GMP实施对药品生产企业厂房设计的影响
GMP-第4章 厂房与设施
GMP对厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护 有什么规定？ – 药品GMP(2010年修订)第三十八条规定：“厂房的 选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药 品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉 污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。” – 这一条是有关厂房与设施方面的首要的GMP原则。 对新建药厂首要的问题是洁净厂房的选址应选在大 气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的 区域；应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散 发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重 空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域；洁 净车间应尽量布臵在最多风向的上风侧。
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厂区的总体布局，应按生产、行政、生活和辅助 等功能合理布局，不得互相妨碍；厂区的地面、 路面及运输等不应对药品生产造成污染。重要的 是，应当对厂房进行适当维护；要有适当的照明 、温度、湿度和通风等；重点应加强生产管理。 制药企业的生产管理应严格按照规范实施。“药 品质量是生产和管理出来的”，这不仅是制药行 业的格言，也是人们在药品生产方面经验的总结 。
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GMP对防止昆虫或其他动物进入是如何规定的? – 药品GMP(2010年修订)第四十三条规定：“厂房、 设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其他动 物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠 药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污 染。” 如何防止未经批准人员进入厂房? – 药品GMP(2010年修订)第四十四条规定：“应当采 取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮 存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接 通道。”
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GMP对厂房维护是如何规定的？ – 药品GMP(2010年修订)第四十一条规定：“应当对 厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的 质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清 洁或必要的消毒。” – 全面生产性维护(total productive maintenance， TPM)是全面质量管理(TQM)的组成部分。TPM这 个概念起源于预防性维护，预防性维护指的是为了 预防停工停产而进行的厂房设施或设备的维护活动 。后来全面生产性维护的内容扩大到包括为防止因 为设备磨损和故障引起质量下降而采取的措施。制 药企业应当对厂房及其设施、设备等进行适当维护 ，要确保维修活动不影响药品质量，这就需要制定 详细的书面操作规程，特别是要关注并实施厂房的 清洁或必要的消毒。
药物制剂车间GMP规范的要求
药品生产质量管理标准〔2010年修订〕〔卫生部令第79号〕第四章厂房与设施第一节原则第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地防止污染、交叉污染、混淆和过失，便于清洁、操作和维护。
第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。
第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相阻碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。
第四十一条应当对厂房进行适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。
应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。
第四十二条厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。
第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。
应当采取必要的措施，防止所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。
第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。
生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。
第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。
第二节生产区第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合以下要求：〔一〕应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；〔二〕生产特殊性质的药品，如高致敏性药品〔如青霉素类〕或生物制品〔如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品〕，必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。
青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；〔三〕生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施〔如独立的空气净化系统〕和设备，并与其他药品生产区严格分开；〔四〕生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施〔如独立的空气净化系统〕和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；〔五〕用于上述第〔二〕、〔三〕、〔四〕项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；〔六〕药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。
gmp标准厂房设计探讨
医药化工化 工 设 计 通 讯Pharmaceutical and ChemicalChemical Engineering Design Communications·213·第45卷第12期2019年12月医药产业是指包括化学原料药制造业、化学制剂制造业、生物药品制造业、医疗器械制造业、卫生材料制造业、中成药制造业和中药饮片制造业等七大子行业在内的医药制造业。
医药行业是全球经济的重要组成部分，在各国的产业体系和经济增长中都起到举足轻重的作用。
由于人口结构的老龄化、环境污染，中国的疾病谱正在发生改变，肿瘤、高血压、脑血管疾病发病率不断上升，而消化系统、呼吸系统疾病发病率不断下降。
未来肿瘤、心脑血管药物保持快速增长，这些领域将释放大量的药品刚性需求。
1 GMP 标准厂房的提出及建设意义随着新药品上市许可持有人制度的实施[1]，越来越多的双创企业、小微企业有进行小规模药品生产的需求，而建设符合GMP 的厂房无论从法规具体落实、资金投入还是建设周期上都具有较大挑战。
GMP 标准厂房的提出解决了厂房建设的诸多问题。
1.1 降低双创企业资金负担[2]制药企业在GMP 生产厂房的建设方面会有约60%左右的资金投入到车间的土建和配套基础设施建设上，而专业设备的引进和制药生产线的搭建等内部装修资金投入占比相对较小。
GMP 标准厂房的建设对资金本身比较紧张的双创企业来讲无疑是雪中送炭，从很大程度上降低了双创企业从孵化器转化到商业化大生产的资金投入风险，同时，相对集中的双创企业在招商引资上更能得到实惠和便利。
1.2 节约土地资源常规的GMP 生产企业用地为园区内划分区域（地块）自用地，大面积的土地为满足规划指标、公用辅助工程、人员生活配套、三废处理等管控要求而得不到高效率的利用，企业也为配套设施投入土地和资金。
同时，参考深圳“工改工”经验[3]，园区内的建设用地是最宝贵、最稀缺的资源。
GMP 标准厂房的建设可以集中考虑城市规划问题、配套辅助工程问题、三废问题等，可大大节约土地资源。
固体制剂车间中的GMP设计案例分析
固体制剂车间中的GMP设计案例分析其实，很多人并不了解药品生产企业的投产过程是怎么样的，本文旨在简单阐述其中的要点和逻辑。
第一部分：概述对于药品生产企业而言，厂房、设施等硬件的建设和改造是药品生产企业贯彻实施GMP标准的基础。
（科学的布局，合理的生产产所能有效防止污染和交叉污染，避免差错和混淆的发生。
）厂房、设施的建设和改造过程一般分成几步：首先，企业根据自身研发或生产方向的具体（生产）品种的生产工艺要求，提出建造需求；其次，企业将设计需求移交设计单位，设计单位将建造需求设计成图纸。
最后，设计单位还需将设计好的图纸转交给企业，反复确认和论证之后，再开始实施建造。
但即便是这样的一个实施过程，仍有可能存在一些问题，比如：设计单位对企业生产工艺和GMP领悟不够专业、深刻；而药品生产企业对于设计过程也并不熟悉。
这样的现实情况造成许多设计方案表面上满足了GMP设计标准，但在实际生产过程中会与生产现场发生不匹配。
另外，不少设计方案会按照已有的车间模式为参考样本，进行套用修改。
这样修改，并不能够与药品生产企业的具体品种或者生产现场的实际情况相结合。
导致在运行过程中，无法达到GMP要求，给企业GMP改造或者企业建设产生重大影响。
第二部分：示例讲解在这一部分，我们将以一个固体制剂企业作为分析案例，探讨固体制剂综合车间的GMP设计。
2.1 对示例企业生产品种（剂型）的介绍示例企业A的企业车间为固体制剂综合车间。
该车间主要有三条生产线，主要生产片剂、胶囊、颗粒3种剂型的产品。
3种产品成分虽然不相同，但全为固体制剂。
现在，示例企业A期望可以降低建设成本，将相同的工段进行合并。
2.2 示例企业A生产流程情况简单分析我们对示例企业A的生产流程情况进行简单分析：1.当前，根据我国新版GMP标准规定，我们可以判定，示例企业A的3种剂型对生产洁净级别的要求都是D级。
D级洁净区的标准是：洁净操作区的空气温度应为18-26度；洁净操作区的空气相对湿度应为45%-60%；房间换气次数≥15次/h；压差：100.000级区相对室外≥10Pa；高效过滤器的检漏大于99.97%；照度＞3001x-6001x；噪音≤75db（动态测试）2. 根据我国新版GMP，由于该3种剂型所要求的生产洁净级别相同（都是D级)，3种剂型的前段制颗粒工序（粉碎、过筛、造粒、干燥、总混工序）相同。
04 新GMP颁布后药厂的设计和改造-1030
概述
GMP是涉及整个药品生产过程的质量保证体系的规范，这是GMP 的本质，正确而全面的理解GMP很重要： 用一套严谨、科学、成文的管理来保证工厂能够 始终如一地生产 出符合规定标准的药品。 生产过程的质量保证体系一直是GMP的实质所在。 主要包含：组织机构、人员资质及培训、厂房设施、设备、物料、 卫生、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售和召回、投诉 处理 自检 处理、自检。
概述
国际上需参考的主要规范： ISO-14644
ISO-14644 -1-1999 Classifications of air cleanliness-空气洁净度等级划 分 ISO-14644 -2-2000 Specifications for testing and monitoring to prove continued compliance with ISO 14644-1-2000符合性连续认证所需的测试 和监测技术要求
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概述
文件管理的实质是： 任何生产行为必须遵循经过科学验证的SOP进行。 每个过程的实际实施过程都有规定的记录所证实。 所有的生产过程参数均可追溯，不得“断链”。 过程中发生的任何偏差都必须进入偏差原因分析、防止再发生措 程中发 的任何偏 都 须 偏 原因分析 防 再发 措 施-CAPA的制定和考察、纠偏报告。 原料规格、工艺过程允许优化-变更控制，但是均需要事先经过 质量考察和新工艺验证并经过批准后方能替代原有原料或工艺。这 是一个独立于现行生产工艺的“外循环”。 如果这个改变设计产品原先申报的主要原材料规格和主要工艺路 线，则还有需要上报国家药监局从新审核并获批准后方可实施。
概述
中国的GMP
1988年第一版的《药品生产质量管理规范》 1998年第二版的《药品生产质量管理规范》 2010年第三版的《药品生产质量管理规范》--即将颁布
实施GMP的意义与GMP基础知识课件
设计与建设
工艺流程设计
01
根据产品特点和市场需求，设计合理的工艺流程，确保产品质
量和生产效率。
设备选型与配置
02
根据工艺流程需求，选择合适的生产设备，并配置相应的辅助
设备和检测仪器。
工厂布局与环境控制
03
设计合理的工厂布局，确保生产区域与非生产区域的有效隔离
，同时对环境进行控制，确保生产过程中的卫生与安全。
02
预防为主
GMP强调预防为主，通过制定 科学、规范的生产流程和操作 规程，对生产过程中可能出现 的问题进行预测和防范，从而 避免问题的发生。
03
注重细节
04
GMP要求在生产过程中注重每 一个细节，从原材料的采购、储 存、加工到成品的包装、储存、 运输等环节都要严格把关，确保 每一个环节都符合质量、安全和 卫生标准。
实施GMP的意义与GMP基础知识 课件
• GMP概述 • 实施GMP的意义 • GMP的主要内容 • GMP实施流程 • GMP认证与检查 • GMP的未来发展趋势
01 GMP概述
GMP的定义与背景
GMP是英文“Good Manufacturing Practice”的 缩写，中文意思是“良好生产规
软件要求
质量管理体系
GMP要求制药企业建立完善的质 量管理体系，包括质量标准、操 作规程、检验规程等，以确保产
品质量的一致性和稳定性。
文件管理
GMP要求制药企业建立文件管理 制度，包括生产工艺文件、质量 标准文件、操作规程文件等，以 确保员工能够了解并遵循相关规
定。
记录管理
GMP要求制药企业建立记录管理 制度，包括生产记录、检验记录 、物料验收记录等，以确保产品
药厂固体制剂车间GMP设计的案例分析
药厂固体制剂车间GMP设计的案例分析厂房、设施等建设和改造是药品生产企业实施GMP的硬件基础。
一般由企业根据具体品种的生产工艺提出要求，由设计单位设计图纸，并征求企业意见，进行论证后交由企业实施。
而由于设计单位对企业生产工艺和GMP领悟不深刻，药品生产企业对设计过程不了解，很多设计方案虽然好像满足了GMP，但很多情况和实际生产过程或现场发生矛盾。
不少设计方案，以已有的车间模式为样本，进行套用修改，不能很好地与具体品种或企业现场实际相结合，在实际运行过程中，根本不能达到GMP要求，给企业GMP改造或建设留下硬伤，这不得不引起人们的高度注意。
1、企业剂型简介该企业车间为固体制剂综合车间，主要生产片剂、胶囊和颗粒3种剂型的产品，且3种剂型为不同成分的产品。
由于全为固体制剂，该企业希望可以通过合并相同工段等方式，降低建设成本。
根据我国新版GMP，由于该3种剂型所要求的生产洁净级别相同，都是D级，且其前段制颗粒工序即粉碎、过筛、造粒、干燥、总混工序相同，故可集中共用。
而后段工序压片、包衣、胶囊填充不同，需分块布置。
最后包装工序也有部分相同，也可集中设置。
由此可知在同一车间生产3种剂型具有可行性，并且可以通过整合共用工序设备从而提高设备使用率，减少洁净区面积，从而节约建设资金。
但主要问题在于如何合理设计，使其在节约资金的同时，也能够符合GMP，以保证药品质量。
本文通过分析该固体车间的特点和车间GMP设计的要求，得出设计草案。
2、固体制剂综合车间的特征分析2.1前段工序相同该车间主要生产片剂、胶囊和颗粒3种剂型的产品，这3种属于最常见的固体剂型，生产使用量大。
不论采用何种生产工艺，片剂、胶囊剂、颗粒剂的生产前段制粒工序都大体相同，如混合、制粒、干燥和整粒等，因此将片剂、胶囊剂、颗粒剂生产线布置在同一洁净区内，这样可提高设备使用率，减少洁净区面积，从而节约建设资金。
2.2涉及物料种类多由于该车间主要生产片剂、胶囊和颗粒3种剂型的产品，且3种剂型为不同成分的产品，可知，该车间涉及物料种类多，可以通过设置物料暂存和中转站，明确人物流分离，加强人员的管理等措施来避免物料混淆。
GMP各章节重点问题解读--第四章厂房与设施(上)
新版GMP各章节重点问题解读--第四章:厂房与设施（上）硬件是否符合GMP，直接影响药品质量。
硬件的优劣在一定程度上取决于设计质量和施工质量。
厂房和设施是制药企业实施GMP的基础，是一个先决条件，是硬件中的关键部分。
硬件包括厂区建筑物实体及附属配套的公用设施（如空调净化系统、制药用水、电、气系统等）。
本章就厂房与设施必须遵从“防止污染和交叉污染、防止差错和混淆”的GMP原则，以及对生产区、仓储区、质量控制区、辅助区等具体要求进行了阐述。
GMP中“厂房与设施”的“防止污染”即通过合理的厂房与设施来防止在生产、取样、包装和贮存等操作过程中，物料、中间产品和成品受到化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。
“厂房与设施”的“防止交叉污染”即通过合理的厂房与设施来防止通过人流、工器具传送、物料传递、空气流动等途径，造成不同品种物料或药品成分互相干扰、污染，或是因人、工器具、物料、空气等不恰当的流向，让洁净级别低的生产区域的污染物传入洁净级别高的生产区域而造成污染。
计划于2015年3月1日实施的EU（欧盟）GMP修订版本第三章“厂房与设备”在3.6节中增加了防止交叉污染的措施应与其风险级别相适应的内容，同时规定了当药品存在特定风险时，需要使用专用设施的要求。
“防止混淆和差错”就厂房设施而言，主要是提供足够的空间及完善的设施确保物料和产品不会相互混杂，避免操作出现差错的可能。
原则新版GMP细化了对“厂房与设施”总的原则要求（见新版GMP第三十八条），提出了药厂选址要“根据厂房及生产防护措施综合考虑”，厂房所处的环境应能够“最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险” （见新版GMP第三十九条）。
强调了总体布局的合理性，即“不应对药品生产造成污染，人流物流互不干扰” （见新版GMP第四十条）。
在“确保不影响药品的质量”前提下，还应对厂房要按企业制定的GMP文件要求进行清洁或必要的消毒（见新版GMP第四十一条）。
为确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会受到影响，厂房须配置必要的“照明、温度、湿度和通风”等设施（见新版GMP第四十二条）和“防止昆虫或其它动物进入”措施（见新版GMP第四十三条），避免杀虫剂等用品对设备、物料、产品造成污染。
浅谈药品生产企业的厂址选择和厂区规划
浅谈药品生产企业的厂址选择和厂区规划梁毅（中国药科大学国际医药商学院，江苏南京210009）摘要：厂址的选择与厂区的规划是药品生产企业实施GMP的第1个环节，现就药品生产企业厂址选择与厂区规划的GMP符合性进行了探讨，并提出了具体的方法与实施步骤。
关键词：厂址；厂区；GMPDiscussion on the plant site selection and planning ofpharmaceutical factoriesLiang Yi（School of International Pharmaceutical Business of China Pharmaceutical University, JiangsuNanjing 210009)Abstract: For the drug production enterprises，the first part to carry out GMP is the selection and planning of plant site. So in this article, the GMP compliance of it will be researched，as well as the specific methods and steps for the implementation.Key words: plant site selection；factory planning；GMP0 引言我国新版GMP第38条、第39条、第40条分别规定:“厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求,应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错,便于清洁、操作和维护.”“应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。
”“企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人流、物流走向应当合理。
药事管理与法规-新版GMP简介
• 14. 放行 • 指质量管理部门的质量受权人（物料可由指定人 员）对一批物料或产品进行质量评价，作出批准 使用或准予投放市场或其它决定的判断的操作。 • • 16. 工艺规程 • 为生产特定数量的成品，规定所需原辅料和包装 材料的数量、加工说明（包括中间控制）、注意 事项的一个或一套文件，包括生产处方、生产操 作要求和包装操作要求。
第二章 质量管理
第一节 原则 • 5、确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。 第二节质量保证 • 8、质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立 质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以保证系 统有效运行。
• 9、质量保证系统应确保： – 药品的设计与研发、生产管理和质量控制活动符合 GMP – 管理职责明确； – 采购和使用的原辅料和包装材料正确无误； – 中间产品得到有效控制； – 确认、验证的实施； – 严格按规程进行生产、检查、检验和复核； – 每批产品经质量受权人批准后方可放行； – 在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质 量的适当措施； – 按自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效 性和适用性。
• • • • 20、为企业的全职人员，至少应包括企业负责人、生 产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。 质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质 量管理负责人和质量受权人可以兼任。 21、企业负责人 企业负责人是药品质量的主要责任人。
质量受权人
• 质量受权人承担产品放行的职责，参与质量管理活 动。应制定操作规程确保质量受权人独立履行职责 ，不受企业负责人和其他人员的干扰。 – 资质 • 质量受权人应至少具有药学或相关专业本科学历（ 或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少 五年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过 药品生产过程控制和质量检验工作。 • 质量受权人应具有必要的专业理论知识，并经过与 产品放行有关的培训，方能独立履行其职责
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GMP实施对药品生产企业厂房设计的影响作者：沈亚华
来源：《中国科技博览》2019年第06期
[摘要]由于对新版GMP的实施，药品生产企业需要按照新的药品生产法规进行厂房的设计变化。
本文手首先介绍了GMP实施的相关内容，然后细致的展开GMP实施对药品生产企业厂房设计的相关环节的要求，包括厂房洁净度要求、人流物流通道、洁净区压差联锁门设计以及水系统相关的内容，对这些环节进行详细的分析。
[关键词]GMP；药品生产企业：厂房设计；配料；制药用水
中图分类号：S62 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2019）06-0281-01
一、GMP实施的概述
GMP中文含义是"生产质量管理规范"或"良好作业规范"、"优良制造标准"。
此次GMP的变化非常大，比1998年版GMP（88条）新增了316条，新版的GMP实施作为强制性的药品生产法规实施规范，规定5年之内药品生产企业必须完成新版GMP的认证，由此药品生产企业面临着以下难题：
（1）新建厂房时应符合什么样的要求；
（2）改造生产线时，怎样留足新标准实施的余地；
（3）如何对传统的生产线进行改造；
（4）新版GMP改造在有限的资金的情况下如何完成。
这些都是GMP实施过程中药品生产企业必须进行关注的问题，实现厂房设计的改造，尽快达到我国与实际标准进行接轨，以欧盟GMP的标准为依据，进一步完善我国的GMP。
厂房设计的改造，作为硬件改造，是GMP实施过程中应该首先并重点关注的内容。
厂房是生产的基础，厂房改造是最为困难、最为重要的改造部分。
厂房的设计改造应该遵循以下原则：避免污染、交叉污染、混淆和人为差错的发生。
为降低污染和交叉污染的风险，厂房与设施和设备应当进行合理设计、布局和使用，根据所生产药品的特性、工艺流程及相关洁净度级别要求，还应综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施多产品共用的可行性，最终总结形成评估报告；使药品在生产过程中避免产生混杂、差错，免受外界环境和操作人员污染，以及避免药品之间的相互交叉污染药品生产，应该确定公用设施与设备的可行性，对公用设施和设备所生产产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析、设施与设备的结构、清洁方法和残留水平等项目进行风险评估。
同时还增加一条原则：厂房的选址、设计、建设与维护总的设计原则，防控风险。
保证药品的质量是实施GMP最根本的目的和要求，为了确保这一目标的实现，最重要的是遵守厂房设计的总原则，具体包括：厂址选择、总体布置、厂房、工艺、设备设计选型、净化空调等方面的工作，在硬件建设上应采取各种措施，确保这一总目标的实现。
二、GMP实施对药品生产企业厂房设计的影响
2.1新版GMP对洁净区洁净要求的相关变化
新版GMP对无菌制剂生产的洁净度级别提出了非常具体的要求，其无菌制剂附录采用了欧盟和最新WHO的A、B、C、D分级标准。
对其中的悬浮粒子的静态、动态监测，对浮游菌、沉降菌、表面微生物的监测、监测条件进行了详细说明和规定。
其中，旧版GMP的100级区是新版GMP的A级区，旧版GMP的1000级区是新版GMP的B级区，旧版GMP的10000级区是新版GMP的C级区，旧版GMP的100000级区是新版GMP的D级区。
针对非最终灭菌产品新增加的B级区，应是对应《洁净厂房设计规范（GB50073—2001）》里的1 000级区。
总而言之，粉针、冻干粉针非最终灭菌产品变化最大，水针、大输液最终灭菌产品变化不大。
2.2工艺布局中人流、物流通道的合理设计
新版GMP第40条中的表述：企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。
的人流、物流交叉是药品生产布局中必须遇到的过程，交叉不是坏事，不同于交叉感染，因此，洁净区内可以不强调分别设计人流通道和物流通道，同样可以达到GMP要求的“防止物料混杂、差错和交叉污染”。
2.3压差梯度与联锁门的设计
新版GMP要求：洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当在10 Pa以上。
因此，相同洁净度级别的不同操作间之间也应当保持适当的压差梯度由于本身压差计的测量会存在误差，特此将压差控制在12.5 Pa以上就可以了，同时以此类推要求的压差在5Pa以上的则按照在7.5 Pa以上即可。
2.4制药工艺用水及水系统配送设计
欧盟GMP对制药用水系统要求“水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应能确保供水达到适当的质量标准。
水系统的运行不应超越其设计能力。
注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生物生长，如在70 ℃以上保持循环。
”所以，新版GMP对制药用水有以下要求：制药用水的储存、分配系统进行设计时所用卫生级材料应无毒、不反应、不脱落、不溶出、不腐蚀；用于制药用水储存分配系统建造的金属应为316L、304型不锈钢；过滤所用滤芯材质为PTFE、PVDF，保温材料不应含氯。
与此同时，制药用水用罐要求首选立式，应放在制
水间，而不是洁净区；罐体上安装疏水滤芯的除菌空气滤器，热系统过滤器应为夹套蒸汽加热或电伴热滤壳，必要时充氮保护，充氮时需经过滤，并注意安全，罐内液体应能排净，并在内部加装适当数量的喷淋球。
管路中使用的阀门选择卫生隔膜阀。
对于环路系统管道连接，首选焊接（自动氩弧轨迹焊接），其次快卡连接，再次卫生结构法兰连接，不使用螺纹连接，持续循环，并在回水处装喷淋球呈连续的湍流状态，雷诺数>10 000，回水流速>1 m/s；排净能力：适当的坡度0.5%～1%，尽可能减少死角，呈光滑清洁的内部表面状态，表面钝化管道应作保温，洁净区管道保温层应被304保温护套，非洁净区管道保温层可以不做金属保温护套。
2.5 捕尘设施
捕尘设施可以使称量罩、层流小车、其他形式。
下沉降式低负压气流均流于操作区域，因此会产生一个局部的洁净环境，这样就避免了药品之间的交叉污染和称量过程中物料的外泄。
2.6功能间布局
GMP规定应保证备料区域足够的空间，满足配料活动的开展和完成，物料流转的暂存间、清洗间，特殊性质的物料称量等各操作应有单独的功能间，还应保证每个项目的独立进行，人流、物流走向应合理，避免出现交叉感染。
因此，可以设计如下主要功能间：
（1）称量间，应当设置有台秤，以及捕尘和防止交叉污染的措施；
（2）暂存间，进物料暂存、出物料暂存；
（3）清洗间、洁具存放间、消毒剂配置存放间、称量器具存放间。
物料经脱包、缓冲间进入暂存间，按需求进入粉碎间（粉碎机选型不同，或者因物料性质需要专用），再进入相应的称量间称量，称量后的物料按品种、批号等暂存于暂存间，配好后进行清场，清场完毕后，领入下一物料进行配料，所有物料配料完毕之后，从暂存间流转进入车间。
配料产生的零头根据数量及使用频次来决定是退回仓库还是暂存于配料中心。
三、总结
药品生产企业厂房设计按照新版GMP的实施进行，这一过程不是一帆风顺的，也不是一蹴而就的，需要我们不断进行设计改进，通过对新版GMP不断深入研究，按照GMP实施要求进行设计，不断实现随厂房设计的改造，实现国际接轨。
参考文献：
[1]国家食品药品监督管理局药品认证中心.欧盟药品GMP指南[S].
[2]梁静频，王燕祖.GMP修订带来洁净厂房的变革[J].中国医药生物技术，2009（01）.
[3]中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局.洁净厂房设计规范[S].。