培补肝肾中药对帕金森病小鼠模型纹状体某些单胺类递质的影响
药物干预对帕金森病大鼠黑质纹状体系统DA、DA神经元和旋转行为的影响
垫塑王堡型塑垒查堕查曼墨堕簦鉴堡蔓竺里垒：旦皇塑叁垂墨塞茎堑垄塑丝堕——————————ｊ！！曼摘要擘。
互５９１５１７帕金森病（ＰＤ）是一种常见的发生于中老年人的中枢神经系统退行性疾病，主羹病理变化是中脑黑质多巴胺能神经元的变性坏死，纹状体缺乏多巴胺（ＤＡ）而引起的锥体外系疾病。
其病因仍未明确，大量研究表明自由基与ＰＤ的发病密切相关。
ｆ玉ｌｌｌｆ，在ＰＤ的治疗上，除ＤＡ替代治疗、ＤＡ受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂的治疗外，减少自由基，抗氧化治疗显得日益迫切重要。
６－羟基多巴胺（６一ＯＨＤＡ）是一种神经毒剂，目前被广泛用于制作单侧ＰＤ大鼠模型，在神经生化和病理上都类似于人类的ＰＤ。
已知还原型谷胱甘肽（古拉定）具有明确的抗氧化功能Ｉ”，而川芎嗪及丹参也都有减少自由基，提高抗氧化的能力，但尚未用于ＰＤ的治疗，它们对黑质纹状体系统ＤＡ、ＤＡ神经元及ＡＰＯ诱发的旋转行为的影响不清楚∥目的研究古拉定，川芎嗪，丹参对６－ＯＨＤＡ制备的ＰＤ大鼠模型的单胺类神经递质的影响及对旋转行为和黑质ＤＡ神经元数目的影响，探讨这些药物对ＰＤ的疗效及机理。
ｆｆ方法ｆ雄性ＳＤ大鼠随机分为５组，每组８只，分别为古拉定治疗组，川芎嗪治疗组，丹参治疗组，模型组和正常对照组。
立体定位下将６－ＯＨＤＡ分两点共１２ＩＩｇ／６１１Ｉ注入大鼠右侧黑质致密部（ＳＮｃ）建立大鼠ＰＤ模型，饲养２周后腹腔注射阿朴吗啡（ＡＰＯ）诱发向健侧旋转行为，符合量化标准的作为模型备用（＞５次／分）。
治疗组在６－ＯＨＤＡ注入黑质后即用药物连续腹腔注射２周；剂量为古拉定１２ｍｇ，ｌ【ｇ，川芎嗪５０ｍｇ／ｋｇ，丹参２．５ｍｌ／ｋｇ。
每组在２周后均用ＡＰＯ诱发旋转后记数，各组８只在饲养２月进行微透析采集纹状体的细胞外液，结合高效液相色谱电化学法测定ＤＡ、ＤＯＰＡＣ、５－ＨＶＡ。
每组选旋转次数接近的５只大鼠灌注取脑，用酪氨酸羟化酶（ＴＨ）的单抗进行免疫组化标记，计数ＤＡ神经元的数目。
帕金森病的药物治疗
帕⾦森病的药物治疗帕⾦森病是世界范围内第⼆常见的神经退⾏性疾病。
虽然⽬前仍⽆逆转其潜在神经退⾏性进程的治疗⼿段，但是通过对症治疗可有效改善患者⽣活质量。
近期在 JAMA 杂志上发表了⼀篇基于证据的综述。
该综述使⽤在 PubMed 数据库中检索到的英⽂⽂献，⽂献发表时间范围从 1985 年 1 ⽉⾄ 2014 年 2 ⽉，研究对象均为⼈类；并将所有研究按质量分级（根据美国神经学会指南）。
本⽂还检索了循证医学资料库（考克兰图书馆）的全部数据库，选择使⽤各主题中质量最⾼的数据。
该⽂对经典帕⾦森病运动症状的初始药物治疗⽅法进⾏综述；描述对药物相关性运动功能并发症（如运动症状波动和运动障碍等）和其它药物不良反应（如恶⼼、精神症状、冲动控制不良及相关⾏为等）的管理⼿段；以及讨论对部分帕⾦森病⾮运动症状的管理⼿段，包括快速动眼期睡眠⾏为障碍、认知功能损害、抑郁、直⽴性低⾎压、流涎等。
⽂章结论指出：在帕⾦森病的所有阶段，使⽤左旋多巴和多巴胺激动剂治疗运动症状均有强⼒证据⽀持。
多巴胺激动剂和多巴胺代谢阻断剂在治疗运动症状波动⽅⾯有效；氯氮平对幻觉症状有效；胆碱酯酶抑制剂可能改善痴呆症状；抗抑郁药和普拉克索可能改善抑郁症状。
其它关于运动和⾮运动症状的治疗措施缺乏证据⽀持。
现对该综述进⾏摘译如下。
帕⾦森病是⼀种慢性、进展性疾病，在 60 岁以上⼈群中发病率为 1%。
本病病程个体差异性很⼤，起病年龄越迟，带病⽣存时间则越短。
⿊质内多巴胺分泌神经元的丢失和路易⽒⼩体（Lewy Body）的产⽣是帕⾦森病的主要病理改变。
在病程早期，多巴胺缺乏是主要的神经化学功能异常；随着疾病的进展，⾮多巴胺能脑区受累，导致了左旋多巴治疗⽆效的运动和⾮运动症状。
虽然帕⾦森病是⽆法治愈的，但是通过治疗可在许多年内改善患者⽣活质量。
笔者拟讨论对帕⾦森病重要运动及⾮运动症状（表 1）的药物治疗，以及这些治疗的不良反应（表 2）。
表 1：帕⾦森病的主要运动与⾮运动症状临床特征出现时间发病率（%）（注a）1．主要运动症状静息性震颤（注b）诊断时或稍迟~70（诊断时）运动徐缓诊断时100强直诊断时或稍迟~902．早期⾮运动症状嗅觉减退可能在诊断前发⽣25-97疲劳感可能在诊断前发⽣~60抑郁可能在诊断前发⽣~25快速动眼期睡眠⾏为障碍可能在诊断前15年或更早发⽣~30（RBD）便秘可能在诊断前发⽣~303．迟发症状3.1治疗抵抗性轴肌症状发病后5-10年“冻结”/姿势异常/跌倒~90 （发病后15年）吞咽困难~50 （发病后15年）3.2精神异常发病后5-10年焦虑~553.3⾃主神经异常发病后5-10年姿势性头晕~15流涎~30尿急~35遗尿~35性功能障碍~203.4认知功能损害随病程进展可能性不断增加轻型认知功能损害~35（诊断时）；50（5年后）痴呆＞80 （20年后）注 a：发病率是基于综合多个研究所产⽣的估计值。
静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠认知功能及纹状体单胺类的影响
·实验研究·
静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠 认知功能及纹状体单胺类的影响
方琼杰１ 王俊宏２ 丁一芸２ 任昕昕２ 周义山２ 王蓬文３
【摘要】 目的 采用 Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫检测注意力缺陷多动障碍（ＡｔｔｅｎｔｉｏｎＤｅｆｉｃｉｔＨｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙＤｉｓｏｒｄｅｒ，ＡＤＨＤ） 模型动物 －幼年自发性高血压大鼠（ＳｐｏｎｔａｎｅｏｕｓＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅＲａｔｓ，ＳＨＲ）学习记忆能力，评价静宁颗粒对 ＳＨＲ大鼠 认知功能的影响，并观察静宁颗粒对 ＳＨＲ大鼠纹状体单胺类神经递质和多巴胺转运体（ＤＡＴ）ｍＲＮＡ表达的影响， 并探讨该药治疗 ＡＤＨＤ的作用机制。方法 ６０只幼年雄性 ＳＨＲ大鼠随机分为静宁颗粒高、中、低剂量组、盐酸哌 甲酯组、盐酸托莫西汀组、模型对照组，每组 １０只；正常组为 １０只同龄 Ｗｉｓｔａｒ大鼠。连续灌胃给药 ６周后，采用高 效液相 －电化学（ＨＰＬＣ－ＥＣＤ）法检测各组大鼠纹状体单胺类神经递质含量；Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅＰＣＲ法检测各组大鼠纹 状体 ＤＡＴｍＲＮＡ表达水平。实验过程中，静宁颗粒低剂量组大鼠因灌胃处理不当死亡 １只，因此样本量为 ９只， 余组均为 １０只。结果 静宁颗粒中、低剂量组，与盐酸托莫西汀组均能改善 ＳＨＲ大鼠学习记忆能力，从而改善认 知功能（Ｐ＜０．０５），但盐酸托莫西汀组大鼠目标象限停留时间较静宁颗粒中、低剂量组增加，静宁颗粒对 ＳＨＲ大 鼠认知功能的改善不及盐酸托莫西汀。纹状体 ＤＡＴ基因表达量依次为静宁颗粒高剂量组 ＞盐酸托莫西汀组 ＞静 宁颗粒低剂量组 ＞盐酸哌甲酯组 ＞静宁颗粒中剂量组。与模型对照组比较，静宁颗粒中、低剂量组和盐酸哌甲酯 组大鼠纹状体中 ＤＡＴ基因相对表达量降低，其中静宁颗粒中剂量组降低更明显。纹状体单胺类神经递质检测：正 常组及静宁低剂量组大鼠脑组织纹状体中去甲肾上腺素（ＮＥ）、多巴胺（ＤＡ）、５－羟色胺（５－ＨＴ）含量增高（Ｐ＜ ０．０５），盐酸托莫西汀组 ３，４－二羟基苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）、５－ＨＴ含量增高（Ｐ＜０．０５），与盐酸托莫西汀组比较，静宁 颗粒中剂量组 ５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）降低（Ｐ＜０．０５）。结论 模型对照组大鼠的认知功能明显降低，中药静 宁颗粒可以显著改善 ＡＤＨＤ动物模型的认知功能。静宁颗粒治疗 ＡＤＨＤ的可能机制之一与其下调纹状体 ＤＡＴ ｍＲＮＡ表达水平，上调纹状体 ＤＡ、ＮＥ、５－ＨＴ的含量，以及协调平衡单胺类神经递质的作用有关。
内生大麻素受体激动剂抑制异动症大鼠纹状体单胺类神经递质的释放
内生大麻素受体激动剂抑制异动症大鼠纹状体单胺类神经递质的释放王勇;张格娟;王涛;王会生;刘健【摘要】目的观察内生大麻素受体激动剂WIN 55,212-2对帕金森病左旋多巴相关异动症模型大鼠纹状体内单胺类神经递质释放的影响.方法采用脑内微透析和高效液相色谱在线递质测量法观察WIN 55,212-2腹腔内注射对异动症模型大鼠左旋多巴相关异动症状和纹状体内单胺类神经递质释放的影响.结果与溶剂注射相比,WIN 55,212-2注射显著抑制异动症模型大鼠左旋多巴皮下注射后的异动样症状(F1263=44.071,P＜0.001),同时明显减少纹状体内多巴胺的释放(F1263=5.091,P＜0.05).结论纹状体内生大麻素受体可能通过抑制性的调节单胺类神经递质的释放来影响异动症模型大鼠的异动样症状.【期刊名称】《西安交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(035)005【总页数】5页(P586-590)【关键词】帕金森病;异动症;纹状体;多巴胺;去甲肾上腺素;大鼠;大麻素受体激动剂【作者】王勇;张格娟;王涛;王会生;刘健【作者单位】西安交通大学医学院生理学与病理生理学系,陕西西安710061;西安交通大学医学院生理学与病理生理学系,陕西西安710061;西安交通大学医学院生理学与病理生理学系,陕西西安710061;西安交通大学医学院生理学与病理生理学系,陕西西安710061;西安交通大学医学院生理学与病理生理学系,陕西西安710061【正文语种】中文【中图分类】R741帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一种临床常见的中枢神经系统变性疾病［1］。
PD的基础病理改变是脑内多巴胺(dopamine，DA)及去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)能神经元变性缺失和纹状体内单胺类神经递质含量降低［2］。
左旋多巴(L-3，4-dihydroxyphenylalanine，L-DOPA)是单胺类神经递质合成的前体物质，在脑内可以通过特定的酶促反应转化为DA和NE等神经递质［3］。
^(60)Co—γ射线和环磷酰胺对大鼠下丘脑单胺类神经递质含量的影响
^(60)Co—γ射线和环磷酰胺对大鼠下丘脑单胺类神经递质
含量的影响
凌昌全;陈喆;黄雪强
【期刊名称】《第二军医大学学报》
【年(卷),期】1993(14)5
【摘要】大鼠经^(60)Co-γ线全身照射和环磷酰胺腹腔注射后,下丘脑单胺类神经递质的含量都有显著性改变,但变化特点不完全相同,前者去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)含量明显升高,后者DA变化不明显,NA则显著降低;前者DA/DOPAC比值明显高于对照组,后者5-HT/5-HIAA比值明显低于对照组,作者认为这些特异性变化与模型动物体内NA甲基化作用及MAO活性的增强或减弱有关。
【总页数】3页(P432-434)
【关键词】γ射线;环磷酰胺;下丘脑;神经递质
【作者】凌昌全;陈喆;黄雪强
【作者单位】长海医院中医科
【正文语种】中文
【中图分类】R964
【相关文献】
1.中药天年饮对衰老大鼠下丘脑单胺类神经递质含量的影响 [J], 陈志宏;乔跃兵;高福禄
2.电针对复合应激致慢性疲劳大鼠下丘脑组织中单胺类神经递质含量的影响 [J], 武淑娟;张青川;何采辉;徐晶;张蓓;辛随成
3.蒙医温针对疲劳大鼠行为学及下丘脑脑组织中单胺类神经递质含量的影响 [J], 阿古拉;苏朝鲁门;张朝鲁门;吴七柱;陈英松
4.力竭运动对大鼠纹状体、中脑及下丘脑单胺类神经递质含量的影响 [J], 王斌;张蕴琨;李靖;蒋晓玲
5.夏枯草颗粒对气滞血瘀证乳腺增生模型大鼠下丘脑-垂体-性腺相关激素分泌和单胺类神经递质含量的影响 [J], 郭娜
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
黄芪对应激大鼠生长和脑单胺类神经递质含量的影响
黄芪对应激大鼠生长和脑单胺类神经递质含量的影响张峰;曹仲伟;李法曾【期刊名称】《山东大学学报：医学版》【年(卷),期】2008(46)7【摘要】目的探讨黄芪对慢性应激大鼠生长和脑单胺类神经递质的影响。
方法将15只大鼠分为对照组、应激组和黄芪组。
应激组和黄芪组均接受7 d的应激刺激,黄芪组再用黄芪灌胃(0.159 g/d)10 d,取3组大鼠的脑组织,用高效液相色谱法测定高香草酸(HVA)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的含量。
结果应激组大鼠日增重明显低于对照组,黄芪组大鼠日增重明显高于应激组。
应激组大鼠海马、纹状体和前额叶中HVA、NE、DA和5-HT与对照组间差异无统计学意义。
黄芪组大鼠纹状体中DA含量明显高于应激组,前额叶中DA明显低于应激组。
结论黄芪对慢性应激引起的大鼠生长受抑有缓解作用,对其脑内单胺类神经递质有部分调节作用。
【总页数】5页(P645-649)【关键词】大鼠;应激;黄芪属植物;神经递质【作者】张峰;曹仲伟;李法曾【作者单位】山东省教育学院生物科学与技术系生物化学教研室;山东电力集团公司卫生处;山东师范大学生命科学学院植物学教研室【正文语种】中文【中图分类】R242【相关文献】1.束缚加悬吊应激模型大鼠血清、脑组织单胺类神经递质含量变化 [J], 李晓林;陆艳娟;李晓梅;刘冰2.贯叶连翘对应激大鼠生长和脑单胺类神经递质含量的影响 [J], 张峰;李法曾3.合欢花对慢性应激大鼠生长和脑单胺类神经递质含量的影响 [J], 张峰;李发曾4.脑神康对糖尿病大鼠脑内单胺类神经递质含量的影响 [J], 耿磊;刘德山;郝媛媛;郭瑞臣;王新陆;张维东5.柴胡对大鼠慢性应激抑郁模型脑单胺类神经递质及其代谢物含量的影响 [J], 张峰;曹仲伟;张学杰;李法曾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
帕金森病的诊断和治疗(2)答案-25年湖北省药师继教
帕金森病的诊断和治疗（2）2024年湖北省执业药师继续教育答案参考答案在文末温馨提示：湖北省执业药师继续教育考试题为随机抽取题库内部分题目进行考试，该文档列出了该科目的所有考试题目及答案1.（单选）：颤证的中医辩证分型不包括（）A.风阳内动B.痰热风动C.心肾不交D.气血亏虚E.髓海不足2.（单选）：帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物是（）A.金刚烷胺B.左旋多巴C.盐酸普拉克索D.罗替高汀E.雷沙吉兰3.（单选）：帕金森病属于中医（）的范畴A.颤证B.痿证C.痹症D.中风E.眩晕4.（单选）：具有帕金森病疾病修饰治疗作用的药物是（）A.左旋多巴B.多巴丝C.金刚烷胺D.恩他卡朋E.雷沙吉兰5.（单选）：下列哪项不是帕金森病的治疗药物（）A.左旋多巴B.金刚烷胺C.苯海索D.吡贝地尔E.新斯的明6.（单选）：患者，男，70岁，右手抖动和行走缓慢3个月，经过神经科检查后诊断为帕金森病。
既往前列腺肥大史 3年，临床上对该患者不宜选用（）A.苯海索B.左旋多巴C.多巴丝肼D.司来吉兰E.金刚烷胺7.（单选）：58岁男性，逐渐出现四肢震颤，双手呈“搓药丸样“动作，面部缺乏表情，动作缓慢，走路呈“慌张步态”，被动运动时肢体齿轮样肌张力增高，需用下列何种药物治疗（）A.新斯的明B.左旋多巴C.苯妥英钠D.卡马西平E.多巴胺8.（单选）：下列哪种药物可以治疗帕金森病中后期的非运动症状A.苯海索B.氯硝西泮C.阿扑吗啡D.伊曲茶碱E.普拉克索9.（单选）：帕金森病中晚期的运动并发症不包括（）A.剂末恶化B.开-关现象C.静止性震颤D.剂峰异动症E.双相异动症10.（单选）：帕金森病治疗中，下列哪个药品单独使用无效，需要作为左旋多巴的辅助用药，用于治疗症状波动（）A.普拉克索B.罗匹尼罗C.金刚烷胺D.恩他卡朋E.雷沙吉兰参考答案：。
运动疲劳对大鼠纹状体单胺类递质含量及多巴胺受体表达的影响
Ｒｅ ｕ ｔ Ｉ ｘ ｅ ｍｅ ｔ ｇ ｏ ｐ ｔ ｅ ｃ ｎ ｅ ｔ ｏ － ｎ ｔ ａｕ ｉ ｃ ｅ ｓ ｄ ｂ １ ．３ ｓ ｌ： ｎ ｅ ｐ ｒ ｎ ｒ ｕ ｈ ｏ ｔｎ ｓ ｆ ５ ＨＴ ｉ ｓｒ ｔ ｍ ｎ ｒ ａ ｅ ｙ ４ ２ ％ ｃ ｍｐ ｒ ｄ ｗｉ ｔ ａ ｎ ｃ ｎ ｒ ｌ ｉ ｉ ｏ ａ ｅ ｔ ｈ ｔ ｉ ｏ ｔｏ ｈ
ｉ ａｓＨＯＵ Ｌｊａ Ｌ Ｕ Ｘａ ｌ ｎ ｒｔ ／ ｉ ｎ，Ｉ ｉｏｉ Ａｏ ｃ ｉＣ ｉｅｅ Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｈ ｂｌａ ｏ ｅ ｉｎ ，０ ０ ２ （）６ ９ ｕ ，ＱＩ Ｄｅａ／ ｈｎ ｓ ｏ ｒ ａ ｆＲｅ ａ ｉｔｔ ｎ Ｍ ｄｃ ｅ ２ １ ，５ ７ ：３ — ／ ｉｉ ｉ
路 影 响锥 体 外 系对 运 动功 能 的调 节 。
关键词 运 动 疲 劳 ； 状 体 ； 胺 类 递 质 ； 巴 胺 受 体 纹 单 多 文献 标 识 码 ： Ａ 文章编号 ： 文章 编 号 ：０ １ １ ４ （ ０ ０ 一 ７ ０ ３ — ４ １ ０ — ２ ２ ２ １ ）０ — ６９ ０
中 图分 类号 ： ４ ３ Ｒ ９
Ｉ ｆ ｅ ｃ ｆ ｅ ｅ ｃ ｓ ｓ ｉ ｄ ｃ ｄ ｆ ｔ ｕ ｎ ｍｏ ｏ ｍｉ ｅ ｅ ｒ ｔ ａ ｓ ｉ ｅ ｓ ａ ｄ ｄ ｐ ｍｉ ｅ ｅ ｅ ｔ ｒ ｉ ｔ ｉ ｔ ｍ ｎ ｕ ｎ ｅ ｏ ｘ ｒ ｉｅ － ｎ ｕ ｅ ａ ｇ ｅ ｏ ｌ ｉ ｎ ａ ｎ ｎ ｕ ｏ ｒ ｎ ｍ ｔ ｒ ｎ ｏ ａ ｎ ｒ ｃ ｐ ｏ ｓ ｎ ｓｒ ａ ｕ ｔ
６ ４２ Ａｂｓ ｒ ｃ ｔａ ｔ
ｏｂｅｔ ｅ ｏ ｔｓｎ ｍ ｎ ａ ｉｅ ｎ ｕｏｒｎｍｉｅｓ ｎ ｄ ｐｍ ｎ ｅ ｅｔ ｓ ｏｃｎｒｔ ｎ ｆ ｒ ｅｅｃｓｓ ｉｄ ｃｄ ｊｃ ｖ ：Ｔ ｅｔ ｇ ｏ ｏｍ ｎ ｅｒｔ ｓ ｔ ｒ ｉ ｉ ａ ｔ ａｄ ｏ ａ ｉｅ ｒｃｐｏ ｃｎｅ ｔ ｉ ａ ｅ ｘｒｉ —ｎｕ ｅ ｒ ａｏ ｔ ｅ
帕金森病的药物治疗概述
帕金森病的药物治疗概述摘要】目的:简述治疗帕金森病的药物。
方法:收集在临床应用的帕金森药物的文献，对其进行分析总结。
结果:治疗帕金森的药物包括多巴胺前体药，氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂、单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂、儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂、多巴胺受体激剂、抗胆碱药以及中药等。
结论:帕金森病药物以多巴胺替代疗法为主，中药也逐步推广。
【关键词】帕金森病；药物治疗【中图分类号】R741 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）06-0025-03Overview on the medical treatment of Parkinson’s disease Chen Yidong XieLijun Yang HuiqingZhangzhou Hospital affiliated to Fujian Medical University, 363000,China【Abstract】Objective To introduce the drugs for treatment of PD. Method Collected the current literature and summarized the medicines in the clinical application. Result Commonly used medications that are effective in the treatment of PD fall into following categories:L-DOPA,AADC inhibitor,MAO-B inhibitor ,COMT inhibitor,dopamine receptor agonist,drugs that release dopamine,acetylcholine antagonists and Traditional Chinese Medicine Conclusion The mainly drugs treatment are dopamine replacement therapy ,In addition,TCM is more and more popular.【Key words】PD;Medical treatment帕金森病（Parkinson’s disease,PD）又称震颤麻痹，是一种主要表现为进行性的椎体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。
囊泡单胺类转运体功能抑制在帕金森病发病机制中作用的研究
ｗ Ｃ Ｏ 细 胞 随 着 ＭＰ 度增 加 （ ． １ ． ０、 ｔＨ Ｐ浓 ０ ０ 、０ １
的作 用 途 径 ，探 讨 了 Ｐ 的 发 病机 制 及 ＶＭＡ Ｄ Ｔ２的 细胞保护 作用 。 １ 材 料 和 方 法
１ 材 料 ．１
１ ０ ｔｏ／ ） 总 凋 亡 率 （ 亡率 ＋先 凋亡 后 继 发 性 ． ０ｒｏ ｌ Ｌ ， ｅ 凋 坏死率 ） 明显 增 加 （ ６ ３ ％ 、 ４ １ ％ 、 ３ ９ ％ ） 有 １． ３ ４．０ ８．８ ，
损 出 发 ，发 现 黑 质 纹 状 体 系 统 自身 的多 巴胺 递质 囊 泡 转运体 （ ＶＭＡ ） 到 抑 制 而 触 发 的 多 巴胺 内 源 Ｔ２ 受 性 毒 性 可 能 在 帕 金 森 病 发 病 机 制 中 起 了 关 键 的 作
用 【】２ ０ ２ ０ Ｊ 。 ０ ０～ ０ ２年 ， 。 本课 题 组 通 过研 究 加入 ＶＭＡ Ｔ
和 过 氧 化 物 歧 化 酶 （Ｏ Ｓ Ｄ）试 剂 盒 购 自南 京 建 成 生 物 研 究 所 ； 胞 生 存 状 态 检 测 Ａ ｎｘｎＶ—Ｉ Ｃ试 剂 细 ｎ ｅ ｉ Ｆ Ｔ
盒 购 自美 国 Ｂ ｏＶｉ ｏ ｉቤተ መጻሕፍቲ ባይዱｓ ｎ公 司 。 ｉ
１２ 方 法 ．
多 巴胺 协 同 作 用 ，使 相 同浓 度 多 巴胺 作 用 下 Ｐ ２ Ｃ１ 细 胞 胞 内 的 ＭＤＡ增 加 （ ０ ８ 、 １ ５ ３ ． ０ ， 对 ２ ． ３ ２ ． ２、６ ８ ） 配
ｔ检 验 可 见 ０ ２ ｍ ｌ Ｌ多 巴 胺 组 与 ０ ２ ｍｏ／ ． ｏ／ ． ｌ Ｌ加
将 ｅ Ａ ＨＯ细 胞 和 ｗ Ｃ Ｏ 细 胞 接 种 在 ２ ＤＮ Ｃ ｔＨ ４孔
板 培养 ２ ４ｈ后 ， 别加 入 含 ０ ０ 、 ． ０ １ ０ 分 ． １０ １ 、 ． ０ｍｍｏ／ ｌＬ
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
基金项目:国家中医药管理局科研基金资助(编号:2000-J -P -68);陕西省自然科学基金资助课题(编号:99-S M -38)作者简介:陈建宗,男,1957年7月生;成都中医药大学毕业,医学博士,副教授;研究方向:中医药治疗帕金森病。
培补肝肾中药对帕金森病小鼠模型纹状体某些单胺类递质的影响陈建宗 李刚 谢永宏 田季雨(中国人民解放军第四军医大学西京医院,陕西西安 710032)摘 要: 目的 探讨培补肝肾中药治疗帕金森病疗效机理。
方法 成年C 57BL 雄性小鼠48只,随机分为6组,即正常组、中药保护组、中药治疗组、美多巴治疗组、复合治疗组、自然恢复组。
采用高效液相色谱-电化学检测法,测定各组小鼠纹状体某些单胺类递质的含量。
结果 自然恢复组小鼠纹状体多巴胺(DA )、3,4-羟基苯乙酸(DOPAC )、去甲肾上腺素(NE )、3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MH 2PG )、5-羟色胺(5-HT )、5-羟吲哚乙酸(5-HI AA )水平均低于正常组(P <0105或P <0101)。
自然恢复组上述指标水平均低于中药保护组、中药治疗组、美多巴治疗组、复合治疗组(P <0105或P <0101)。
中药治疗组、美多巴治疗组、复合治疗组上述指标与正常组差异无统计学意义(P >0105)。
结论 培补肝肾中药可提高纹状体下降的DA 、DOPAC 、NE 、MHPG 、5-HT 、5-HI AA 水平。
关 键 词: 帕金森病;单胺类神经递质;小鼠;培补肝肾中药中图分类号: R74215;R28515 文献标识码:A 文章编号:100420668(2002)0420034203 生物胺是机体代谢反应过程中所产生的胺类化合物,其中单胺类神经递质不仅直接参与行为活动以及植物神经功能的调控,还与帕金森病(Parkins on disease ,PD )发生密切相关[1]。
我们既往的临床研究表明,培补肝肾中药配合左旋多巴制剂能有效改善PD 症状[2～4]。
为此,我们探讨了培补肝肾中药对PD 小鼠纹状体单胺类神经递质及其主要代谢产物的影响,为PD 的中西医结合治疗提供一些实验资料。
1 材料1.1 实验动物正常成年C 57BL 雄性小鼠48只,体重(20±2)g ,购自第四军医大学实验动物中心。
1.2 药物将枸杞子、何首乌、肉苁蓉按2:2:1质量比称量。
按照参考文献[5]方法制成冻干粉,所得的冻干粉1g 相当于中药生药4124g 。
1.3 试剂2%戊巴比妥钠溶液,4%甲醛溶液(调pH 值至711),0105%戊二醛溶液(调pH 值至711),1mm ol/L 高氯酸,乙二胺-四乙酸二钠,辛烷基磺酸钠,柠檬酸,二正丁醇,甲醇(南京化学试剂厂),1-甲基-4苯基-四氢吡啶(MPTP ),去甲肾上腺素酒石酸盐(NE ),多巴胺盐酸盐(DA ),5-羟色胺盐酸盐(5-HT ),3,4-二羟基苯乙二醇(DHPG ),3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇(MHPG ),3,4-羟基苯乙酸(DOPAC ),高香草酸(H VA ),5-羟吲哚乙酸(5-HI 2AA ),3,4-二羟基苯甲胺氢溴酸盐(DH BA )(Sigma ,US A ),美多巴(F 1H offmann -La R oche Ltd ,Basel ,S witzerland )。
1.4 仪器玻璃匀浆器,冰盘,精密电子天平(西安电子仪器厂),D L -8R 冷冻离心机(上海市离心机械研究所),油电二用恒温培养箱(上海市跃进医疗器械一厂),Waters600泵,手动进样器,481型电化学检测器,C18色谱柱(Waters ,US A )。
2 方法2.1 动物模型制作动物模型的制作参照文献[6],正常成年C 57BL 雄性小鼠48只,随机分为6组,每组8只。
A 组:正常对照组;B 组:中药保护组;C 组:中药治疗组;D 组:美多巴治疗组;E 组:复合治疗组;F 组:自然恢复组。
参照文献[7],将MPTP 配制成016mg/m L 溶液,冻干粉配制成相当于临床等效剂量25倍的水溶液,得012g/m L 冻干粉水溶液,将美多巴配制成相当于・43・成都中医药大学学报 2002年12月第25卷第4期Journal of Chengdu University of T C M Dec.2002,V ol.25,N o.4临床等效剂量50倍的水溶液,得010125g/m L溶液。
A组:腹腔注射生理盐水30m L/kg・12h(10:00, 16:00),连续5d,实验第6天起,腹腔注射生理盐水30m L/kg・d(10:00),连续14d。
B组:腹腔注射MPTP30mg/kg・12h(10:00,16:00),连续5d,造帕金森病模型,同时腹腔注射冻干粉水溶液30m L/kg・d (9:00),连续5d,实验第6天起,腹腔注射生理盐水30m L/kg・d(10:00),连续14d;C组:前5天造帕金森病模型同B组,实验第6天起,腹腔注射冻干粉水溶液30m L/kg・d(9:00),连续14d;D组:前5d造帕金森病模型同B组,实验第6天起腹腔注射美多巴溶液30m L/kg・d(9:00),连续14d;E组:前5d造帕金森病模型同B组,实验第6天起腹腔注射美多巴溶液15m L/kg・d(9:00),冻干粉水溶液15m L/kg・d (10:00),连续14d。
F组:前5天造帕金森病模型同B组,实验第6天起,腹腔注射生理盐水30m L/kg・d (10:00),连续14d。
2.2 标本采集各组小鼠于实验第20天,禁食、禁水12h,在麻醉下开胸,剪开右心房、左心室,以冰冷生理盐水经左心室快速冲洗,随后灌注冰冷生理盐水。
于1min 内开颅取鼠全脑,在冰盘上解剖,分别准确完整取纹状体,立即转入-70℃冰箱内保存待测。
2.3 检测采用高效液相色谱-电化学检测法。
将各组纹状体均准确称取80mg,分别加入1101mm ol/L高氯酸缓冲液490μL(内含0101%半胱氨酸和015mm ol/ L辛烷基磺酸钠)以及内标溶液(DH BA0102mg/m L) 10μL,在冰浴中匀浆,4℃高速离心,10000r/min,离心10min,取上清液,过滤后行高效液相色谱-电化学检测,进样量20μL。
C18色谱柱25cm×0146cm,颗粒度5μm。
流动相:乙酸钠(100mm ol/L)-柠檬酸(85mm ol/L)缓冲液,pH317,内含014mm ol/L正二丁醇,1109mm ol/L辛烷基磺酸钠,012mm ol/L乙二胺-四乙酸二钠,及18%甲醇,真空抽滤,超声脱气30min后使用。
流动相流速为015m L/min。
电化学检测器检测电压+0165V,参比电极Ag/AgCl,灵敏度32n f/mV。
标准品倍比稀释,作稀释曲线。
共测定了7种单胺类神经递质及其主要代谢产物,包括内标在内,其洗脱顺序依次为:3-甲氧基-4羟基苯乙二醇(MHPG),去甲肾上腺素酒石酸盐(NE),3,4-二羟基苯甲胺氢溴酸盐(DH BA),3,4-羟基苯乙酸(DOPAC),多巴胺盐酸盐(DA),5-羟吲哚乙酸(5-HI AA),高香草酸(H VA),5-辛烷基磺酸钠羟色胺盐酸盐(5-HT),和文献报道一致[8]。
2.4 统计学分析所有数据均以平均数±标准差( x±s)表示,以组间t检验进行统计学处理。
3 结果DA水平:中药保护组、自然恢复组均低于正常组(P<0101),自然恢复组均低于中药保护组、中药治疗组、美多巴治疗组、复合治疗组(P<0101),而中药治疗组、美多巴治疗组、复合治疗组与正常组差异无统计学意义(P>0105);DOPAC水平中药保护组、自然恢复组均低于正常组(P<0101),自然恢复组均低于中药保护组、中药治疗组、美多巴治疗组、复合治疗组(P<0101),而中药治疗组、美多巴治疗组、复合治疗组与正常组差异无统计学意义(P> 0105);H VA水平自然恢复组低于正常组(P< 0101),自然恢复组均低于中药保护组、中药治疗组、美多巴治疗组、复合治疗组(P<0101),而中药保护组、中药治疗组、美多巴治疗组、复合治疗组与正常组差异无统计学意义(P>0105),具体见表1。
表1 纹状体DA及其主要代谢产物水平的变化( x±s,n=8)组别DA(ng/g湿重)DOPAC(ng/g湿重)H VA(ng/g湿重)正常对照组182174±5812526119±7112△△20136±516中药保护组153155±35165☆☆△△2215±6166△△19155±619△△中药治疗组180156±29125△△2114±5198△△21114±711△△美多巴治疗组179125±26190△△2013±6133△△18144±418△△复合治疗组183155±35121△△1912±5162△△18155±619△△自然恢复组100125±27136☆☆9101±4105☆☆12133±510☆☆ 与正常对照组比较,☆☆P<0101;与自然恢复组比较,△△P<0101 NE水平:中药保护组、自然恢复组均低于正常组(P<0101),自然恢复组均低于中药保护组、中药治疗组、美多巴治疗组、复合治疗组(P<0101),而中药治疗组、美多巴治疗组、复合治疗组与正常组差异无统计学意义(P>0105)。
5-HT水平:中药保护组、自然恢复组均低于正常组(P<0101)。
自然恢复组均低于中药治疗组、美多巴治疗组、复合治疗组(P<0105或P<0101),・53・第4期 陈建宗等 培补肝肾中药对帕金森病小鼠模型纹状体某些单胺类递质的影响而中药治疗组、美多巴治疗组、复合治疗组与正常组差异无统计学意义(P>0105);MHPG、5-HI AA上述各组差异均无统计学意义(P>0105)。
具体见表2。
表2 纹状体NE、5-HT及其主要代谢产物水平的变化( x±s,n=8)组别NE(ng/g湿重)MHPG(ng/g湿重)5-HT(ng/g湿重)5-HI AA(ng/g湿重)正常对照组7014±18151113±3153616±12101413±315中药保护组6012±2010☆☆△△1311±3163016±1312☆☆1319±316中药治疗组7110±2010△△1112±4113313±1216△1412±411美多巴治疗组6910±1915△△1114±4103411±1010△△1319±410复合治疗组6816±2215△△1116±4143512±1515△△1317±319自然恢复组4712±1910☆☆1210±3182913±1210☆☆1410±318 与正常对照组比较,☆☆P<0101;与自然恢复组比较,△P<0105,△△P<01014 讨论帕金森病是中老年常见的神经系统变性疾病。