骨代谢标志物临床应用指南
骨代谢生化标志物临床应用指南
维生素 D
于 30 μg / mL 的比例高达 95. 0% 。
维生素 D 是调节钙磷代谢的重要激素。其生
甲状旁腺素
理作用主要包括： （ 1） 促进小肠的钙磷吸收；
甲状旁腺主细胞合成和分泌的 PTH 含 84 个氨
（ 2） 促进肾小管钙磷重吸收； （ 3） 促进骨矿物质 基酸残基。PTH 的主要生理功能包括： （ 1） 增加
鉴别原发性和继发性甲状旁腺功能亢进时，可 物进入血液和尿液中，故检测 P1NP 和 PICP 可以
结合血钙、PTH、血磷和维生素 D 水平一起分析， 反映骨形成水平。骨矿化过程中，成骨细胞分泌的
前者血钙浓度增高或达正常高限，后者血钙降低或 骨特异性碱性磷酸酶 （ bone-specific alkaline phos-
动员。除了调节钙磷代谢之外，维生素 D 还对免 尿钙重吸收、抑制尿磷重吸收并调节维生素 D 在
疫系统、神经系统、心血管系统、骨骼肌运动系 肾脏的活化和代谢； （ 2） 刺激骨形成和骨吸收，
统、生殖系统和皮肤功能等有重要调节作用。
但通常情况下以刺激骨吸收占主导地位。循环血液
维生素 D 在体内的代谢产物超过 40 种，但是 中的活性 PTH 浓度较低，半衰期仅 2 min，而大量
泄增加，多见于 PTH 分泌 过 多、高 FGF23 血 症、 生素 D 缺乏 （ ＜ 20 μg / mL） 的患病率 43. 8% ，维
范可尼综合征、低磷血症性骨软化症等。
生素 D 不足及缺乏 （ ＜ 30 μg / mL） 的患病率高达
骨代谢调控激素
86. 5% ； 在日照时间最少的四川盆地，30 岁以上 女性 25OHD 低于 20 μg / mL 的比例为 72. 5% ，低
KDIGOCKD-MBD指南（矿物质，骨代谢）
KDIGOCKD-MBD指南（矿物质，骨代谢）慢性肾脏病（CKD）已成为威胁全球人类健康的重大疾病之一。
在CKD患者中，矿物质和骨代谢紊乱早期就可出现，且随着肾功能的不断减退，该紊乱逐渐加重最终导致严重的后果，临床可致残或导致死亡率增加。
以往临床实践我们采用美国肾脏病基金会（National Kidney Foundation, NKF）制定的肾脏病患者生存质量（Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, KDOQI）指南——骨代谢疾病（Bone Metabolism and Disease）。
2009年，改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease: Improving Global Outcomes, KDIGO）经过4年的努力，颁布了适用于全球的慢性肾脏病-矿物质和骨异常（Chronic Kidney Disease –Mineral and Bone Disorder, CKD-MBD）的诊断、评估、预防和治疗的临床实践指南，指南中将以往的肾性骨营养不良和肾性骨病的范围延伸，统称为CKD-MBD。
CKD-MBD诊断依据：包括以下三个方面，即实验室检查异常（Ca、P、iPTH、维生素D），骨骼异常（骨转运、骨矿化、骨骼生长、骨骼力量）和影像学异常（血管及软组织钙化）。
KDIGO指南重新定义了肾性骨病：是特指CKD患者的骨形态学改变，是CKD-MBD 中的骨骼病变，通过骨活检和骨组织学分析诊断。
诊断CKD相关性骨病的金标准仍然为双四环素标记的髂嵴活检骨组织形态学测定分析。
KDIGO指南在目前循证医学基础上，提出了不同的血钙，血磷和iPTH靶目标。
血磷的新靶目标：CKD 5期的血液透析或腹膜透析患者，血磷目标应为 3.5-5.5mg/dL (1.13 to 1.78mmol/L)，CKD3-5期患者, 血磷应维持在正常范围，CKD5期的透析患者，应尽量将血磷维持在正常范围内，正常范围如下2.5-4.5mg/dL (0.81-1.45 mmol/L)，KDIGO 血磷靶目标比KDOQI更严格，但有较强的循证医学证据支持。
骨代谢标志物在骨质疏松诊疗中的应用指南
参考内容
引言
骨代谢生化标志物在评估骨骼健康、诊断骨骼疾病以及监测治疗效果等方面具 有重要价值。为了更好地发挥这些标志物的实用价值，提高临床医生的诊断效 率和准确度，制定骨代谢生化标志物临床应用指南显得尤为必要。
研究现状
骨代谢生化标志物主要包括骨形成标志物（如骨钙素、骨碱性磷酸酶等）和骨 吸收标志物（如Ⅰ型胶原降解产物、CrossLaps等）。目前，这些标志物在临 床上的应用已取得了一些研究成果。然而，它们在特定情况下的敏感性和特异 性存在差异，因此正确理解和使用这些标志物十分重要。
(3)联合其他检查：在某些情况下，仅靠骨密度和骨代谢标志物检查可能无法 明确诊断骨质疏松症。此时，可以考虑进行骨骼X线检查、CT、磁共振等其他 影像学检查以辅助诊断。
结论
骨代谢标志物在骨质疏松诊疗中具有重要应用价值，它们不仅有助于评估骨质 疏松症的发生风险、诊断病情、指导治疗及评估疗效，还可以帮助医生及时发 现其他影响骨代谢的疾病。通过联合检测骨密度和骨代谢标志物、不同疾病状 态下骨代谢标志物的变化以及综合病史、临床表现和其他检查结果等方法，可 以提高骨质疏松诊疗的效率和准确性。因此，在临床实践中，应重视骨代谢标 志物的应用，将其作为评估骨质疏松症病情的重要工具之一。
骨代谢标志物在骨质疏松诊疗中 的应用
1、骨密度和骨代谢标志物的关 系
骨密度是反映骨质疏松症病情的重要指标，而骨代谢标志物则可间接反映骨密 度变化趋势。在骨质疏松症的早期，骨吸收标志物水平已经升高，而骨形成标 志物水平正常，说明此时成骨细胞活性受到抑制，破骨细胞活性增强。随着病 情进展，骨形成标志物水平也逐渐升高，提示成骨细胞活性代偿性增强，试图 维持正常骨密度。因此，联合检测骨密度和骨代谢标志物有助于更准确地评估 骨质疏松症的病情。
骨代谢标志物 (2)
骨代谢标志物引言骨是人体的重要组织之一，不仅仅提供支撑和保护身体器官的功能，还参与了骨骼系统的代谢过程。
骨代谢标志物是衡量骨骼健康和代谢状态的指标，可以通过检测血液或尿液中特定标志物的水平来评估个体的骨骼状况。
本文将介绍几种常见的骨代谢标志物以及其与骨健康的关系。
1. 钙/磷代谢标志物钙和磷是骨骼组织的主要成分，在骨骼形成和修复过程中起着重要作用。
血液中钙和磷的浓度受到体内激素和骨细胞的调控。
以下是几种常见的钙和磷代谢标志物：1.1 血清钙血清钙是衡量体内钙离子水平的指标。
正常成年人的血清钙浓度通常在2.25-2.75 mmol/L范围内。
血清钙水平的异常可以提示骨质疏松、甲状旁腺功能异常或维生素D缺乏等情况。
1.2 尿钙尿钙的测量可以评估体内钙的排泄情况。
正常情况下，尿钙排泄量与膳食摄入的钙量成正比。
尿钙过高可能是骨骼钙流失过多的结果，提示骨质疏松等骨病的存在。
1.3 血清磷血清磷浓度反映了体内磷酸盐的水平。
维持正常的血清磷水平对于骨骼健康至关重要。
磷代谢紊乱可能导致骨质疏松症和低磷血症等疾病。
2. 骨代谢标志物除了钙和磷，还存在一些特定的骨代谢标志物，可以反映骨骼的形成和吸收过程。
2.1 骨原细胞标志物骨原细胞标志物用于评估骨骼的构建过程。
一些代表性的骨原细胞标志物包括血清碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素和胶原交联氨基酸等。
这些标志物的测量可以帮助评估骨骼的新陈代谢状态，例如在骨折愈合过程中，ALP的水平会增加。
2.2 骨吸收标志物骨吸收标志物反映了骨骼的破坏和吸收情况。
血液中的骨吸收标志物主要包括骨钙素和降钙素原等。
这些标志物的水平升高通常与骨骼疾病、骨质疏松和骨转移有关。
3. 临床应用骨代谢标志物的测量在临床诊断和治疗中具有重要价值。
首先，通过监测骨代谢标志物的水平，可以对骨骼健康状况进行评估。
例如，在评估骨质疏松症风险时，通过血清钙、血清磷和骨钙素等指标的测量，可以判断个体是否存在骨骼健康问题。
骨代谢标志物的应用
用了维生素D2补充剂的患者，25-羟基维生素D2才能达到检测水平。
维生素 D3的合成
胆固醇
7-脱氢胆固醇 = 维生素 D前体
皮肤
UV 光
胆钙化醇 (Vit D3)
肝脏 (25-羟化酶)
骨质疏松治疗方法
合成代谢治疗
• 特立帕肽: • 人工注射人体甲状旁腺激素，调节骨骼的钙磷代谢，以降低绝经期骨质疏松 妇女的骨折风险
• 雷诺酸腮: • 增加骨合成并可降低骨破坏的新型合成代谢药物，可以增加骨矿物质密度， 且降低椎骨骨折风险
血清学检测项目分类
◆骨转换评价指标
骨形成标志物 骨吸收的标志物 骨转换的标志物
1000 25-羟基胆钙化醇 = 钙骨化醇
25-OH-Vit D3
Measured by Roche Elecsys Vitamin D3 (25-OH)
:
肾脏
(1-α-羟化酶)
1
1,25-二羟胆钙化醇 = 钙三醇
1,25-(OH)2-Vit D3
维生素 D3 的生理功能
• 维持钙的动态平衡(血钙和磷酸盐水平) • 提高从小肠中的钙摄取量 • 骨骼的矿物化 • 调节免疫系统 • 抑制细胞分裂 • 促进细胞分化
治疗前基础值，治疗后3个 月，之后每6－12个月 监控一次
骨转换标志物临床应用的价值
总结
骨转换标志物可以： 在治疗后三个月即能监测治疗是否有效 帮助鉴别服药依从性差的患者 帮助鉴别对治疗方案无效的患者 预测患者治疗后骨折风险的降低和BMD的改变情况 帮助鉴别骨量丢失的患者
《骨代谢标志物》课件
借助基因组学、蛋白质组学等新技术，深入挖掘骨代谢标志物的潜在价值。
国际合作
加强国际合作，共同推进骨代谢标志物的研究进程，为全球健康事业作出贡献。
骨保护素
骨保护素是一种由骨细胞合成的糖蛋白，它可以抑制破骨细胞的活性，从而抑制骨的破坏。骨保护素的 水平可以反映骨细胞的活性和功能状态，以及骨质疏松等骨代谢疾病的状态。
03
骨代谢标志物在临床中的应用
骨质疏松症的诊断与评估
诊断骨质疏松症
骨代谢标志物可以反映骨代谢状况，有助于早期发现骨质疏松症 ，提高诊断的准确性。
评估骨折愈合情况
骨折后，骨代谢标志物可 以反映骨折愈合的情况， 有助于判断是否需要调整 治疗方案。
监测骨折愈合过程
通过定期检测骨代谢标志 物，可以监测骨折愈合的 过程，及时发现并处理愈 合不良的情况。
骨关节炎的诊断与评估
诊断骨关节炎
监测治疗效果
骨代谢标志物可以反映关节软骨的代 谢状况，有助于早期发现骨关节炎， 提高诊断的准确性。
通过定期检测骨代谢标志物，可以监 测骨关节炎的治疗效果，及时调整治 疗方案。
评估骨关节炎的严重程度
通过检测骨代谢标志物，可以评估骨 关节炎的严重程度，为制定治疗方案 提供依据。
04
骨代谢标志物的未来研究方向
骨代谢标志物与其他疾病的关系研究
骨代谢标志物与心血管疾病
研究骨代谢标志物与心血管疾病之间的关联，有助于早期发现和预防心血管疾 病。
评估骨质疏松症的严重程度
通过检测骨代谢标志物，可以评估骨质疏松症的严重程度，为制定 治疗方案提供依据。
监测治疗效果
通过定期检测骨代谢标志物，可以监测骨质疏松症的治疗效果，及 时调整治疗方案。
骨代谢指标介绍与临床应用
2、社区与基层医生骨质疏松防治培训教材.李梅，主编.人民卫生出版社，2021年9月第1次印刷.p8
骨吸收标志物反映全身骨骼代谢状态和动态变化
• 骨吸收标志物是在骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢分解的骨组织产物
尿钙
尿羟脯氨酸 吡啶交联物
I型胶原交 联末端肽
抗酒石酸 酸性磷酸 酶-5b
• 临床上最早用于 评价骨代谢的指 标之一
• 临床上，原发性甲状旁腺功能亢进症、佩吉特病、骨软化症、肾性骨营养不良可 见PINP和PICP升高
骨碱性磷 酸酶(ALP)
• 骨矿化过程中，成骨细胞分泌的骨特异性碱性磷酸酶 • 肝功能正常时，肝脏和骨骼来源的碱性磷酸酶各约占血液总碱性磷酸酶的一半。 • 总碱性磷酸酶可部分反映骨形成状态 • 在临床上，骨软化症、骨质疏松症、原发性甲状旁腺功能亢进症、Paget 病、肿瘤
常用骨转转标志物主要测量方法及代谢途径
1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2021 ；14 （4）：321-336.
骨转换标志物测量水平受多种影响因素
不可控因素：
• 年龄 • 性别 • 种族 • 疾病状态 • 近期骨折史等
可控因素：
• 昼夜节律 • 月经周期 • 季节 • 进食 • 运动 • 生活方式等。
1、中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2021 ；14 （4）：321-336.
骨代谢标志物——骨代谢调控激素
骨代谢调控激素的临床应用
•
甲状旁 • 腺素
（PTH） •
•
PTH的靶器官主要是骨骼和肾脏，促使骨吸收增加、 肾小管钙重吸收增加和磷重吸收减少, 调节维生素 D 在肾脏的活 化 PTH 水平受生理节律和进餐影响，推荐清晨空腹检测，正常参考值范围是 15 ~ 65 pg / mL。 临床上分析 PTH 浓度需 结合血钙、 尿钙、 血磷和维生素 D 水平, 并考虑年龄、 肾功能等的影响 PTH 水平增高常见于：原发性甲状旁腺功能亢进症、 继发性甲状旁腺功能亢进症和三发性甲状旁腺功能亢进症、 假性 甲状旁腺功能减退症等。 PTH 水平降低常见于：甲状旁腺功能减退症和非甲状旁腺激素性高钙血症等
骨代谢标志物的临床检测及应用
CN-GLA-04-20171216-6152
主要内容
• 证据质量分级与推荐等级 01
• 骨代谢生化标志物 02
• 骨代谢生化标志物分类 03
• 骨转换标志物的应用 04
骨代谢标志物检测及应用证据质量分级
证据质量等级
分级依据
I级证据
至少一个设计良好的随机对照临床试验中获得的证据
• 骨形成时，成骨细胞中含有的Ⅰ型前胶原被分泌到细胞外，裂解为Ⅰ型前胶原N端前 肽(P1NP)、Ⅰ型前胶原C端前肽(P1CP)和Ⅰ型胶原3个片段。
• Ⅰ型胶原被组装在类骨质中，无机矿物质（钙和磷）沉积于其中，形成羟基磷灰石 （类骨质矿化）；而P1NP和P1CP则作为代谢产物进入血液和尿液中。
• 检测P1NP和P1CP可以反映骨形成水平。
该医疗行为缺少科学依据，或证据质量低下，或相互冲突， 或风险与获益无法衡量和评估；临床医师应当帮助患者理 解该医疗行为存在的不确定性
1.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.骨代谢生化标志物临床应用指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2015,8(4):283-293.
主要内容
• 证据质量分级与推荐等级 01
0
低股骨颈BMD
高ucOC
低股骨颈BMD+ 高ucOC
高ucOC水平是独立于BMD的髋部骨折风险因素（OR=1.9，95%CI：1.2–3.0 ）
9.Vergnaud P. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 719-724
维生素K2应用2周即显著降低ucOC水平
另一个国内研究选择的是30岁至绝经前女性，采用同样的实验室检测 方法得出的参考范围如下：P1NP 17.10-102.15 μg/L， β-CTX 0.080.72μg/L 。
骨代谢标志物的临床应用
骨代谢标志物的临床应用
骨代谢标志物是指体内与骨组织代谢相关的生物标志物，可通过血液、尿液、唾液等生物样本进行检测。
这些标志物的水平可以反映骨组织的形成、吸收和破坏程度，对于骨代谢疾病的诊断和治疗监测具有重要的临床应用价值。
以下是骨代谢标志物的几个常见临床应用：
1. 骨质疏松症的筛查和诊断：骨代谢标志物如骨形成标志物碱性磷酸酶(ALP)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)等，以及骨吸收标志物如尿骨胶原交联酶(Cr)、血清骨钙素(BAP)等的测定，能够帮助评估骨代谢情况，筛查和诊断骨质疏松症。
2. 骨肿瘤的判断和监测：骨代谢标志物如碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BAP)等，可以作为骨肿瘤的指标，用于判断骨肿瘤的存在和发展程度，以及监测治疗效果。
3. 骨折的愈合监测：骨形成标志物和骨吸收标志物的变化可以反映骨折的愈合情况和骨组织修复的程度，通过监测这些标志物的水平可以评估骨折的愈合进展和指导治疗。
4. 骨代谢异常的监测：骨代谢标志物的测定可用于监测骨代谢异常的情况，如骨质疏松症、代谢性骨病等，帮助评估治疗效果和调整治疗方案。
总之，骨代谢标志物在临床上具有重要的应用价值，可用于骨质疏松症的筛查和诊断、骨肿瘤的判断和监测、骨折的愈合监
测，以及骨代谢异常的监测等。
然而，鉴于不同疾病和标志物之间的差异，标志物的选择和解读需要综合考虑临床背景和其他检查结果。
因此，在临床实践中，医生需要综合运用多种指标和方法，进行全面的评估和判断。
骨代谢标记物的临床应用课件
根据功能不同，骨代谢标记物 可以分为成骨细胞标记物和破
骨细胞标记物两类。
成骨细胞标记物主要包括骨钙 素、Ⅰ型胶原等，而破骨细胞 标记物主要包括胶原降解产物
、钙等。
骨代谢标记物的生理作用
骨代谢标记物可以反映骨骼的生长、发育、衰老和损伤等生理过程。
通过检测骨代谢标记物的水平，可以评估骨折的风险、监测骨质疏松症的治疗效果 以及判断其他骨骼疾病的病情。
05
骨代谢标记物的未来展望
骨代谢标记物的研究进展
骨代谢标记物检测技术的改进
随着生物技术的不断发展，骨代谢标记物的检测方法将更加准确、灵敏，为临床提供更 可靠的依据。
新的骨代谢标记物的发现
随着研究的深入，将有更多与骨代谢相关的生物标志物被发现，为骨代谢相关疾病的诊 断、治疗和预后评估提供更多选择。
此外，骨代谢标记物还可以用于指导营养补充和运动锻炼等生活方式干预，以维护 骨骼健康。
02
骨代谢标记物的检测方法
放射免疫分析法
总结词
一种基于放射性同位素标记的免疫分析方法，具有高灵敏度 和特异性。
详细描述
通过放射性同位素标记的抗原或抗体与样本中的相应抗体或 抗原结合，再通过测量放射性强度来计算样本中目标分子的 浓度。该方法可用于检测骨代谢相关的激素、细胞因子等。
骨代谢标记物与肿瘤疾病的关系
骨代谢标记物与乳腺癌
乳腺癌患者容易出现骨转移，导致骨质疏松和骨折风险增加。骨代谢标记物可以监测乳腺癌患者的骨 健康状况，指导治疗和预防骨折。
骨代谢标记物与前列腺癌
前列腺癌患者也容易出现骨转移，导致骨质疏松和骨折风险增加。骨代谢标记物可以监测前列腺癌患 者的骨健康状况，指导治疗和预防骨折。
03
骨代谢标记物的临床应用