载药微球PPT演示课件
合集下载
微球PPT参考幻灯片
若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形 成骨架型(matrix type)的微小球状实体则称——
微球(microsphere)。
2020/2/27
6
微囊和微球 微粒（microparticles) 1m –250m 微米级
微囊 （microcapsule） 微球（microspheres）
2020/2/27
23
二、白蛋白微球的制备
喷雾干燥法
将药物与白蛋白溶液经喷嘴喷入干燥器内，同时送 入干燥室的干燥的热空气流是雾滴中的水分尽快迅 速蒸发，干燥即得微球。经热变性处理，可得缓释 微球。
2020/2/27
24
乳化—化学交联固化法
1 乳滴形成
白蛋白水溶液分散于另一与其不相溶的油相，
加适量乳化剂，形成W/O型分散体。
球和速尿2Eudragit 微球的体外释药均符合 Higuchi′s 方程。
2020/2/27
16
零级释放速率方程
• 如果微球作为药物储库,在释放过程中微球内的浓度几 乎恒定,可以用式(3) 表示:
• 式(3) 中Qn 为微球含药量, S 为微球的释药面积, n 为微球扩散厚度,Cm 为微球内的药物浓度, C 为时间t 时药物在释放介质中的浓度,当Cm > C 时,则等式右边 各参数均为常数,用K 表示,积分得:Q = Kt
生物降解微球：蛋白质（明胶、白蛋白、血纤维蛋白原）、
糖类（淀粉、葡聚糖、壳聚糖等）、合成聚合物类等为载体 基质制得的微球。
生物不可降解微球：乙基纤维素、聚酰胺、聚苯乙烯等为
载体材料制得的微球
2020/2/27
19
微球的制备
明胶微球的制备 白蛋白微球的制备 淀粉微球的制备 聚酯微球的制备 影响微球粒径的因素
微球(microsphere)。
2020/2/27
6
微囊和微球 微粒（microparticles) 1m –250m 微米级
微囊 （microcapsule） 微球（microspheres）
2020/2/27
23
二、白蛋白微球的制备
喷雾干燥法
将药物与白蛋白溶液经喷嘴喷入干燥器内，同时送 入干燥室的干燥的热空气流是雾滴中的水分尽快迅 速蒸发，干燥即得微球。经热变性处理，可得缓释 微球。
2020/2/27
24
乳化—化学交联固化法
1 乳滴形成
白蛋白水溶液分散于另一与其不相溶的油相，
加适量乳化剂，形成W/O型分散体。
球和速尿2Eudragit 微球的体外释药均符合 Higuchi′s 方程。
2020/2/27
16
零级释放速率方程
• 如果微球作为药物储库,在释放过程中微球内的浓度几 乎恒定,可以用式(3) 表示:
• 式(3) 中Qn 为微球含药量, S 为微球的释药面积, n 为微球扩散厚度,Cm 为微球内的药物浓度, C 为时间t 时药物在释放介质中的浓度,当Cm > C 时,则等式右边 各参数均为常数,用K 表示,积分得:Q = Kt
生物降解微球：蛋白质（明胶、白蛋白、血纤维蛋白原）、
糖类（淀粉、葡聚糖、壳聚糖等）、合成聚合物类等为载体 基质制得的微球。
生物不可降解微球：乙基纤维素、聚酰胺、聚苯乙烯等为
载体材料制得的微球
2020/2/27
19
微球的制备
明胶微球的制备 白蛋白微球的制备 淀粉微球的制备 聚酯微球的制备 影响微球粒径的因素
载药微球综述
• 合成高分子
– 聚酯、聚氨基酸等
载药微球综述
• 乳化—溶剂挥发/萃取（乳化—交联法） • 喷雾干燥法
载药微球综述
载药微球综述
a、b：PLGA微球； c、d：PLGA/CS复合微球； e：PLGA/CS复合微球的截面
载药微球综述
载药微球综述
载药微球综述
载药微球综述
a：Fe3O4–CA纳米颗粒；b：PSS模板； c：PSS@ （CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG微球 d: （CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG空心微球
载药微球综述
载药微球综述
载药微球综述
载药微球综述
不同内水相比例
载药微球综述
不同乳化剂（PVA）浓度
载药微球综述
载药微球综述
a、b：PLGA多孔微球； c：PLGA/海藻酸钙微球
载药微球综述
不同海藻酸钠浓度 0.5%，1%，1.5%，2%
载药微球综述
载药微球综述
载药微球综述
载药微球综述
载药微球综述
载药微球
报告人： 陈星陶
PPT模板下载： 节日PPT模板： PPT背景图片： 优秀PPT下载： Word教程： 资料下载：
范文下载：
教案下载：
行业PPT模板： PPT素材下载：
PPT图表下载： PPT教程： Excel教程： PPT课件下载： 试卷下载：
载药微球综述
• 天然高分子
– 壳聚糖、海藻酸盐、纤维素等
– 聚酯、聚氨基酸等
载药微球综述
• 乳化—溶剂挥发/萃取（乳化—交联法） • 喷雾干燥法
载药微球综述
载药微球综述
a、b：PLGA微球； c、d：PLGA/CS复合微球； e：PLGA/CS复合微球的截面
载药微球综述
载药微球综述
载药微球综述
载药微球综述
a：Fe3O4–CA纳米颗粒；b：PSS模板； c：PSS@ （CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG微球 d: （CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG空心微球
载药微球综述
载药微球综述
载药微球综述
载药微球综述
不同内水相比例
载药微球综述
不同乳化剂（PVA）浓度
载药微球综述
载药微球综述
a、b：PLGA多孔微球； c：PLGA/海藻酸钙微球
载药微球综述
不同海藻酸钠浓度 0.5%，1%，1.5%，2%
载药微球综述
载药微球综述
载药微球综述
载药微球综述
载药微球综述
载药微球
报告人： 陈星陶
PPT模板下载： 节日PPT模板： PPT背景图片： 优秀PPT下载： Word教程： 资料下载：
范文下载：
教案下载：
行业PPT模板： PPT素材下载：
PPT图表下载： PPT教程： Excel教程： PPT课件下载： 试卷下载：
载药微球综述
• 天然高分子
– 壳聚糖、海藻酸盐、纤维素等
毕业答辩-磁性载药微球 ppt课件
➢磁性PLGA载药微球的载药量为3.2 wt.%，包覆率为77.9 wt.%；磁性PLGA载药微球具有
很好的缓释作用
ppt课件
33
5
学术论文及译文
[学术论文]
[1] Lili Hu, Ming Huang, Jiaoning Wang.Yi Zhong, Yan Luo. Preparation of magnetic poly (lactic-co-glycolic acid) microspheres with
制备PLGA磁性微球
乳液稳定 单分散性好 磁热效应显著
粒径可控
纳米Fe3O4颗粒的制备
制备简单
磁响应性好
ppt课件
7
3-1 纳米Fe3O4颗粒的制备
粒径可控 易操作 磁响应性好
ppt课件
8
3 纳米Fe3O4颗粒的制备方法
高温热解法：
（乙酰丙酮铁）
油酸、油胺 二苄基醚
高温
溶剂热法：
ppt课件
22
3 Fe3O4纳米颗粒及葡萄糖浓度对磁性PLGA微球的影响
图1 不同FeCl3浓度所得Fe3O4纳米颗粒的平均粒径及
图2 葡萄糖质量分数不同的PVA外水相制备的磁性
相应磁性PLGA微球的粒径及SEM照片
ppt课件
微球的SEM图片
23
3 调控磁性PLGA微球平均粒径的可能机制
图 复合乳液法调控PLGA微球粒径的可能机制
ppt课件
24
3-4 PLGA磁性微球的药物缓释性能
单分散 具有缓 磁响应 释作用 性优良
ppt课件
25
3
磁性PLGA载姜黄素微球制备
PLGA/DCM溶液
O
很好的缓释作用
ppt课件
33
5
学术论文及译文
[学术论文]
[1] Lili Hu, Ming Huang, Jiaoning Wang.Yi Zhong, Yan Luo. Preparation of magnetic poly (lactic-co-glycolic acid) microspheres with
制备PLGA磁性微球
乳液稳定 单分散性好 磁热效应显著
粒径可控
纳米Fe3O4颗粒的制备
制备简单
磁响应性好
ppt课件
7
3-1 纳米Fe3O4颗粒的制备
粒径可控 易操作 磁响应性好
ppt课件
8
3 纳米Fe3O4颗粒的制备方法
高温热解法：
（乙酰丙酮铁）
油酸、油胺 二苄基醚
高温
溶剂热法：
ppt课件
22
3 Fe3O4纳米颗粒及葡萄糖浓度对磁性PLGA微球的影响
图1 不同FeCl3浓度所得Fe3O4纳米颗粒的平均粒径及
图2 葡萄糖质量分数不同的PVA外水相制备的磁性
相应磁性PLGA微球的粒径及SEM照片
ppt课件
微球的SEM图片
23
3 调控磁性PLGA微球平均粒径的可能机制
图 复合乳液法调控PLGA微球粒径的可能机制
ppt课件
24
3-4 PLGA磁性微球的药物缓释性能
单分散 具有缓 磁响应 释作用 性优良
ppt课件
25
3
磁性PLGA载姜黄素微球制备
PLGA/DCM溶液
O
医学交流课件：载药微球在肝癌介入治疗中的经验分享
TACE
药物洗脱微粒栓塞=
Callispheres
载药微球——化学构成
国内已上市
DC Bead （2ml/瓶）
CalliSphere
HepaSphere
（1g/瓶，≈3ml） (25mg/瓶；干球）
微球主体
聚乙烯醇（PVA） 聚乙烯醇（PVA）
交联基团
N-丙烯酰-氨基乙醛 -二甲基缩醛 (NAAADA）
Embospheres first calibrated microspheres (1994)
永久性栓塞微粒（Permanent） 精确校准微球（Precisely calibrated） 可压缩变形的特性（Compressible）
Merit
2008年在中国被批准上市
载药微球——组成与原理
经交联基团NAAADA与起药物结合作用的基团（通常是磺酸盐）结合而成。
高靶向栓塞
直径不均匀的明胶 海绵颗粒或PVA
直径校准过的微球 （直径均匀一致）
理想的肿瘤栓塞剂
如何使化疗药物与栓塞剂真正地结合，达到精 确、稳定、可控的化疗栓塞？
如何使药物持续高浓度释放于肿瘤血管内，并 减少全身反应？
问题: 为什么需要药物洗脱微球？
• 我们是否能够做的更好 Can we do better?
相同或更好的结果并且： •
（Can we achieve same/better results and）:
提高生存质量（Increase QOL）
延长生存期（Prolong survival）
较少的副作用/药物毒性（Fewer side effects/less toxicity）
Detachable coils
Onyx
载药微球PPT演示课件
• 但TACE 难以达到根治肿瘤的目的，只能以姑息治疗的方式使肿 瘤得到控制。所以DEB-TACE 的高安全性，低不良反应率和高肿 瘤反应率在针对短期内有根治手术要求的患者来说会更有优势
25
价格
26
现状
• TACE虽然成为中晚期肝癌的指南推荐，但其本身没有标准方案 • DEB-TACE做为一项具有前景的技术，目前疗效较C-TACE优势仍
仍具有再通的可能性
7
非生物降解型DEB
• 国外上市的栓塞微球中，载药微球只有英国Biocompatibles公司 的DC Bead®和美国BioSphere公司的Hepasphere®
• 国内上市的栓塞微球中，载药微球只有江苏恒瑞伽利生公司 CalliSpheres ®
8
载药 DC Bead
• ADM-DC Bead于2003年在中欧获得上市许 可，是首个用于干细胞癌治疗的载药栓塞微球
癌”。英文检索词包括“DEB”、“TACE”、“drug eluting bead”、“drug eluting microsphere”和“transarterial chemoembolization”
16
17生存率Fra bibliotek• 纳入5 项［10， 13， 14， 18， 20］和3 项［14， 18， 19］ 研究报告分别为比较1 年和2 年总生存率。
5
生物降解型DEB
实际上： • 尚无统计学意义上的研究结果证实降解型材料对于肝动脉化疗栓
塞更有益
• 对于非降解型微球采用小粒径进行末梢微血管栓塞，不影响主动 脉供血与正常组织功能，也可有效延缓因主要供血动脉栓塞导致 侧支循环的建立
• 末梢微血管栓塞，也不妨碍再次栓塞操作
6
25
价格
26
现状
• TACE虽然成为中晚期肝癌的指南推荐，但其本身没有标准方案 • DEB-TACE做为一项具有前景的技术，目前疗效较C-TACE优势仍
仍具有再通的可能性
7
非生物降解型DEB
• 国外上市的栓塞微球中，载药微球只有英国Biocompatibles公司 的DC Bead®和美国BioSphere公司的Hepasphere®
• 国内上市的栓塞微球中，载药微球只有江苏恒瑞伽利生公司 CalliSpheres ®
8
载药 DC Bead
• ADM-DC Bead于2003年在中欧获得上市许 可，是首个用于干细胞癌治疗的载药栓塞微球
癌”。英文检索词包括“DEB”、“TACE”、“drug eluting bead”、“drug eluting microsphere”和“transarterial chemoembolization”
16
17生存率Fra bibliotek• 纳入5 项［10， 13， 14， 18， 20］和3 项［14， 18， 19］ 研究报告分别为比较1 年和2 年总生存率。
5
生物降解型DEB
实际上： • 尚无统计学意义上的研究结果证实降解型材料对于肝动脉化疗栓
塞更有益
• 对于非降解型微球采用小粒径进行末梢微血管栓塞，不影响主动 脉供血与正常组织功能，也可有效延缓因主要供血动脉栓塞导致 侧支循环的建立
• 末梢微血管栓塞，也不妨碍再次栓塞操作
6
医学交流课件：载药微球在肝癌介入治疗中的经验分享
伊立替康、拓扑替康
靶向药物：(I 、II期临床试验）
药物种类 DC Bead
• 舒尼替尼 • 索拉非尼
Sunitinib Sorafinib Avastin
In Vivo In Vitro In Vitro
• 阿瓦斯丁（单克隆抗体）
Platinum
(-)
铂类: 证据不足
• 仅2008年的1篇纳入15名患者（8例mCRC、7例ICC）的单中心研究提到加载奥沙利
载药微球在肝癌介入治疗中的 经验分享
背景介绍
载药微球或药物洗脱微球 - Drug Eluting Beads
药物洗脱微球是一种药物新剂型，是利用高分子聚合物材料作为 载体，将固体或液体药物包裹固化而形成的微小球状实体。其主要的生 物学特性包括：
（1）缓释性 （2）靶向性 （3）栓塞性。
栓塞材料的历史（Historical timeline）
铂仅2015年1篇日文文献提到加载顺铂尚无任何药代动力学实验
1. Fuchs K et al. JVIR, 2014 Mar;25(3):379-87, 387.e1-2. 2. 王志军. 联合经导管动脉栓塞术和分子靶向制剂治疗肝癌的基础研究. 3. Sakr OS et al. J Control Release. 2016 Feb 28;224:199-207. doi: 10.1016/j.jconrel.2016.01.010. Epub 2016 Jan 11. 4. Poggi G et al. Anticancer Res. 2008 Nov-Dec;28(6B):3835-42. 5. Kennoki N et al. Gan To Kagaku Ryoho. 2015 Nov;42(12):1827-9.
微球与微囊 注射用缓控释制剂 教学PPT课件
配合作为复合囊材，一般配成1-5g/LCMC-Na和 30g/L明胶，再按2；1混合。 ➢ CMC-Na遇水溶胀，不溶于酸性溶液。 ➢ 水溶液黏度大，有抗盐能力和热稳定性，不会发 酵，可单独用作成球材料
（二）载体材料
• 邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP） ➢ 在强酸中不溶解，可溶于pH6以上的水溶液。 ➢ 分子中含游离羧基，其相对含量决定CAP水溶液
显抗原性。 ➢ 常用量300 g/L以上，可用不同温度交联固化或化学
交联剂固化。 • 壳聚糖 Chitosan ➢ 由甲壳素脱乙酰化制得的一种天然聚阳离子多糖。 ➢ 可溶于酸或酸性溶液，无毒、无抗原，在体内能被
溶酶菌等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性， 体内可溶胀成水凝胶。
（二）载体材料
（2）半合成高分子囊材 • 羧甲基纤维素钠 ➢ CMC-Na属阴离子型的高分子电解质，常与明胶
的可调节性较差。
（二）载体材料
• 乳酸-羟基醋酸共聚物(PLGA) ➢ 共聚物，结晶度低于各自的均聚物。 ➢ 降解速度：通过改变GA和LA的组成比，可以有效
的调节共聚物的降解速度（1星期－12月）。 ➢ 不溶于水，能溶解于三氯甲烷、四氟乙烷、丙酮和
醋酸乙酯等有机溶剂。
（二）载体材料
• 聚酰胺(polyamide) ➢ 即尼龙，非生物降解型，体内不吸收、不分解。 ➢ 用于栓塞给药。 • 聚酸酐(polyanhydrides) ➢ 可生物降解，平均分子量2000-200000. ➢ 不溶于水，可溶于二氯甲烷、三氯甲烷等。可加热
• 亮丙瑞林(leuprorelin)是LHRH类似物, 生物活性为 LHRH 15倍。其缓释 1个月的微球注射剂由日本武 田化学制药公司开发，于 1 989年进入美国市场。
• 随后有多种LHRH类似物缓释微球注射剂上市，如 布舍瑞林(buserelin)等。
（二）载体材料
• 邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP） ➢ 在强酸中不溶解，可溶于pH6以上的水溶液。 ➢ 分子中含游离羧基，其相对含量决定CAP水溶液
显抗原性。 ➢ 常用量300 g/L以上，可用不同温度交联固化或化学
交联剂固化。 • 壳聚糖 Chitosan ➢ 由甲壳素脱乙酰化制得的一种天然聚阳离子多糖。 ➢ 可溶于酸或酸性溶液，无毒、无抗原，在体内能被
溶酶菌等酶解，具有优良的生物降解性和成膜性， 体内可溶胀成水凝胶。
（二）载体材料
（2）半合成高分子囊材 • 羧甲基纤维素钠 ➢ CMC-Na属阴离子型的高分子电解质，常与明胶
的可调节性较差。
（二）载体材料
• 乳酸-羟基醋酸共聚物(PLGA) ➢ 共聚物，结晶度低于各自的均聚物。 ➢ 降解速度：通过改变GA和LA的组成比，可以有效
的调节共聚物的降解速度（1星期－12月）。 ➢ 不溶于水，能溶解于三氯甲烷、四氟乙烷、丙酮和
醋酸乙酯等有机溶剂。
（二）载体材料
• 聚酰胺(polyamide) ➢ 即尼龙，非生物降解型，体内不吸收、不分解。 ➢ 用于栓塞给药。 • 聚酸酐(polyanhydrides) ➢ 可生物降解，平均分子量2000-200000. ➢ 不溶于水，可溶于二氯甲烷、三氯甲烷等。可加热
• 亮丙瑞林(leuprorelin)是LHRH类似物, 生物活性为 LHRH 15倍。其缓释 1个月的微球注射剂由日本武 田化学制药公司开发，于 1 989年进入美国市场。
• 随后有多种LHRH类似物缓释微球注射剂上市，如 布舍瑞林(buserelin)等。
医学交流课件：载药微球在肝癌肝移植的应用
Ｍilan 标准
单个肿瘤直径不超过5ｃｍ, 或肿瘤数目不超过3个,最大直径不超过3ｃｍ 不伴有血管及 Nhomakorabea巴结的侵犯
5-year survival rates well above 70% and recur- rence rates below 15%
加州旧金山大学(ＵＣＳＦ)标准
单个肿瘤直径不超过6.5ｃｍ 或肿瘤数目不超过3个,最大直径不超过
2. Maddala YK, Stadheim L, Andrews JC, et al. Drop-out rates of patients with hepatocellular cancer listed for liver trans-
plantation: outcome with chemoembolization. Liver Transpl 2004;10:449e55. 3.Yu CY, Ou HY, Weng CC, et al. Drug-Eluting Bead Transarterial Chemoembolization as Bridge Therapy for Hepatocellular Carcinoma Before Living-Donor Liver Transplantation. TransplantProc. 2016 May;48(4):1045-8.
降期治疗
2014 版中国肝癌肝移植临床实践指南
降期治疗
成功降期病人肝移植与符合标准病人肝移植 术后复发率、5年生存率均无明显差异
完全坏死率
DEB-TACE：77% ；C-TACE：27%[1]
[2]
1. Nicolini A, Martinetti L, Crespi S, et al. Transarterial chemoembo- lization with epirubicin-eluting beads versus transarterial emboliza- tion before liver transplantation for hepatocellular carcinoma. J Vasc Interv 2010; 21: 327. 2.Frenette CT, Osorio RC, Stark J, et al. Conventional TACE and drug-eluting bead TACE as locoregional therapy before orthotopic liver transplantation: comparison of explant pathologic response.Transplantation. 2014 Oct 15;98(7):781-7.
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 接受DEB-TACE治疗的患者1 年生存率明显高于C-TACE 治疗 ( OR
= 0.12，95%CI: [0.02，0.22］，P = 0.01)
• 但DEB-TACE治疗与C-TACE 治疗的患者在2 年生存率上无显著
差异( OR=2.09，95% CI: ［0.76，5.70],P= 0.15)
载药栓塞微球技术 在介入治疗中的应用
1
背景
• 经动脉化疗栓塞术（TACE）用于肝细胞癌（HCC）治疗已有30多年 历史，是目前中晚期肝细胞癌的首选治疗方法
• TACE目前并无国际公认的标准治疗方案 • 传统TACE（c-TACE）一般将化疗药物与造影剂混合后经导管动脉灌
注，然后施以栓塞剂闭塞供血动脉，但是该过程操作复杂，且栓塞剂 的形状、材料等均可能存在差别，因此治疗结果也可能存在差异
癌”。英文检索词包括“DEB”、“TACE”、“drug eluting bead”、“drug eluting microsphere”和“transarterial chemoembolization”
16
17
生存率
• 纳入5 项［10， 13， 14， 18， 20］和3 项［14， 18， 19］ 研究报告分别为比较1 年和2 年总生存率。
10
载药CalliSpheres
• 2016年上市的国产载药栓塞微球 • 以聚乙烯醇构成的微球 • 一瓶CalliSpheres可负荷ADM的量为80mg
11
三家载药栓塞微球对比
12
载药机制
• 通过离子键(主要)和氢键作用与阿霉素等抗肿瘤药物结合，到达 病灶后通过离子交换机制缓慢释放药物
• 药物吸附过程是一个可逆的过程，除通过异电荷吸引形成的离子 键和分子间的氢键外，没有任何其他的化学反应。微球和药物分 子彼此相互稳定，均保持其各自的物理化学特性
9
载药HepaSpere Microsphere
• 欧洲2004年上市，商品名为Hepasphere • 美国2006年上市，商品名为QuadraSphere • 由聚乙烯醇、丙烯酸钠共聚物构成的微球 • 结构中富含羧基基团，通过静电吸引可负载正电
荷药物 • 25mg Hepaspere最高可负载ADM约70mg
2
载药型微球
载药型微球（Drug-loaded microspheres），或称药物洗脱微球 （Drug-eluting beads，DEB），将化疗药物负载于栓塞剂，简 化了化疗栓塞过程，其在单次影像导引下即可同时实现药物与栓塞 剂的动脉递送
3
DEB类型
生物降解型 • 明胶微球 • 可降解淀粉微球 • 海藻酸钠微球 非生物降解型 • 有聚乙烯醇修饰物微球(DC Bead) • 聚乙烯醇/丙烯酸钠共聚物 微球(HepaSphereMicrosphere）
• 8 项［8，10，15-20］研究报告的数据对比部分缓解率 • DEB-TACE 治疗与C-TACE治疗的患者在肿瘤部分反应率上无显
著差异( OR = 1.18，95%CI: ［0.64，2.17］，P = 0.60)
20
病情稳定率
• 6 项［8，10，16-18， 20］研究报告的数据对比病情稳定率 • DEB-TACE 治疗与C-TACE治疗的患者在病情稳定率上无显著差
5
生物降解型DEB
实际上： • 尚无统计学意义上的研究结果证实降解型材料对于肝动脉化疗栓
塞更有益
• 对于非降解型微球采用小粒径进行末梢微血管栓塞，不影响主动 脉供血与正常组织功能，也可有效延缓因主要供血动脉栓塞导致 侧支循环的建立
• 末梢微血管栓塞，也不妨碍再次栓塞操作
6
非生物降解型DEB
理论上： • 非生物降解型DEB能永久栓塞血管，减少再次手术的次数 实际上： • 即使为非降解型材料，如PVA，造成的栓塞效应也并非永久性的，
4
生物降解型DEB
理论上： • 仅在治疗期间栓塞动脉并释放化疗药物至肿瘤，减轻栓塞后综合
征，尤其是长期综合征
• 微球的质量与机械强度随着时间推移而降低，组成材料将逐渐被 周围组织吸收，栓塞后血管具有再通性，对于非靶向栓塞造成的 损伤是可逆的
• 考虑到细胞生长周期，同一病灶采取多次间段式栓塞可能更有益， 而生物吸收性微球为后续化疗提供了给药途径
仍具有再通的可能性
7
非生物降解型DEB
• 国外上市的栓塞微球中，载药微球只有英国Biocompatibles公司 的DC Bead®和美国BioSphere公司的Hepasphere®
• 国内上市的栓塞微球中，载药微球只有江苏恒瑞伽利生公司 CalliSpheres ®
8
载药 DC Bead
• ADM-DC Bead于2003年在中欧获得上市许 可，是首个用于干细胞癌治疗的载药栓塞微球
18
完全缓解率
• 完全缓解率( CR) : 有10 项［8， 10，11，13，15 -20］研究报 告的数据对肿瘤完全缓解率进行比较
• 与C-TACE治疗相比，DEB-TACE 治疗有显著较高的肿瘤完全缓 解率(OR=0.12，95%CI: ［0.03，0.21］，P = 0.009)
19
部分缓解率
13
载药吸附速度和总量
影响药物吸附速度和总量的因素： • 异种电荷间吸引力 • 浓度扩散效应（浓度差、渗透压） • 微球所处的环境（电解质浓度、离子的水合效应等） • 药物分子的立体结构和体积（空间立体阻碍、氢键的数量和强度） • 亲脂或亲水环境（对吸附和释放都有影响）
14
药物微球与传统药物乳剂 经肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌的
• 以N-丙烯酰-氨基乙醛-二甲基乙缩醛修饰后的 聚乙烯醇为主要骨架，与2-丙烯酰胺基-2-甲 基丙磺酸钠经反相悬浮自由基聚合法制得
• DC Bead网络结构中富含阴离子型磺酸基团， 可通过库仑力结合荷正电药物而载药，可负载 的药物包括ADM、EPI、TPT、CPT-11
• 1ml DC Bead溶胀后最高可负载ADM 50mg
Meta 分析
中山大学孙逸仙纪念医院介入科 陈栋 临床放射学杂志2015 年第34 卷第12 期
15
检索策略
• 检索范围：PubMed、Medline、Embase、Cochrane Library 和 CNKI
• 检索年限：从2010 年1 月至2014 年12 月 • 检索词汇：“药物微球”、“肝动脉化疗栓塞”、“原发性肝