G新药发现与筛选Ⅰ (绪论)

效单体。
生物制品：以微生物或微生物和动物的毒素、或人和动物血液及组织为原料制 成的药品。 国家基本用药：是指我国城乡医疗卫生防病、治病、康复、保健、计划生育等 不可缺上的疗效确切、安全可靠、毒副反应小、适合国情的首选药物。 基本医疗保险用药：是指保证职工临床治疗必需的，纳入基本医疗保险给付范 围内的药品。
美国新药定义：FDA定义新药为一种‚新的化合物‛，并且‚该药的治疗
成分从未通过任何成员国或地区的法律认可‛。指凡在1938年的‘食 品、药品和化妆品法’公布后提出的任何具有化学组分的药品，其说 明书中提出的用途未被训练有素并有评价经验的专家普遍承认其安全 性和有效性的；或虽其安全性和有效性已被普遍承认，但尚未在大范 围或长时间使用的，称为新药。
一、药物及药品的基本定义

药物（人用药）：范指能防治疾病的物品，是可以暂时 或永久改变或查明机体的生理功能及病理状态，具有医 疗、诊断、预防疾病和保健作用的物质。
药品：是经国家食品药品监督管理部门批准、按照规定 标准生产的、允许其上市销售并规定有适应症或功能主 治及用法用量的药物。 《药品管理法》第一百零二条中关于药品的含义描述为： 药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目 的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、 用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、 化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、 血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。
新药的类型和发现的特点
类型 创新产品 部分 创新药物
创新药物
创新特点
新型制剂 复方配伍 新适应症 优化结构提高疗效
发现途径
剂型研究 理论研究 药物筛选 定向筛选
机理相同结构不同
同样机制用途不同 新靶点，新化合物 新靶点，已知化合物 已知靶点，新化合物
定向研究
药物筛选 随机筛选
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三、 我国新药的注册分类
美国新药有两种分类方法. 第一种是根据药品特性分为创新药和仿制药 创新药是指首次在美国上市的药品，其上市 前必须向FDA提出新药申请。仿制药的上市则提出 简略新药申请。 第二种是根据新药的化学新颖性和疗效的潜力分类 化学新颖性分为七类：①全新分子化合物； ②新酯、新盐或其他非共价键的衍生物；③新制 剂或新配方；④新结合物；⑤新生产厂；⑥新适 应症；⑦未经新药申请已上市的药品。 疗效潜力分为P（指疗效优于市售药）和S（指疗效 和安全性与市售药相似）。
（三）、按药品使用目的不同分类
治疗药品（用于治疗某种疾病的药物，如抗 高血压药、抗肿瘤药、抗菌药等）；预防药品 （用于预防某种疾病的发生、发展的药物，如用 板蓝根预防流行性感冒，用阿司匹林预防血栓形 成等）；诊断药品（用于造影、器官功能检查及 其他疾病诊断使用的药品，如碘化油、组织胺、 刚果红、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅 毒检测试剂和ABO血型分型检测试剂等）；计划 生育药品（用于避孕、改善性生活和预防性病的 药物，如复方炔诺酮、炔雌酮、甲基孕酮等）等。
第二节
一、新药的定义
新药的定义、分类及来源
新药(new drug)：未曾在某国境内上市销售的药品，包括创新药和仿制
药。创新新药通常是指新研制的临床医疗中尚没有的药物品种，其中
包括新剂型、新用途、新作用机制和新化合物，可以为临床医疗提供
新的具有治疗作用的药物。完全创新药物是指新剂型和新配方之外的， 在结构上、作用性质上或治疗学上具有新颖性的新化学实体（new chemical entities，NCE）。
日本《药事法》第2条规定了“药品”是指 以下物质： A. 《日本处方集》中列出的物质； B. 用于诊断、治疗或预防人类或动物疾病的 非仪器或器械的物质（类药品除外），包 括牙科材料、卫材、卫生用品； C. 用于影响人类或动物身体结构或功能的非 仪器或器械的物质（类药品或化妆品除 外）。

英国《药品法》对药品的定义是指主要或 全部以医学目的应用于人体或动物的任何 物质或物品（药品不包括医疗器械）。 医学目的包括以下中的任何一种： A.治疗或预防疾病； B.诊断疾病或确定某种生理状况的存在、程 度、范围； C.避孕； D.诱导麻醉； E.其他预防或干预某种生理功能的正常运作。
二、药品的分类 （一）、按药品的来源分类 中药及天然药物（植物、动物、矿物、 海洋生物）、化学药（西药、合成及半合 成药、天然活性成分）、生物制品药物 （疫苗、生化药物） （二）、按药品使用方法分类 口服药（在剂型上主要有口服液、胶 囊剂、片剂、颗粒剂等）；外用药（在剂 型上主要有膏剂、栓剂等）；注射用药 （在剂型上主要有大输液、小针剂、脂肪 乳等）。
二、创新药物的分类及特征
依据创新药物的定义及特点，其可分为改变 药物应用形式的创新药物、部分创新药物及完全 创新药物等主要类型 1．改变药物应用形式的创新药物：主要包括改变 药物适应证、改变给药途径、新的复方制剂等。 此类药物既没有新的物质出现，也不会产生新的 作用机制，主要是改善药物疗效，增加适应证， 满足药品市场品种需求。其特征是投入成本低， 开发周期短，市场见效快。


3. 完全创新药物：主要指在临床上至今尚没有应用的新药。 这类新药在化学结构、作用机制或疗效上都具一定特点， 具有全新的化学结构可以作为药物直接应用或作为先导化 合物产生一类新型药物，例如青霉素类抗生素，具有良好 的临床效果，但同样作用的头孢菌素及大环内酯类抗生素 仍然具有巨大的开发价值，并形成了新的一类药物。 随着生命科学的发展和对人体生理、生化、病理过程 的认识不断深入，特别是分子生物学技术的发展及人类基 因组计划的完成和功能基因的研究，为寻找新的药物作用 靶点提供了前所未有的技术支撑，根据新的作用靶点发现 具有新作用机制的药物成为创新药物发现的又一特点，已 经受到药物研究人员的重视，寻找新的药物作用靶点已成 药物研究的重要内容之一。全新药物的发现是一个漫长的 过程，能够作为药物作用靶点或作用环节的病理变化的发 现都是需要艰苦的过程，有赖于长期的基础研究工作积累 。
（四）、按药理作用或机理分类
⑴ 中药：解表药、清热药、泻下药、祛风湿药、化湿药、 利湿药、 温里药、行气药、消食药、驱虫药、血化瘀药、 止血药、化痰止咳平喘药、平肝息风药、安神药、开窍药、 补虚药、收涩药、涌吐药、攻毒杀虫收湿止痒药。
⑵ 西药：麻醉药、镇静催眠和抗癫痫药、精神神经疾病治
疗药、镇痛药、非甾体抗炎药、拟胆碱和抗胆碱药、作用 于肾上腺能受体的药、抗高血压药和利尿药、心脏疾病用 药和血脂调节药、组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药、 抗寄生虫药、合成抗病菌药和抗病毒药、抗生素、抗肿瘤 药、激素及相关药、维生素。
（二）化学药品注册分类
1.未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。 2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： （1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但 不改变给药途径的制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变 给药途径的制剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； （4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。 4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理 作用的原料药及其制剂。 5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6.已有国家药物的定义及范畴
一种理解是，中药包括中药材、中药饮片、中成药；如果从资源角度理解， 中药包括植物药、动物药和矿物药，即天然药物。
中药：广义的中药包括传统中药、民族药、民间药及由国外引进的植物药；另
天然药物：指自然界天然存在的可做药用的动植物、微生物、矿物和以此为原
料制成的药物，也包括药物内部存在的具有生理活性的成分。 化学药：通过合成或者半合成的方法制得的原料药、天然物质中提取的新的有
（五）、按药品管理分类 处方药与非处方药、新药、特殊管理 药品（包括麻醉药品、精神药品、医疗用 毒性药品、放射性药品等）、国家基本用 药、基本医疗保险用药等。 另外可按性质将药物分为医药（人用 药、农药、兽药）、火药（炸药）；按上 市情况可分为新药（创新药、仿制药）、 老药（普药）；按生产国情况可分为国产 药、进口药

《欧盟药品注册法规》中规定新药：
①已批准上市许可药品的同分异构体，或其同分异 构体的混合物、复合物、衍生物，或已批准上市药品的盐 类化学物，因其安全性和有效性与已批准上市的“母体” 化学物质有显著差异。②已被欧盟批准为医药产品的生物
制品物质，当其分子结构、组分来源的特性或制造过程发
生明显改变时，这种变化了的生物制品属于新活性物质。 ③一种放射性核素或配体的放射药用物质，过去没有被欧 盟批准为药品，或连接分子与放射性核素的耦联方式未被 欧盟批准过。
药品注册：是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的 申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控 性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。 新药申请：是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。 （一）中药、天然药物的注册分类 1.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成 份及其制剂。 2.新发现的药材及其制剂。 3.新的中药材代用品。 4.药材新的药用部位及其制剂。 5.未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部 位及其制剂。 6.未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 7.改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。 8.改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。 9.仿制药。

由此可见，西方国家对药品的定义更 为宽泛，除了人用药外，还包括了动物用 药，日本还包括了卫生用品等，而且在其 药品定义中未见用法用量、功能主治及适 应症等专属术语的使用。 药品与一般商品不同，药品具有特殊的 用途、特殊的时效性、特殊的质量要求和 特殊的消费方式。 药品的基本要求是安全、有效及质量可 控。