剪碎的神经片断和神经生长因子在生物套管小间隙桥接修复周围神经损伤中的作用
神经生长因子在周围神经损伤再生的作用及临床应用
2011年9月第18卷第9期·综述·神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是由意大利女科学家丽塔·L·蒙塔尔奇尼（Rita L Montalcini）在小鼠肉瘤细胞内发现的第一个神经营养因子，也是最早被研究的，目前已证实其对神经系统的正常分化、发育、成熟、维持功能和存活、损伤修复等均具有重要的生物学作用。
周围神经损伤在临床中非常常见，神经功能恢复在临床是一件非常棘手的问题，近年来，神经生长因子被临床工作者将其应用于外周神经的修复，在神经功能恢复方面取得一定的效果。
1神经生长因子的结构及生理作用神经生长因子（nerve growth factor，NGF）是一种多聚体，由α、β、γ三个亚基组成，其β亚基为所有亚基中唯一具有NGF的所有生物学活性的亚基。
NGF受体分为高亲和力受体（TrkA）和低亲和力受体（p75）两种。
其中TrKA为NGF的功能性受体，在与NGF结合后可以表现出诱导神经细胞合成蛋白和酶，以及诱导轴突生长等多种生物学功能［1］。
神经生长因子低亲和力受体（P75）使TrKA与NGF的结合率增加，及调节酪氨酸激酶的活性、逆行性运输神经营养因子、识别配体等作用［2］。
NGF是一种“靶源性”多肽生长因子，是由其效应神经元支配的靶细胞合成并分泌，对神经组织非神经组织细胞均具有效应。
但也有研究发现［3］，神经生长因子及神经生长因子受体不仅存在于神经系统内，而在免疫系统细胞（如嗜酸细胞、肥大细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞及T淋巴细胞）及组织特异性细胞（如成纤维细胞和上皮细胞）也广泛存在。
NGF对神经系统具有神经元营养和促神经突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，它对中枢及周围神经元均具有重要的调控作用，主要对发育、分化、生长、再生和功能特性的表达调控上，主要表现在：①在神经系统的发育期，NGF能促进神经细胞的成熟及存活，及神经元的分化，在梯度浓度诱导下促进神经元的定向生长，及胞体和树突的发育，并控制神经元存活数量等作用；②在神经系统发育的成熟期，NGF从调节神经元的存活作用转到对神经元的表现和功能方面的调节，具有维持NGF依赖性交感神经元的存活的功能，及维持感觉神经元和中枢神经元的功能，促进成熟神经元轴索分支和其它细胞的相互联系；③在神经元损伤修复期，NGF对已知表达NGF的神经元和现认为不表达NGF受体的中枢神经元都具有保护作用，NGF能促进神经纤维的定向生长并加速神经纤维再生，促进雪旺氏细胞及胶质细胞生长，使髓鞘修复，诱导轴突、树突的发育，促进神经元的有丝分裂、分化、修复，且具有减少神经细胞的死亡，使受损神经元免遭继续损害，并支持神经元的存活［4-6］。
神经生长因子治疗周围神经损伤的临床价值分析
神经生长因子治疗周围神经损伤的临床价值分析摘要：目的探究神经生长因子治疗周围神经损伤的临床价值。
方法选取44例周围神经损伤患者作为研究对象，并随机的将其分为两组，每组各22例，对照组采用维生素B12进行注射治疗，观察组采用注射用鼠神经生长因子进行治疗。
两组都进行4周的治疗，30天后对患者的疼痛改善情况、麻木症状改善情况以及患肢肌力恢复情况进行对比。
结果观察组患者疼痛改善情况没有显著差异（P>0.05），观察组患者麻木症状改善情况与患肢肌力恢复情况均优于对照组，对比存在显著差异，具有统计学意义（P<0.05）。
结论神经生长因子对周围神经损伤患者的治疗显著，能够改善患者的麻木症状，促使患者患肢肌力较快恢复。
关键词：神经生长因子；周围神经损伤；临床价值周围神经损伤一种常见的骨科创伤病历，长时间都没有一种有效的治疗方法。
[1]神经系统中，神经生长因子是一种重要的生物活性物质。
为了探究神经生长因子治疗周围神经损伤临床效果，本研究选取本院2013年1月—2014年3月收治的44例周围神经损伤患者作为研究对象，取得了显著的治疗效果，具体情况现报告如下：1 资料与方法1.1 一般资料选取本院2013年1月—2014年3月收治的44例周围神经损伤患者作为研究对象，并随机的将其分为两组，每组各22例，观察组中有男性13例，女性9例，年龄为22—65岁；对照组中有男性12例，女性10例，年龄为23—67岁。
两组患者在一般资料方面不存在显著差异，不具有统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法全部患者都进行清创缝合以及神经修复术进行治疗，根据神经外膜缝合法，采用7—0无创伤缝合线进行端端缝合，采用石膏托对患者进行固定3周，3周以后将石膏拆除进行适宜的功能锻炼。
观察组患者采用注射用鼠神经生长因子进行治疗，鼠神经生长因子（武汉海特生物制药股份有限公司，国药准字S2*******，批准日期 2005-08-15）规格：20μg（≥9000AU），本品采用2ml注射水溶解，进行肌肉注射，每天一次，每次20μg，进行4周的治疗。
生长因子治疗周围神经损伤的疗效观察
02
生长因子概述
生长因子的定义
生长因子是一类可调节细胞生长和分化的生物活性物质，主 要通过旁分泌、自分泌或内分泌方式发挥作用。
生长因子在体内含量极低，但具有广泛的生物学效应，可以 促进细胞的增殖、分化、迁移、凋亡等过程。
探讨生长因子治疗的最佳剂量和给药 途径，以优化治疗方案。
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安全性的数据分析
1 2
不良反应发生率
统计生长因子治疗过程中发生不良反应的病例数 及不良反应的类型，计算不良反应的发生率。
疗效与安全性相关性分析
通过对疗效与安全性相关数据的分析，探讨两者 之间的相关性，为优化治疗方案提供依据。
3
风险评估
根据不良反应发生率和疗效数据，对生长因子治 疗周围神经损伤的风险进行评估，为临床决策提 供参考。
记录与报告
03
对监测到的不良反应应详细记录，并及时向上级医生报告，以
确保及时处理和采取必要的措施的临床症状、体征和实验室检查结 果，对生长因子治疗的安全性进行评估。
量表评估
采用特定的量表，对患者的疼痛程度、感觉恢复 、运动功能恢复等进行评估。
统计学评估
运用统计学方法，对生长因子治疗的安全性进行 数据分析，以评估其疗效和不良反应的风险。
影像学检查
如X线、CT、MRI等，了解周围神经损伤的 病因和程度。
周围神经损伤的治疗现状
非手术治疗
包括药物治疗（如神经营养药物、抗炎 药物等）、物理治疗（如电刺激、针灸 等）、康复训练等。
VS
手术治疗
包括神经松解术、神经缝合术、神经移植 术等，适用于严重的神经损伤或非手术治 疗无效的患者。
静脉桥接配合神经生长因子治疗周围混合神经损伤
静脉桥接配合神经生长因子治疗周围混合神经损伤崔风国;薛玉柏【期刊名称】《中国矫形外科杂志》【年(卷),期】2000(7)12【摘要】目的 :探讨神经断端自体静脉桥接及应用神经生长因子 (NGF)联合治疗周围混合神经损伤的临床疗效。
方法 :用倒置的自体静脉段将完全断裂的周围混合神经远近端套接 ,神经断端间保留 3mm的小间隙形成神经再生室 ,术中将NGF1 0 0 0 u 一次注入再生室内 ,术后于损伤神经支配的肌肉 (靶肌肉 )内连续每天注射NGF1 0 0 0 u 共 2周。
结果 :本组 6例均获得随访 ,最短 3个月 ,最长 1 8个月 ,根据周围混合神经综合评定标准 ,所有 7条神经均达到优良 ,靶肌肉肌力≥M3。
结论 :该法对提高周围混合神经 (尤其运动神经 )【总页数】2页(P1221-1222)【关键词】静脉桥接;神经生长因子;周围混合神经损伤;治疗【作者】崔风国;薛玉柏【作者单位】山东省德州市人民医院骨科【正文语种】中文【中图分类】R651.305【相关文献】1.静脉桥接加神经生长因子注射治疗神经损伤的护理 [J], 荀兰英;郭秋云;崔春梅;郭艳慧;闫俊凤2.神经生长因子植入导管桥接治疗周围神经损伤的临床观察 [J], 徐军;孟繁巍;崔新涛;刘慧勇;王颖;田军3.神经生长因子在内膜外翻静脉管移植桥接治疗周围神经损伤中的意义 [J], 徐军;林效宗;周德杰;田军4.剪碎的神经片断和神经生长因子在生物套管小间隙桥接修复周围神经损伤中的作用 [J], 张培训;李剑;韩娜;张宏波;赵富强;姜保国5.大隐静脉桥接治疗周围神经损伤的临床观察 [J], 王锡阳;李康华;龚家琳;邓晨生;龙文荣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
神经生长因子(ngf)对周围神经损伤修复的作用
端神经的变性距离较短，一般不会超过断裂处的郎飞结，但如果损 伤严重，则会发生细胞பைடு நூலகம்亡及结构变化 [1]。
2 周围神经损伤的修复机制
2.1 神经趋化理论 由 Cajal 提出，即神经在修复进程中，再生的轴突在远端组织
0 引言
周围神经系统是指脑和脊髓以外的全部神经结构，主要成分 是神经纤维 , 包括传入神经纤维和传出神经纤维。常因为外伤， 肿 瘤 ，中 毒 等 原 因 导 致 损 伤 而 造 成 该 神 经 所 支 配 的 感 觉 ，运 动 障 碍。在神经修复中，NGF 对周围神经形态结构和功能的恢复有 明显的促进作用 , 因此充分认识周围神经的分类解剖、病生理过 程对人们进一步探索神经修复再生机制可以提供可靠的依据。
54
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.86
·综述·
神经生长因子（NGF）对周围神经损伤修复的作用
张贤平，王锐英
（桂林医学院附属医院，广西 桂林）
摘要：据统计，每年因为车祸伤，挤压伤，火器伤所导致的周围神经损伤的人数达到了 100w，并且人数仍在不断上升，神经损伤的修复成为 了研究的一大热门，其中对神经生长因子（NGF）的研究更是青睐有加。周围神经损伤修复过程中，NGF 可以保护神经元、促使 SCs 增殖， 引导轴突生长，由此可见 NGF 在修复周围神经损伤中起到重要的作用。本文从周围神经损伤的病理生理，修复机制及 NGF 在修复过程中所起 到的作用这三个方面来综述 NGF 目前对周围神经损伤修复的作用。 关键词：神经生长因子；周围神经损伤；修复 中图分类号：R714.14+3 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.86.021 本文引用格式：张贤平 , 王锐英 . 神经生长因子（NGF）对周围神经损伤修复的作用 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(86):54-55.
神经生长因子在常见神经损伤康复治疗中的应用
《临床神经病学杂志》2005，18（6）:435 王飞、李世亭等，早期应用神经生长因子治疗高血压脑出血26例的疗效观察。
21
神经损伤治疗探讨
NGF对格林巴利综合征的治疗效果
40 30
20 10 0 痊愈 显效 无效
——1986年 诺贝尔生理医学奖
2
2
神经生长因子（NGF）
7S NGF的立体构象
NGF是一种蛋白质，通常以7S NGF大分子复合形式存在
•α亚基 功能尚不清楚 （红色） •γ亚基 具有蛋白酶活性（绿色）
•β亚基 具有生物活性的NGF（兰色） 3
NGF的产生
产生部位
—靶源性
产生的数量
神经递质
梗死发生后如何保护梗死区即将死亡的神经组织
即所谓的“半暗区”是目前研究的重点
脑缺血再灌注损伤的药物保护治疗有广阔前景 加强神经保护及再生治疗，大大减轻脑缺血患者
的后遗症，改善其生活质量，为更多的脑缺血病 患者提供更光明的前景
17
脑卒中时NGF的表达
不同原因引起的脑损伤均可导致NGF表达增加，表达时程取 决于缺血时间的长短和程度的轻重
①
②
④细胞内信号转导至胞核 ↓ ⑤调控靶基因DNA表达 ↓ ⑥调控功能蛋白表达 ↓ ⑦生物学效应（药理作用）
③
④ ⑤
18µg/支/天，28支一疗程
7
7
NGF与GM1、VB12区别
NGF：全面 VB12：髓鞘 GM-1：细胞膜
轴突再生
髓鞘形成
8
NGF与GM1、VB12区别
恩经复
®
NGF
小间隙修复周围神经的研究进展
小间隙修复周围神经的研究进展马华;张澜;呼和;刘国栋【摘要】The effect of small gaps bridging is better than that of traditional epineurial suture with relative rotary fragment in repairing peripheral nerve injury, and the suture method of small gaps bridging provides the nerve with a closed and self-selection space, which is beneficial to effective regeneration of the nerve in this gap. Oversleeve bridging of autologous epineurium in repairing peripheral nerve injury is a method of small gap repair of peripheral nerve. As a bridging substance, autologous epineurium has its own superiorities and can be extended more easily than other small gap reparation methods in clinical.%小间隙桥接修复周围神经损伤的效果要优于断端相对旋转的传统神经外膜缝合,用小间隙桥接的缝合方法给神经一个密闭的自我选择空间,以有利于神经在此间隙内形成有效再生.自体神经外膜袖套桥接修复周围神经损伤是小间隙修复周围神经中的一种方法,自体神经外膜作为桥接物有其特有的优越性,比其他的小间隙缝合方法更容易在临床上推广.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)008【总页数】4页(P1389-1392)【关键词】神经套管;小间隙;周围神经修复【作者】马华;张澜;呼和;刘国栋【作者单位】内蒙古医科大第三附属医院骨科,内蒙古,包头,014010【正文语种】中文【中图分类】R616.2在临床上，周围神经断裂是比较常见的一种损伤，重建神经的连续性是现在外科唯一恢复神经功能的方法。
可降解生物套管小间隙套接法修复周围神经损伤的临床观察
可降解生物套管小间隙套接法修复周围神经损伤的临床观察张培训;卢浩;殷晓峰;白露;王艳华;安帅;张殿英;付中国;姜保国;寇玉辉;韩娜;党育;薛峰;王天兵;徐海林;陈建海;杨明【期刊名称】《北京大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(044)006【摘要】Objective: To observe the clinical effect of biodegradable conduit small gap tublization to repair peripheral nerve injury. Methods; In the study, 30 cases of fresh peripheral nerve injury in the upper extremities were recruited. After formally informed and obtaining the consent, the recruited patients were divided into the degradable chitin conduit tublization group (experimental group; 15 cases) and traditional epineurial neurorrhaphy group (control group; 15 cases). Their nerve functional recovery conditions were clinically observed according to the standard score methods provided by SHEN Ning-jiang and British Medical Research Council. The excellent and good rates of the overall nerve functional recovery were calculated. The electrophysiologic study was carried out after 6 months. Results; Of the total 30 cases , 28 were followed up, and there were 14 cases in the degradable chitin conduit tublization group and traditional epineurial neurorrhaphy group. The operation procedure was very simple, and the mean suture time [(8.0±0. 8) min] was 20% shorter than that of the traditional epineurial neurorrhaphy group [ ( 10. 0 ±0. 6) min] . All the wounds in the degradable chitin conduit tublization grouphealed as expected without rejection , hypersensitive reaction or anomalous draining. Electrophysiology examination results after 6 months displayed that the sensory nerves conduction velocity recovery rate was 77.37 % of thenormal value, and motor nerve conduction velocity recovery rate was 70. 09% in the degradable chitin conduit tublization group. The sensory nerves conduction velocity recovery rate was 61. 69% of the normal value, and motor nerve conduction velocity recovery rate was 56. 15% in the traditional epineurial neurorrhaphy group. The exact propability methods was applied in the comparison of sensory and motor nerve conduction velocity recovery rate, and there was no statistically significant of two groups ( sensory nerve conduction velocity recovery rate P = 0. 678; motor nerve conduction velocity recovery rate P = 0. 695 ) . The combinated functional recovery excellent and good rates after repair in the degradable chitin conduit tublization group were 78. 57% , while 28. 57% in the traditional epineurial neurorrhaphy group. The Fisher' s exact probabilistic method was applied in the comparison of combinated functional recovery excellent and good rates, and there was statistically significant of two groups(P =0. 021). Conclusion; The operation procedure of the degradable chitin conduit tublization is very simple and the clinical recovery effect is much better than that of the traditional epineurial neurorrhaphy. The biodegradable conduit small gap tublization methods to repair peripheral nerve injury has the possibility to substitute the traditional epineurial neurorrhaphy.%目的:观察可吸收生物套管小间隙套接法修复周围神经损伤的临床效果.方法:收集30例新鲜上肢周围神经损伤的患者,经过知情同意后采用随机数字的方法分为两组,各15例,试验组采用可降解的甲壳质生物套管进行套接法修复,对照组采取传统的神经外膜缝合修复.对术后的神经恢复情况进行临床观察,根据沈宁江和英国医学委员会推荐的评分方法,计算功能恢复的综合优良率,术后6个月进行电生理检查.结果:30例患者中28例得到随访,试验组和对照组各14例.套管套接组手术操作简单,平均缝合时间[(8.0±0.8) min]比传统神经外膜平均缝合时间[(10.0±0.6) min]缩短20％,套管套接组伤口如期愈合,未见排异反应或过敏反应及异常引流.术后6个月的电生理检测结果:生物套管套接组感觉神经传导速度恢复率77.37％,运动神经传导速度恢复率70.09％；传统神经外膜缝合组感觉神经传导速度恢复率61.69％,运动神经传导速度恢复率56.15％；感觉、运动神经恢复率的比较分别采用Fisher's精确概率法,两组之间差异无统计学意义(感觉神经恢复率P=0.678,运动神经恢复率P=0.695).神经修复后6个月的综合优良率显示:套管套接组优良率78.57％,传统神经外膜缝合组优良率28.57％,经Fisher's精确概率法比较,两组差异有统计学意义(P=0.021).结论:可吸收生物套管小间隙套接法修复周围神经损伤操作简单,临床效果明显好于传统的神经外膜缝合,具备临床替代神经外膜缝合的可行性.【总页数】5页(P842-846)【作者】张培训;卢浩;殷晓峰;白露;王艳华;安帅;张殿英;付中国;姜保国;寇玉辉;韩娜;党育;薛峰;王天兵;徐海林;陈建海;杨明【作者单位】北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044;北京大学人民医院创伤骨科,北京大学交通医学中心,北京100044【正文语种】中文【中图分类】R641【相关文献】1.生物套管小间隙套接修复大鼠坐骨神经损伤过程中的疼痛评估 [J], 张培训;姜保国;安帅;王国强;王艳华;陈博;王振威;韩娜;寇玉辉;王韵2.剪碎的神经片断和神经生长因子在生物套管小间隙桥接修复周围神经损伤中的作用 [J], 张培训;李剑;韩娜;张宏波;赵富强;姜保国3.部分脱乙酰甲壳质生物套管小间隙桥接修复周围神经损伤:免疫组织化学观察 [J], 李剑;张培训;张殿英;张宏波;尚永刚;杨明;党育;姜保国4.替代神经外膜缝合─小间隙套接法修复周围神经损伤 [J], 姜保国;李剑5.小间隙吻合静脉套接加生物蛋白胶修复周围神经损伤58例 [J], 邓忠虎;王玉禄;周凤莲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同神经导管在周围神经损伤修复中的应用
基于以上原因，人们一直以来都在不断探索并寻找能够替代神经移植的桥接物。早在1882年，Gluck就尝试使用一个中空的骨管用于修复狗30毫米的神经缺损。1898年，Forssman提出的神经趋化生长学说，为神经导管的应用提供了理论基础。20世纪80年代，Lundborg和他的同事们用著名的Y形硅胶管套接大鼠周围神经缺损的实验证实了神经再生具有趋化特性，并提出了神经再生室模型，神经导管的研究开始进入了系统化和深入化的阶段。如今，使用神经导管来替代神经移植修复神经缺损已经被临床认可；其优点包括减少成纤维细胞的浸润、减轻神经瘤与瘢痕形成、有利于神经营养因子的积聚，并没有相关的供区并发症等。理想的神经导管材料应满足神经细胞生长的基本要求，要有特定的三维结构支架，可接纳再生轴突的长入，对轴突起机械引导作用;应有适当的孔径和孔隙率，利于导管内外物质交换;具有可降解性及降解速率可调控性，使其降解速度与神经再生同步;具有良好的组织相容性和无毒性[1]，和合适的细胞相容性等特征，有利于雪旺细胞的粘附、增殖、分化;导管要有一定的机械强度和柔韧性，以抵抗周围组织的压迫及适应一定的活动范围，同时易于加工及消毒等。
生长因子治疗周围神经损伤的疗效观察
研究设计
采用随机、双盲、安慰剂 对照的研究设计，以评估 生长因子治疗周围神经损 伤的疗效和安全性。
疗效评价标准
主要指标
评估患者周围神经功能恢复程度 ，如肌力、感觉、反射等方面的
改善情况。
次要指标
观察患者疼痛缓解程度、生活质 量改善情况以及可能的不良反应
伤两大类。
临床表现
周围神经损伤后，患者可能出现感 觉障碍、运动障碍和自主神经功能 障碍等症状。
流行病学
周围神经损伤的发病率较高，常见 于交通事故、工伤、战伤等。
生长因子治疗概述
生长因子的定义
01
生长因子是一类具有刺激细胞生长、分化和增殖作用的生物活
性物质。
生长因子在周围神经损伤治疗中的应用
02
生长因子能够促进神经再生和修复，提高神经再生质量和速度
生长因子治疗周围神经损伤显示出显著的治疗效果，可以有效促进神经再生和修 复，改善患者的症状和功能。
作用机制
生长因子通过促进神经元生长、轴突再生和髓鞘形成等方式，加速神经损伤的修 复过程。同时，生长因子还能够抑制炎症反应，减轻周围组织水肿，为神经再生 创造良好的微环境。
治疗的局限性和不足
个体差异
生长因子治疗周围神经损伤的疗效在不同患者之间存在个体差异， 部分患者可能对生长因子治疗不敏感，导致治疗效果不佳。
副作用
生长因子治疗可能导致一些副作用，如局部疼痛、红肿等，需要密 切关注并及时处理。
长期疗效待观察
目前关于生长因子治疗周围神经损伤的长期疗效尚缺乏足够的观察和 研究，需要进一步探讨其在长期治疗中的应用价值。
结论和展望
结论
生长因子治疗周围神经损伤具有显著的治疗效果，但仍存在一定的局限性和不足，需要在临床实践中综合考虑患 者情况，选择合适的治疗方案。