REGULATE-PCI解读：新型抗凝剂REG1与比伐卢定的心血管获益比较

比伐卢定减少PCI[1]..

5
0 Net adverse clinical events Major bleeding (non CABG) MACE
1° endpoint
Stone GW et al. NEJM 2008;358:2218-30
1° endpoint
Major 2° endpoint
1 年净临床不良事件
3.1%
试验中的药物使用
• 抗栓药物 (造影前造影前) 造影前
1 2
Target aPTT 50-75 seconds If last enoxaparin dose ≥8h - <16h before PCI; 3 If maintenance dose discontinued or ≥16h from last dose 4 Discontinued at end of PCI with option to continue at 0.25mg/kg for 4-12h if GPIIb/IIIa inhibitor not used 5 Bivalirudin option for off-pump same as PCI dose. For on-pump bivalirudin discontinued 2 hours before 6 Option to continue with pre-PCI anti-thrombotic regimen at physician discretion
2.1% ∆ = 1.0% P=0.049
2.9%
∆ = 1.1% P=0.03
4.5%
3.8% ∆ = 0.7% P=0.30
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
结论
● 本大规模前瞻随机对照试验显示，STEMI 患者行 PCI 术本大规模前瞻随机对照试验显示，抑制剂比较，单用比伐卢定：时，与肝素合并 GP IIb /IIIa 抑制剂比较，单用比伐卢定

比伐芦定在溶栓后转运PCI的STEMI患者中应用疗效和安全性分析演示课件

对未来研究方向的展望
进一步研究比伐芦定的最佳用药时机和剂量
目前的研究主要关注比伐芦定在溶栓后转运PCI的STEMI患者中的应用，未来可以进一步探讨比伐芦定的最佳用药时机和剂量，以优化治疗效果。
拓展比伐芦定在其他类型心肌梗死患者中的应用研究
当前研究主要集中在STEMI患者。未来可以将研究范围拓展至其他类型的心肌梗死患者
比伐芦定在PCI中的应用
比伐芦定是一种直接凝血酶抑制剂，通过抑制凝血酶的活性，从而抑制血栓形成。在PCI过程中，比伐芦定可以减少血栓并发症的发生，提高手术成功率。
研究目的
要点一
评估比伐芦定在溶栓后转运PCI的 STEMI患者中的应用…
本研究旨在评估在溶栓治疗后接受转运PCI的STEMI患者中，比伐芦定的应用是否能够进一步提高治疗效果。
PCI治疗
溶栓治疗后，如患者病情稳定，且冠状动脉造影显示血管狭窄严重，可进行PCI治疗。PCI治疗是通过导管等器械，在X 线引导下对冠状动脉狭窄部位进行球囊扩张或支架植入，以改善血流。
用药方案
比伐芦定用药
在溶栓治疗后，给予患者比伐芦定静脉注射。比伐芦定是一种直接凝血酶抑制剂，可抑制血栓形成，降低PCI治疗过程中的缺血事件风险。
注意事项
在使用比伐芦定时，需密切监测患者的凝血功能、血小板计数等指标，并根据情况调整药物剂量。此外，对于有出血倾向或正在使用其他抗凝药物的患者，应谨慎使用比伐芦定。
03
溶栓后转运PCI的STEMI患者特点
患者群体特征
高危人群
STEMI患者多为中老年人，常伴有高血压、高血脂、糖尿病等危险因素。
比伐芦定在溶栓后转运PCI的
STEMI患者中应用疗效和安全
性分析

疗中不同抗凝药物的疗效及安全性评述

２２３中国循环杂志２０１１年１０月第２６卷第５期（总第１７１期）ＣｈｉｎｅｓｅＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎＪｏｕｒｎａｌ，Ｏｃｔｏｂｅｒ，２０１１，Ｖｏｌ．２６Ｎｏ．５（ＳｅｒｉａｌＮｏ．１７１）・述评・冠状动脉介入治疗中不同抗凝药物的疗效及安全性评述陈纪林，郭远林摘要　冠状动脉介入治疗（ＰＣＩ）应用抗凝药物有多种选择，普通肝素依然是最常用的抗凝药物，当在冠状动脉综合征患者已接受依诺肝素治疗的情况下（１ｍｇ／ｋｇ，Ｑ１２ｈ）行ＰＣＩ时可不需要给予普通肝素（ＰＣＩ需在最后１次注射依诺肝素的８小时之内进行），应尽可能避免依诺肝素制剂和普通肝素交叉使用情况。

而另一种抗Ⅹａ因子药物磺达肝葵钠（安卓）不能作为ＰＣＩ时的抗凝药物，必须与普通肝素结合使用。

比伐卢定的抗凝疗效已超过普通肝素，且无肝素诱导的血小板减少症（ＨＩＴ）副作用，出血并发症亦低，故可作为冠状动脉综合征患者介入治疗的首选抗凝药物。

关键词　普通肝素；低分子量肝素；磺达肝葵钠；比伐卢定；冠状动脉介入治疗冠状动脉介入治疗（ＰＣＩ）因其疗效显著、创伤小、并发症少，已成为冠状动脉性心脏病（冠心病）的重要治疗手段，我国接受ＰＣＩ治疗的患者量已位居世界前列。

ＰＣＩ术中抗凝是实施手术的前提，它不仅决定着ＰＣＩ的即刻疗效，且与远期预后密切相关，其合理、规范应用至关重要。

１　冠状动脉介入治疗中抗凝药物的作用及其机制ＰＣＩ操作过程中的球囊扩张或支架植入对局部斑块的机械挤压必然造成医源性内皮损伤以及斑块、血栓碎片等脱落，使得组织因子（Ⅲ因子）暴露启动外源性凝血途径，即与Ⅶ因子结合激活凝血酶（Ⅱａ因子），后者首先激活血小板并随后激活其他凝血因子从而形成凝血瀑布，通过Ⅹａ因子生成大量凝血酶而导致“自身性血栓”形成。

同时，ＰＣＩ操作相关的器械如鞘管等进入血管内将使接触激活因子（Ⅻ因子）活化，从而启动体内的接触性凝血途径，最终激活Ⅱａ因子而导致“接触性血栓”形成。

可见，适合ＰＣＩ术中的抗凝剂必须既要能够有效预防自身性血栓以最大程度降低缺血性事件的风险，又要能够有效预防ＰＣＩ器械相关的接触性血栓形成，从而保证ＰＣＩ过程的顺利进行。

比伐卢定结构式

比伐卢定结构式一、引言比伐卢定（Bivalirudin）是一种抗凝血药物，广泛应用于冠状动脉介入治疗（PCI）和心脏手术中。

本文将对比伐卢定的结构式进行详细介绍。

二、比伐卢定的化学名称和分子式1. 化学名称：Bivalirudin2. 分子式：C98H138N24O33三、比伐卢定的结构式1. 概述：比伐卢定的结构式是由多个氨基酸残基组成的肽链，其中包括17个氨基酸残基。

2. 具体结构：比伐卢定的结构式为：H-D-Phe-Pro-Arg-Pro-Gly-Gly-Gly-Gly-Asn-Gly-Asp-Phe-Glu-Glu-Ile-Pro-Ile-Trp-Pro-Lys-Pro-Lys-Pro-Lys-Tyr-Leu-OH3. 解析：a. H表示该氨基酸为N端端点；b. OH表示该氨基酸为C端端点；c. D-Phe表示苯丙氨酸的D型异构体；d. Gly重复出现了四次，这是因为它们在肽链中起到了重要作用，能够增加肽链的柔性和稳定性。

四、比伐卢定的作用机制1. 比伐卢定是一种直接抑制凝血酶原活化酶（thrombin）的抗凝血药物。

2. 它能够与凝血酶原活化酶的活性位点结合，从而阻止凝血酶原活化酶与其它蛋白质结合，进而抑制凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ和纤维蛋白原的激活，从而达到抗凝血的效果。

五、比伐卢定的临床应用1. 比伐卢定广泛应用于冠状动脉介入治疗（PCI）和心脏手术中。

2. 在PCI中，比伐卢定可以替代肝素作为静脉内注射药物，能够有效地预防PCI后的出血并发症。

3. 在心脏手术中，比伐卢定可以用于替代肝素或低分子量肝素，能够有效地预防手术后出现的血栓并发症。

六、总结比伐卢定是一种广泛应用于冠状动脉介入治疗和心脏手术中的抗凝血药物。

其结构式由多个氨基酸残基组成的肽链，具有直接抑制凝血酶原活化酶的作用机制。

比伐卢定能够替代肝素或低分子量肝素，有效地预防PCI和心脏手术后的出血和血栓并发症。

比伐卢定联合不同抗血小板药物用于急性ST段抬高型心肌梗死PCI的疗效和安全性

比伐卢定联合不同抗血小板药物用于急性ST段抬高型心肌梗死PCI的疗效和安全性孙晋亮【期刊名称】《中国循证心血管医学杂志》【年(卷),期】2016(8)5【摘要】目的：评价比伐卢定联合不同抗血小板药物用于急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的疗效和安全性。

方法选择2013年6月~2015年10月常州市第一人民医院确诊并拟行急诊PCI的STEMI 患者159例，其中男性96例，女性63例，年龄28～87岁。

随机分为3组，比伐卢定+氯吡格雷组（A组）48例，比伐卢定+替格瑞洛组（B组）42例，肝素+氯吡格雷组（C组）69例。

3组患者术中常规冠状动脉内注射替罗非班。

A组、C 组患者均在急诊科给予阿司匹林300 mg、氯吡格雷600 mg口服，B组患者给予阿司匹林300 mg、替格瑞洛180 mg口服。

A组、B组术前均静脉注射比伐卢定0.75 mg/kg负荷剂量，再继续以1.75 mg/（kg·h）静脉泵入，直至手术结束并减量为0.2 mg/（kg·h）静脉泵入至一支用完，比伐卢定停用1 h后皮下注射依诺肝素100 U/kg，1/12 h，共7 d；C组术前静脉注射肝素100 U/kg，术后4 h 起皮下注射依诺肝素100 U/kg，bid，共7 d。

记录3组置入支架后冠状动脉罪犯血管血流等级及PCI治疗30 d内的心脏事件和出血发生情况。

结果3组置入支架后TIMI血流分级比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。

C组心脏事件总发生率较A组和B组明显升高（24.64% vs.8.33%），（24.64% vs.4.67%），差异具有统计学意义（P均＜0.05）。

3组出血比例比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。

结论在常规使用替罗非班情况下，比伐卢定合用氯吡格雷或替格瑞洛应用于STEMI患者急诊PCI，疗效优于肝素联合氯吡格雷，且安全性较好。

%Objective To review the curative effect and safety of bivalirudin combining different antiplatelet drugs for patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI) undergone emergency percutaneous coronary intervention (PCI). Methods STEMI patients with planed emergency PCI (n=159, male 96, female 63 and aged from 28 to 87) were chosen from Jun. 2013 to Oct. 2015. The patients were randomly divided into group A (treated with bivalirudin and clopidogrel, n=48), group B (treated with bivalirudin and ticagrelor, n=42) and group C (treated with heparin and clopidogrel, n=69). During PCI, the patients in 3 groups were given routine intracoronary injection of tirofiban. Group A and group B were orally given aspirin (300 mg) and clopidogrel (600 mg), and group B was orally given aspirin (300 mg) and ticagrelor (180 mg) in emergency department. Group A and group B were given intravenous injection of bivalirudin in loading dose (0.75 mg/kg) before PCI, intravenous pumping of bivalirudin 1.75 mg/(kg·h)continuously during PCI and reduced to 0.2 mg/(kg·h)a t the end of PCI until a tube finished. After stopping injection of bivalirudin for 1 h, group A and group B were given hypodermic injection of Enoxaparin (100 U/kg, bid) for 7 d. Group C was given intravenous injection of Enoxaparin (100 U/kg) before PCI, 4 h after PCI and was given hypodermic injection of Enoxaparin (100 U/kg, 1/12 h) for 7 d. The blood flow grades of coronary culprit vessel after stenting, and incidence of cardiac events and bleeding within 30 d after PCI was recorded in 3 groups. Results The comparison in TIMI flow grades showedno statistical difference among 3 groups after stenting (all P>0.05). The total incidence of cardiac events increased significantly in group C compared with group A (24.64% vs. 8.33%) and group B (24.64% vs. 4.67%, all P<0.05). The difference in bleeding incidence had no statistical significance among 3 groups (all P>0.05). Conclusion In case of routine use of tirofiban, bivalirudin combining clopidogrel or ticagrelor has superior curative effect and higher safety than heparin combining clopidogrel in STEMI patients undergone emergency PCI.【总页数】3页(P550-552)【作者】孙晋亮【作者单位】213000 常州，常州市第一人民医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R541.4【相关文献】1.比伐卢定联合替罗非班和替格瑞洛用于急性心肌梗死急诊PCI的疗效和安全性研究 [J], 孙晋亮;孙建辉;柯海燕;杨晓宇;张胜2.不同他汀类药物联合比伐卢定对急性心梗患者PCI术后心肌功能、血凝状态及炎症因子水平的影响 [J], 赵春勇;高筱红;金洪珍;魏广林;任红梅;王晓;甄雷;赵雪东;郝鹏3.替格瑞洛、阿司匹林、替罗非班三联抗血小板药物联合阿托伐他汀钙用于急性ST段抬高型心肌梗死介入治疗的效果观察 [J], 倪楚民;郭海森;蔡志雄;郑海生;马贵州;朱稚丹;陈平;罗燕华4.比伐卢定联合氯吡格雷在急性ST段抬高型心肌梗死患者\rPCI术中的应用 [J],张晓燕5.冻干重组人脑利钠肽联合比伐卢定在急性ST段抬高型心肌梗死患者PCI术中的应用 [J], 吕继辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

pci术后延长双抗血小板治疗风险与受益

DES-LATE研究
2010年ACC会议上，韩国学者公布了DES-LATE研究结果：该研究由两个临床试验组成（REAL-LATE和ZEST-LATE) 研究对象：2701例植入DES一年内未发生心血管事件的患者 DES-LATE研究想回答的问题是：对DES-PCI患者服用12个月以上的阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗（DAT）是否优于单服用阿司匹林？
IIa C I B
I B*
Data suggest that certain patient population (e.g. high risk for thrombotic events, patients after SES or PES implantation) may benefit from prolonged DAPT beyond 1 year. ….3 lines below Recent data suggest that DAPT for 6 months may be sufficient because late and very late stent thrombosis correlate poorly with discontinuation of DAPT
Ff f
501 randomized to EES 499 received EES 10 received POBA for ≥1 lesion 4 had ≥1 failed treated lesion 5 died before 30 days 1 withdrew at 30 days
1:1
1:1:1:1
30-Days
Balancing Randomization
1° Endpoint Randomization

20141012比伐芦定研究进展

所有明确/可能支架血栓急性血栓（＜24h）亚急性血栓（1-30d）
0.77
2（0.3）
2（0.3）
2（0.3）
1.00
2（0.3）
4（0.6）
3（0.4）
0.66
Han Yaling
TCT2014
2014TCT-BRIGHT研究
30天结果-泰加宁全面优越于肝素/肝素+替罗非班
泰加宁组 (n=728), (%) 8.8% 4.1% 5.1% 肝素组 (n=724), (%) 13.2% 7.6% 5.7% 肝素+替罗非班组 (n=726), (%) 17.1% 12.4% 5.0%
Dr Rod Stables
国外权威专家对BRIGHT研究的评论
-- 2014TCT
Stephan Windecker博士也表示：赞同延时注射的观点。
Dr Stephan Windecker
HEAT-PPCI研究缺陷总结
单中心试验，开放标签设计
事后才签署知情同意，试验结果可能存在人为偏倚,死亡病例无法纳入，死亡例数多的组事件反而会显示更少. 试验使用方法存在缺陷： ①在救护车上就开始使用比伐芦定，导致手术时早已过了达峰浓度. ②术后立即停药，导致PCI术后形成一个抗栓空白期.
EUROMAX：比伐芦定显著降低 30天死亡或大出血（non-CABG）发生率
Kaplan–Meier curves of the primary composite endpoint
已经清楚
与肝素±GPI比较，比伐芦定能显著降低行PCI 术的STEMI患者30天内主要终点事件和非CABG大出血事件。
素联合替罗非班相比较，具有更低的出血风险

比伐卢定在急性ST段抬高型心肌梗死PCI治疗中的临床应用进展

比伐卢定在急性ST段抬高型心肌梗死PCI治疗中的临床应用进展摘要】目的：评估比伐芦定应用于急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）患者的疗效及安全性，及分析临床意义。

方法：选择2015年1月至2016年1月于济宁医学院附属医院接受PCI的STEMI患者100例，随机将其分为对照组和观察组，对照组50例术前给予普通肝素60U/kg 静脉注射，观察组50例术前给予比伐芦定0.75mg/kg静脉注射，手术开始后给予1.75mg/(kg?h)持续输注至手术结束，至少30 min。

观察两组患者在用药后24小时心电图ST段回落情况及术后出血不良反应。

结果：两组患者与治疗前比较，ST 段完全回落和部分回落患者明显增加，无回落患者明显减少(P＜0.05)；同时，术后观察组ST段完全回落和部分回落患者明显高于对照组，无回落患者明显少于对照组(P＜0.05)。

严重出血明显低于对照组(P＜0.05)。

结论：比伐卢定相比于普通肝素应用于STEMI患者的PCI治疗中效果显著，是有效的、安全的。

【关键词】比伐卢定；肝素；ST 段回落；出血不良反应【中图分类号】R741.05 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）19-0111-02一旦患有冠状动脉粥样硬化，即可导致一支或多支血管的管腔出现狭窄，同时还导致患者的心肌出现血供不足，血供如果出现急剧的减少以及中断，即可导致心肌出现20～30分钟以上的严重持久性的急性缺血，从而引发急性心肌梗死(AMI)。

以患者发病时的心电图ST段变化作为根据，将急性心肌梗死分为两种类型，分别为：急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)［1-2］。

目前，AMI是导致全球病死率最高的疾病，无论是欧洲还是美国的指南均推荐该病早期介入治疗联合抗栓药物治疗［3］。

包括双重抗血小板药物(阿司匹林和ADP受体拮抗剂)和抗凝治疗。

比伐卢定作用机制

比伐卢定作用机制
1. 什么是比伐卢定？
比伐卢定（bi-valirudin）是一种抗凝血药物，属于直接凝血酶
抑制剂。

它起到的作用是通过抑制血液凝固过程中的凝血酶，使血液
保持流动状态。

常用于防治心脏手术、心脏病等导致的下肢静脉栓塞、肺栓塞等疾病。

2. 比伐卢定的主要成分
比伐卢定的主要成分是一种人工合成的多肽，它在结构上类似于
人体中的自然抗凝剂-蛋白酶抑制剂（antithrombin III），但比其在
抗凝血能力方面更为强大。

3. 比伐卢定的作用机制
比伐卢定能够直接抑制血液凝固酶（thrombin）的活性，从而影
响血液凝固过程。

具体作用机制如下：
- 比伐卢定能够阻断血液凝固过程中的凝血酶的结构域，从而阻
止凝血酶聚合，防止其对纤维蛋白的凝聚，从而使纤维蛋白不能聚合
形成血栓。

- 同时，比伐卢定还可以与抗凝剂-蛋白酶抑制剂结合，增强后者
对凝血酶的抑制作用，进一步增强抗凝能力。

- 另外，比伐卢定抑制凝血酶后还能改变凝血酶的形态，使凝血
酶分子失去原有的生物活性，从而加速凝血酶的清除和失活。

通过这些机制，比伐卢定能够帮助病人预防和治疗血栓、栓塞等血管病变，降低心血管疾病发生风险。