格列喹酮合成工艺ppt课件

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磺胺类不应反应 2.过敏反应 3.血液系统反应：抑制造血功能，出现WBC , 粒细胞缺乏症。对先天性缺乏G-6-PD的病人，可致溶血性贫血。 4.神经系统反应 5.胃肠反应
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甲氧苄啶（TMP甲氧苄胺嘧啶）
一、抗菌作用 1. 抗菌谱与磺胺相近，抗菌力>磺胺。 2.抗菌原理：抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不
的各种感染：阴道滴虫，阿米巴病，腹腔、盆腔感染，牙周、鼻窦、骨髓炎等首选药。甲硝唑尚为幽门螺杆菌引起的消化性溃疡的常用药。
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抗菌原理：药物的硝基在厌氧菌体内还原产生细
胞毒性物质，抑制细胞DNA合成而产生抗菌作用。不良反应：胃肠反应----口腔有金属味、恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等。神经系统反应---头痛、头晕、感觉异常、共济失调等。过敏反应---皮疹、瘙痒等。
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磺胺类二、药动学
1.吸收：易、快、完全。 2.分布广血>肝>肾>脑影响脑药物浓度的因素：与血浆蛋白结合的量，结合↓→浓度↑，
反之则少。如磺胺嘧啶，结合↓，易透过血脑屏障，
有利于治疗脑膜炎，为首选药。
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磺胺类 3.代谢其游离氨基在肝脏被乙酰化或氧化而失效。代谢率不等（10-60%）磺胺乙酰化后的特点：在酸性环境中溶解度低，易析出结晶 →引起肾的损害。 4.排泄易吸收者由肾排泄为主，部分可随胆汁排泄—有肝肠循环。
程中可分解产生PABA。 4.抗药性易产生，且有交叉抗药性。
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磺胺类
四、用途 1.流行性脑脊髓膜炎（流脑）首选磺胺嘧啶(SD)？？预防可选SDM（周效磺胺） 2.泌尿道感染：急性常用SIZ（磺胺异恶唑）慢性选用复方新诺明 SMZ（磺胺甲基异恶唑）+TMP（甲

人工合成抗菌药 ppt课件

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应用及选药流脑、泌尿系感染、呼吸感染等
选用肠道易吸收类磺胺药治疗
抗菌作用弱，易耐药，故仅用于敏
感应菌用所致轻症感①柳肠染氮道磺难吸吡收啶（SASP）
全身感染肠道感染局部感染
②口服后在肠道微生物作用下分解为：
磺胺吡啶：微弱抗菌 5-氨基水杨酸：抗炎 ③用于治疗溃疡性结肠炎
喹诺酮类抑制 DNA 回旋酶切口与封口活性。
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喹诺酮类——作用机制
DNA回旋酶A亚基是喹诺酮类抗菌药的作用靶点通过形成DNA－喹诺酮－DNA回旋酶的三元复合物，选
择性地抑制敏感细菌DNA回旋酶A亚基开口活性和封口活性阻碍细菌DNA的复制，从而起到杀菌作用
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第四代 90年代后期，明显增强对G+ 的活性，增强了抗厌氧菌的活性，用于需氧菌、厌氧菌感染和混合感染。代表药物：格帕沙星、莫西沙星。
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第三代喹诺酮类的特点
多数口服吸收较好，血药浓度相对较高
T1/2相对较长，多数在3.5-7.0小时以上与血浆蛋白结合率低，表观分布容积大
体内分布广，可进入骨、关节、前列腺等组织药物浓度常大于或等于血药浓度
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常用的喹诺酮类药物
莫西沙星（moxifloxacin)
1999.9德国Bayer公司研制上市，我国2002年正式上市
抗菌活性高。肺炎链球菌高效，肺组织浓度高。不良反应少，几无光敏反应
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第二节磺胺类抗菌药
磺胺类药物（sulfonamides）为人工合成的防治全身性细菌感染的第一类有效的化疗药物。磺胺类独特的优点为：对流脑，鼠疫具有疗效显著，使用方便、价格低廉。特别是 70年代中期，磺胺甲恶唑与甲氧苄啶联用后疗效明显增强、抗菌谱增大。

喹诺酮类抗菌药物ppt课件

加替沙星 1999，美国
2006
血糖紊乱、心脏
构效关系
不良反应
胃肠道不良反应：司帕沙星，氟罗沙星，格帕沙星（＞10%），其他
（2%~8%）
中枢神经毒性:按发生风险大小排序依次为:莫西沙星(5.4%)>曲伐沙
星(4.4%)>诺氟沙星>司帕沙星（4.2%）>环丙沙星(1.6%)>依诺沙星 (1.2%)>培氟沙星(0.8%)>氧氟沙星(0.6%)>左氧氟沙星(0.2%～1.1%)
余小于50%）。
代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；氧氟-、左氧氟-、洛美
- 70% 原形肾排；其他药物肝肾清除均很重要。
构效关系
药代动力学
奎诺仙西普乐
左克可乐必妥（2）
药代动力学
拜复乐（2）
药代动力学
喹诺酮类药物抗菌作用的PK/PD特征
喹诺酮类药物的杀菌作用呈浓度依赖性，并且具有明显的抗生素后效应，其体内细菌清除率和临床有效率与AUC[(血清药物浓度时间)曲线下面积]0-24h/MIC或者 Cmax(最大药物浓度或药物峰浓度)/MIC呈正相关。
支原体、衣原体肺炎，嗜首肺选军左团氧氟菌沙星，由于对结核杆菌有较替好代的大莫抗环西内菌沙酯活星类和性加，替亦沙可星用于耐链霉素、异烟肼的
结核杆菌, 用作第二线药物治疗结核病。
药理学特点
革兰氏阴性杆菌：流感嗜血杆菌，肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌革兰阳性球菌：在目前临床常用的氟哇诺酮类药物中，对肺炎链球菌
西沙比利:喹诺酮类药物与西沙比利联用也可以导致Q-T间期延长，应尽量避免联用。
不良反应—中枢神经毒性
机制：氟喹诺酮药物可抑制γ氨基丁酸GABA与受体结合，使神经兴奋阈值降低，产生中枢神经系统兴奋

常用降糖药物PPT医学课件精选全文

*
双胍类：不良反应
消化道反应：食欲下降、恶心、呕吐、口干、口苦、腹胀、腹泻等体重减轻
*
二甲双胍的不良反应：乳酸酸中毒少见
CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038. 医学综述2005年第11卷第3期 249-251.
丙酮酸
乳酸
无氧酵解
有氧
细胞质
线粒体
糖酵解
肾功能不全
《药物临床信息参考》2004 四川科学技术出版社
*
阿卡波糖：注意事项
在与其他降糖药联合应用时，若出现低血糖，不宜使用蔗糖、葡萄糖纠正低血糖反应，阿卡波糖可使蔗糖分解为果糖和葡萄糖的速度更加缓慢
*
我国饮食结构与其他国家比较
与英美人群相比，我国纯热能的精制糖摄入较低，淀粉摄入较高
zhouBF :J Hum Hypertension:2003;17(9):623-30
Philip D Home, et al. Lancet, June 5, 2009.
*
刺激胰岛素分泌
降低肝糖生成
肝脏
血糖控制
增加葡萄糖摄取
肌肉
胰腺
ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type II) Diabetes. 3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994
*
禁忌及副反应
禁用于活动性肝病或肝酶显著升高﹥2.5倍的病人可引起体液潴留、体重增加、不用于水肿明显的患者不用于心功能不全患者诱发和加重心衰、不用于1型糖尿病
*

人工合成抗菌药ppt

-
喹诺酮类（ quinolones ）
耐药性及产生机制
cfxB和nfxB基因突变，使特异孔道蛋白（喹诺酮类进入菌体的通道）的表达减少，细菌细胞膜通透性下降，致使喹诺酮类在菌体内蓄积量减少 OmpF比例增大时，膜通透性增高 OmpC比例增大时，膜通道关闭
-
喹诺酮类（ quinolones ）
人工合成抗菌药
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人工合成抗菌药
喹诺酮类抗菌药磺胺类抗菌药其他合成类抗菌药
抗菌增效剂硝基呋喃类药物硝基咪唑类药物
-
喹诺酮类（ quinolones ）
含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药喹诺酮类药物分为四代
第一、二代（六、七十年代）萘啶酸和吡哌酸仅对革兰阴性菌具有中等抗菌活性，仅用于泌尿道和肠道感染第三代（八十年代）诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星（早期氟喹诺酮类）对革兰阴性菌的综合临床疗效已超过青霉素族，达到第一、二代头孢菌素的疗效
-
喹诺酮类（ quinolones ）
-
喹诺酮类（ quinolones ）
构效关系
在4-喹诺酮母核的N1、C3、C6、C7、 C8引入不同的基团，形成各具特点的喹诺酮类增强抗菌活性：C6引入氟扩大抗菌谱：N1环丙基(支、衣，环丙、司氟、莫西、加替沙星)；C7哌嗪环(铜绿、金葡，诺氟、环丙、依诺沙星)
-
喹诺酮类（ quinolones ）
临床应用
呼吸道感染
革兰阴性菌和金黄色葡萄球菌所致的肺炎和支气管感染、支气管炎左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用，首选用于治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染氟喹诺酮类可替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病
-

第三十八章人工合成抗菌药ppt课件

3.扩大抗菌谱
（二）联合用药的适应症
（三）联合用药的效果
1.抗菌药物的分类：四类
①繁殖期或速效杀菌剂
增强
②静止期杀菌剂
拮抗
无关
相加
③速效抑菌剂
④慢效抑菌剂
2.作用机制相同的同一类药物如氨基苷类不宜合用。 #
肝肾功能损害时抗菌药物的应用
（一）慢性肝病或肝功能减退患者
创面感染等。ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ7.也可作为青霉素和头孢菌素等治疗全身感染的替代药。
#
【不良反应】
1.胃肠反应：较常见，常与剂量有关。 2.神经系统反应：较轻微，中枢神经系统疾病及癫痫患
者应避免应用。 3.过敏反应：光敏性皮炎和光变态反应。用药期间应避免
阳光和紫外线的直接或间接照射。 4.潜在性致畸作用及影响幼龄动物的关节发育：故孕妇、
强甚至上升为杀菌作用。
3.单用易耐药。
4.临床应用：常与SMZ或SD合用。
5.不良反应：毒性较低。
• 长期应用可致巨幼红细胞性贫血、白细胞和血小板减少等
• 禁用于肝肾功能不全者及血液病患者、妊娠后期、哺乳期
妇女及婴儿。
#
硝基呋喃类
#
抗菌药物的联合应用
（一）联用目的
1.协同抗菌，提高疗效
2.延缓或减少耐药性的产生
1.抑制细菌的DNA回旋酶，干扰了DNA 的复制而起到快速杀菌作用。
2.治疗浓度对人体细胞此酶影响很小，不影响人体细胞的生长代谢。
#
A A
【耐药性】
1.随着第三代喹诺酮类的广泛应用，耐药菌株逐渐增加，耐药机理主要是染色体突变。
2.同类药物之间存在明显的交叉耐药性； 3.本类药物与其他类抗菌药之间无明显交叉

《人工合成抗菌药》幻灯片

那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星
二、抗菌作用及作用机制
抗菌谱广谱杀菌药 G+、G-、绿脓杆菌、支原体、衣原体、军团菌
、结核菌、厌氧菌等机制抑制G- 菌DNA盘旋酶，
抑制G+ 菌拓扑异构酶Ⅳ 阻碍DNA复制而杀菌可能的机制：抑制RNA及蛋白质合成；诱导菌体 DNA错误复制；抗菌后效应
硝基呋喃类〔抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大〕
呋喃妥因(呋喃坦啶，nitrofurantoin〕
尿药浓度高，治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强
呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone〕
口服不吸收，治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾病及抗幽门螺杆菌；栓剂可治疗阴道滴虫病
硝基咪唑类——甲硝唑、替硝唑、尼莫唑甲硝唑〔灭滴灵〕抗厌氧菌、破伤风梭菌、滴虫、阿米巴原
3、皮肤反响及光敏反响水肿、皮肤瘙痒、光照部位皮肤出现瘙痒性红斑，严重者皮肤糜烂、脱落，停药可恢复。〔尤为皮肤蓄积者，如洛美沙星、司氟沙星〕
4、其他可能引起负重关节软骨损伤〔动物实验〕，儿童可致关节痛和关节水肿。孕妇、乳母防止用。
七、禁忌症
过敏者；精神病/癫痫病史；儿童、孕妇/授乳妇女
《人工合成抗菌药》幻灯片
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第一节
喹诺酮类药物(quinolones)
基本要求 1.掌握喹诺酮类抗菌作用、机制、应用和不良反应。 2.掌握第三代喹诺酮类主要代表药及作用特点。 3.了解喹诺酮类药物的分类、共同特性、耐药性机制、禁忌症和药物相互作用。
洛美沙星
培氟沙星 (pefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin)

2型糖尿病药物治疗ppt课件

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葡萄糖苷酶抑制剂
• 作用机理淀粉-----多糖-------寡糖、双糖，然后
和小肠黏膜细胞刷状缘上的葡萄糖苷酶结合-----单糖----吸收
葡萄糖苷酶抑制剂为糖的类似体，和葡萄糖苷酶结合而影响了寡糖、双糖的结合，延缓糖类吸收。
糖苷酶抑制剂
• 阿卡波糖 • 伏格列波糖
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泄率5%
格列美脲亚莫利，阿莫利，迪北，1-2mg/片
促分泌剂与SUR1/ Kir6.2的作用
瑞格列奈
格列本脲格列美脲
D860 格列齐特那格列奈格列吡脲米格列奈
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磺脲类药物药代动力学
化学成份格列本脲达峰时间 3-4
格列齐特 3 -4
格列吡嗪 1 -2
格列吡嗪控释片 6-1 2
3、糖尿病合并肝肾功能不全以及合并妊娠和分娩。
• 副作用磺脲类降糖药的主要副作用为低血糖反应，老年人、用量过大、饮食不当、肝肾功能不全均易发生。其他副作用：过敏、粒细胞、血小板减少等。
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剂量降糖药物没有一定用量。强调个体化，
特别是初治者，开始用量不要太大，先从小量开始，然后根据血糖检测结果，逐渐增加剂量，达到满意疗效为止。但对血糖特别高者可能疗效太慢，可选择中等剂量。
药物选择一般原则是首先选用作用比较温和、降糖作用稍弱的药物，如果效果不好可换用降糖效果较强的药物，对于病情较轻或年龄较大的患者，一般不选降糖作用强、作用时间长的药物。
• 药物互相影响：
增强磺脲类药物降糖作用的有：水杨酸制剂、磺胺药、保泰松、氯霉素、胍乙啶、利血平、肾上腺素能拮抗剂等。