中国药科大学 药物分析课件(第六版) 第十四章 中药制剂分析

安宫牛黄丸
1、水牛角浓缩粉 2、麝香 3、珍珠 4、朱砂 5、雄黄 6、黄连 7、栀子 8、郁金 9、黄芩
（二）化学鉴别 抗干扰能力差
显色、↓、↑、荧光 组分
试剂
例
二妙丸中苍术的鉴别
样品 醚层 褪
苍术酮 苍术炔
乙醚 KMnO 4
（三）色谱鉴别
（1）萃取溶剂的选择.
用于皂苷类 正丁醇
用于生物碱类
氯仿
醋酸乙酯 用于黄酮类
乙醚、石油醚
用于挥发油
（2）水相pH的选择 酸性成分 比其pKa低1~2个pH单位
比其pKa高1~2个pH单位 碱性成分
（3）仪器和提取次数 鉴别——1次 分液漏斗 含量测定—— 3 ~ 4次
（4）酒剂和酊剂——先挥去乙醇 （5）防止和消除乳化
气体
T↓ 压力↑
超临界流体
T↑ 压力↓ຫໍສະໝຸດ 气体SFE 工艺流程
超临界流体萃取与化学法萃取相比有 以下突出的优点：
（1） 它具有 与液体相似的 密度，因而具 有与液体相似 的较强的溶解 能力； （2）溶质在 流体中的扩散 系数与气体相 似，具有传质 快，提取时间 短的优点； （3）超临界 流体的表面 张力为零， 易渗透到样 品中，带走 测定组分；
利用超声波的助溶作用进行提取 超声波振荡器（超声波清洗器） 简便 省时 提取率高
原理
超声波在液体中以疏密相间的形 式向物体辐射，出现“空化”现象（气 泡的形成、产生及破裂现象），形成超 过1000个大气压的冲击力
7、 超临界流体萃取
（SFE法）
当压力和温度超过气体的临 界点时所形成的单一相态
超临界流体 是一种处于超临界点之上的流体， 是介于气体与液体之间的一种物相，兼 有气体与液体的一些特性
一般检 查项目
2、 酒剂与酊剂
酒剂
药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂
酊剂
药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成 的澄清液体制剂
甲醇量检查 （GC） 含乙醇量 （GC）
一般检查项目
总固体
微生物 限度
装量
（二） 半固体制剂 软膏 药物、药材细粉、药材提取 物与适量基质混合制成的半 固体外用制剂
常用基质
7. 剂型繁多，辅料干扰大
丸、散、片、锭、合、酒、酊、 膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等
蜡丸 蜜丸 糊剂 曲剂 胶剂
蜂蜡 蜂蜜 糯米粉、黄米粉 发酵 豆油、黄酒、冰糖
针对不同的剂型，采用相应的方法进 行分离纯化后测定
二、 中药制剂的分类
丸剂 胶剂 膏药 散剂 合剂 露剂 片剂 酒剂 茶剂 锭剂 酊剂 搽剂 栓剂 巴布膏剂 气雾剂喷雾剂 流浸膏剂与浸膏剂 颗粒剂 滴眼剂 糖浆剂 软膏剂 滴丸剂 注射剂 胶囊剂 滴鼻剂 橡胶膏剂 煎膏剂（膏滋）
通过更换溶剂，使提取更完全
4、 连续回流提取法 样品置有机溶剂中加热，蒸发 的溶剂经冷凝流回样品管的提取方 法 节省溶剂，提高提取效率 特点 适宜受热稳定的药物 费时
仪器
索氏提取器
5、 水蒸气蒸馏法 适用于具挥发性的可随水蒸气 蒸出的组分的测定
麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油
6、 超声提取法
生长环境、采收季节及部位差异 GAP 中药材生产质量管理规范
麻黄 东北→西北（-）麻黄碱含量↑ （+）麻黄碱含量↓
丹参酮 11、12月份含量最高
薄荷脑 秋季叶变黄时含量最高 益母草 水苏碱 营养期含量最高 益母草碱 营养期含量最低
不同部位人参皂苷的含量
重量比(%) 总皂苷含量(%) 周皮 韧皮 木质部 6.9 46.6 46.5 2.60 3.04 0.31
5、 胶囊剂 硬胶囊剂 软胶囊剂 肠溶胶囊剂
水分 装量差异 检查项目 崩解时限 微生物限度
第二节 中药制剂分析的一般程序
取样 鉴别 提取 纯化
检查 含量测定
一、 供试品溶液的制备
（一）提取方法 1、 萃取法
利用溶质在两种互不相溶的溶 剂中溶解度的不同，使物质从一种 溶剂转移到另一种溶剂中，将测定 组分提取出来的方法
二、中药制剂分析的特点
1.
中药市场混乱
同物异名 同名异物
贯众 （30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、 紫萁科、乌毛蕨科）
同物异名现象严重：
重楼为百合科Paris polyphylla Smith.
的根茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车
拳参为蓼科Polygonum bistra L.的根 茎又名草河车
2. 中药材质量的不稳定性
常用固定相
氧化铝
大孔吸附树脂
二、 鉴别试验 鉴定有临床疗效的已知成分 黄连 麻黄 乌头 洋地黄 延胡索 小檗碱（抗菌消炎） 麻黄碱（支气管哮喘） 乌头碱（毒性） 强心苷（强心） 延胡索乙素（镇痛）
（一）显微鉴别
（含生药粉制剂）
丸剂、片剂、胶囊剂、散剂
快速，简便，覆盖面大 选择原则
1、应选有专属性的特征进行鉴别 2、多来源的药材应选择共有的特征进行 鉴别
色谱指纹图谱在中药质量评价中能够尽可 能多地反应中药的全貌。 不需要清楚每一个组分的化学结构；不需 要对每一个组分都进行定量；只要求不同 批号的同一种药品的指纹图谱保持一致。
3. 指纹图谱的应用
味莲
雅莲
雅莲
云莲
云莲
I
II
III
诃 子 小诃子
大诃子
绒毛诃子
阴 性 对 照
O O O O O ×
样 品
O O ×
阳 性 对 照
例
大补阴丸
黄柏的TLC法鉴别
O O
O O
O
×
样 品
×
对照 药材
×
小 檗 碱
薄层板的选择
硅胶G板（可加0.3% ~ 0.5% CMCNa） —— 多用
氧化铝板 —— 常用于生物碱类药物
聚酰胺板 —— 常用于黄酮类及酚类 药物 纤维素板 —— 常用于氨基酸类药物
TLC法——应用最多 （Rf、颜色、荧光）
GC法 ——适用于含挥发性成分 的药物
HPLC法——常与含量测定同时进 行
阴、阳对照法 阳性对照 将要鉴别的药材按制剂 工艺处理，再按鉴别方 法提取的溶液 把制剂中要鉴别的药材 除去，用剩下的各味药 按制剂工艺处理，再按 鉴别方法提取的溶液
阴性对照
例 O O O ×
中国药典（2000年版）一部（二十六种）
（一）液体制剂
用药材提取物制备的液体制剂 合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等
（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）
1、 合剂与口服液
合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法 提取，经浓缩制成的内服液体制剂 （单剂量合剂也可称为“口服液”）
（四）中药鉴别新技术－中药指 纹图谱
1. 定义：
中药材或中药制剂经适当处理 后，采用一定的分析手段，得到的 能够标定该中药材或中药制剂特性 的共有峰的图谱
2. 色谱指纹图谱的基本属性
整体性 将指纹图谱作为一个整体来分析和比较 它的综合特征以达到鉴别的目的。 模糊性 强调分析、比较指纹图谱的相似性，而 不是完全相同。 是一种综合的、量化的色谱鉴别手段。
有效← →无效 鞣质 地榆（止血） 其他（无药效）
6. 制剂工艺不同，有效成分的量也不同
例
三黄泻心汤干浸膏
有效成分与浓缩干燥方法的关系(%) 成分 常压 浓缩 减压 浓缩 51.6 37.5 12.0 77.6 逆浸透 喷雾 96.8 94.5 93.7 98.5
大黄酸葡萄糖苷 41.1 小檗碱 34.5 黄连碱 6.3 黄岑苷 77.4
油脂性、水溶性 乳剂型（乳膏剂）
装量 检查项目 微生物限度
（三） 半流体制剂
药材提取液的浓缩液 煎膏剂(膏滋) 流浸膏剂与浸膏剂（半流体或固体） （无植物组织与细胞， 故无显微鉴别）
1、 煎膏剂(膏滋) 药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼 蜜或糖制成的半流体制剂 应无焦臭、异味，无糖结晶析出 相对密度 不溶物 装量 微生物限度
高 每袋 瓶 装量 标示装量 限量 % 溶散时限 6丸，照崩解时限检查法
重量差异 第一法（按丸服用）每次最高丸数或每 丸（＞1.5g），10份
高 最高丸数 标示重量 W 限量 % 最高丸数 丸 次 低 次 高 W 标示重量 限量 %低 每丸
第二法（按重量服）每份10丸，10份
检查项目
2、 流浸膏剂与浸膏剂（半/固）
药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部 溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂
1ml流 浸膏 —— 1g 1g 浸膏 —— 2 ~ 5g
原药材 原药材
装量 检查项目 微生物限度
生产提取溶剂大多为水或稀醇 检测时一般需经有机提取后分析
有效成分明确且有 适当方法 ，测定有 效成分的含量 对于流浸膏，有 的测总固体量以 控制其质量
粒度 ＞1号筛 ≤8%(左右轻轻往返3分钟) ＜4号筛
20 倍热水 搅拌 5
溶化性 10 g 溶 装量差异
单剂量包装 同丸剂 多剂量包装 最低装量检查法(附录Ⅻ C) 平均装量≥标示装量 每个装量≥限量%
4、片剂 药材提取物加药材细粉或药材细 粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状 或异形片状的制剂，分为浸膏片、半 浸膏片和全粉片 检查项目 重量差异 崩解时限 微生物限度 原粉片≤30′ 浸膏片≤1h 薄膜衣片≤1h
检查项目
水分、重量差异(按丸或重量) 装量差异(按一次剂量分装的) 溶散时限、微生物限度
检查项目
水分、重量差异 装量差异 (按丸或重量) (按一次剂量分装的)
溶散时限 微生物限度
水分规定 大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸 ≤15.0% 水蜜丸、浓缩水蜜丸 ≤12.0% 水丸、糊丸、浓缩水丸 ≤9.0% 装量差异 低