细菌是否有致病性
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细菌的感染与 致病机理
动物医学院 张 炜
内容提要
细菌是否有致病性，经典的依据是柯赫法则，近 年来提出的分子水平的柯赫法则对此标准作了补 充和完善。 就某种病原菌而言，其致病性一般通过测定LD50 以及ID50来定量。 细菌的致病性在很大程度上取决于其毒力因子， 包括侵袭力与毒素，以及毒力因子的分泌系统。 毒素有外毒素与内毒素之分
易与感染性疾病混淆
牛栎树叶中毒
维生素E缺乏
鱼翻塘死亡
不足之处
具一定的局限性，某些情况并不符合该法则 健康带菌或隐性感染， 例:幽门螺杆菌
研究表明，超过90%十二指肠溃疡和80%左右
的胃溃疡，都是由幽门螺杆菌感染所导致的。 成人感染率,无症状者可达50%左右
有些病原菌迄今仍无法在体外人工培养 只有1%不到的微生物可以人工培养 有的则没有可用的易感动物 主要是指只感染人类或大动物的疾病
贡献举例 柯赫法则在确定细菌致病性方面具有重要 意义，在“柯赫原则” 原理指导下产生的 纯培养技术，1882-1900年间，许多在欧洲 流行的感染性疾病的病原都被分离出来了， 如斑疹伤寒、痢疾、梅毒、淋病、肺炎和 结核
可以将非感染性疾病与感染性疾病区分开.
中毒性疾病 营养缺乏性疾病 鱼类缺氧死亡
半数感染量（median infectious dose, ID50） 某些病原微生物只能感染实验动物、鸡胚 或细胞，但不引致死亡，可用ID50来表示 其毒力。测定的方法与测定LD50类似，只 不过在统计结果时以感染者代替死亡者。
第二节 细菌的毒力因子及分泌系统
构成细菌毒力的物质称毒力因子（virulence factor），主要有侵袭力和毒素，此外有些毒 力因子尚不明确。 近年来的研究发现，细菌的许多重要毒力 因子的分泌与细菌的分泌系统有关。
Koch’s postulates
The microorganism must be found in abundance in all organisms suffering from the disease, but not in healthy organisms. The microorganism must be isolated from a diseased organism and grown in pure culture. The cultured microorganism should cause disease when introduced into a healthy organism. The microorganism must be reisolated from the inoculated, diseased experimental host and identified as being identical to the original specific causative agent.
凡具有粘附作用的细菌结构成份，统称为 粘附素（adhesin），通常是细菌表面的一 些大分子结构成份， 主要是革兰阴性菌的菌毛，其次是非菌毛 粘附素，如某些外膜蛋白（OMP）以及革 兰阳性菌的脂磷壁酸（LTA）等。
基因水平的柯赫法则”（Koch’s postulates for genes）
应在致病菌株中检出某些基因或其产物， 而无毒力菌株中无。 如有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌株 的毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆 到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株
将细菌接种动物时，这个基因应在感染的 过程中表达 在接种动物检测到这个基因产物的抗体， 或产生免疫保护。该法则也适用于细菌以 外的微生物，如病毒
侵袭力（invasiveness）
病原菌在机体内定殖，突破机体的防御屏障，内 化作用，繁殖和扩散，这种能力称为侵袭力。
定 殖
干扰或逃避 宿主的防御
粘附素
抗吞噬作用 抗体液免疫机制 内化作用 在体内扩散
定殖（colonization）
Fra Baidu bibliotek
细菌感染第一步是体 内定殖， 前提是细菌要粘附在 宿主消化道、呼吸道、 生殖道、尿道及眼结 膜等处， 以免被肠蠕动、粘液 分泌、呼吸道纤毛运 动等作用所清除。
微生物学研究侧重于感染。因为感染的范 围更广，发病仅仅是感染可能出现的后果 之一。 感染不一定都导致发病，而发病则离不开 感染。如将防治传染病的重点转移到预防 感染，则可收到事半功倍之效。
第一节 细菌的致病性和毒力
一定种类的病原菌在一定的条件下，能在宿主体内 引起感染的能力称为致病性（pathogenicity） 病原菌致病力的强弱程度称为毒力（virulent）， 同一细菌的不同菌株，其毒力不一样，因此，毒力 是菌株的特征。
几个概念
感染（infection）是指病原微生物在宿主体内持 续存在或增殖。 发病（disease）表示病原微生物感染之后，对宿 主造成明显的损害。 病原菌（pathogenic bacteria）是指那些导致机 体发病的细菌。是一群高度特化了的微生物，为 了自身的生存，已适应而且必须在宿主生物体内 持续存在或增殖，有时可造成宿主发病。
细菌致病性的确定
柯赫法则（Koch’s postulates）由德国细 菌学家罗伯特· 柯赫 （Robert Koch）于 1890年提出， 是确定某种细菌是否具 有致病性的主要依据
科赫
柯赫法则要点
特殊的病原菌应在同一疾病中查见，在健康 者不存在 此病原菌能被分离培养而得到纯种 此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症 自实验感染的动物体内能重新获得该病原菌 的纯培养
细菌毒力的测定
半数致死量（median lethal dose, LD50） 是指能使接种的实验动物在感染后一定时 限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。
测定LD50应选取品种、年龄、体重乃至性别等
各方面都相同的易感动物，分成若干组，每组 数量相同，以递减剂量的微生物或毒素分别接 种各组动物，在一定时限内观察记录结果，最 后以生物统计学方法计算出LD50。 由于半数致死量采用了生物统计学方法对数据 进行处理，因而避免了动物个体差异造成的误 差。
动物医学院 张 炜
内容提要
细菌是否有致病性，经典的依据是柯赫法则，近 年来提出的分子水平的柯赫法则对此标准作了补 充和完善。 就某种病原菌而言，其致病性一般通过测定LD50 以及ID50来定量。 细菌的致病性在很大程度上取决于其毒力因子， 包括侵袭力与毒素，以及毒力因子的分泌系统。 毒素有外毒素与内毒素之分
易与感染性疾病混淆
牛栎树叶中毒
维生素E缺乏
鱼翻塘死亡
不足之处
具一定的局限性，某些情况并不符合该法则 健康带菌或隐性感染， 例:幽门螺杆菌
研究表明，超过90%十二指肠溃疡和80%左右
的胃溃疡，都是由幽门螺杆菌感染所导致的。 成人感染率,无症状者可达50%左右
有些病原菌迄今仍无法在体外人工培养 只有1%不到的微生物可以人工培养 有的则没有可用的易感动物 主要是指只感染人类或大动物的疾病
贡献举例 柯赫法则在确定细菌致病性方面具有重要 意义，在“柯赫原则” 原理指导下产生的 纯培养技术，1882-1900年间，许多在欧洲 流行的感染性疾病的病原都被分离出来了， 如斑疹伤寒、痢疾、梅毒、淋病、肺炎和 结核
可以将非感染性疾病与感染性疾病区分开.
中毒性疾病 营养缺乏性疾病 鱼类缺氧死亡
半数感染量（median infectious dose, ID50） 某些病原微生物只能感染实验动物、鸡胚 或细胞，但不引致死亡，可用ID50来表示 其毒力。测定的方法与测定LD50类似，只 不过在统计结果时以感染者代替死亡者。
第二节 细菌的毒力因子及分泌系统
构成细菌毒力的物质称毒力因子（virulence factor），主要有侵袭力和毒素，此外有些毒 力因子尚不明确。 近年来的研究发现，细菌的许多重要毒力 因子的分泌与细菌的分泌系统有关。
Koch’s postulates
The microorganism must be found in abundance in all organisms suffering from the disease, but not in healthy organisms. The microorganism must be isolated from a diseased organism and grown in pure culture. The cultured microorganism should cause disease when introduced into a healthy organism. The microorganism must be reisolated from the inoculated, diseased experimental host and identified as being identical to the original specific causative agent.
凡具有粘附作用的细菌结构成份，统称为 粘附素（adhesin），通常是细菌表面的一 些大分子结构成份， 主要是革兰阴性菌的菌毛，其次是非菌毛 粘附素，如某些外膜蛋白（OMP）以及革 兰阳性菌的脂磷壁酸（LTA）等。
基因水平的柯赫法则”（Koch’s postulates for genes）
应在致病菌株中检出某些基因或其产物， 而无毒力菌株中无。 如有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌株 的毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆 到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株
将细菌接种动物时，这个基因应在感染的 过程中表达 在接种动物检测到这个基因产物的抗体， 或产生免疫保护。该法则也适用于细菌以 外的微生物，如病毒
侵袭力（invasiveness）
病原菌在机体内定殖，突破机体的防御屏障，内 化作用，繁殖和扩散，这种能力称为侵袭力。
定 殖
干扰或逃避 宿主的防御
粘附素
抗吞噬作用 抗体液免疫机制 内化作用 在体内扩散
定殖（colonization）
Fra Baidu bibliotek
细菌感染第一步是体 内定殖， 前提是细菌要粘附在 宿主消化道、呼吸道、 生殖道、尿道及眼结 膜等处， 以免被肠蠕动、粘液 分泌、呼吸道纤毛运 动等作用所清除。
微生物学研究侧重于感染。因为感染的范 围更广，发病仅仅是感染可能出现的后果 之一。 感染不一定都导致发病，而发病则离不开 感染。如将防治传染病的重点转移到预防 感染，则可收到事半功倍之效。
第一节 细菌的致病性和毒力
一定种类的病原菌在一定的条件下，能在宿主体内 引起感染的能力称为致病性（pathogenicity） 病原菌致病力的强弱程度称为毒力（virulent）， 同一细菌的不同菌株，其毒力不一样，因此，毒力 是菌株的特征。
几个概念
感染（infection）是指病原微生物在宿主体内持 续存在或增殖。 发病（disease）表示病原微生物感染之后，对宿 主造成明显的损害。 病原菌（pathogenic bacteria）是指那些导致机 体发病的细菌。是一群高度特化了的微生物，为 了自身的生存，已适应而且必须在宿主生物体内 持续存在或增殖，有时可造成宿主发病。
细菌致病性的确定
柯赫法则（Koch’s postulates）由德国细 菌学家罗伯特· 柯赫 （Robert Koch）于 1890年提出， 是确定某种细菌是否具 有致病性的主要依据
科赫
柯赫法则要点
特殊的病原菌应在同一疾病中查见，在健康 者不存在 此病原菌能被分离培养而得到纯种 此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症 自实验感染的动物体内能重新获得该病原菌 的纯培养
细菌毒力的测定
半数致死量（median lethal dose, LD50） 是指能使接种的实验动物在感染后一定时 限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。
测定LD50应选取品种、年龄、体重乃至性别等
各方面都相同的易感动物，分成若干组，每组 数量相同，以递减剂量的微生物或毒素分别接 种各组动物，在一定时限内观察记录结果，最 后以生物统计学方法计算出LD50。 由于半数致死量采用了生物统计学方法对数据 进行处理，因而避免了动物个体差异造成的误 差。