有机磷酸酯类的中毒与解救
【精品】药理学实验6有机磷酸酯类中毒及其解救
【精品】药理学实验6有机磷酸酯类中毒及其解救实验目的：1、了解有机磷酸酯类农药的性质和毒理学特点；2、掌握有机磷酸酯类中毒的临床表现和救治方法；3、通过实验操作，学会有机磷酸酯类中毒的处理方法。
实验原理：有机磷酸酯类是一种广泛应用于农业、家庭、工业等领域的杀虫剂和杀草剂，具有广谱、高效、低毒和易降解等优点。
其主要作用机制是抑制胆碱酯酶的活性，导致神经递质乙酰胆碱的积累，产生一系列中毒反应。
有机磷酸酯类中毒主要表现为神经系统症状，如头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹泻、瞳孔缩小、流泪、流汗、唾液分泌增多、肢体抽搐、嗜睡、意识模糊、昏迷等。
严重者可引起呼吸肌麻痹和心脏麻痹，危及生命。
解救方法主要是用抗胆碱酯酶药物逆转胆碱能兴奋作用以达到解救效果，如阿托品、呋喃妥因等，同时积极实施对症治疗和支持疗法，如维持呼吸道通畅、氧气吸入、补足液体和电解质等。
实验材料：酶促颜色反应试剂盒、有机磷酸酯类农药样品、不同浓度的阿托品溶液、呋喃妥因溶液、原苏联BUK外科医疗袋、活体鼠。
实验步骤：1、使用试剂盒测定不同浓度有机磷酸酯类农药的含量，并记录其毒性分类、稳定性和半衰期等参数。
2、依据所选有机磷酸酯类农药的理化性质和毒性特点，选用适当的剂量注射到实验动物体内，观察其中毒症状和表现。
3、根据中毒程度和临床表现，及时采取不同救治措施，如给予阿托品或呋喃妥因进行解救，或进行其他支持治疗。
4、观察动物的恢复情况和疗效，并做好护理和康复工作。
实验注意事项：1、有机磷酸酯类农药具有剧毒性，操作时应佩戴防护手套、口罩等。
2、操作时要注意安全，如避免皮肤接触、误吸或误食等。
如果发生中毒反应应立即采取相应措施。
3、在动物实验过程中要遵守相关伦理规范，确保实验的科学性、安全性和可靠性。
实验结果及分析：通过实验操作，我们可以了解有机磷酸酯类中毒的临床表现和救治方法，掌握有机磷酸酯类中毒的处理方法。
同时，我们还可以对不同浓度和种类的有机磷酸酯类农药进行测定，了解其含量和毒性。
有机磷酸酯类的中毒与解救
有机磷酸酯类的中毒与解救有机磷酸酯类化合物是一类广泛应用的农药和杀虫剂，具有高效、低剂量和持久的特性。
然而，由于其毒性非常强，容易引起中毒事故，对人体健康和环境造成严重危害。
本文将介绍有机磷酸酯类化合物的中毒机制、症状和解救措施。
有机磷酸酯类化合物一般通过口服、吸入、皮肤吸收或注射进入人体。
它们可以通过酯化作用和乙酰胆碱酯酶抑制作用来发挥其杀虫作用。
有机磷酸酯类化合物被水分解后生成磷酸氢根离子和有机酸，磷酸氢根离子和乙酰胆碱酯酶结合，导致乙酰胆碱离子积累，促使细胞内钠离子的内流和钾离子的外泄，导致神经元的去极化和神经冲动传导受阻，出现肌肉痉挛、呼吸困难、瞳孔收缩、心律失常等症状。
有机磷酸酯类化合物中毒症状严重，包括口干、头晕、头痛、恶心、呕吐、腹泻、眼疼、流泪、呼吸急促、肌肉痉挛、肌肉无力、痉咳、瞳孔收缩、心律失常等症状。
严重中毒还可导致昏迷、呼吸衰竭、休克、抽搐、心搏骤停等危险状况，甚至致死。
发生有机磷酸酯类化合物中毒时，应采取紧急措施，最大程度地减少毒性，保护受害者生命安全。
下面介绍几种常用的解救措施：（1）迅速撤离现场，将受到有机磷酸酯类化合物污染的衣物、鞋袜等迅速脱掉，清洗毒性物质。
（2）立即用清水或生理盐水冲洗眼睛和皮肤，以清除残留毒性。
（3）储备肾上腺素、氯化钠、胆碱酯酶等药物，用于要求。
（4）使用解毒剂抢救，如乙醇、氢氧化钠、氰化钠、二码恩等。
（5）保持呼吸道通畅，若有呼吸困难者可进行氧疗。
（6）对昏迷或心跳骤停者进行心肺复苏等紧急救治措施。
4. 结语有机磷酸酯类化合物中毒是一种严重的中毒事件，对身体健康和环境都造成严重威胁。
预防是最好的解决办法，应尽可能减少有机磷酸酯类化合物的使用量，加强对职业暴露人员的保护和监测，同时建立完善的应急救援体系，提高应急反应能力和救治水平，最大限度地保障人民健康和生命安全。
有机磷酸酯类农药中毒及解救实验报告
有机磷酸酯类农药中毒及解救实验报告一、1.1 有机磷酸酯类农药简介有机磷酸酯类农药是一类广泛应用于农业生产的化学农药，具有杀虫、杀菌、除草等多种作用。
这类农药在使用过程中也存在一定的安全隐患，如误食、接触等，可能导致中毒事故的发生。
因此，研究有机磷酸酯类农药中毒的原因、症状和解救方法具有重要的理论和实践意义。
二、1.2 实验目的与方法本实验的目的是通过对有机磷酸酯类农药中毒的小鼠进行实验，了解其中毒症状和解救方法，为实际应用提供理论依据。
实验方法主要包括：建立有机磷酸酯类农药中毒小鼠模型、观察小鼠中毒症状、探讨解救措施等。
三、2.1 有机磷酸酯类农药中毒小鼠模型建立为了模拟有机磷酸酯类农药中毒的小鼠模型，我们首先选取了一批健康的雄性小白鼠，然后通过注射有机磷酸酯类农药，使其出现中毒症状。
在实验过程中，我们严格控制了注射剂量、时间等因素，以保证实验的准确性和可靠性。
四、2.2 观察小鼠中毒症状在建立了有机磷酸酯类农药中毒小鼠模型后，我们开始观察小鼠的中毒症状。
通过观察发现，受试小鼠在摄入有机磷酸酯类农药后，出现了一系列异常行为和生理反应，如行动迟缓、攻击性强、呼吸困难等。
这些症状表明，受试小鼠已经发生了有机磷酸酯类农药中毒。
五、2.3 探讨解救措施针对有机磷酸酯类农药中毒的小鼠，我们需要采取一定的解救措施。
应尽快将受害小鼠从有机磷酸酯类农药环境中转移出来，避免进一步接触和吸入。
对中毒小鼠进行对症治疗，如使用解毒剂、抗生素等药物，以减轻中毒症状。
对中毒小鼠进行密切观察，确保其病情得到及时改善。
六、3.1 结论通过本次实验，我们成功建立了有机磷酸酯类农药中毒小鼠模型，并观察到了其典型的中毒症状。
我们还探讨了解救措施，为实际应用提供了理论依据。
本实验仍存在一定的局限性，如实验样本数量较少、实验时间较短等。
因此，我们建议在今后的研究中，进一步完善实验设计，扩大实验样本数量，延长实验时间，以提高实验结果的准确性和可靠性。
有机磷酸酯类中毒、解救及(5年制)
呼吸肌麻痹 死亡
CNS症状: 由过度兴奋转为抑制 呼吸中枢麻痹 死亡
解救药及作用机制
❖阿托品(atropine)
M受体阻断剂，可阻断Ach与M受体的结合，竞争性 的拮抗Ach对M受体的激动作用
迅速缓解M样症状，对N样症状无效
❖解磷定(pralidoxime iodide,PAM)
胆碱酯酶复活药，可与磷酰化胆碱酯酶生成磷酰化 胆碱酯酶－解磷定复合物，该复合物可进一步裂解， 生成磷酰化解磷定和胆碱酯酶，使胆碱酯酶游离出 来，恢复其活性
【实验顺序】
• 毒性比较－表面麻醉－农药中毒 (小鼠) （家兔）
思考题
1.中毒时哪些是M-样症状？哪些是N-样症状? 2.阿托品和氯解磷定各解救什么症状？解救机理有
何不同？ 3.表面麻醉用药必需具备哪些条件？普鲁因和丁卡
因哪个表面麻醉作用强？哪个毒性大?
家兔的捉持方法
家兔耳缘静脉注射、取血 家兔肌肉注射 家兔处死:耳缘静脉或心脏空气针
二、局麻药的麻醉作用及毒性比较
★表面麻醉
【目的】
比较普鲁卡因和丁卡因的表面麻醉作用强度
【方法及步骤】
1.剪去家兔双眼的眼睫毛。 2.测试双眼的眨眼反射情况,共测5次。 3.记录方法,分母为测试次数,分子为眨眼次数,如2/5
4.用药
左眼普鲁卡因 二滴
右眼丁卡因 二滴
5.滴药5分钟后,用以上相同的方法再测试一次。
抗胆碱酯酶药
➢ 易逆性：如新斯的明，毒扁豆碱，美斯的明 ➢ 难逆性：又有两类
杀虫剂：对硫磷，乐果，敌
1、有机磷酸酯类 敌畏，敌百虫、甲胺磷等
战争用：沙林、塔崩等
2、氨基甲酸酯类
实验原理
胆碱酯酶抑制药
ACh AChE 水解
有机磷中毒和解救
昆明医科大学机能学实验报告实验日期：带教教师：小组成员：专业班级：有机磷酸酯类的中毒与解救一、实验目的观察有机磷酯类农药中毒的表现，根据硫酸阿托品注射液、氯解磷定或碘解磷定对有机磷农药中毒解救的效果，分析这两种药的解毒原理。
二、实验原理有机磷与AchE牢固结合，使AchE失活Ach↑，Ach一直与M-R、N-R结合产生中毒症状。
中毒后，酶迅速“老化”，难复活必须等待新生胆碱酯酶。
阿托品为M胆碱受体阻断药，竞争性拮抗M胆碱受体，能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，大剂量时对神经节的N 受体也有阻断作用。
解磷定一方面与磷酰化胆碱酯酶结合产生磷酰化解磷定置换出AchE；另一方面与游离的有机磷酸酯类结合起解毒作用。
三、实验仪器设备兔箱、2ml注射器、5ml注射器、10ml注射器、测瞳尺、试纸、敌百虫溶液、0.5%硫酸阿托品注射液溶液、2.5%氯解磷定或碘解磷定溶液。
四、实验方法与步骤1.取家兔一只，称重，观察其呼吸、唾液分泌、大小便次数及形状、瞳孔大小、肌紧张度及震颤并记录2.建立有机磷中毒模型：于耳缘静脉注射敌百虫溶液2mL/kg，再观察记录上述指标3.硫酸阿托品注射液解救：出现中毒症状后，立即耳缘静脉注射0.5%硫酸阿托品注射液0.4mL/kg，观察记录上述指标4.碘解磷定解救：上述步骤结束后5min，从耳缘静脉注射2.5%碘解磷定2mL/kg，观察记录上述指标五、实验结果六、分析与讨论1、有机磷酸酯农药中毒的机制是什么？中毒机制：有机磷与AchE牢固结合，使AchE失活Ach↑，Ach一直与M-R、N-R结合产生中毒症状。
中毒后，酶迅速“老化”，难复活必须等待新生胆碱酯酶。
2、比较阿托品和氯磷定（或解磷定）解救有机磷农药中毒的效果，并分析其作用机理及临床意义。
①阿托品为M胆碱受体阻断药，竞争性拮抗M胆碱受体，能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，使瞳孔扩大、平滑肌松弛；抑制多种腺体分泌加快心率等；也能解除一部分中枢神经系统中毒症状。
家兔有机磷酸酯类中毒及其解救
•心血管系统 M样作用
心率 血压
同时有N样作用 血压
基本原理
N样症状
•神经节症状: 胃肠、腺体、眼方面同M样症状 心血管 心缩力 、血压
•骨骼肌: 广泛、肌震颤(呼吸肌麻痹而死亡)
中枢症状
兴奋、不安、全身肌肉抽搐→抑制→昏迷 心血管中枢(-)、呼吸中枢(-)→死亡
谢谢观赏
3.事先准备好抢救工作，中毒症状明 显后立即解救。
实验后处理
结果：P123表9-8 讨论：列两表
比较不同用药顺序解救效果差异 结论：有效抢救需联合用药
红细胞渗透性和 化学性溶血实验
实验目的
1.掌握测定红细胞渗透脆性及引 起红细胞溶解的实验方法
2.熟悉红细胞混悬液的制备方 法和溶血现象的判断
基本原理
•碘解磷定 （胆碱酯酶复活药）
复活胆碱酯酶 讯速控制肌束颤动
实验步骤
1. 家兔称重, 观察: 正常活动、呼吸、瞳孔大小(注意光线条件一致)、 唾液分泌、大小便、肌张力及有无肌震颤
2. 3.5%敌百虫3ml/kg制备有机磷中毒模型 观察: 瞳孔、唾液分泌、大小便、骨骼肌活动
3. 解救，观察解除的症状 1、3、5组：先阿托品，10min后解磷定 2、4、6组：先解磷定，10min后阿托品
化学性溶血
预习
•氯丙嗪抗激怒(安定)实验
•药物半数有效量(ED50 )和 半数致死量(LD50)的测定
基本原理
M样症状
•瞳孔 瞳孔括约肌收缩 瞳孔缩小
•腺体 分泌
流涎、出汗
•呼吸系统 支气管平滑肌收缩,腺体分泌
呼吸困难甚至肺水肿
•胃肠道 平滑肌收缩
恶心、呕吐、
腹痛、腹泻
•泌尿系统 膀胱逼尿肌收缩 小便失禁
有机磷酸酯类药物中毒与解救
临床应用与不良反应
OP在临床上的应用包括作为神经递质拮抗剂、杀虫剂等。
不良反应包括对皮肤黏膜的刺激、对眼睛的损伤、对肝脏和 肾脏的毒性以及对CNS的抑制作用等。
02
有机磷酸酯类药物中毒表现与诊断
中毒表现
1 2
轻度中毒
出现M样症状，包括瞳孔缩小、胸闷气短、流 泪流涕等症状。
中度中毒
除M样症状外，还有肌无力、肌颤、呼吸困难 等症状。
有机磷酸酯类药物中毒与解救
xx年xx月xx日
目录
• 有机磷酸酯类药物概述 • 有机磷酸酯类药物中毒表现与诊断 • 有机磷酸酯类药物中毒的解救措施 • 有机磷酸酯类药物中毒的预防 • 有机磷酸酯类药物在农业中的应用与安全
01
有机磷酸酯类药物概述
定义与分类
有机磷酸酯类药物（Organophosphate，OP）是一类具有 磷酸酯结构的化合物，通常作为农药、工业化学品等使用。
注意作物和环境因素
使用有机磷酸酯类药物时，需要考 虑作物生长阶段、环境温度、湿度 等因素。
注意个人防护
使用有机磷酸酯类药物时，需要注 意个人防护，尽量避免皮肤接触和 吸入药物。
针对不同作物和生长阶段的安全使用建议
粮食作物
果树作物
对于粮食作物，有机磷酸酯类药物可以使用 在害虫防治上，但需要注意使用浓度和使用 量。
3
重度中毒
除上述症状外，还出现昏迷、抽搐、呼吸衰竭 、死亡等症状。
诊断标准
有机磷酸酯类药物接触史
患者有接触有机磷酸酯类药物的机会。
中毒临床表现
出现上述有机磷酸酯类药物中毒的症状和体征。
实验室检查
进行血液、尿液、胃液等样本检测，检测出有机磷酸酯类药物成分。
实验二 有机磷酸酯类中毒及解救
实验二有机磷酸酯类中毒及其解救【实验目的】1.观察家兔经胃给予敌百虫后出现的中毒症状。
2.观察M胆碱受体阻断药阿托品和胆碱酯酶
复活药碘解磷定对敌百虫中毒的治疗作用。
3.掌握家兔灌胃技术。
【实验材料】器材：1ml注射器、5ml注射器、10ml注射器、50ml注射器、开口器、导尿管、测瞳尺、婴儿秤、干棉球、烧杯、滤纸、计时器
药品：5%精制敌百虫溶液、0.2%硫酸阿托品溶液、2.5%碘解磷定溶液
动物：家兔1只
【实验方法】1.取禁食12h的家兔1只，称重编号，观察并记录下列指标：见表
2. 插管并灌胃：（可以不写：固定家兔，用
开口器固定，灌胃管湿润后插入，并检查是否进入食道，方法：将一端放入盛水的烧杯中，观察无气泡可。
）5%精制敌百虫溶液500mg/kg（按10.0ml/kg）灌胃，再抽取少量生理盐水将残留药物灌入胃中。
3. 严密观察家兔的中毒症状，并记录上述指标。
4. 中毒症状明显后，耳缘静脉注射硫酸阿托品2mg/kg（1ml/kg），观察各项指标变化情况。
5. 5min后耳缘静脉注射解磷定50mg/kg （2ml/kg），观察各项指标变化情况。
【实验结果】将实验结果整理记录于下表。
用敌百虫前用敌百虫后用阿托品后用碘解磷定后
一般情况正常
左眼8mm
右眼8mm
唾液分泌不明显
大小便正常
呼吸频率60次/分
肌震颤无
【思考题】1.有机磷中毒的症状？
2.解救有机磷酸酯类中毒的原则和方法？。
有机磷酸酯类农药中毒及解救实验报告
有机磷酸酯类农药中毒及解救实验报告一、1.1 实验背景与目的随着农业的发展，农药的使用越来越广泛。
有机磷酸酯类农药作为一类常用的农药，其毒性也不容忽视。
有机磷酸酯类农药中毒的发生率逐年上升，给人们的生命安全带来了极大的威胁。
因此，研究有机磷酸酯类农药中毒的机制和解救方法具有重要的理论和实践意义。
本实验旨在通过模拟有机磷酸酯类农药中毒的临床症状，探讨其中毒机制，并提出相应的解救措施，为实际应用提供理论依据。
二、2.1 实验材料与方法2.1.1 实验材料1. 有机磷酸酯类农药：如甲胺磷、敌敌畏等。
2. 动物模型：豚鼠。
3. 试剂：如解毒剂、生理盐水等。
4. 仪器设备：如多功能生理仪、心电图机等。
2.1.2 实验方法1. 将豚鼠随机分为两组，一组作为实验组，另一组作为对照组。
2. 实验组豚鼠给予有机磷酸酯类农药中毒剂量，对照组给予等量生理盐水。
3. 在中毒后的不同时间点，观察豚鼠的行为、生命体征变化，记录实验数据。
4. 通过对比实验组和对照组的数据，探讨有机磷酸酯类农药中毒的机制。
5. 根据实验结果，提出有机磷酸酯类农药中毒的解救措施。
三、3.1 实验结果分析3.1.1 行为变化实验组豚鼠在给予有机磷酸酯类农药后，出现明显的异常行为，如惊厥、昏迷、呼吸困难等；而对照组豚鼠则无明显异常表现。
这说明有机磷酸酯类农药对豚鼠的神经系统产生了毒性作用。
3.1.2 生命体征变化实验组豚鼠在给予有机磷酸酯类农药后，出现心率减慢、血压下降等生命体征异常；而对照组豚鼠生命体征正常。
这表明有机磷酸酯类农药对豚鼠心血管系统产生了毒性作用。
3.1.3 解毒效果在实验过程中，我们还观察了解毒剂对有机磷酸酯类农药中毒豚鼠的救治效果。
经过解毒剂治疗后，实验组豚鼠的生命体征逐渐恢复正常，行为异常也得到缓解。
这说明解毒剂对有机磷酸酯类农药中毒具有一定的救治效果。
四、4. 结论与展望本实验通过模拟有机磷酸酯类农药中毒的临床症状，探讨其中毒机制，并提出相应的解救措施。
有机磷酸酯类中毒及解救课件
Organophosphates toxication and detoxication
理论部分
有机磷酸酯类
主要作为农业和环境卫生杀虫药，如敌百虫 （dipterex）、马拉硫磷（malathion） 、乐果 （rogor） 、敌敌畏（DDVP）等，有些则作为战 争毒气，如沙林（ sarin ） 、梭曼（ soman ）和 塔崩（ tabun ）等，临床治疗价值不大，主要为 毒理学意义。
【实验药品】
磷酸缓冲液（PH7.2） 7×10－3mol/L 碱性羟胺 4mol
2.急性中毒的治疗
（1）迅速清除毒物以免继续吸收： （2）尽快使用解毒药物 M受体阻断剂：阿托品
胆碱酯酶复活药：解磷定
原则：早期、反复、足量、联合
诊断
1、接触史 有机磷农药的接触史是诊断有机磷中毒 的重要证据。 2、口腔、呼出气、呕吐物有蒜臭味。 3、典型的症状和体征 如瞳孔缩小、大汗、流涎、 肌颤、呼吸困难、胃肠症状及昏迷。 4、化验 抽血查乙酰胆碱酯酶的活性;可从呕吐物或 初次洗胃液中，化验出有机磷化合物；尿中也可检 测。
[不良反应]
一般治疗量时，不良反应少见； 剂量超过2g或静脉注射速度过快，可产生轻度 乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐和心率加快 等症状； 含碘可引起口苦、咽痛和对注射部位的有刺激 性。
氯解磷定(pralidoxime chloride)
特点： （1）水溶性好，水溶液较稳定，不含碘。
（2）药理作用和用途同Pralidoxime Iodide。
磷酰化解磷定
磷酰化解磷定
碘解磷定（ pra药理作用和临床应用]
对骨骼肌的作用最为明显，对中枢神经系统的中 毒症状也有一定的改善作用，对M样症状效果较差。
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1
昆明医科大学机能学实验报告
实验日期：2016年10月26日星期三
带教教师：
小组成员：
专业班级：2014级全科一大班
有机磷酸酯类的中毒与解救
一、实验目的
1.观察有机磷酸酯类农药中毒的表现
2.根据硫酸阿托品注射液、氯解磷定对有机磷农药中毒解救的效果，分析这两种药的解毒原
理。
二、实验原理
有机磷酸酯类与AChE结合牢固，难以裂解，AChE持久被抑制，故称为难逆性抗胆碱
酯酶药。此类药物可通过皮肤、呼吸道、消化道吸入，进入机体后，其中亲电子的磷原子与
AChE的酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的氧原子形成共价键，生成难以水解的磷酰化胆
碱酯酶，AChE活性被抑制，失去水解Ach的能力，胆碱能神经元末梢释放正常释放的递质
Ach不能被有效的水解，从而导致Ach在体内大量堆积，产生一系列中毒症状，M样症状、
N样症状和中枢神经系统症状。
阿托品为M受体阻断药，对M胆碱受体有较高的选择性，能迅速解除有机磷酸酯类中
毒的M样症状。氯解磷定为胆碱酯酶复活药，能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。
三、实验仪器设备
实验器材：兔箱、注射器、测瞳尺
药品：1.25%敌敌畏溶液、0.5%硫酸阿托平注射液、2.5%氯解磷定溶液
家兔：2Kg
四、实验方法与步骤
1.家兔称重
2.观察其呼吸，唾液分泌、大小便次数、瞳孔大小、肌紧张及震颤等情况，并做记录。
3.建立有机磷中毒模型 于耳缘静脉注射1.25%敌敌畏（0.5ml/kg）.观察并记录上述各项指
标。
4.采用阿托品注射液解救 待出现中毒症状后，立即经耳缘静脉注射0.5%阿托品注射液
（0.4ml/kg）,观察家兔的变化。
5.给予氯解磷定解救 从耳缘静脉注射2.5%氯解磷定（2ml/kg），观察上述指标的改变。
批阅人 成绩
2
五、实验结果
家兔给药前后各项观察指标记录
观 察 指 标
呼 吸 瞳 孔 唾 液 大 小 便 肌 震 颤
正 常
172次/分 7mm 无 无 无
给敌百虫后
212次/分 4mm 多 无 明显
给阿托品后
282次/分 9mm 少 无 有
给碘磷定后
196次/分 8mm 无 无 无
结果分析：实验中没有出现大小便失禁，可能是因为兔子本身处于饥饿状态，
胃早已排空。呼吸频率和瞳孔大小的测量也有一些误差。
六、分析与讨论
1、有机磷酸酯农药中毒的机制是什么？
有机磷酸酯类与AChE结合牢固，难以裂解，AChE持久被抑制，故称为难逆性抗胆碱
酯酶药。进入机体后，其中亲电子的磷原子与AChE的酯解部位丝氨酸羟基上具有亲核性的
氧原子形成共价键，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，AChE活性被抑制，失去水解Ach的
能力，胆碱能神经元末梢释放正常释放的递质Ach不能被有效的水解，从而导致Ach在体
内大量堆积，产生一系列中毒症状，如果中毒时间较长，或未及时应用胆碱酯酶复活药，磷
酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基发生断裂，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶
这种现象称为“老化”。
由于ACh的体内作用极其广泛，故中毒症状表现多样化，主要为M样症状和N样症状。
M样症状表现为：（1）抑制循环，心率减慢，心肌收缩力减弱。（2）兴奋平滑肌，支
气管平滑肌痉挛，呼吸困难胃肠道平滑肌兴奋使大便失禁，膀胱逼尿肌收缩使小便失禁。（3）
瞳孔括约肌和睫状肌收缩，使得瞳孔缩小。
N样症状表现为：（1）激动骨骼肌N2受体：肌肉震颤、抽搐、严重者肌无力甚至麻痹。
（2）激动神经节N1受体：心动过速、血压升高。
严重者还会出现中枢神经系统症状，先兴奋后抑制 兴奋：失眠、躁动、不安、抽搐、
惊厥 抑制：头晕、乏力、嗜睡、意识模糊、反射消失，甚至昏迷。
2、比较阿托品和氯磷定（或解磷定）解救有机磷农药中毒的效果，并分析其作用机理及临
床意义。
阿托品是M胆碱受体阻断药，竞争性的阻断ACh或胆碱受体激动药与M受体的结合，发
挥抗M样作用。阿托品对M胆碱受体有较高的选择性，可出现使腺体分泌减少，瞳孔扩大和
调节麻痹，膀胱和胃肠道平滑肌兴奋性降低，心率加快。
氯解磷定是胆碱酯酶复活药，其作用机制是：(1)氯解磷定通过静电引力与
磷酰化胆碱酯酶分子中的阴离子部位相结合，形成氯解磷定和磷酰化胆碱酯酶复
合物，继而导致复合物裂解形成磷酰化氯解磷定和游离的胆碱酯酶，酶活性恢复；
(2)氯解磷定与体内游离的有机磷酸酯酶类结合，形成磷酰化氯解磷定，从而阻
止游离的有机磷酸酯类进一步与胆碱酯酶结合；(3)氯解磷定还可直接与胆碱酯
酶结合，从而减少有机磷酸酯类与胆碱酯酶的结合。
阿托品和解磷定都能解救有机磷中毒。阿托品能迅速解除有机磷酸酯类中毒
的M样症状，使瞳孔扩大、平滑肌松弛；抑制多种腺体分泌、加快心率等；也能
解除一部分中枢神经系统中毒症状，使昏迷病人苏醒。阿托品对N2受体无效，
对肌束颤动、肌无力症状无改善。氯解磷定的酶复活作用在神经肌肉接头处最明
显，可迅速制止肌束震颤，对自主神经系统功能恢复较差，对中枢神经系统的中
毒症状也有一定的改善作用。由于解磷定不能对直接对抗体内集聚的ACh的作
3
用，所以应与阿托品合用，解救中度及以上的有机磷全酯类中毒。
七、结论
1.
阿托品能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，使瞳孔扩大、平滑肌松弛；
抑制多种腺体分泌、加快心率等。
2. 抗体内集聚的ACh的作用，所以应与阿托品合用，解救中度及以上的有机磷
全酯类中毒。
3.阿托品需及早、足量、反复的使用；解磷定的用药原则应及早、反复、适量。