神经生长因子透过血脑屏障的研究进展
甘露醇开放血脑屏障后应用神经生长因子对重型颅脑损伤治疗的研究
［ 方玮， ５ ］ 殷凤宜 ， 臧新军， 桂枝茯苓胶囊在不孕症治疗 中的应用 ［． 等． Ｊ 】
吉林医学，２ ０ ，３ （ ： １— １ ． ０ ９ ０３ ２ ０ ２ ２ ）
【 杨美玲 ． 枝茯苓胶囊 和调经促孕类 中药治疗月经不调不孕症 ４ ２ 】 桂 Ｏ 例 ｆ． Ｊ 中国医药指南 ， ０１ （ ： ３ — ３ ． 】 ２ １，８８ １２ １３ ）
１ 资料 与 方 法
近十余年 国内外 已广泛用于临床治疗神经 系统 的疾 病。重型
１ 一般资料 ． １
选择 ２ ０ 年 １ － ０２年 １ ０７ 月 ２１ 月患者共 ３ ８ ， ６例
其 中男 ２ ８例，女 １０例 ，平均 ３ ． ； 中单纯硬 膜外血 ３ ３ ５２岁 其
基金项 目： 广东省江门市科技立项 （ 目 项 编号 ： 江科 （ １ ９ —） ２ １ ３ １ ０ ） ． ① 南方医科大学 附属新会人民医院
ｄｉ ０３ ６ ／ｉｓ． ７ — ９ ５２ １．５０ ４ ｏ ：１．９ ９ｊｓｎ１ ４ ４ ８ ．０ ２１ ．６ ． ６
神经生长因子 （ ｒ ｒ ｔ ｆ ｔ ， Ｇ ） Ｌ ｖ Ｍｏｔｌｎ 颅 脑损伤致死 、致残率 高，是严重 威胁人类健康的疾病。笔 ｎ ｖ ｇ ｗｈ ａ ｏ Ｎ Ｆ 是 ｅｉ ｎａｃ ｉ ｅ ｅ ｏ ｃ ｒ — ｉ
Ｉ 关键 词】 神经生长因子 ； 重型颅脑损伤 ； 甘 露醇
Ｔｈ ｒ ｔ ｅＥｆ ｃｓ ｆ ｒ ｅＧｒｗｔ ａ ｔｒｉ ｅ ｖ ｒ ｉ ０ ｒ ｔｒ ｅ ｉｇｔｅＢｏ ｄＢｒｉ ａ ｒｅ ｔ ｅＶ ｎ ｕ ｐｄＤｒｐ ｅＣｕ ａｉ ｆ ｔ ｖ ｏ ｈＦ ｃｏ Ｓ ｒｅＢ ａｎＩ ｕ ｙＡｆｅ ｎｎ ｌｏ ａｎＢ ｒｉｒ ｈｔ ｅ ｏ ｓ ｖ ｅ ｏ Ｎｅ ｎ ｔ Ｏｐ ｈ ｗｉ ｈ Ｒａ ｉ ｉ
鼠神经生长因子对脑梗死患者神经功能预后的影响分析
浙江临床医学2019年3月第21卷第3期·310·【摘要】 目的 观察鼠神经生长因子对脑梗死患者神经功能预后的影响。
方法 选择2016年1月2017年10月脑梗死患者240例，随机分为观察组与对照组，每组各120 例。
观察组在脑梗死常规治疗上加用鼠神经生长因子18μg/次，1次/d，肌肉注射，疗程共10d，对照组则仅给予脑梗死常规治疗。
应用Barthel指数、改良的Rankin量表（mRS）及美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）三个标准评价治疗前后神经功能恢复情况。
结果 对照组治疗有效率43.3%，观察组有效率为86.6%，两组差异有统计学意义（P<0.05）。
观察组患者治疗10d，NIHSS量表、mRS量表评分降低幅度高于对照组，Barthel指数评分升高幅度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；90d随访，mRS量表评分降低幅度高于对照组，Barthel指数评分升高幅度高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
所有患者均未发生严重不良反应。
结论 鼠神经生长因子对脑梗死患者神经功能预后有积极改善作用，提高患者日常生活自理能力，且药物应用安全。
【关键词】 鼠神经生长因子 脑梗死 神经功能 疗效 安全性【Abstract 】 Objective To observe the effect of rat neural growth factor（NGF） on the neural function in acute ischemic stroke （AIS）patients. Methods 240 AIS patients admitted in Lanxi people’s Hospital during January 2016 to October 2017 were enrolled and divided into the treatment group and the control group according to the random allocation method，120 cases in each group. The treatment group was treated with standard treatment of AIS plus NGF 18 ug，intramuscular injection once a day for consecutive 10 days，while the control group treated standardly. The Barthel index，modified Rankin scale （mRS） and National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS） were used to evaluate neurological function before and after treatment. Results The effective rate of treatment in the control group and treatment group was 43.3% vs. 86.6%（P <0.05）. On the 10th day after admission the decreased level of NIHSS scale，mRS were higher in treatment group than that of control group while Barthel score increased （P <0.05）. On 90th day，mRS decreased level and Barthel index score increased level were both higher in the treatment group than the control group （P <0.05）. No serious adverse reactions were observed in 240 patients during the period. Conclusion NGF has a positive effect on the prognosis of neural function in AIS patients，and it improves the ability of daily life self-care，with safe application.【Key words 】 Rat nerve growth factor Cerebral infarction Neural function Curative effect Safety鼠神经生长因子对脑梗死患者神经功能预后的影响分析陈志辉 刘静 乐丽娜 唐建红 何奕峰作者单位：321100 浙江省兰溪市人民医院·临床研究·脑梗死是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致局部脑组织缺血、缺氧性坏死，而出现相应神经功能缺损的一类临床综合征［1］。
血脑屏障在神经系统疾病中的功能与作用研究
血脑屏障在神经系统疾病中的功能与作用研究神经系统是身体各个系统协同工作的中枢，也是我们人类非常复杂、关键的一部分。
但随着生活压力的增大、环境污染的恶化、饮食营养的失衡等外界因素的干扰，神经系统面临越来越多的挑战和威胁。
这些外界因素对神经系统的影响最终会造成各种神经系统疾病的产生，如阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、脑卒中等等。
在这些神经系统疾病的治疗过程中，有一个非常重要的部分需要研究，那就是血脑屏障。
血脑屏障（blood-brain barrier，BBB）是阻止血液中的有害物质进入脑组织和脊髓的屏障。
它是由微血管内皮细胞、脉络丛上皮细胞和星形胶质细胞等构成的一层防御屏障。
了解血脑屏障对于神经系统疾病的诊断和治疗至关重要。
1. 血脑屏障的构成和功能血脑屏障主要由三类细胞组成：微血管内皮细胞、基底膜和星形胶质细胞。
微血管内皮细胞是屏障的主要构成部分，它们之间的连接是非常紧密的，形成了血脑屏障。
基底膜是微血管内皮细胞和星形胶质细胞之间的物理隔离层。
星形胶质细胞通过向微血管内皮细胞释放一系列化学信号和分泌物质来影响血脑屏障的不透性。
血脑屏障的最主要功能在于保护中枢神经系统（CNS）免受外界有害物质的侵害。
血脑屏障可以阻止血液中的细胞、蛋白质、毒素、药物和病毒等物质向脑组织和脊髓内部渗透。
这种保护机制对于身体的健康非常重要，如果没有血脑屏障的阻隔，中枢神经系统可能会受到伤害或者感染，导致各种神经系统疾病的产生。
2. 血脑屏障与神经系统疾病虽然血脑屏障的存在对于维持中枢神经系统的健康至关重要，但是在某些情况下，神经系统疾病仍然会破坏血脑屏障的结构和功能，从而导致有害物质穿过屏障进入到中枢神经系统中。
多个神经系统疾病都被发现与BBB的破坏有关，如阿尔茨海默病（Alzheimer disease）、帕金森病（Parkinson disease）、多发性硬化病（Multiple Sclerosis）等等。
阿尔茨海默病的大脑BBB的破坏往往是通过淀粉样蛋白β的积累导致的。
神经生长因子经鼻脑靶向联合骨髓干细胞自体动员治疗重型颅脑损伤
神经生长因子经鼻脑靶向联合骨髓干细胞自体动员治疗重型颅脑损伤王君毅;步星耀;顾建军;胡森;王帮庆;高玉帅【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2018(022)021【摘要】背景:经鼻脑靶向给药是一种新型给药方法,可以绕开血脑屏障,直接作用于中枢神经系统,不仅具有良好的脑靶向性,还具有无创、快捷的优点.研究表明神经生长因子联合骨髓干细胞动员治疗脑损伤有协同作用.目的:观察神经生长因子经鼻脑靶向联合自体骨髓干细胞动员及综合康复治疗重型颅脑损伤的疗效.方法:①选择河南省人民医院神经外科收治的资料完整的创伤性脑损伤患者78例,根据治疗方案不同分为2组:对照组39例采用神经生长因子肌肉注射,1次/d,持续28 d,联合自体骨髓干细胞动员治疗;观察组39例采用神经生长因子经鼻脑靶向滴入,1次/d,连续给药28 d,联合自体骨髓干细胞动员治疗;②自体骨髓干细胞动员治疗方案:在脑损伤1周后皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子或重组人巨噬细胞集落刺激因子,每3 d 1次,2种交替,同时配合辛伐他汀片10 mg/d口服,连续28 d;③出院后2组患者继续行神经生长因子治疗3个月.结果与结论:①患者治疗28 d时,观察组神经功能缺损评分略低于对照组,差异无显著性意义(t=0.429,P>0.05);②治疗3个月后NIHSS评分,观察组显著优于对照组(t=7.176,P<0.05);③格拉斯哥评分(GOS)观察组明显高于对照组(P<0.05);④两组患者治疗与随访期间均未出现明显不良反应.⑤结果说明,神经生长因子经鼻脑靶向联合自体骨髓干细胞动员及康复治疗能有效促进重型颅脑损伤的修复,显著改善患者神经功能.【总页数】5页(P3281-3285)【作者】王君毅;步星耀;顾建军;胡森;王帮庆;高玉帅【作者单位】河南中医药大学基础医学院,河南省郑州市 450046;河南省人民医院神经外科,河南省郑州市 450006;河南省人民医院介入科,河南省郑州市 450006;河南中医药大学基础医学院,河南省郑州市 450046;河南省人民医院神经外科,河南省郑州市 450006;河南省人民医院神经外科,河南省郑州市 450006【正文语种】中文【中图分类】R394.2【相关文献】1.NGF 联合自体骨髓干细胞动员治疗重型颅脑损伤疗效观察 [J], 焦继超;袁强;步星耀;马玉德;李志营;孙彦熙2.神经生长因子经鼻脑靶向治疗创伤性脑外伤后大鼠认知功能障碍 [J], 郭芮兵;田利丽;吕秋石;樊新颖;刘新峰3.外科手术联合自体骨髓干细胞动员治疗重型颅脑损伤 [J], 程培训;步星耀;张建国;柴昌;周伟;李玉;郭锁成;邢亚州4.神经生长因子经鼻脑靶向联合骨髓干细胞自体动员治疗重型颅脑损伤 [J], 王君毅;步星耀;顾建军;胡森;王帮庆;高玉帅;;;;;;5.神经生长因子经鼻脑靶向联合血肿清除术治疗高血压脑出血 [J], 李念宣;胡森;高玉帅;禹金良;盛致远;李凡;步星耀因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
跨越血脑屏障
跨越血脑屏障秦鑫张英起颜真(第四军医大学生物技术中心, 西安710032)摘要: 由于血脑屏障的存在,许多神经中枢系统疾病的潜在治疗药物在应用中受到限制,故在寻找治疗该类疾病的新方法和新药物时,人们必须考虑如何有效地使药物穿越血脑屏障进入脑细胞以达到治疗的目的,从最初人为地开放血脑屏障,到现在利用分子生物学的方法寻找和构建合适的载体携带药物进入脑细胞,本文综述了目前已经建立的和正在探索中的几种方法。
关键词:血脑屏障; 中枢神经系统疾病中图分类号:Q73 ; R363在寻找或发展治疗脑疾病的新方法和新药物时,人们不得不考虑到大脑的血脑屏障这一棘手的问题。
19 世纪末,德国细菌学家Ehrlich 发现注入机体的染料可以将全身所有器官染色,却独独不能将大脑染色。
后来他的一个学生Goldman 继续了这个实验,发现将染料注入脑髓液中,只有大脑被染色而其他器官不被染色,由此Goldman 正式提出了血脑屏障(blood2brain2barrier BBB) 的概念[ 1 ] 。
但直到20 世纪60 年代,电子显微镜的研究才揭示了血脑屏障的解剖学基础。
解剖学上,血脑屏障是一层连续的覆盖在99 %脑毛细血管腔表面的内皮细胞膜,收稿日期:2002210229作者简介:秦鑫(1979 —),女,硕士研究生;颜真(1961 —),女,教授,硕士生导师;张英起(1962 —),男,教授,博士生导师。
该内皮细胞非常扁平,直径约6. 0μm ,由两层胞膜组成,厚度约0. 3μm ,细胞之间的紧密连接象拉链一样紧紧锁住内皮细胞间的间隙[ 2 ] 。
除此以外,缺乏饮液小泡和内皮细胞膜表面的负电荷也是血脑屏障的独特特征。
由于血脑屏障的这些独特结构,使得大脑在吸收外界物质时十分地严谨和“挑剔”,不仅对所吸收分子的大小有限制,而且对它们所负的电荷和溶解性有要求,只有一些大脑必须的糖类、氨基酸类等分子才能穿越血脑屏障到达脑细胞。
这就避免了大脑受到血液循环中有害物质如毒素和病毒的侵害。
神经药物首次突破血脑屏障
神经药物首次突破血脑屏障
作者：暂无
来源：《创新科技》 2011年第4期
最近，英国科学家研发出了一种能将药物直接递送入大脑细胞内的方法，攻克了治疗阿尔
茨海默病、帕金森病和肌肉萎缩症的重大障碍。
目前，治疗脑神经疾病面临的挑战之一是找到让药物突破血脑屏障的方法。
血脑屏障是介
于血液和脑组织之间的屏障结构，其对血液中的物质进入大脑具有选择性通透的作用，能在阻
止细菌的同时让氧气进入大脑，以保障脑内环境的稳定。
然而，血脑屏障也将药物阻挡在外，
成为科学家治疗脑神经疾病的障碍。
在最新研究中，牛津大学的科学家使用实验鼠体内的运载
蛋白——外来体将药物直接递送到了实验鼠的大脑细胞内，突破了这道屏障。
外来体是一种可
由多种细胞分泌的纳米膜性小囊泡，它犹如体内小小的穿梭巴士，能在细胞之间来回运送物质。
研究主要负责人马修·伍德表示，这种方法经过修正后也可用来治疗其他身体组织疾病，
比如让外来体进入肌肉中。
研究人员打算用这种方法对罹患阿尔茨海默病的老鼠进行实验以观
察疗效，并希望5年内在人体身上进行同样的实验。
英国阿尔茨海默病协会首席研究员西蒙·雷德利表示，该方法能设计出突破血脑屏障的药物，但还处于实验初期，想造福人类，尚需进一步的实验。
神经生长因子的研究进展
神经生长因子的研究进展赵永芳秦妮张愚（武汉大学生命科学院430072）神经生长因子（Nerve Growth Factor,NGF)是一种由118个氨基组成的蛋白质，已成为神经科学领域中最引人注目的课题之一。
NGF是维持交感神经元和感觉神经元生长、发育和功能所必需的营养因子。
NGF的营养作用与一些神经元退行性疾病，如人们关注的Alzheimer's疾病的发生与发展有关密切作用；在某些神经系统损伤时，多次给予明显降低；在一些肿瘤中NGF及其受体常有高浓度表达。
这些现象都促使人们将目光越来越多地集中到NGF上，并对其临床应用寄予很大的期望。
现将近年来有关这方面的研究和进展介绍如下。
1 神经生长因子（NGF）的发现及理化性质NGF的最早发现在S-180细胞中。
Buerker试验了给发育中的神经系统施加额外的同源性的组织（例如小鼠肿瘤组织），将小鼠肉瘤S-180接种在3天鸡胚的体腔内，发现感觉和交感神经链加大了20%，瘤内有了密集的神经支配。
Levi-Montalcini用两组实验检测，S-180的神经营养作用是由于瘤细胞产生了一种可扩散和物质，它有刺激神经元生长以及神经纤维延长的功能。
后来人们发现小鼠会颌下腺含的NGF比S-180细胞的效力大一万倍。
通达对小鼠颌下腺NGF的研究，获得了许多关于NGF理化性质的数据。
小鼠颌下腺中NGF以Ts NGF复合物的β-NGF亚基存在。
7s NGF复合物由α、β、γ3个亚基和锌离子构成，化学计算式为α2βγ2，分子量为14万，在酸（pH<5 ）、碱（pH>8）或单纯衡释时会被解离。
α亚单位是非匀质的酸性糖蛋白，分子量为26KD，pH为4.3。
一般认为它起保护性或携带载体作用，因为它能阻止γ亚单位对β亚单位的分解；而γ亚单位是一种精基酸特异性酯肽酶，参予NGF前体的加工，pI为5.5；锌离子则有稳定亚单位结构的作用；具备生物学功能的β亚单位是一个26.5KD的聚体由3个二硫键共价结合起来的二聚体，等电点是9.3。
研究血脑屏障及其在神经疾病治疗中的作用
研究血脑屏障及其在神经疾病治疗中的作用血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）是指位于血管壁上的特殊结构，它能够对脑组织产生严格的保护。
这种屏障具有筛选、吸收、运输和代谢的能力，可“过滤”血液中的不合适物质，使之不能进入脑组织。
通俗地说，BBB就好比是一道保护脑细胞的“防护墙”。
BBB的破坏通常是神经系统疾病的原因之一，例如脑损伤、中风、炎症等。
正因如此，研究BBB的结构和功能，对于治疗神经系统疾病具有非常重要的意义。
下面我们将深入探讨BBB在神经疾病治疗中的作用。
第一节： BBB的结构和功能BBB主要由血管内皮细胞、脑毛细血管基底膜和微胶质细胞组成。
其中血管内皮细胞是BBB的主要细胞，它们通过牢固的细胞间连接和严密的紧密连接阻止大多数物质进入脑组织。
除此之外，BBB还具有多种功能，如筛选血液中的营养物质和代谢产物，维持脑细胞内外环境的平衡，调节神经递质和类固醇激素等的输送等。
BBB的这些功能保证了脑细胞的正常工作和生长发育。
第二节： BBB破坏与神经系统疾病BBB的破坏是导致许多神经系统疾病的原因之一，例如中风、脑炎、脑部肿瘤、多发性硬化症等。
这些疾病的发生，会导致血液中的炎性细胞和毒素物质跨越BBB进入脑组织，从而引起炎症反应和神经损伤。
此外，很多神经系统疾病都会引起BBB的改变。
例如在艾滋病、帕金森病、阿尔茨海默病等疾病中，BBB的功能往往会发生改变。
因此，BBB的研究不仅能为神经系统疾病的预防和治疗提供重要的基础，还可为神经系统疾病的早期诊断和预测提供启示。
第三节： BBB在神经疾病治疗中的作用由于BBB的存在，治疗神经系统疾病往往比较困难。
传统的药物治疗常常受到BBB的限制，许多治疗药物不能跨越BBB进入脑组织，或者只能在BBB受损时才能进入脑组织，所以对于治疗神经系统疾病来说是十分不利的。
近年来，随着BBB研究的深入，人们发现通过改变BBB的特性，可以有效地治疗许多神经系统疾病。