Oliceridine药品研究文献综述

文 章编 号 ：２０９６—４３９０（２０１８）２１—００１０—０２
阿 片类 药物 是治疗 中 、重 度疼 痛 的主 要药 物 ，也 是 术后 镇 痛
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的 金标 准 。阿片受 体 有 、Ｋ，８三个 亚 型 ，基 因 敲除 显示 受体 负责止 痛 ，但 也 是呼 吸 抑 制 、胃肠 道功 能 减 弱 、成 瘾 等不 良反 应
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Ｔｒｅｖｅｎａ公 司开发的选择性阿片 受体激动剂 ，目标适应症为
Ｐｌａｃｅｂｏ ＭｏｒｐｈＨ论｝＿————一 Ｏｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ—————－—－＿１
中到 重 度急 性 疼痛 的镇痛 。临 床前 研 究表 明 ｏｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ激 活 型阿片受体次级 Ｇ蛋 白信使通路的途径类似于强阿片类 药物
一 ｌＯ一 科 学技 术创 新 ２０１８．２１
Ｏｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ 药 品研究 文献综述
张 昱 （江 苏恩 华 药业股份 有 限公 司 ，江 苏 徐 州 ２２１０００）
摘 要 ：ｏｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ注射 剂是 选择 性 阿片 ＩＸ 受体激 动 刺 ，只激 活 Ｇ通路 而不 影响 １３－ａｒｒｅｓｔｉｎ通路 ，近期 完成 的 ＩＩｌ期 临床 研 究
１ 临床 研 究
１．１药 代动 力 学 口服 ｏｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ生物 利用 度 为 ５．７７％（剂 量 ｌＯ０１，ｚｇ）。人 体血
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浆蛋白结合率较低 ，为 ７６．６％，健康男性志愿者中稳态分布容积 为 ７９—９７Ｌ，表 明组 织分 布 广泛 ，并可 迅 速分 布 至 中枢 神经 系 统 。 Ｏｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ主要 经 由 ＣＹＰ２Ｄ６代 谢 。Ｏｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ主要 经 氧化 后 与
（图 １）。
ＩＩＩ期 Ｉ 床试 验 ［５１对 比了 ０．３５ｍｇ和 ０．５ｍｇ两 个 剂量 组 的优 ９ｕｂｃ哪● ｔｏ嘴
…
劣 ，认 为 ０．３５ｍｇ剂 量 组 的 治疗 指 数优 于 Ｏ．５ｍｇ剂 量 组 ；０．３５ｍｇ 曲
剂 量组 疗 效与 吗啡 组 等 同（图 ２）。
Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ
ｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ的代 谢产 物不 太 可能 具有 药理 活性 ｌ３１。
统 阿 片类药 物类 似Ｉ Ｉ。
１．２有效 性 ＩＩ期 临床 试验 中人 体镇 痛 ＥＣ５０为 １０．１ｎｇ／ｍＬ （９５％ＣＩ ８．４— １２．１ｎｇ／ｍＬ）。缩 瞳试 验 表 明 ｏｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ有 效 血 浆浓 度 为 ７０．７ ｇ／
ＳｏＩｔ ｔｉｓｓｕｅ
耐受相关［２１。临床前和临床研究中 ＴＲＶ１３０比吗啡能更快达到镇
痛 峰值 ，临 床研 究 表 明等效 镇痛 剂 量下 ＴＲＶ１３０引起 的 胃肠 功 能 障碍 和 呼 吸抑 制 风 险 比吗 啡少 。２０１６年 ２月 获 美 国 ＦＤＡ突
破 治疗认 定 ，在 ２０１７年 １月 结束 的 ＩＩｌ期 临床 试 验达 到 了 主要 终点 。
阿片 受 体 另一 次级 信使
１３一ａｒｒｅｓｔｉｎ通 路 ，而 １３一
图 １ 安慰 剂 、吗 啡及 ｏｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ第一 次有效 镇痛 起 效 的时 间
一宴ｅ Ｊ。 ｃｏ 晴罨Ｊ 霉 日ｃ
ａｒｒｅｓｔｉｎ信 使 通路 的作用 被认 为 与 阿 片相关 的便秘 、呼 吸衰 竭 和
料ａｒｄ ｔｌｓｓｕｅ
表 １ ＩｌａＪｂ期 结果 分析
Ｌ。
ｌＩ期临 床试 验 显 示 ＴＲＶ１３０自控镇 痛 最 初 ２小 时 的给 药 量
比吗 啡 少 （ｏｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ用量 为总 量 的 ２０—２２％ ，吗啡 为总 量 的 ４４％ ）。
ＩＩ期 临 床 试 验 显 示 ｏｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ的镇 痛 起 效 时 间 比吗 啡 快１４１
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表 明等 效镇 痛剂量 下 ＴＲＶ１３０引起 的 胃肠 功 能障碍 和呼 吸抑 制 风险 比吗 啡 少 ，治疗 窗 比吗啡 更 宽 ，具有 广 阔的 临床 和市 场前 景 。
关键词 ：Ｏｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ；阿 片 受体激 动 剂 ；术后 镇 痛
中 图分 类号 ：Ｒ９７
文 献标 识码 ：Ａ
作者 简介 ：张昱 ，女 ，工程 师 ，硕 士研 究 生 ，主 要从 事麻 醉 药品 和精 神 药品 的 立项及 竞 品分析 工作 。
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的原 因 。研 究表 明 ， 受体存 在 次级 信号 通 路 ，其 中镇 痛 作用 是 通 过 激 活 Ｇ通 路 ，而便 秘 、抑 制 呼 吸 系统 和 成瘾 性 更 多 地 是 通 过 下游 １３一ａｒｒｅｓｔｉｎ通路 调节 ｌｌＩ。
Ｏｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ注射 剂 （ＯＬＩＮｖ０州．研 发代 码 ＴＲＶ１３０）是 由美 国
ＶｏｌＭａｔｃｈ ４ ｒｎｇ
ｎ＝２８
ｎ＝３９
·Ｈ。ｎ 口ｎａ ｅ
０．５ ｍｇ １ ｍｇ
ｎ＝２０
ｎ＝３８
Ｓｔｕｄｙ Ｄｒｕｇ
２ｍｇ Ｉｌ＝３６
３ ｍｇ ｎ＝３１
吗啡 、芬 太尼 从 而发挥 强 大 的止痛 作用 ，ｏｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ的不 同之处
在 于它 不影 响
Ｃｌｌｃ■— ｄ‘ｎ日
ｏ ｌｉｃｅｒｌｌｌ／ｒ￣ｉ ຫໍສະໝຸດ Baidu
图 ２ … 期临 床试 验镇 痛 有效 性 比率
葡 萄糖 醛 酸 结 合 ，约 ７０％的代 谢 产 物 随 尿 液 排 出体 外 ，其 余 经 ｌ＿３安全 性
粪 便 排 泄 。尿 中 只有 ０．９７—６．７５％的 原 形 药 物 。试 验 表 明 ｏ～ ＩＩ、ＩＩＩ期 临床试 验 表 明 ｏｌｉｃｅｒｉｄｉｎｅ的 不 良反 直 发生情 况 与传