化学发光免疫类体外诊断试剂产品技术审评规范.docx

化学发光免疫类体外诊断试剂（盒）产品

技术审评规范（ 2017 版）

本规范旨在指导注册申请人对化学发光免疫类体外诊断

试剂 ( 盒 ) 产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术

审评部门对注册申报资料的技术审评提供参考。

本规范是对化学发光免疫类体外诊断试剂 ( 盒 ) 产品的一般

要求，申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的

内容进行充实和细化，并依据产品特性确定其中的具体内容

是否适用。

本规范是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括

注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果

有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要

提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提

下使用本规范。

本规范是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制

定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本规范相关内容也将进行适时调整。

一、适用范围

本规范适用于利用化学发光免疫分析技术对被测物质进

行定量检测的第二类体外诊断试剂（包括以微孔板、管、磁颗粒、微珠和塑料珠等为载体的酶促及非酶促化学发光免疫分析测

定试剂）的注册技术审查。

依据《体外诊断试剂注册管理办法》（国家食品药品监督管

理总局令第 5 号，以下简称《办法》）、《食品药品监管总局

关于印发体外诊断试剂分类子目录的通知》（食药监械管

〔2013〕242 号）化学发光免疫类体外诊断试剂 ( 盒) 产品分类代号为 6840。

二、注册申报资料要求

（一）综述资料

综述资料主要包括产品预期用途、临床意义、产品描述、有关生物安全性的说明、研究结果的总结评价以及同类产品

上市情况介绍等内容，应符合《办法》和《关于公布体外诊

断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（国

家食品药品监督管理总局公告2014 年第 44 号）的相关要求。

（二）主要原材料研究资料（如需提供）

主要原材料（例如各种天然抗原、重组抗原、单克隆抗

体、多克隆抗体以及多肽类、激素类等生物原科，辣根过氧

化物酶、碱性磷酸酶等标记用酶、磁微粒及其他主要原料）

的选择、制备、质量标准及实验验证研究资料；校准品、质

控品的原料选择、制备、赋值过程及试验资料；校准品的溯

源性文件，包括具体溯源链、实验方法、数据及统计分析等

详细资料。

（三）主要生产工艺及反应体系的研究资料（如需提供）

1.主要生产工艺介绍，包括工作液的配制、分装和冻干 ,

固相载体的包被和组装，发光系统等的描述及确定依据等，

可以图表方式表示；

2.反应原理介绍；

3.确定反应所需物质及其用量（校准品、样本、试剂等）的研究资料；

4.确定反应最适条件研究（反应条件、校准方法、质控

方法）；

5.其他：如基质效应等。

（四）分析性能评估资料

1.申请人应提交对试剂盒进行的所有性能验证的研究

资料，包括具体研究方法、实验数据、统计方法等详细资料。申请人应按以下要求提供体外诊断试剂性能评估资料：

（ 1）申请人名称、产品名称；

（ 2）性能评估方法、要求；

（ 3）性能评估所使用试剂（包括校准品、质控品）

的名称、规格、批号、有效期；

（ 4）应提供使用的仪器名称、型号、序列号（ SN）；

（ 5）性能评估的时间、地点、检验人员；

（6）性能评估的具体数据及分析判定；

（ 7）性能评估审批人签字、审批时间。

2.对于化学发光免疫类体外诊断试剂 ( 盒) 产品，建议着重对以下分析性能进行研究：

（1）外观

目测检查，符合申请人规定的正常外观要求。

一般应包括试剂盒各组分组成、性状；内、外包装、标签

清晰等的要求。

（2）空白限

用零浓度校准品或样本稀释液作为样本进行检测，重复测

定20 次，得出 20 次测量结果的 RLU值（相对发光值），计算其平均值（）和标准差（ SD）, 得出± 2SD，根据试剂盒配套校准品的定标曲线方程（ E1），或者根据零浓度校准品和相邻校准品之间的浓度 -RLU 值结果进行两点回归拟合得出一次方

程(E2) ，将± 2SD所对应的 RLU值带入上述方程 E1 或 E2 中，求出对应的浓度值，即为空白限（ LOB）。

（3）线性

①线性区间的建立：

建立试剂线性区间所用的样本基质应尽可能与临床实

际检测的样本相似，且应充分考虑多倍稀释对样本基质的影

响。建立一种定量测定方法的线性区间时，需在预期测定范

围内选择7～11 个浓度水平。例如，将预期测定范围加宽至130%，在此范围内选择更多的浓度水平，然后依据实验结果

逐渐减少数据点直至表现出线性关系，确定线性区间。

②线性区间的验证

用接近线性区间上限的高浓度样本和接近线性区间下限

的低浓度样本，混合成至少 5 个稀释浓度（）。分别测试样本，每个稀释浓度测试2-3 次，求出每个稀释浓度测定结果的均值（）。以稀释浓度（）为自变量，以测定结果均值（）为因变

量求出线性回归方程。按公式（1）计算线性回归的相关系数（r ）。

⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯（ 1）

通常试剂（盒）线性应符合如下要求：

相关系数 |r| 应≥；

（4）重复性

用控制物质或人源样本（高、低浓度）测试试剂（盒），

重复测试至少10 次（ n≥10），分别计算测量值的平均值（）标准差（ SD），计算变异系数（ CV）。

⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯（2）

⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯（3）