因 子 p5 3 为 转 录 因 子 ，能 调 控 凋 动 物 实 验 提 示 ，在 大 脑 中 动 脉 阻 塞 前 脑 室 内 注 射
亡 、DNA 修 复 和 细 胞 周 期 的 停 滞 ； Akt 能 通 过 磷 酸 HNG ，HNG 治 疗 组 p -Akt 水 平 明 显 升 高 ，脑 梗 死 体
PI3 K / Akt 信 号 通 路 参 与 脑 缺 血 的 病 理 过 程 ，且 与 脑 缺 血 预 处 理 （ IPeC ） 的 概 念 。 近 年 来 ，体 内 外 研
mannin 和 Akti -1 / 2 抑 制 ，提 示 HNG 通 过 激 活 PI3 K / Akt 信 号 通 路 在 脑 缺 血 / 再 灌 注 损 伤 过 程 中
3 缺 血 性 脑 损 伤 与 PI3 K / Akt 信 号 转 导 通 路
起神经保护作用。
3 ． 1 PI3 K / Akt 信 号 通 路 与 脑 缺 血 损 伤 的 关 系
愈风颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡及bcl-2,bax表达影响的实验研究
愈风颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡及bcl-2,bax表达影响的实验研究（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的研究愈风颗粒对大鼠脑缺血再灌注损伤模型脑神经细胞凋亡及bcl-2,bax表达的影响。
方法将脑缺血再灌注损伤大鼠分为3组：中药组，西药组及模型组，另设正常组作对照。
观察各组大鼠脑组织TUNEL及bcl-2,bax表达的变化。
结果模型组大鼠脑组织TUNEL阳性数，bcl-2，bax阳性细胞数显著高于正常组，bcl-2/bax比值显著低于正常组（均P0.01）；中药组及西药组脑组织TUNEL阳性数，bax阳性细胞数显著低于模型组，bcl-2阳性细胞数及bcl-2/bax比值显著高于模型组(均P0.01)。
结论愈风颗粒有明显的抗凋亡作用，其作用机制可能与下调促凋亡基因bax水平，上调抗凋亡基因bcl-2水平，提高bcl-2/bax比值有关。
【关键词】愈风颗粒；bcl-2；bax；细胞凋亡愈风颗粒为自拟方药，有通腑泄热、凉血解毒之功，主要用于急性期脑梗塞的治疗。
为探讨其作用机制，为临床提供依据，本实验研究愈风颗粒对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡及bcl-2,bax表达的影响。
1 材料与方法1.1 动物老年Wistar大鼠40只，清洁级，雌雄各半，体质量（300±20）g，华中科技大学同济医学院实验动物学部提供，动物字号：TJLA-2003-111。
1.2 药物与试剂愈风颗粒，以蒸馏水稀释为50%的水溶液（每毫升溶液含生药0.5 g）；尼莫地平片，以蒸馏水稀释为1%的水溶液（每毫升溶液含生药1 mg）；生理盐水。
原位细胞凋亡检测试剂盒（TUNEL），大鼠bcl-2免疫组化染色试剂盒，bax免疫组化染色试剂盒，均由武汉博士德生物工程有限公司生产。
1.3 分组大鼠随机分为4组：正常对照组（简称正常组）、造模对照组（简称模型组）、尼莫地平组（简称西药组）、愈风颗粒组（简称中药组），每组10只。
脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡与CIDE-B表达的关系
埋 ，于视 交叉后连续冠状切 片 （ Ｍ ０７ ｅ ａＧ ｒ ｎ ） Ｃ ２ ２ ，Ｌ ｉ ｅｍａｙ ，片 ｃ
作者简介 ：李国良 （９ ５ ，男 ，青岛大学医学院在读研究生。 １７ 一）
’ 讯作 者 ：王 守 彪 （９ ５ ） 通 １５ 一 ，男 ，教 授 ，硕 士 研 究 生 导 师 ，Ｅ ｍａ — ｒ ｌ
用 。 方 法 成 年 健 康 雄 性 Ｗｉａ 大 鼠 ２ ｓｒ ｔ ４只 ， 随 机 分 为 假 手 术 组 （ ｎ＝ ６ ）和 脑 缺 血 ３ ｎ （ ０ｍｉ ｎ＝ ６ 、 ９ ｎ （ ） ０ｍｉ ｎ＝ ６ 和 １０ｍｉ ） ２ ｎ
（， ）再灌注组。参照 Ｐ ｓ ｅｉ ／＝６ ７ ｕｉ ｌ 四动脉 阻断法建立大 鼠全脑缺血再 灌注模 型。采用 Ｔ Ｅ ｎｌ ＵＮ Ｌ法染 色观 察海马 区神经元 凋亡，免 疫组织化学检测 ＣＩ － ＤＥ Ｂ表达。结果 大鼠脑缺血 ３ ｉ、９ ｎ和 １０ｍ ｎ ０ｍ ｎ ０ｍｉ ２ ｉ。海马区凋亡神经元数量较假手术组均显著增加 （ ＝ ￡
死亡的 Ｄ Ｆ ５样 效应因子 （ｅ ｅｔ—ｎ ｕｉｇＤ Ｆ ５ ｌ ｅ ｌ Ｆ４ ｃｌｄａｈ ｉｄ ｃ Ｆ ４ 一ｉ － ｌ ｎ ｋ ｅ
血 ３ ｉ、９ ｉ、１０ｍ ｎ ０ｍ ｎ ０ｍｎ ２ ｉ 时间点各 ６ 。再灌注时间为 ２ 。 只 ４ｈ
ｆ ｔｒ Ｉ Ｅ ，包括 Ｃ Ｄ — ｅ ｏ，ＣＤ ） ｃ Ｉ Ｅ Ａ和 ＣＤ — ，ＣＤ — ＩＥ Ｂ Ｉ Ｅ Ａ分布相对 较 １２ 脑缺 血／ ． 再灌 注模型 的建立 参 考 Ｐ ｌ ｎｌ ｕｓ ｅ ｉ ｉ ｌ ＷＡ和 Ｂ ｅａ ｕ ｈｎ
３２ ． ，Ｐ＜ ．５ ＝３９ ，Ｐ ００ ；ｔ ．７ １ ０ ；ｔ ． ０ ４ ＜ ．１ ＝２ ，Ｐ＜ ．５ ；同时 ，Ｃ Ｄ － ｌ ＿ 经元数 量较假手 术组均有 明显增加 （ ４ ０ ） ０ Ｉ Ｅ Ｂ Ｆ， 神 Ｅ｝ 生 ＝２４ ，Ｐ＜ ． ６
神经干细胞与脑缺血损伤
Asian Case Reports in Vascular Medicine 亚洲心脑血管病例研究, 2014, 3, 1-3/10.12677/acrvm.2014.31001Published Online February 2014 (/journal/acrvm.html)Neural Stem Cells and Cerebral Ischemia InjuryZhaohua Tian1, Boyan Liu21Emergency Department, The Longgang District Hospital of Chinese Medicine of Shenzhen, Shenzhen2Internal Medicine Lab of Traditional Chinese Medicine, Hunan University of Chinese Medicine, ChangshaEmail: tianzhaohua@Received: Jan. 3rd, 2014; revised: Jan. 26th, 2014; accepted: Feb. 6th, 2014Copyright © 2014 Zhaohua Tian, Boyan Liu. This is an open access article distributed under the Creative Commons Attribution License, which per-mits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. In accordance of the Creative Com-mons Attribution License all Copyrights © 2014 are reserved for Hans and the owner of the intellectual property Zhaohua Tian, Boyan Liu. All Copy-right © 2014 are guarded by law and by Hans as a guardian.Abstract: Objective: To explore the definition, transplantation, differentiation, regulator factors and the relation of neural stem cells (NSCs) and cerebral ischemia injury. Methods: To expound the definition and biological characteris-tics of NSCs, unite NSCs transplantation, micro environment control and to contact NSCs and cerebral ischemia injury mechanism. Results: Neural stem cells may repair cerebral ischemia injury, but overcome the problem of directional differentiation, inflammation and reject reaction. Conclusion: The transplantation of neural stem cells can be used in the neural restoration of the cerebral ischemia injury.Keywords: Neural Stem Cells; Cerebral Ischemia Injury神经干细胞与脑缺血损伤田兆华1，刘柏炎21深圳市龙岗区中医院急诊科，深圳2湖南中医药大学中医内科实验室，长沙Email: tianzhaohua@收稿日期：2014年1月3日；修回日期：2014年1月26日；录用日期：2014年2月6日摘要：目的：探讨神经干细胞的定义、移植分化及调控因素，以及与脑缺血之间的关系。
丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注神经细胞凋亡的影响
之功 效 ， 床 上 用 于 治 疗 心 脑 血 管 等 多 种 疾 病 。 有 研 究 表 临
置 于 含 ４ 多 聚 甲醛 Ｐ Ｓ液 中 固定 过 夜 ， 水 、 埋 成 蜡块 。 Ｂ 脱 包
１ ４ Ｃ ｓ ａ ｅ ３和 Ｓ ｒ ｉ ｎ的 检 测 按 Ｓ Ｃ 免疫 组 化 试 剂 ． ａｐｓ ～ ｕ ｖｖ ｉ ＡＢ
注 射 液促 进 Ｓ ｒｉｉ 表 达 ， 制 Ｃａｐ ｓ ｕ ｖｖｎ的 抑 ｓ ａ ｅ一３表 达 ， 轻 迟 发 性 神 经 元 的 凋 亡有 关 。 减 关 键 词 ： 红 注 射 液 ； 胞 凋 亡 ； ｓ ａｅ一３ Ｓ ｒ ｉｉ； 缺 血 再 灌 注 丹 细 Ｃａｐ ｓ ； ｕ ｖｖｎ 脑
ＣＨＩ Ｓ Ｏ ＲＮＡＩ ＮＥ Ｅ Ｊ Ｕ ＯＦ Ｉ ＮＴＥ ＧＲＡＴＩ ＥＤ Ｃ ＮＥ ＯＮ Ａ Ｒ Ｏ 一 Ｃ ＶＥ Ｍ ＩＩ Ｃ ＤＩ ／ ＥＲＥ ＲＯＶＡＳ Ｂ ＣＵＩ Ｒ ＤＩ ＥＡＳ Ｓ ｐ ｅ ｂ ｒ ２ １ Ｖ ｏ ． Ｎｏ ９ Ｓ Ａ Ｅ ｅ ｔｍ ｅ ０ ０ １８ ．
明ｃ ， 红 注 射 液有 保 护 血 管 内皮 ， 进 血 管 再 生 及 抑 制 血 管 ３ 丹 ］ 促
内凝 血 和促 进 纤 溶 活 性 的 功 能 ， 关 于 丹 红 注 射 液 影 响脑 缺 血 但 后 神经 细 胞 的 凋 亡 机制 还 缺 少 翔 实 的实 验 研 究 。为 此 本 文 通 过
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线粒 体 内部储存着大量 凋亡
相关 蛋 白， 例如 ， 细胞色素 Ｃ ｃｔ ｈｏ ， ｙ Ｃ） 凋亡诱导 （ ｙ ｃｒｍｅＣ Ｃ ｔ 、 ｏ
因子 （ ｐｐｏｉ ｉｄ ｃ ｇ ａｔ ， Ｉ） 蛋 白质线粒体第二 启动 ａｏｔｓ ｕ ｉ ｃｏ Ａ Ｆ 、 ｓｎ ｎ ｆ ｒ
体 ； ｓａ 依赖 凋亡 ； 蛋白和基因 ｔ ｃ ｐｓ Ｐａ ｅ 凋亡
１ 脑 缺 血 损伤 与 神 经 细 胞 凋 亡
子 Ｃ ｓａｅ 凋亡抑制蛋 白直接结合蛋 白（ ｍ ｃ Ｄ Ａ Ｌ 、 ａｐ ｓ！ Ｓ ａ／ Ｉ Ｂ Ｏ） 核
酸 内 切 酶 Ｇ（ ｎ ｏｕ ｌ ｓ ｅ ｄｎ ｃ ａｅ Ｇ）以 及 ｐｏａｐｓ．、 、 、 ｅ ｒ ｓａｅ２ 一 一 － ｃ ３ ８ ９
性氨基 酸毒性 、 自由基 和 Ｎ Ｏ的损 伤 以及 免疫 炎症 效应 等 ， 是介导神经 细胞 凋亡 的主要 因素。脑缺血 后介 导凋亡 的通
路主要为 Ｃ ｓａｅ Ｃ ｔｉ ｌ ｓｉ ｔ－ ｅｉｃｐｏｅ ａｅ半胱天 ａｐｓ（ ｙｅ ｇ ａｐｒ ｅｓ ｃ ｉ ｒｔｉ ｓ ， ｎ ａ ｐ ｆ ｎ
一
已有研究发现 ， 缺血性 脑 中风发生早 期 ， 缺血 中心区脑 血 流急剧下降 ， 神经 细胞死 亡 以坏 死为 主 ； 而缺血 中心 区周
方面 ，ｍａ／ Ｉ Ｂ Ｏ拮抗 活化 的 Ｃ ｓａｅ 与凋 亡抑 制蛋 Ｓ ｃＤ Ａ Ｌ ａｐｓ－ ９ 白（ｎ ｉｉ ｒ ｏ ｐ ｐ ｓ ｒｔ ｎ ， Ｐ） 结合 ， 而 解 除凋 ｉｈｂ ｏｓ ｆ ｏｔ ｉ ｐｏ ｉｓ Ｉ 的 ｔ ａ ｏｓ ｅ Ａ 进
等 。Ｄ Ａ损伤 、 Ｎ 线粒 体膜流动性降低 、 生长 因子 匮乏均可 以启动线粒体依赖 的凋亡通路 ， 导致相关 蛋 白的释放。
当细胞受到各种 因素（ 如缺 血 、 氧等 ） 缺 刺激 后 ， 细胞 内 部发生一系列 的病理 改变 ， 中之一就 是线粒 体膜 去极 化 ， 其
线粒体膜 电位下 降 ， 透性 转变 孔开放 ，ｒｃｓａｅ 、 ｍ ｃ 通 ｐｏａｐｓ－ Ｓ ａ／ ９
Ｃ ｓａｅ ａｐ ｓ 依赖 的凋亡通路。 ２ 神经细胞凋亡 通路
亡 受体通路 、Ａ Ｐ ＡＦ通路 。基 于神经 细胞凋亡 与脑缺血 Ｐ Ｒ／ Ｉ 损伤关 系的深入研究 ， 凋亡治疗 已经成为 了治疗脑 缺血疾 抗
病 的重要途径 。
２ １ 线粒体介导 的凋 亡通 路 ． 关键词 ： 神经细 胞 凋亡 ； 缺 血 ； 亡通 路 ； 粒体 ； 脑 凋 线 死亡 受
ＤＡ Ｌ Ｉ Ｂ Ｏ和 Ｃ ｔ ｙＣ等从线粒 体 释放 出来 。一 方 面 ， ｙ Ｃ、ｒ． Ｃ ｔ ｐｏ ｃｓａｅ 与凋亡 活化 因子一（ ｐｐｏｉ ｐｏ ａｅａｔ ａ ｎ ｃ ａｐｓ－ ９ １ ａｏ ｔ ｃ ｒｔ ｓ— ｉ ｔ ｇｆ — ｔ ｅ ｃｖ ｉ ａ ｔｒ ， ｐｆ ） ｄ Ｔ ／ Ｔ ｏ Ａ ａ－ 在 Ａ Ｐ Ａ Ｐ存 在 的情况 下 ， １ １ 形成 凋 亡体 ， 激 活 Ｃ ｓａｅ９ 继而 活化 下游 Ｃ ｓａｅ３ 引起 细胞 凋亡 。另 ａｐ ｓ－ ， ａｐ ｓ． ，
中国药理 学通报
Ｃ ｉｅ ｈ ｒ ａｏ ｇｃｌ ｕｌｉ ２ １ ｒ２ （ ）３ ７—１ ｈｎｓ Ｐ ａｍ ｃｌ ｉ ｌ ｔ ｅ ｏ ａ Ｂ ｅ ｎ ０ ２Ｍａ；８ ３ ： ０ ０
・３ ７・ ０
网络 出版 时 间 ： １ － ２１ ： 网络 出版 地 址 ：ｔ ：／ ｗ ．ｎ ｉ ｅ ｋｍ ／ ｅ ｉ ３．０６ Ｒ ２１００ ．６３２１０ ． ０ ． ｔ ２ ２ ３－ ０ ０ ６ ３ ｈｐ／ ｗ ｗ ｃｋ． ｔ ｃ ｓｄｔｌ ４ １８． ．０２３２ １０．０２３￣７ ０４ ｈｍｌ ｔ ｎ／ ａ／
围（ 缺血半 暗带 ） 的神经 细胞 仍然 具有代 谢 活力 ， 后 续 的 其
死亡 以凋亡为主 ， 形态学 表现 为核 固缩 、 膜发 泡及 凋亡 其 胞
亡抑制 ， 加速 Ｃ ｓａｅ３的活化 ， ａｐｓ一 介导 细胞 凋亡 Ｊ 。 ２２ 死亡受体介导 的凋 亡通 路 ． 细胞 表面的死亡受体属 于 肿 瘤坏 死 因子 受体 （ｕ ｒｎｃｏｉ ｆ ｔｒｒ ｅｔｒＴ Ｆ 超 ｔｍｏ ｅｒｓ ａ ｏ ｃｐｏ， Ｎ Ｒ） ｓ ｃ ｅ 家族成员 。其胞 外区都有富含半胱氨酸 的区域 ， 胞质 区有 一 由同源 氨基 酸残 基构成 的结构 ， 具有 蛋 白水解功 能 ， 称死 亡
关 系。因此 ， 对缺血半 暗带 神 经细 胞 的“ 抢救工 作 ” 以成 可
为抗脑缺血 治疗 的重要手段 。众多研究显示 ， 脑缺血后兴奋
文献标识码 ： 文章编号 ：０ １ ９ ８ ２ １ ） ３— ３７— ４ Ａ １０ —１７ （ ０ ２ ０ ０ ０ ０ 中国图书分 类号 ： －５ Ｒ ２ ．５ Ｒ ４ ． １ Ｒ０ ；３ ９２ ： ７ ３ ３
＿
神经细胞凋 亡与脑缺血疾病
宋修 云 ， 金凤 ， 乃宏 胡 陈
（ 天然药物活性物质与功 能国家重点实验室 ， 中国 医学科学 院北京协和 医学院药物研 究所 ， 北京 １０５ ） ０ ０ ０
ｄｉ１． ９９ ｊｉ ｎ １０ —１７ ．０ ２０ ．０ ｏ：０ ３ ６ ／． ｓ．０ １ ９ ８ ２ １ ．３ ０４ ｓ
摘要 ： 脑缺血疾病是现代 人类健 康和 生命 的主要 杀手 之一 。 近年研究发现 ， 神经细胞凋亡是脑缺血疾病造成神 经系统损
伤的重要机制 ， 神经细胞 凋亡通 路主 要包括 线粒 体通 路 、 死
冬酶家族 ） 赖 的凋亡 通路——线 粒体 介 导 的凋亡 通 路 和 依 死亡受体介导 的凋 亡通 路 ， 以及近 几年 人们 开 始关 注 的非
脑缺血性疾病是严重危 害人类 健康 的常见病 和多发病 。 近几十年 的研究发 现 ， 脑缺血 后 的几个小 时 内 ， 血半 暗 在 缺 带或梗死 区周 围的神 经元 死亡 主要 以凋亡性 死亡 为主 。也 就是说脑缺血损伤与细胞凋亡 的关 系非常密切 ， 因此脑缺血 后神经细胞凋亡机制 的探索 以及基 于抗凋 亡 为靶点 的抗脑 缺血研究成为研究 的热点 。本 文主 要综述 了脑 缺血 后神经 细胞凋亡通路 、 通路 中重 要的凋 亡蛋 白和基 因 ， 以及 相关 的 抗脑 缺血研究进展 。