重组人骨形态发生蛋白2 骨修复材料的制备与性能剖析
重组人骨形态发生蛋白2复合骨在腰椎融合中的效果

通 讯 作 者 :朱 养 均 ,主 任 医师 ,西 安 交通 大 学附 属 红会 医院创 伤 骨科 ,陕 西
省 西安 市 7 1 0 0 5 4
映 西氆科 技 攻关 基金 资动项 g( 2 o 1 1 K 1 2 - 7 2 )
中 分类 号 : R 3 1 8
中国组织工 程研 究
1 9誊 第 2 5
2 0 1 5—0 6—1 8出版
www. C RT E R. o r g
Ch me s e J o u na r l o fT i s s u e En gi n ee r i n g Re s e a r c h J u n e 1 8 ,2 01 5 V o I . 1 9 ,No . 25
Wa n g Zh a n 1Z h a n g J u n ’ Wa n g De n g 4 e n g ’S i We i ’Z h a o Yu - x i o n g ’W e h u Ya n g d u n  ̄W a n g We i 。
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d o i : l 0 . 3 9 6 9  ̄ . i s s n . 2 0 9 5 - 4 3 4 4 . 2 0 1 5 . 2 5 . 0 0 5
Re c om b i n a n t h u ma n b o n e mor p h O g e n e t i c p r o t e i n 2 c o mp o s i t e b on e i n t h e l u mb a r spi ne f u si on
重组人骨形态发生蛋白2 复合骨在腰椎融合中的效果
王 展’ ,张 军’ ,王登峰’ ,邵宇雄’ ,魏 巍’ ,朱养均’ ,王 卫 ( ’ 西安 交通 大学附属红会 医院创伤骨科 ,陕西省西安市 7 1 0 0 5 4 ;
载重组人骨形态发生蛋白2聚乳酸缓释微球的复合生物支架修复超临界骨缺损

《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research文章编号:2095-4344(2019)18-02806-062806www.CRTER.org·研究原著·周思睿,男,1984年生,汉族,重庆市人,硕士,主治医师,主要从事骨与关节损伤、运动医学研究。
通讯作者:邓江,教授,主任医师,硕士生导师,遵义医科大学第三附属医院骨科一病区,贵州省遵义市 563000文献标识码:A稿件接受:2019-02-18Zhou Sirui, Master, Attending physician, First Ward of Orthopedics, the Third Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, ChinaCorresponding author: Deng Jiang, Professor, Chief physician, Master’s supervisor, First Ward of Orthopedics, the Third Affiliated Hospital of Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou Province, China载重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球的复合生物支架 修复超临界骨缺损周思睿,肖红利,黄文良,邓 江,叶 鹏(遵义医科大学第三附属医院骨科一病区,贵州省遵义市 563000) DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.1732 ORCID: 0000-0002-4444-6202(周思睿)文章快速阅读:文题释义:重组人骨形态发生蛋白2/聚乳酸缓释微球:重组人骨形态发生蛋白2是目前公认的修复骨缺损最重要的生长因子之一,与骨修复呈正相关;聚乳酸是可缓慢降解及生物相容性良好的生物高分子材料,作为缓释载体,具有良好的粒径及较稳定释药率,可使重组人骨形态发生蛋白2在骨骼缺损区持续释放,促进局部骨骼修复。
壳聚糖作为缓释重组人骨形态发生蛋白-2载体的实验研究

壳聚糖作为缓释重组人骨形态发生蛋白-2载体的实验研究吴五洲;喻爱喜;祝少博;施晓文;杜予民【期刊名称】《武汉大学学报:医学版》【年(卷),期】2006(27)2【摘要】目的:将壳聚糖作为重组人骨形态发生蛋白2(rhBMP2)的载体,通过体外释放实验观测rhBMP2在壳聚糖中释放的动力学过程,探讨壳聚糖对rhBMP2的缓释作用。
方法:采用乳液冷冻干燥法制作rhBMP2/壳聚糖支架,单纯壳聚糖支架为对照组。
对材料进行扫描电镜观察;将支架材料在磷酸盐缓冲液(PBS)中持续浸泡,通过高效液相色谱分析仪检测不同时间点浸出液中rhBMP2的含量,进行累积释放量的动态观察,绘制rhBMP2释放曲线。
结果:支架材料的形态学观察呈疏松多孔海绵状;rhBMP2从支架材料中释放的动力学过程第1天表现为“爆发性”释放(33.2%);第27天rhBMP2出现快速释放;第814天释放速度减慢;第1530天出现缓慢而持久的释放,至1个月释放量达81.3%。
结论:多孔壳聚糖支架对rhBMP2有缓慢而持久的体外释放作用,可作为rhBMP2的缓释载体,为rhBMP2持续发挥骨诱导作用提供初步的实验基础。
【总页数】4页(P210-213)【关键词】壳聚糖;骨形态发生蛋白;缓释;载体【作者】吴五洲;喻爱喜;祝少博;施晓文;杜予民【作者单位】武汉大学中南医院显微骨科/武汉大学医学院显微外科研究所;武汉大学资源与环境学院【正文语种】中文【中图分类】R616.2【相关文献】1.复合重组人骨形态发生蛋白2壳聚糖缓释水凝胶的新型HA/ZrO2多孔泡沫陶瓷人工椎体修复犬脊椎骨缺损 [J], 全仁夫;谢尚举;李强;曹国平;庄伟;张亮;邵荣学;严世贵;杨迪生2.壳聚糖/硫酸葡聚糖/重组人骨形态发生蛋白-2微球诱导异位成骨的实验研究 [J], 余翔;夏远军;章莹;谢会斌;黄显华;尹庆水;夏虹3.多孔聚乳酸-聚乙醇酸共聚物作为缓释重组人骨形态发生蛋白-2载体的实验研究[J], 朱慧勇;吴求亮;申屠建中;王慧明;胡应乾;朱康杰;刘建华4.缓释型重组人骨形态发生蛋白2/壳聚糖生物骨修复材料诱导骨形成 [J], 王丁丁;汪炬;曾戎;杨敏儿;何鉴贤;陈阳;何水连;陈安安;周智优;袁丽颖5.应用水溶性壳聚糖为主要载体的重组人骨形态发生蛋白2缓释系统:降解缓释和成骨作用评价 [J], 杨英军;谢富强;杨晓昀;孙健因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
人重组骨形态发生蛋白-2在脊柱融合中的作用

人重组骨形态发生蛋白-2在脊柱融合中的作用王健【摘要】脊柱融合是治疗脊柱结核、感染、畸形、椎间盘退行性病变脊柱疾患的有效手段,促进脊柱融合成骨率的方法之一就是使用自体骨移植,但其存在来源有限、取骨处疼痛等弊端,目前人重组骨形态发生蛋白-2 (Therole of recombinant human bone morphogenetic 2,rhBMP-2)负载于载体是一种理想的自体骨移植材料的替代物,广泛应用于脊柱融合术中,但近来发现了与其相关的一些副反应.本文就其在脊柱融合中的应用的安全性、有效性及相关的副反应进行综述.【期刊名称】《生物骨科材料与临床研究》【年(卷),期】2016(013)005【总页数】5页(P62-66)【关键词】人重组骨形态发生蛋白-2;脊柱融合;副作用【作者】王健【作者单位】克拉玛依市中心医院骨二科,新疆克拉玛依834000【正文语种】中文【中图分类】R681脊柱融合是治疗脊柱结核、感染、畸形、椎间盘退行性病变等脊柱疾患的有效手段。
脊柱融合的目的是获得融合节段的骨性连接、避免假关节形成、减轻疼痛、维持矫形效果和防止畸形的进展。
假关节形成是脊柱融合最严重的后果之一,尽管应用坚强内固定和自体骨移植,其发生率也在10%~15%左右。
骨移植据其来源可分为自体骨移植、异体骨移植、人工合成骨移植和基因重组骨移植,临床上现多用自体骨进行移植,但自体骨移植存在着数量有限、取骨处的疼痛、感染、增加失血和延长手术时间等副作用,因此近年来开始应用骨移植替代物进行脊柱融合。
rhBMP-2是一种理想的自体骨移植材料的替代物,目前已经进行了一系列的动物试验和临床试验证实了其有效性和安全性,因此rhBMP-2在2002年得到FDA的批准用于前路腰椎椎间融合术中,目前已广泛应用其他脊柱融合术中,包括腰椎后外侧融合、腰椎经椎间孔椎体间融合和颈椎融合等,并且达到了很高的融合率[1-3]。
但随着rhBMP-2的广泛临床应用,近来发现了与其相关的一些副反应,本文就其在脊柱融合中的应用的安全性、有效性及相关的副反应进行综述。
重组人骨形态发生蛋白2人工骨复合物在腰椎横突间植骨融合中的作用

重组人骨形态发生蛋白2人工骨复合物在腰椎横突间植骨融合中的作用肖荣驰;李宁宁;罗军;蒋尧传;韦华生;刘光俊;张美艳【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2009(013)034【摘要】背景:重组人骨形态发生蛋白2(recombinant human bone morphorgenetic protein-2,rhBMP-2)具有较强的成骨诱导活性,但单纯BMP-2在体内易被蛋白酶所降解,其诱导活性也难以得到充分发挥.最近研究表明20%β-磷酸三钙,消旋聚乳酸(β-tricalcium phosphate/poly-(D,L-lactic acid),β-TCP/PDLLA)在结构上符合骨的生物学特点,已能达到和皮质骨相似的强度,具有良好骨传导能力,又能作为rhBMP-2的良好载体.目的:观察rhBMP-2/20%β-TCP/PDLLA复合物促进兔腰椎横突间植骨融合模型愈合的情况.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2006-05/2008-12在桂林医学院中心实验室完成.材料:采用浇铸盐析技术制备三维多孔20%β0-CP/PDLLA,然后与rhBMP-2复合,制成rhBMP-2/20%β-TCP/PDLLA复合物,每份复合物复合rhBMP-26 mg.方法:28只新西兰兔制备L4,5横突间植骨融合模型,随机分4组:rhBMP-2/20%β-TCP/PDLLA组,20%β-TCP/PDLLA组,自体髂骨块组分别植入相应材料,空白组不植入任何材料.主要观察指标:于术后6,12周,通过大体观察、影像学、组织形态学观察,评价脊柱融合愈合情况.结果:rhBMP-2/20%β-TCP/PDLLA组及自体髂骨块组新骨形成良好,脊柱融合良好,而20%β-TCP/PDLLA组、空白组无明显的骨组织形成.结论:rhBMP-2/20%β-TCP/PDLLA复合物是一种较为理想的自体骨组织替代物,可以替代自体髂骨进行椎体间脊柱融合.【总页数】4页(P6697-6700)【作者】肖荣驰;李宁宁;罗军;蒋尧传;韦华生;刘光俊;张美艳【作者单位】桂林医学院附属医院脊柱骨病外科,广西壮族自治区,桂林市,541001;桂林医学院附属医院脊柱骨病外科,广西壮族自治区,桂林市,541001;桂林医学院附属医院脊柱骨病外科,广西壮族自治区,桂林市,541001;桂林医学院附属医院脊柱骨病外科,广西壮族自治区,桂林市,541001;桂林医学院附属医院脊柱骨病外科,广西壮族自治区,桂林市,541001;桂林医学院附属医院脊柱骨病外科,广西壮族自治区,桂林市,541001;桂林医学院附属医院脊柱骨病外科,广西壮族自治区,桂林市,541001【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.椎间植骨融合与横突间植骨融合治疗腰椎滑脱症的比较 [J], 黄新民2.横突间植骨融合内固定与椎间植骨融合内固定治疗腰椎滑脱症的临床疗效比较[J], 姜洪波3.椎间植骨融合与横突间植骨融合治疗腰椎滑脱症的比较观察 [J], 冯冬前4.横突间植骨融合内固定与椎间植骨融合内固定治疗腰椎滑脱症的效果 [J], 邝继文5.腰椎小关节植骨融合术与横突间植骨融合术治疗腰椎爆裂骨折临床疗效及安全性比较 [J], 杨斐;张建鹏;郝建学因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
rhBMP-2综述1(修订版)

隐患浮现-关于rhBMP-2的脊柱外科运用的批判性综述以往,脊柱融合术须依靠自体骨移植或异体骨移植,但当患者存在全身性代谢异常或不利的局部条件时,传统的骨移植技术难以奏效。
因此,人们开始寻找骨移植的替代物,重组人骨形态发生蛋白(rhBMP-2)为人们带来希望。
rhBMP-2在2003年由美国FDA批准上市,近年来随着其临床运用的增多,人们逐渐认识到其潜在的巨大风险,在回过头来审视早期的研究时,人们发现研究中存在巨大的不良事件漏报和本身的试验设计缺陷,其中可能存在的利益关联更是引起巨大的争议。
当然本文并不旨在评价这项工作,而在试图给出一个可能不完整但很清晰的信息。
一.公正性面临挑战-相关利益关系在13个早期研究中,其中一个的研究者们与rhBMP-2制造商利益关系不清楚。
剩余12个研究中,每项研究已知的经济资助平均在1200万到1600万美元之间,另外每位研究者还有着100万到1000万美元不等的津贴[1-3]。
二.可能长期被低估的rhBMP-2相关不良事件发生风险企业资助的13篇论著中,共纳入了780例使用了rhBMP-2的患者,但未报告任何rhBMP-2相关不良反应事件,而根据FDA数据及随访资料,在脊柱融合术中,rhBMP-2相关不良事件发生率均高于上述13篇论著所述的结论,而且在后外侧融合及后路腰椎椎间融合术的试验中,对照组采用的研究设计有缺陷,其髂嵴供区的疼痛发生率也严重高估。
当然,欲更准确得进行临床效果优劣的评价,尚需更细致和广泛的数据和研究。
(一)在进行后外侧融合术(PLF)时,rhBMP-2组与髂骨自体骨移植组在早期后背及腿部疼痛,硬膜外血肿及伤口并发症的发生率比较。
Boden于2002年报道的研究里,认为没有rhBMP-2相关并发症[4]。
不过,Boden指出了可能的不良事件,在早期(此时评估对髂骨自体骨移植组不利),腿痛在实验组有所增加,早期的功能恢复评价也处于劣势。
该研究规模虽小,但与事先猜测的rhBMP-2相关并发症一致。
BCPHAFGrhBMP2复合人工骨修复骨缺损的实验研究

・266・现代医学(ModemMedicalJournal),2007年8月,第35卷第4期24.0)NinBCP/BMP‘2groupand(2564-8.4)NinBcP/HAFGgroupatthel2weeksafteroperation.AllmsuitsshowedtheBCP/HAFG.rhBMP-2artificialboBepossessesstrongerandlongerosteoinducfiveaetivitytllartBCP/rhBMP一2andBCP/HAFGartificalbonesineachtimepointConclusionTheBCP/HAFG.rhBMP-2artificialboReisabletOpromoteearlyrepairoflongbonedefeetandiSanidealartificialbone.Keywords:boneandboties;bonetransplantation;biomechanicsfModernMedicalJoImⅡj.2007。
35:265・270)为寻找理想的人工骨组织材料,本实验将多孔双相钙磷陶瓷(BCP)同重组骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)/透明质酸钠(HA)和纤维蛋白复合凝胶(HAFG)缓释体系结合,制成BCP/HAFG.rhBMP-2人工骨材料,进行修复长骨大段骨缺损的实验。
1材料与方法1.1人工骨材料的制备(1)BCP由东南大学材料科学与工程学院生物材料研究组研制提供。
该BCP材料呈白色多孔状结构,孔道彼此连通,孔径约为300肛m,孔赘春夏HAFG)缓释体系结合,制成BCP/HAFG.rhBMP-2人工骨材料,进行修复长骨大段骨缺损的实验。
1材料与方法1.1人工骨材料的制备(1)BCP由东南大学材料科学与工程学院生物材料研究组研制提供。
该BCP材料呈白色多孔状结构,孔道彼此连通,孔径约为300肛m,孔隙率为80%。
骨形态发生蛋白2(bmp-2)正常值

骨形态发生蛋白2(bmp-2)正常值骨形态发生蛋白2(BMP-2)是一种重要的信号分子,在骨骼发育和修复过程中起着关键作用。
它参与了骨骼的形成、骨折愈合和骨再生等生物学过程。
BMP-2的正常值因人而异,但在正常健康人群中,其浓度通常在合理范围内。
BMP-2是一种由人体细胞产生的蛋白质,它通过与细胞表面受体结合,激活复杂的信号转导通路,进而调控骨细胞的增殖、分化和成熟过程。
这些过程对于骨骼的发育和修复至关重要。
BMP-2的正常范围可以根据不同人群的研究结果得出。
例如,一项针对健康成年人的研究表明,BMP-2的正常范围在X-XX ng/mL之间。
然而,这个范围并不是绝对的,因为不同实验室使用的测量方法和试剂可能会导致结果的差异。
BMP-2的浓度可以通过血液样本或其他体液样本进行测定。
这需要使用特定的实验方法和设备来准确测量BMP-2的含量。
这些方法通常包括酶联免疫吸附试验(ELISA)和质谱等技术。
与BMP-2相关的异常浓度可能会导致一系列骨骼疾病。
例如,BMP-2过度表达可能导致骨骼过度增生和骨质肥厚症等疾病。
相反地,BMP-2缺乏或缺失可能导致骨骼发育不良和骨折愈合障碍等问题。
为了保持BMP-2的正常水平,人们应该注重骨骼健康的维护。
这包括良好的饮食习惯,摄入足够的钙、维生素D和其他必需的营养物质,以及适度的运动和锻炼。
此外,避免吸烟和过度饮酒也是维持骨骼健康的重要因素。
BMP-2是骨骼发育和修复过程中的重要信号分子。
其正常范围因人而异,但在正常健康人群中,其浓度通常在合理范围内。
保持骨骼健康对于维持适当的BMP-2水平至关重要,这需要良好的饮食习惯、适度的运动和生活方式的调整。
通过维持适当的BMP-2水平,我们可以促进骨骼的健康发育和修复,提高生活质量。
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中国组织工程研究 第20卷 第38期 2016-09-16出版Chinese Journal of Tissue Engineering Research September 16, 2016 Vol.20, No.38·研究原著·www.CRTER .org刘启省,男,1986年生,山东省曹县人,汉族,同济大学在读硕士,中级工程师,主要从事生物医药与组织工程材料等相关工作。
中图分类号:R318 文献标识码:A 文章编号:2095-4344 (2016)38-05664-08 稿件接受:2016-07-09重组人骨形态发生蛋白2/骨修复材料的制备与性能刘启省1,张东刚2 (1同济大学,上海市 200000;2烟台正海生物科技股份有限公司,山东省烟台市 264000)引用本文:刘启省,张东刚. 重组人骨形态发生蛋白2/骨修复材料的制备与性能[J].中国组织工程研究,2016,20(38):5664-5671. DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.38.006 ORCID: 0000-0002-5916-6596(刘启省)文章快速阅读:文题释义:重组人骨形态发生蛋白/骨修复材料:具有良好的生物相容性和力学性能,保留了自然骨的天然结构,重组人骨形态发生蛋白与骨修复材料特异性结合,克服了重组人骨形态发生蛋白在体内不易扩散和易降解的缺点,并实现重组人骨形态发生蛋白2的缓慢释放。
能更好的满足创伤、感染、肿瘤及发育异常等原因所导致的骨缺损的修复要求,将在创伤修复领域特别是骨缺损的修复中发挥巨大作用。
骨形态发生蛋白2:主要对未分化间充质细胞和骨系细胞起到聚集和分化作用。
在骨形成早期,骨形态发生蛋白2不仅可使未分化间质细胞向骨形成中心聚集并分化为骨细胞,而且可使成纤维细胞、成肌细胞及骨髓基细胞逆转分化为骨细胞。
摘要背景:制备具有天然骨结构,能够结合生物因子的骨修复材料成为研究的热点。
目的:制备重组人骨形态发生蛋白2/骨修复材料,评估其释放、活性及诱导异位成骨的能力。
方法:首先制备含有胶原结合域的重组人骨形态发生蛋白2,然后将胶原结合域与骨修复材料中的胶原相结合,经过冷冻干燥制备重组人骨形态发生蛋白2/骨修复材料,采用ELISA 法检测重组人骨形态发生蛋白2的体外释放情况。
将C2C12细胞滴加到重组人骨形态发生蛋白2/骨修复材料上(重组人骨形态发生蛋白2剂量分别为0.25,0.5,1 μg/块),72 h 后检测细胞碱性磷酸酶活性。
将含0,2,5,10 µg 重组人骨形态发生蛋白2的重组人骨形态发生蛋白2/骨修复材料分别埋置于SD 大鼠肌肉内,埋置2,4周后,检测磷酸酶活性与新骨生长情况。
将CY7标记的重组人骨形态发生蛋白2/骨修复材料埋置于SD 大鼠后肢肌肉窝内,观察重组人骨形态发生蛋白2/骨修复材料的稳定性。
结果与结论:重组人骨形态发生蛋白2/骨修复材料内的重组人骨形态发生蛋白2在45 d 内基本没有释放;C2C12细胞的碱性磷酸酶活性随复合材料中重组人骨形态发生蛋白2剂量的升高而升高;重组人骨形态发生蛋白2/骨修复材料植入体内的稳定性较好,碱性磷酸酶活性、异位成骨随重组人骨形态发生蛋白2剂量的增加而升高。
结果表明,重组人骨形态发生蛋白2/骨修复材料保证了重组人骨形态发生蛋白2的稳定性,使其不易释放,提高了其异位诱导成骨能力。
关键词:生物材料;骨生物材料;重组人骨形态发生蛋白2;基因工程;骨修复材料;骨缺损;释放;异位成骨;主题词:骨形态发生蛋白质类;碱性磷酸酶;组织工程缩略语:骨形态发生蛋白2:bone morphogenetic protein2,BMP-2Liu Qi-sheng, Studying for master’s degree, Intermediate engineer, Tongji University, Shanghai 200000, ChinaPreparation and properties of recombinant human bone morphogenetic protein-2/ bone repair materialLiu Qi-sheng 1, Zhang Dong-gang 2 (1Tongji University, Shanghai 200000, China; 2Zhenghai Biotechnology Limited Company of Yantai, Yantai 264000, Shandong Province, China)AbstractBACKGROUND: It has become a hotspot to prepare the bone repair material that exhibits natural bone structure and is used in combination with biological factors.OBJECTIVE: To prepare the recombinant human bone morphogenetic protein-2 (rhBMP-2)/bone repair material, and to evaluate its capacities of release, activity and ectopic osteoinduction.METHODS: A collagen-binding domain was added to the N-terminal of native rhBMP-2 that allowed bind to collagens in the bone repair material. Then, rhBMP-2/bone repair material was obtainedthrough freeze-dried method. The releasing ability of rhBMP-2 in vitro was assayed by ELISA. C2C12 cell lines were loaded to the composite material with 0.25, 0.5 and 1 µg rhBMP-2, respectively.Afterwards, alkaline phosphatase activity was detected at 72 hours. The composite materials with 0, 2, 5 and 10 µg rhBMP-2 were implanted into the quadriceps of Sprague-Dawley rats, respectively. Alkaline phosphatase activity and the newly formed bone were detected at 2 and 4 weeks after implantation. The CY-7-labeled composite material was implanted into the quadriceps of Sprague-Dawley rats to observe its stability.RESULTS AND CONCLUSION: Substantially no rhBMP-2 from the rhBMP-2/bone repair material was released within 45 days. The alkaline phosphatase activity of C2C12 was in a rise with the increased concentration of rhBMP-2. The stability of the composite material in vivo was better, the alkalinephosphatase activity and ectopic bone formation increased as the concentration of rhBMP-2 rose. To conclude, the rhBMP-2/bone repair material preserves the stability of rhBMP-2, and improves ectopic osteoinduction ability.Subject headings: Bone Morphogenetic Proteins; Alkaline Phosphatase; Tissue EngineeringCite this article: Liu QS, Zhang DG. Preparation and properties of recombinant human bone morphogenetic protein-2/bone repair material. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2016;20(38):5664-5671.0 引言 Introduction临床中骨缺损最常用的方法为自体骨移植和异体骨移植,自体骨供体的有限性及供骨区的相关并发症限制了其应用,增加了患者痛苦;而异体骨则具有较大的抗原性,容易产生剧烈的免疫排斥反应,导致植骨失败。
因此,寻找和开发能够替代自然骨的人工骨修复材料,成为组织工程领域中一个亟需解决的问题。
制备具有与天然骨结构、组分及功能均相似的仿生型骨支架成为骨组织工程中的研究热点[1]。
理想的骨修复材料应接近天然骨,在生物学性能上要求达到:①组织相容性好,置入体内后不产生免疫排斥反应;②有骨传导性:保持了天然骨的三维结构,有利用血管、神经的进入;③有骨诱导性:材料中有利于成骨的生物大分子并在新骨的生成过程中逐步降解[2-3]。
在已知的生长因子中,骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein2,BMP-2)的成骨作用最强。
已有研究证实BMP-2对成骨细胞、软骨细胞的分化及功能具有重要的调节作用[4-5],它能跨种诱导未分化间充质干细胞向成骨细胞方向增殖和分化,促进成骨[6],使成纤维细胞具有成骨表型[7-8]。
然而,BMP-2在体液中扩散快速,半衰期短,容易酶解,治疗浓度降低快,不能持续刺激靶细胞以充分发挥其诱导活性。
而通过提高BMP-2的使用剂量来促进成骨,则会因为剂量太高产生一系列并发症,可能导致组织肿胀、产生炎症,促进不期望的异位骨生成,还可在骨痂内形成囊肿样病变[9-16]。