儿茶及儿茶素的研究进展
茶叶的抗癌作用研究进展
茶叶的抗癌作用研究进展作者：陈勋,贾尚智,闵彩云,金孝芳来源：《湖北农业科学》2011年第02期摘要：科学研究表明，饮茶对人类各种疾病有预防作用。
儿茶素是茶叶中最主要的抗癌成分，不仅能够抑制人体对许多致癌物的吸收，而且对机体本身基因突变和免疫系统紊乱等引起的癌症有预防作用。
近年来，茶叶抗癌机理成为研究的热点，取得了显著成效。
从细胞水平，动物试验，流行病学调查和临床研究四个方面综述了茶叶的抗癌功效及其抗癌机理，即抗氧化作用，抗突变作用，诱导细胞凋亡等方面的研究进展。
关键词：茶叶；儿茶素；抗癌机理中图分类号：Ｓ５７１．１；Ｒ９７９．１文献标识码：Ａ文章编号：0439－８114（２０11）02－0221-05Ｒｅｓｅａｒｃｈ Pｒｏｇｒｅｓｓｏｆ Tｅａ Aｎｔｉｃａｎｃｅｒ EｆｆｅｃｔｓＣＨＥＮＸｕｎ，ＪＩＡＳｈａｎｇ－ｚｈｉ，ＭＩＮＣａｉ－ｙｕｎ，ＪＩＮＸｉａｏ－ｆａｎｇ（ＩｎｓｔｉｔｕｅｏｆＦｒｕｉｔａｎｄＴｅａ，ＨｕｂｅｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒｅＳｃｉｅｎｃｅｓ／ＦｒｕｉｔａｎｄＴｅａＤｉｖｉｓｉｏｎ，ＨｕｂｅｉＩｎｎｏｖａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ／ＨｕｂｅｉＴｅａＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ，Ｗｕｈａｎ４３０２０９，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｄｉｅｔａｒｙｉｎｔａｋｅｏｆｔｅａｍａｙｐｒｅｖｅｎｔａｎｄｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．Ｃａｔｅｃｈｉｎｓ，ｔｈｅｍａｊｏｒａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｉｎｇｒｅｅｎｔｅａ，ｃｏｕｌｄｎｏｔｏｎｌｙｉｎｈｉｂｉｔｔｈｅａｓｓｉｍｉｌａｔｉｏｎｏｆｍａｎｙｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｓ，ｂｕｔａｌｓｏａｃｔａｓａｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｇｅｎｔｆｏｒｃａｎｃｅｒｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎ，ｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍｄｉｓｏｒｄｅｒａｎｄｓｏｏｎ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｉｔｓｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍａｇａｉｎｓｔｃａｒｃｉｎｏｍａｈａｓａｔｔｒａｃｔｅｄｍａｎｙｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ＇ａｔｔｅｎｔｉｏｎ，ａｎｄｐｒｏｍｉｎｅｎｔａｃｈｉｅｖｅｍｅｎｔｓｈａｖｅｂｅｅｎｍａｄｅ．Ｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｐａｐｅｒ，ｗｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄａｎｔｉｃａｎｃｅｒｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｅａｆｒｏｍｆｏｕｒａｓｐｅｃｔｓ，ｖｉｚ．ａｎｉｍａｌｔｕｍｏｒｍｏｄｅｌｓ，ｃｅｌｌｃｕｌｔｕｒｅｓｙｓｔｅｍｓ，ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｕｄｙａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ，ａｎｄａｌｓｏｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｉｔｓｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｓｕｃｈａｓａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｆｆｅｃｔ，ａｎｔｉｍｕｔａｇｅｎｉｃｅｆｆｅｃｔ，ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｓｏｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｔｅａ；ｃａｔｅｃｈｉｎｓ；ａｎｔｉｃａｎｃｅｒｍｅｃｈａｎｉｓｍ癌症严重威胁人类健康和生命，已成为世界性科学难题。
三种桃果实中的儿茶素表儿茶素含量比较
三种桃果实中的儿茶素表儿茶素含量比较
儿茶素，是一种存在于茶叶、葡萄、苹果等水果中的一类天然物质，其具有抗氧化、抗炎、抗衰老等多种保健作用。
在不同的水果中，儿茶素的含量会有所不同。
接下来，我们将比较三种常见水果中儿茶素的含量，分别是桃、苹果和柿子。
首先来看桃的儿茶素含量。
桃是一种常见的水果，以其鲜美的口感和丰富的营养成分而受到广大人们的喜爱。
研究表明，桃中富含儿茶素。
一种研究发现，每100克的桃果实中儿茶素的含量约为26毫克。
另一项研究显示，桃中的儿茶素主要以儿茶素三聚体为主，其含量较高。
桃中儿茶素的含量较为丰富。
三种常见水果中儿茶素的含量相对来说是有差异的。
桃中的儿茶素含量较高，苹果中的儿茶素含量居中，柿子中的儿茶素含量较低。
如果想要增加儿茶素的摄入量，可以优先选择桃。
平时多样化饮食，合理摄入各种水果，可以更好地获得各种营养成分的补充，包括儿茶素。
无论是桃、苹果还是柿子，都是非常健康的水果，适量食用有助于保持身体健康。
儿茶素的生物学活性及其应用前景概述
用 的茶 类 天 然 提 取 物 添 加 剂 ， 研 究 者 在 外 源 饲 为 粮 供 给 条 件 下 缓 解 应 激 负 面 影 响 提 供 了 新 的 思 路 ， 学 术 价值 和应 用 前 景 十分 突 出 。 其
用雄 性 Ｗ ｉａ ｓ ｒ大 鼠 分 别 口 服 Ｅ Ｅ Ｃ、 Ｃ 和 ｔ Ｃ、 Ｇ Ｅ Ｇ
素 ， 中黑 巧 克力 儿 茶 素 含量 最 高 ， ５ ５ ｍｇ ｋ ， 其 为 ３ ／ ｇ
牛 奶 巧 克 力 含 １９ ｍｇｋ ｊ ５ ／ ｇ 。儿 茶 素 为 ５ ７， ， ， ３’
４’一 ４羟 基 黄 烷 一３一醇 ， 子 中有 Ｃ一 分 ２和 Ｃ． ２ ３
重 影 响 了畜 禽 的健 康 和 良好 生 长 态 势 ， 养 殖 业 对
能 Ｉ 。对 此 开 展 有针 对 性 的 探 索 与攻 关 ， ５ 开发 与 研 制符 合 应 激 生 理 、 化 生 理 和 免 疫 机 能 调 控 专 消
２ 儿 茶 素 在 动 物 体 内 的 吸 收 与 代 谢
茶 叶 中 的 几 种 主 要 儿 茶 素 ， 括 Ｅ Ｅ Ｇ、 包 Ｃ、 Ｃ Ｅ Ｃ和 Ｅ Ｇ等 ， 有较大的分子量 （９ Ｇ ＧＣ 具 ２ ０～４ ８ ５） 和数 目大 于 ５的 羟 基 基 团 ， 种 较 大 的 表 观 尺 寸 这 使得 它 们 被 吸 收 利 用 的 程 度 相 对 较 低 。 据 报 道 ，
儿 茶 素 的 生 物 学 活 性 及 其 应 用 前 景 概 述
崔志杰 何 玲 刘 仲华 范志勇 。 张石蕊 王超然 易 玉 张云倩 ’
（． １ 饲料安 全与高 效利用教育 部工程研 究 中心 ， 沙 ４ ０ ２ ； ． 长 １ １ ８ ２ 国家植物 功能成分 利用工程 技术研究 中心 ， 长沙 ４ ０ ２ ） １ １ ８
类黄酮及茶儿茶素生物合成途径及其调控研究进展
中国农业科学 2009,42(8):2899-2908 Scientia Agricultura Sinica doi: 10.3864/j.issn.0578-1752.2009.08.031收稿日期：2009-01-06；接受日期：2009-04-24基金项目：国家“973” 计划前期项目（2007CB116211)、国家自然科学基金项目（30771755）、安徽省自然科学基金项目（090411006） 作者简介：夏 涛（1962－），男，安徽滁州人，教授，研究方向为茶叶加工、生化及天然产物。
E-mail ：xiatao62@类黄酮及茶儿茶素生物合成途径及其调控研究进展夏 涛1，高丽萍2（1安徽农业大学农业部茶叶生物化学与生物技术重点实验室，合肥 230036；2安徽农业大学生命科学学院，合肥 230036）摘要：类黄酮化合物是植物的次生代谢产物，广泛分布于植物界且具有较强的生物活性。
儿茶素是主要的类黄酮化合物之一，其含量占茶树鲜叶干重的12%～25%。
作为茶叶的主要风味物质，儿茶素还具有抗氧化、抗诱变与防癌、抗心血管疾病、抗紫外线辐射等功能。
本文从类黄酮及茶儿茶素的生物合成途径、组织化学定位、合成调控措施等方面，综述有关茶树儿茶素的生物合成代谢及其调控的研究进展，旨在为茶儿茶素生物合成的基因调控、代谢工程提供新的思路。
关键词：类黄酮；茶；儿茶素；生物合成途径；调控Advances in Biosynthesis Pathways and Regulation ofFlavonoids and CatechinsXIA Tao 1, GAO Li-ping 2(1Key Laboratory of Tea Biochemistry and Biotechnology, Ministry of Agriculture, Anhui Agricultural University, Hefei 230036;2School of Biology Science, Anhui Agricultural University, Hefei 230036)Abstract: Flavonoids are the major secondary metabolites with diverse biological activities in high plant. As one of the main subgroups of flavonoids, catechins usually account for 12%-25% dry weight in fresh leaves of tea plant [Camellia sinensis (L.) O. Kuntze]. Catechins are not only the most important components in tea flavor, but also possess a lot of physiological functions, such as antioxidant activity, antimutagenic and anticarcinogenic potential ,anti-cardiovascular diseases, anti-ultraviolet radiation and so on. This paper reviewed the progresses in the flavonoids or tea catechins branch pathway and regulation, subcellular localization and organization of flavonoid enzymes, and may provide additional insights into regulating gene expression and engineering the catechins biosynthesis in tea plant.Key words: flavonoids; tea; catechins; biosynthesis pathway; regulation0 引言类黄酮（flavonoids ）化合物是植物的次生代谢产物，广泛分布于植物界且具有较强的生物活性。
表没食子儿茶素没食子酸酯在阿尔茨海默病中神经保护作用机制研究进展
㊃神经内科专栏㊃[收稿日期]2023-01-16[基金项目]内蒙古自然科学基金(2021M S 08131;2021L HM S 08024;2022M S 08046)[作者简介]尹国明(1979-),男,内蒙古赤峰人,赤峰学院附属医院副主任医师,医学硕士,从事神经内科疾病诊治研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :s h y1980_1981@163.c o m 表没食子儿茶素没食子酸酯在阿尔茨海默病中神经保护作用机制研究进展尹国明1(综述),李 强1,孙会艳2*(审校)(1.赤峰学院附属医院神经内科,内蒙古赤峰024005;2.赤峰学院医学部,内蒙古赤峰024000) [摘要] 阿尔茨海默病(A l z h e i m e r 's d i s e a s e ,A D )是最常见的神经退行性疾病之一,也是最常见的痴呆类型㊂到目前为止,主要是针对症状的改善性药物,还没有特别有效的药物来根治㊂近年来,膳食多酚因其多效性的生物学活性,尤其是其抗氧化性能而受到研究者们的广泛关注㊂表没食子儿茶素没食子酸酯(E p i ga l l o c a t e c h i n3-ga l l a t e ,E G C G )是一种来源于绿茶提取物的丰富多酚成分,在对抗多种疾病方面具有显著的生物学活性,迄今为止已开展了在A D 中潜在作用的广泛研究㊂本文从通过调控b e t a 淀粉样蛋白㊁t a u 蛋白磷酸化㊁氧化应激和神经炎症等机制方面整理了其在A D 中发挥神经保护作用的研究,进一步彰显了E G C G 的药理学特征及其在A D 防治中的意义,以期对后续研究起到一定的指导作用㊂[关键词] 阿尔茨海默病;表没食子儿茶素没食子酸酯;氧化应激;神经保护 d o i :10.3969/j .i s s n .1007-3205.2024.03.018 [中图分类号] R 735.7 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2024)03-0361-07阿尔茨海默病(A l z h e i m e r 'sd i s e a s e ,A D )是最常见的一种以进行性脑功能失调为特征的神经变性病,表现为记忆㊁认知㊁语言和行为障碍以及人格改变等㊂A D 的典型病理特征为由b e t a -淀粉样蛋白(β-a m y l o i d ,A β)细胞外沉积形成的老年斑(s e n i l e p l a q u e s ,S P s )和细胞内由t a u 蛋白过度磷酸化引起的神经原缠结(n e u r o f i b r i l l a r y t a n gl e s ,N F T s )[1]㊂目前A D 发病机制尚不清楚,主要的发病机制假说包括淀粉样蛋白学说㊁氧化应激学说㊁线粒体功能障碍学说和胆碱能学说等[2]㊂近年来研究[3]显示,天然化合物能够通过多种机制抑制A D 的发生,显示出多靶点治疗特性,成为近年治疗A D 有益的探索㊂表没食子儿茶素没食子酸酯(E p i ga l l o c a t e c h i n3-ga l l a t e ,E G C G )是一种来源于绿茶提取物的丰富多酚成分,近年研究[4]显示,在A D 的实验模型中具有治疗作用,使其成为A D 潜在的治疗药物㊂现对E G C G 在A D 中的神经保护作用及其机制进行了综述,重点总结其通过抗凋亡㊁抗氧化㊁抗炎㊁调节A β生成和聚集等机制在A D 中神经保护作用的最新进展㊂1 E G C G 的药理学特性E G C G (分子式为C 22H 18O 11),是从茶叶中分离得到的儿茶素类单体㊂E G C G 由4个标记为A ㊁B ㊁C 和D 的环组成[4](分子式见图1)㊂A 和C 为苯并吡喃环,在C 2处有一个苯基,在C 3处有一个没食子酸基团㊂B 环位置具有3,4,5-三羟基,D 环没食子酸部分在C 3处配置为酯㊂正式因其特殊的分子结构,使E G C G 具有强抗氧化活性[5]㊂E G C G 能够对抗超氧阴离子(s u pe r o x i d ea n i o n )和过氧化氢(h y d r o ge n p e r o x i d e ),阻断R O S 诱导的D N A 损伤㊂E G C G 是一种过氧亚硝酸盐清除剂,可减少酪氨酸的硝化作用,并可产生次氯酸盐和过氧自由基等自由基副产物;还可以通过酚基作为铁和其它金属的螯合剂,允许与非活性形式的三价铁㊁铜㊁镉㊁铅等结合,从而减少这些金属的游离,从而促进活性氧(r e a c t i v e o x y g e n s pe c i e s ,R O S )反应㊂此外,E G C G 可促进谷胱甘肽过氧化物酶(gl u t a t h i o n e p e r o x i d a s e ,G P X )和超氧化物歧化酶(s u pe r o x i d e d i s m u t a s e ,S O D )的活性发挥抗氧化作用,其清除率远强于维生素C 和E [4]㊂E G C G 的另一个重要特性是其具有较高的血脑屏障通透性,这可能是与其疏水性即分子的极性有关,极性越低,脑组织的吸收性越好[6]㊂㊃163㊃第45卷第3期2024年3月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .45 N o .3M a r . 2024图1E G C G的化学结构2在A D中的神经保护作用机制2.1对Aβ的作用2.1.1抑制Aβ诱导的氧化应激损伤和凋亡发生E G C G能够在体外抑制Aβ诱导的氧化应激损伤㊂2001年首次报道了E G C G在A D的神经保护作用,利用培养的海马神经元在Aβ诱导的神经毒性模型中研究了绿茶多酚E G C G的有效抗氧化特性,结果表明E G C G通过清除Aβ诱导的R O S的产生,抑制神经元凋亡的发生,进而发挥其神经保护作用[6]㊂不同浓度E G C G预孵育大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞(p h e o c h r o m o c y t o m ac e l l s,P C12)[7]和人神经上皮瘤细胞(n e u r o e p i t h e l i o m a c e l l s,S K-N-M C)[8]中,E G C G能够抑制聚集形式的Aβ(a g g r e g a t e dAβ)和单体Aβ(m o n o m e r i cAβ)诱导的细胞凋亡,而这种抗凋亡作用在Aβ25-35处理的小鼠皮质原代细胞中得到进一步印证[9]㊂10ˑ10-6m o l/LE G C G预处理大鼠皮层神经元30m i n,能够抑制1ˑ10-6m o l/L低聚物Aβ(O l i g o m e r i c Aβ)导致的线粒体功能障碍和抑制由Aβ触发的NM D A诱导的钙内流[10]㊂在大鼠皮层神经元中进行的实验表明,E G C G可显著减弱Aβ1-42的神经毒性,增加细胞活力㊁减少凋亡㊁减少R O S生成以及下调胱天蛋白酶3(c a s p a s e3)水平㊂此外,它还能显著增强α7n A C h R及其下游通路信号分子磷脂酰肌醇3-激酶(p h o s p h o i n o s i t i d e3-k i n a s e,P I3K)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(p r o t e i nk i n a s eB,A k t)的激活,从而抑制Aβ导致的神经元中B c l-2下调,相反烟碱型乙酰胆碱受体α7(a l p h a-7n i c o t i n i c a c e t y l c h o l i n e r e c e p t o r,α7n A C h R)拮抗剂可显著减弱E G C G对Aβ诱导的神经毒性的神经保护作用,因此,α7n A C h R/P I3K/A k t转导信号的激活是参与E G C G抑制Aβ诱导细胞死亡从而发挥神经保护作用[11]㊂E G C G在体内抑制Aβ诱导的氧化应激损伤㊂E G C G(2m g㊃k g-1㊃d-1)给药能够提高衰老大鼠超氧化物歧化酶㊁过氧化氢酶㊁谷胱甘肽过氧化物酶㊁谷胱甘肽还原酶㊁葡萄糖-6-磷酸脱氢酶等酶性抗氧化剂的活性,改善生育酚㊁抗坏血酸和谷胱甘肽等非酶性抗氧化剂的活性,降低丙二醛和蛋白质羰基水平,表明E G C G具有减轻老龄大鼠大脑中与年龄相关的氧化损伤[12]㊂在侧脑室注射Aβ1-42的小鼠模型中,3周的E G C G预处理能够剂量依赖性地降低Aβ1-42诱导的记忆障碍,减少脑内神经元凋亡[13]㊂E G C G腹腔注射和口服给药也能够改善A P P s w转基因小鼠的认知功能[14]㊂E G C G还可以改善链脲霉素(s t r e p t o z o c i n,S T Z)诱导的A D大鼠学习记忆能力,改善其认知缺陷,降低神经胶质标志物S100B含量㊁抑制乙酰胆碱酯酶(a c e t y l c h o l i n e s t e r a s ea c t i v i t y,A C h E)活性和一氧化氮(n i t r i c o x i d e,N O)代谢物和R O S的含量,进一步证实了该化合物的神经保护潜力[15]㊂E G C G还可以通过抑制神经元凋亡㊁增加A P P/P S1小鼠的神经生长因子(n e r v e g r o w t hf a c t o r,N G F)/神经生长因子前体(h u m a n p r o-n e r v e g r o w t h f a c t o r, p r o N G F)比率㊁提高N G F的相对表达水平,改善A P P/P S1小鼠的认知障碍[16]㊂因此,E G C G能够在体内抑制Aβ诱导的神经元损伤㊂2.1.2抑制Aβ产生 Aβ是由淀粉样蛋白前体蛋白(a m y l o i d-βp r e c u r s o r p r o t e i n,A P P)经不同的分泌酶相继剪切生成㊂研究[17]显示,E G C G能够调控A P P剪切进而影响Aβ的产生和沉积,证实了E G C G能够调控A P P剪切,E G C G能够促进非淀粉样蛋白生成途径的激活,剂量依赖性增加s A P Pα的释放,诱导蛋白激酶C(p r o t e i nk i n a s eC,P K C)的磷酸化,抑制P K C能够阻断E G C G诱导的分泌型淀粉样蛋白前体蛋白α(s e c r e t e da m y l o i d p r e c u r s o r p r o t e i na l p h a,s A P Pα)的产生,提示P K C参与了E G C G诱导的非淀粉样蛋白生成途径的激活及α-分泌酶活性的增加㊂在转染S w e A P P的N2a细胞系中,E G C G通过促进α-分泌酶的活性进而增加s A P Pα释放和细胞内α-羧基端片段(α-c a r b o x y l-t e r m i n a l f r a g m e n t,α-C T F)的含量,同时减少Aβ1-40和Aβ1-42的生成[18]㊂进一步机制研究[19]显示, E G C G通过雌激素受体/磷脂酰肌醇激活整合素和含金属蛋白酶结构域的蛋白质10(d i s i n t e g r i na n d m e t a l l o p r o t e i n a s e d o m a i n-c o n t a i n i n g p r o t e i n10, A D AM10)促进非淀粉样蛋白生成途径的激活[19]㊂同时研究[19]表明,E G C G也能够抑制Aβ1-42诱导的β-分泌酶1(b e t a-s i t ea m y l o i d p r e c u r s o r p r o t e i n㊃263㊃河北医科大学学报第45卷第3期c l e a v i n g e n z y m e-1,B A C E-1)上调,抑制淀粉样蛋白生成途径的激活㊂研究[16]显示,E G C G能够调控A P P剪切进而影响Aβ的产生和沉积,显著降低A P P水平,同时增加海马中s A P Pα水平,E G C G还可以持续显著增加小鼠海马细胞膜和胞浆部分中的P K A和P K C 含量,通过激活P K C途径调节非淀粉样变性A P P 的分泌过程㊂E G C G对α-分泌酶激活的影响已在T g2576小鼠体内得到证实,其增加脑内α-C T F和s A P Pα水平,同时降低了Aβ1-40和Aβ1-42,这些结果与α-分泌酶活性的增加相吻合[18]㊂随后一项长期口服E G C G(6个月)的实验[13]提供了一致性的结果,即E G C G使脑内可溶性和不溶性形式的Aβ1-40和Aβ1-42减少,以及s A P Pα释放的增加,此外包括海马在内的几个大脑区域内Aβ沉积减少, A D AM10成熟增加㊂C h o i等[7]研究也进一步证实E G C G降低的T g2576海马Aβ1-40和Aβ1-42水平以及Aβ斑块负荷㊂其它研究[12,20-21]进一步验证了E G C G能够降低脑内Aβ1-40和Aβ1-42水平㊂与F e r n a n d e z等[19]在细胞培养中获得的结果一致,一些体内研究显示EG C G可以抑制β-和γ-分泌酶的活性[13,21],以及降低B A C E-1和A P P的表达[22]㊂过氧化物酶体增生物激活受体γ(p e r o x i s o m e p r o l i f e r a t o r-a c t i v a t e dr e c e p t o r-g a mm a,P P A Rγ)通过负性调节B A C E1抑制Aβ的产生,E G C G可以通过激活P P A Rγ的翻译,减轻β-分泌酶的表达和Aβ的生成,减少炎症因子㊁氧化应激和凋亡蛋白的表达[23]㊂因此,E G C G通过两种不同的途径影响Aβ的生成,一方面通过激活A D AM10㊁有利于非淀粉样生成途径,另一方面通过抑制B A C E-1减少淀粉样生成途径,从而减少Aβ的生成从而达到其神经保护作用㊂2.1.3抑制老年斑形成对A D转基因小鼠模型的分析显示,E G C G治疗后脑内脑淀粉样斑块是减少的[18]㊂腹腔注射[18]以及灌胃[14]方式给予E G C G,均观察到淀粉样斑块和Aβ水平降低和认知缺陷的改善㊂治疗后的小鼠Aβ水平的降低伴随着肿瘤坏死因子α(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r-a l p h a,T N F-α)/c-J u n N-末端激酶(c-J u n N-t e r m i n a lk i n a s e, J N K)信号的抑制和胰岛素受体底物-1(i n s u l i n r e c e p t o r s u b s t r a t e1,I R S-1)的降低,表明E G C G恢复记忆障碍与减弱胰岛素抵抗相关[24]㊂已证明E G C G可以降低Aβ水平,抑制Aβ斑块的沉积,进而改善学习和记忆功能[25-28]㊂最近研究[29]表明,在高脂饮食诱导的A D A P P/P S1双转基因模型中, E G C G通过增加A D AM10水平显著降低脑Aβ生成和Aβ斑块负荷㊂2.1.4重塑Aβ聚集状态 E G C G具有减少Aβ纤维化(a m y l o i d f i b r i l l a t i o n)的功能[30-31]㊂硫黄素T (t h i o f l a v i nT,T h-T)是一种与淀粉样纤维特异性结合而荧光显著增强的染料,在发射波长482n m处,用T h-T的方法检测荧光强度,该荧光强度的强弱反应了Aβ的聚集程度,荧光越强,聚集越明显㊂E G C G能够显著降低Aβ聚集,进一步透射电镜证实其具有抗Aβ聚集作用[31]㊂E G C G能够促进原纤聚状Aβ17-36重定向为非结构低聚物[30]㊂同时E G C G也能促进Aβ寡聚物(O l i g o m e r s)形成[32-33]㊂富含β片的纤维状Aβ或聚集状态Aβ的沉积是一个复杂的多步骤过程,与细胞毒性有关㊂研究[31]显示E G C G通过直接与天然未折叠的多肽结合并阻止纤维状Aβ的形成,并阻止其转化为有毒的聚集状态的中间体(a g g r e g a t i o n i n t e r m e d i a t e s)㊂另外E G C G具有重塑预先形成的原纤维(p r e-f o r m e d f i b r i l s)的性能[32,34-36],其能与纤维状Aβ结合,阻止其与硫黄素T的结合㊂氧化形式的E G C G 分子通过形成希夫碱(S c h i f fb a s e s)进而与纤维状Aβ内的游离胺反应,交联Aβ纤维[34]㊂E G C G与Aβ1-40低聚物结合后重塑毒性的Aβ低聚物,转化为无毒性,在重塑过程中Aβ1-40寡聚体和E G C G 中发生的这些明显的结构变化为E G C G作为神经毒性抑制剂的分子机制提供了基础[35]㊂E G C G能够促进原纤聚状Aβ17-36重定向为非结构低聚物[30],不仅能抑制纤维状Aβ1-42的形成,而且还破坏已形成的纤维状Aβ1-42的稳定性[36]㊂因此, E G C G具有重塑Aβ聚集状态的作用,其可抑制Aβ聚集进而降低纤维状Aβ形成㊁促进Aβ寡聚物形成和促进纤维状Aβ解聚的功能㊂2.2抑制t a u蛋白过度磷酸化 A D的T a u蛋白异常磷酸化假说认为,异常过度磷酸化的t a u蛋白以配对螺旋丝结构形成N F T s并在神经元内聚积,过度磷酸化的t a u蛋白在A D患者神经变性和学习记忆障碍的发生发展中发挥重要作用㊂G S K-3β是大脑中一种关键的t a u激酶,促进N F T中成对螺旋丝的产生㊂Aβ可通过抑制P I3K和P K C途径而激活糖原合成酶激酶3β(g l y c o g e ns y n t h a s ek i n a s e-3 b e t a,G S K-3β)并使t a u蛋白发生过度磷酸化㊁聚积,从而导致神经元功能㊁结构改变㊁记忆障碍[37]㊂研究[13]显示E G C G具有调控t a u蛋白的病理作用,在㊃363㊃河北医科大学学报第45卷第3期A P P s w转基因小鼠中,E G C G(腹腔注射和灌胃给药)后显著抑制可溶性t a u的过度磷酸化㊂研究[38]显示其可抑制t a u聚集成有毒低聚物,从而抑制神经元模型细胞毒性的发生㊂在S AM P8小鼠中, E G C G减少额叶皮质和海马体内过度磷酸化t a u蛋白的含量[39]㊂在氯化铝诱导的A D大鼠模型中, E G C G能够减少脑内N F T s的形成[40]㊂在Aβ25-35诱导的A D大鼠模型中,E G C G能够减少海马过度磷酸化t a u蛋白的含量[41]㊂E G C G抑制G S K3β活化进而降低t a u过度磷酸化㊂E G C G通过抑制T g2576转基因小鼠中G S K3β的激活和c-A b/F E65复合物的核转位,减轻了Aβ诱导的神经毒性, E G C G治疗降低了T y r216位G S K3β磷酸化激活[8]㊂E G C G能够通过恢复下游A k t/G S K-3β信号,增加海马S e r9位磷酸化G S K3β水平,并降低A P P/P S1小鼠或A l C l3诱导的A D大鼠中G S K3β的表达水平[24,40]㊂在原代培养的大鼠皮层神经元中,能够观察到E G C G促进磷酸化t a u蛋白的清除,但其清除机制不清楚[42]㊂E G C G具有调控线粒体自噬功能,在突变t a u过表达的H T22细胞(m T a u-H T22)中, E G C G处理能够逆转m T a u导致的细胞线粒体分裂增加㊁融合减少㊁突触和有丝分裂吞噬基因减少㊁细胞存活率降低和线粒体呼吸缺陷[43]㊂在体外, E G C G与t a u蛋白的磷酸化区域结合并改变其3D 结构构象,进而抑制t a u蛋白的磷酸化[44]㊂E G C G 抑制t a u的聚集㊁促进t a u分解[45]㊂最近研究[46]显示,E G C G调节t a u翻译后修饰和细胞骨架网络, E G C G在体外抑制甲基乙二醛(M e t h y l g l y o x a l, MG)诱导的t a u糖基化,能有效抑制MG诱导的神经母细胞瘤细胞中晚期糖基化终产物的形成,并调节细胞中A T100位点t a u磷酸化,同时E G C G还增强了富含肌动蛋白的神经突延伸,抑制被MG严重破坏的肌动蛋白和微管蛋白细胞骨架,机制研究显示E G C G通过微管相关蛋白R P/E B家族成员1维持微管组织中心(m i c r o t u b u l eo r g a n i z i n g c e n t e r, MT O C)进而稳定微管的完整性㊂2.3抗神经炎症作用神经炎症在A D发病进程中发挥重要作用,参与A D发病和病理进程,神经炎症可导致A D病理发生,而后者又会导致神经炎症发生,从而形成恶性循环,抑制神经炎症发生成为治疗A D的靶点之一[47]㊂E G C G预处理脂多糖(l i p o p o l y s a c c h a r i d e,L P S)诱导的系统性炎症小鼠,可预防L P S诱导的记忆损伤和神经元细胞凋亡,并抑制L P S诱导的Aβ水平的升高㊁A P P㊁B A C E1及其产物C99的表达,同时还可阻止L P S诱导的星形胶质细胞活化和细胞因子升高,包括T N F-α㊁白细胞介素1β(i n t e r l e u k i n-1b e t a,I L-1β)㊁巨噬细胞集落刺激因子㊁可溶性细胞间黏附分子1和I L-16,以及包括诱导型一氧化氮合酶(i n d u c i b l en i t r i co x i d e s y n t h a s e,i N O S)和环氧合酶2(c y c l o o x y g e n a s e-2, C O X2)在内的炎性蛋白的增加,在培养的星形胶质细胞中,E G C G还抑制L P S诱导的细胞因子释放和淀粉样变性,该研究[22]表明,E G C G通过抑制星形胶质细胞释放的神经炎症相关细胞因子来预防记忆障碍和淀粉样变性,提示E G C G在A D中具有抗神经炎症的作用㊂E G C G能够显著抑制Aβ诱导的小胶质细胞中T N F-α㊁I L-1β㊁I L-6和i N O S的表达[48]㊂最近研究[49]表明,E G C G还显著抑制L P S 刺激的B V-2小胶质细胞时促炎细胞因子I L-6和炎症介质N O的释放㊂动物水平研究[27]也证实了E G C G的抗炎作用㊂在A P P/P S1双转基因A D模型中,E G C G能够改善脑内炎症㊂口服E G C G/维生素C纳米药物能够在A P P/P S1双转基因A D小鼠中可显著增加突触,减少神经炎症㊁Aβ斑块负荷以及皮质可溶性和不溶性Aβ1-42水平[50]㊂最近研究[29]进一步证实了其抗炎活性,在高脂饮食的A P P/P S1双转基因A D模型中,E G C G通过降低星形胶质细胞反应性和T o l l样受体4水平减少神经炎症㊂在A P P/P S1小鼠中E G C G具有明显的抗炎作用,表现为减轻小胶质细胞的激活,降低促炎细胞因子I L-1β和增加抗炎细胞因子I L-10㊁I L-13,从而改善树突完整性和突触蛋白表达水平[28]㊂2.4抗氧化作用 E G C G能够抑制Aβ诱导的氧化应激损伤㊂在培养的神经元中,E G C G能够减弱Aβ1-42诱导的R O S产生[20],能够抑制Aβ诱导的线粒体功能障碍和N A D P H氧化酶激活介导的R O S产生[10]㊂在A D动物模型中抑制氧化损伤,在S T Z诱导的A D模型中给予E G C G可降低R O S含量,同时上调抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶(g l u t a t h i o n eP e r o x i d a s e,G P X)[15]㊂进一步研究显示,E G C G具有调控抗氧化防御体系的功能,在Aβ处理的B V2小胶质细胞中,E G C G预处理能够抑制Aβ诱导的细胞毒性,提高谷胱甘肽(g l u t a t h i o n e, G S H)生物合成中的限速酶γ-谷氨酰半胱氨酸连接酶(g l u t a m a t e c y s t e i n e l i g a s e,G C L)的m R N A表达促进G S H生成,显示出E G C G可能通过增强细胞抗氧化防御能力和减轻Aβ介导的氧化损伤[51]㊂研究[12]显示E G C G能够上调几种抗氧化酶的活性,包㊃463㊃河北医科大学学报第45卷第3期括G P X㊁S O D㊁过氧化氢酶以及抗坏血酸㊁α-生育酚和G S H等抗氧化分子㊂此外,其还可以减少其他氧化标记物,如脂质过氧化或蛋白质羰基的数量㊂研究[52]显示,在氯化铝诱导的A D大鼠模型中, E G C G与长春西汀(V i n p o c e t i n e)具协同抑制氯化铝诱导的氧化损伤,表现为总的抗氧化能力增强㊁M D A减少㊁S O D增加㊂Aβ处理的小胶质细胞中,能够上调细胞内抗氧化剂核红系-2相关因子2 (n u c l e a r f a c t o re r y t h r o i d2-r e l a t e df a c t o r2,N r f2)和血红素加氧酶1(H e m e o x y g e n a s e-1,HO-1)的水平,从而抑制Aβ诱导的R O S依赖的核因子κB (n u c l e a r f a c t o r-k a p p aB,N F-κB)活化,减少小胶质细胞氧化应激损伤[48]㊂因此,E G C G在A D的体内外模型中具有抑制氧化应激损伤的作用,主要通过降低R O S和增强细胞抗氧化防御体系功能共同实现抗氧化作用㊂3小结E G C G可以在A D细胞模型和动物模型中通过多种机制发挥神经保护作用㊂E G C G具有抗凋亡㊁抗氧化㊁抗炎㊁调控Aβ生成和聚集等作用㊂虽然E G C G在A D中的药理作用多样,但是E G C G是否通过其它机制参与抑制A D相关脑损伤作用尚不清楚㊂E G C G具有调控铁代谢的功能,而铁是参与铁依赖性㊁脂质过氧化参与的调节性细胞死亡即铁死亡机制,提示E G C G可能通过抑制铁死亡发挥对A D的治疗作用,这也是目前研究的热点问题,但尚缺乏实验验证,值得进一步探索㊂[参考文献][1]S t o i l j k o v i cM,H o r v a t hT L,H a jósM.T h e r a p y f o rA l z h e i m e r'sd i s e a s e:M i s s i n g t a r g e t s a n d f u n c t i o n a l m a r k e r s?[J].A g e i n g R e sR e v,2021,68:101318.[2] L i uP P,X i e Y,M e n g X Y,e ta l.H i s t o r y a n d p r o g r e s so fh y p o t h e s e sa n dc l i n i c a lt r i a l sf o r A l z h e i m e r'sd i s e a s e[J].S i g n a lT r a n s d u c tT a r g e tT h e r,2019,4:29.[3] L i u J,L i T,Z h o n g G,e t a l.E x p l o r i n g t h e t h e r a p e u t i cp o t e n t i a lo f n a t u r a lc o m p o u n d sf o r A l z h e i m e r's d i s e a s e:M e c h a n i s m so fa c t i o n a n d p h a r m a c o l o g i c a l p r o p e r t i e s[J].B i o m e dP h a r m a c o t h e r,2023,166:115406.[4] W a n g Y,W u S,L i Q,e ta l.E p i g a l l o c a t e c h i n-3-g a l l a t e:Ap h y t o c h e m i c a l a s a p r o m i s i 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e n z y m e C O Q10,V i t a m i n E a n d S e l e n i u m a s ap o t e n t i a l n e u r o p r o t e c t i v e c o m b i n a t i o n a g a i n s t a l u m i n i u m-i n d u c e dA l z h e i m e r's d i s e a s e i n W i s t a rA l b i n oR a t s[J].A r c hG e r o n t o lG e r i a t r,2022,98:104557.(本文编辑:何祯)㊃763㊃尹国明等表没食子儿茶素没食子酸酯在阿尔茨海默病中神经保护作用机制研究进展。
绿茶中儿茶素的最佳提取条件研究
（ ｕ ｎ ｚｏ ｉ ｏ ｔ ｈ ｉ， ｕ ｎ ｄｎ ｕ ｎ ｚｏ １０ ５ ｈｎ ） Ｇ ａｇｈｕＣｔ Ｐ ｌ ｅ ｎｃ Ｇ ａ ｇ ｏｇＧ ａｇｈｕ５ ０ ４ ，Ｃ ｉａ ｙ ｙｃ
Ａｂｓｒ ｃ ：Ｔｏ ｏ ｔｉ ｈ ｐ ｉ ｍ ｏ ｄ ｔ ｎ ｆｃ ｔｃ ｉ ｓ ｅ ｔａ ｔ ｄ ｆｏ ｇ ｅ ｎ ｔａ ｗｉｈ ｅｈ ｎ １ ｔ ａ ｏ ｏ ｃ ｎ ｒ － ｔａ ｔ ｂ ａｎ ｔ ｅ ｏ ｔｍｕ ｃ ｎ ｉｉ ｓ ｏ ａ ｅ ｈ ｎ ｘ ｒ ｃｅ ｒ ｍ ｒ ｅ ｅ ｔ ｔ ａ ｏ ．ｅｈ ｎ ｌｃ ｎ ｅ ｔａ ｏ ｔ ｎ，ｅ ｔａ ｔｏ ｅ ｅ ａｕｒ ｎ ｘ ｒｃ ｉｎ ｔｍｅ ｗｅｅ ｓｕ ｉｄ．Ｔｈ ｅ ｕｌ ｈ ｗｅ ｈ ｔｔ ｅ ｅ ｈ ｎ ｌｃ ｎ ｅ ｔａｉ ｎ。ｅ ｔａ ． ｉ ｏ ｘ ｒ ｃｉ ｎ ｔ ｍｐ ｒｔ ｅ ａ ｄ ｅ ｔａ ｔｏ ｉ ｒ ｔ ｄ ｅ ｅ ｒ ｓ ｔ ｓ ｏ ｄ ｔａ ｈ ｔ ａ ｏ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔ ｓ ｏ ｘ ｒ ｃ ｔ ｎ ｔｍｐ ｒ ｔ ｒ ｉ ｅ ｅ ａｕ ｅ，ａ ｄ ｅ ｔａ ｔ ｎ ｔｍｅ ａｆ ｃｅ ｘｒ ｃ ｉｎ ｅ ｃｅ ｃ ．Ｔｈ ｒｈ ｇ ｎ ｌｅ ｐ ｒｍｅ ｔｒ ｓ ｔ ｈ ｗｅ ｈ ｔｔ ｐ－ ｏ ｎ ｘｒ ｃｉ ｉ ｆｅ ｔ ｄ ｅ ｔａ ｔ ｆ ｉ ｎ ｙ ｏ ｏ ｉ ｅ ｏ ｔ ｏ ｏ ａ ｘ ｅ ｉ ｎ ｅ ｕｌ ｓ ｏ ｄ ｔ ａ ｈｅ ０ ｓ
摘 要 ： 为了获得儿茶素乙醇提取工艺的最佳条件 ， 主要研究了乙醇浓度、 浸提温度和浸提时间对儿茶素乙醇提取效果的影
响。依据儿茶 素与香荚 兰素 的羟醛缩合生成红色产物 的显色反应原理 ， 以无机强 酸为催化剂 ， 用分光 光度法对提取物 中儿茶素含量 进行 测定 。结 果 表 明 乙醇 浓 度 、 提 温 度 、 提 时 间 对 提 取 效 果 均 有 影 响 。 正 交 试 验 结 果 表 明 ， 茶 素 的 最 佳 提 取 和 纯 化 条 件 为 ： 浸 浸 儿 乙 醇浓 度为 ７ ％ ， ５ 浸提温度为 ８ ． ８ ４℃ ， 浸提时间为 １５ｈ 影ｐ Ｊ 茶素提取效果 的因素依次为 ： ． ， Ｉ Ｌ ￣ 浸提 温度 ＞ 浸提时 间 ＞乙醇浓度 。
茶儿茶素药用功能的研究进展
茶儿茶素药用功能的研究进展
韩继红;刘勇钢
【期刊名称】《河北化工》
【年(卷),期】2008(31)3
【摘要】儿茶素具有多种保健及药理功效,对其在抗尖锐湿疣、抗菌消炎、抗前列腺癌、防治糖尿病、治疗脱发方面的研究进展进行综述.
【总页数】3页(P17-18,27)
【作者】韩继红;刘勇钢
【作者单位】河北化工医药职业技术学院,河北,石家庄,050026;华北制药新药研发有限责任公司,河北,石家庄,050015
【正文语种】中文
【中图分类】R282.71
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儿茶素
一类酚类活性物质
01 产品介绍
03 制备方法
目录
02 生物合成 04 物理性质
05 化学性质
07 注意事项
目录
06 主要用途 08 品质指数
基本信息
儿茶素，英文名为Catechin，又名儿茶酸、儿茶精(Caredhieacid)，系从茶叶等天然植物中提取出来的一 类酚类活性物质，分子式为C15H14O6，相对分子质量为290.28。为白色针状结晶（水-醋酸），熔点212~216℃， 溶于热水、乙醇、冰醋酸、丙酮，微溶于冷水和乙醚，几乎不溶于苯、氯仿及石油醚。
主要用途
主要用途
控制肥胖
国际生命科学学会中国办事处等主办的中国控制中心性肥胖科学大会已召开，立顿茶叶研究所同时报告了其 研究成果：绿茶中的儿茶素对人体脂肪代谢以及脂肪分布，特别是内脏脂肪的减少有着明显的作用。
饮用绿茶，可降低心血管疾病和癌症风险，主要是因为绿茶中含有丰富的类黄酮物质，特别是儿茶素类。已 经有大量的临床实验证明，儿茶素具有细胞调节作用以及抗氧化功能。儿茶素是一类具有高活性的类黄酮的总称， 在绿茶中含量较高。联合利华针对绿茶中高含量儿茶素功效进行的两个临床实验中发现，在不改变饮食和身体活 动的前提下，轻度超重的中国健康男性与女性连续90天饮用高儿茶素含量绿茶后，体重、腰围和内脏脂肪都显著 减少，绿茶中的儿茶素可能对人体脂肪分布，特别是腹部脂肪分布产生特定的有益影响，它对控制中心性肥胖具 有一定的效果。
品质指数
品质指数
全年儿茶素平均含量为136.04 mg/g，范围在104.48~166.14mg/g。春茶平均含量为127.96 mg/g，夏茶儿 茶素平均含量为136.50 mg/g，秋茶平均含量为143.27 mg/g。含量大小为秋茶>夏茶>春茶。
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・综述与讲座・儿茶及儿茶素的研究进展
尹志萍 张古英 王建军
作者单位:050031 石家庄市,河北省儿童医院药剂科 儿茶,又名乌爹泥、乌垒泥、乌丁泥,为豆科植物儿茶的枝干或茜草科植物儿茶钩藤的枝叶煎汁浓缩而成的干燥浸膏。儿茶在我国应用广泛,早在明朝,《本草述》便对其有详细记载;现代临床应用于小儿消化不良、腹泻、外用治疗溃疡、湿疹等症。儿茶素为儿茶的主要有效成分,近年来已有的研究表明,儿茶素类物质有抗癌、抗心律失常、调血脂、抗病毒等活性,可能在防治慢性疾病过程中发挥重要作用[1-3],因此日益受到有关学者的关注。1 化学成分及其含量测定现代化学研究已从儿茶中分得儿茶鞣酸、儿茶素、表儿茶素等。儿茶素类化合物虽存在广泛,但含量却分布不均,而且随着品种、产地及药用部位的不同而存在着显著的差异。如豆科儿茶和茜草科儿茶钩藤相比较,前者心材中儿茶鞣酸的含量最高可达50%,而在后者的叶和根茎中儿茶鞣酸最高只有24%;前者不同产地的6个样品中儿茶素的均量为16.05%,表儿茶素的均量为10.80%;而后者另6个样品中儿茶素的均量可达25.03%,表儿茶素的均量却仅为2.47%。于健东等[4]分别取自洪县曼京堡(加工现场)、思茅药材公司(当地收购)、云南药材公司(进口)的儿茶样品对其进行分析。按照《中国药典》1990年版测定,鞣质含量测定结果分别为78.5%,77%,71.5%,水分分别为15%、14.8%、14.5%,杂质含量分别为3.2%,2.8%,5.1%,为进一步探讨儿茶临床作用的物质基础,又对其宏量、微量、稀土、放射性元素进行了分析研究。结果在宏量、微量元素分析中K、Na、Ca、Zn、Cu、Fe等元素的含量进口药品高于国产药品,其余元素进口药品低于国产药品。在稀土、放射性元素分析中,各种元素进口药品均低于国产。《中国药典》2000年版之前,药材质量标准中含量测定项均为测定儿茶中总鞣质的含量,操作繁琐,不能很好地控制药材质量。为此,于健东[4]等建立了高效液相色谱法测定儿茶药材中儿茶素及表儿茶素的含量。以0.04molΠL柠檬酸2N,N2二甲基甲酰胺2四氢呋喃(45:8:2)为流动相,流速为0.8mlΠmin,柱温35℃,检测波长为280nm。结果儿茶素及表儿茶素分别在0.256～1.128μg、0.728～3.641μg范围内线性良好。两种成分的平均加样回收率分别为100.1%和96.0%,RSD分别为2.4%和2.7%(n=5)。此标准被收载为2005年《中国药典》标准。2 药理毒理研究儿茶类化合物普遍具有生物活性,其活性成分为儿茶素和表儿茶素等,具有抗病原体、增强机体免疫力、抗心律失常、防癌抗突变、抗血小板、降低血糖血脂和胆固醇等药理作用。2.1 对心血管系统的影响 儿茶素能降低小鼠脑、肺、肾及肌肉等毛细血管的通透性和脆性,而增强其对外伤的抵抗性,但对肝血管无影响,可用于防治高血压及动脉硬化的辅助治疗剂。儿茶提取液中所含的儿茶素能收缩离体兔耳血管、使离体蟾蜍心脏振幅先增强后减弱,抑制组胺生成,使体内肾上腺素含量减少,具有良好的抗心律失常作用。儿茶素能够降低小鼠脑、肺、肾及肌肉等毛细血管的通透性,但对肝肾无影响。2.2 抗病原体作用 郑群等[5]应用鸡胚培养法和血凝抑制试
验分析不同浓度的儿茶提取物对病毒增殖的影响。结果儿茶素最大无毒剂量为12.5mgΠml,在3.125～12.5mgΠml浓度范围内对甲型和乙型流感病毒的增殖具有抑制作用,12.5mgΠml能完全抑制病毒的增殖。结果说明儿茶素具有抑制甲型和乙型流感病毒增殖的作用。2.3 调血脂作用 刘湘新等[6]对经不同途径进入小白鼠体内
的儿茶素及经同一途径进入,但不同种类的儿茶素对高血脂小白鼠血清中各种脂质的影响进行了研究。结果表明,无论是采用灌胃法,还是静脉注射法,每只小白鼠1.5mgΠd的各实组均具有明显降低高血脂小白鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL2C),升高高密度脂蛋白胆固醇
(HDL2C)的效果,且儿茶素效果优于表儿茶素。
2.4 抗肿瘤作用 儿茶素氧化聚合物对人肝癌细胞株SMMC27721和艾氏腹水癌实体型肿瘤均有明显的抑制作用,并可明显地增强正常小鼠细胞免疫和非特异性免疫功能,能显著提高老龄小鼠红细胞SOD活力降低血清MDA含量。另外儿茶素在防治前列腺癌中已经表现出令人兴奋的结果,可以抑制前列腺癌细胞增殖,诱导前列腺癌细胞凋亡,对前列腺癌形成中的关键酶进行调控[7]。2.5 抗血小板作用 儿茶素对二磷酸腺苷、花生四烯酸和胶原诱导家兔的体外血小板聚集有明显的抑制作用,呈剂量依赖关系,随着剂量的增加而逐渐增强。儿茶素还可显著地抑制大鼠实验性血栓的形成。2.6 清除自由基的作用 自由基不仅与人类肿瘤有密切关系,而且与人的衰老进程也有重要联系。儿茶素具有很强的清除自由基的作用,它可降低血浆中丙二醛的含量,增加红细胞SOD
的活性,抑制二甲基肼诱发的脂质过氧化作用及致癌作用。2.7 毒理学研究 给小鼠肌肉注射儿茶素,LD50大于
1.37gΠkg。以含儿茶鞣质3%～5%的饮料喂大鼠1个月,无死亡发生;而给小鼠静脉注射200～300mgΠkg儿茶鞣质则可致死。周永贵等[8]采用Ames实验比较研究鞣酸和相关化合物的毒性和抗突变性,即在无抑制和抑制浓度减少22硝基芴(22NF)、42硝基喹啉212氧化物(42NQO)和N2甲基2N2硝基2N2亚硝基胍(MNN
G)回复菌落数,结果表明儿茶素抑制Ames实验沙门氏菌菌株生长。
063河北医药2008年3月第30卷第3期 HebeiMedicalJournal,Mar2008,Vol30,No.3
© 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. http://www.cnki.net3 药代动力学研究机体可以吸收多种儿茶素类物质,主要的吸收部位在小肠。Crespy等[9]采用大鼠空肠+回肠原位灌流发现有35%的儿茶素转运过刷状缘而吸收。如同时摄入碳水化合物可促进儿茶素类物质的吸收。肠道内源性蛋白可结合儿茶素,这可能限制了它从肠道的吸收。给雄性Wistar大鼠口服172μmolΠkg的表儿茶素,并从尾静脉中收集血液进行分析发现,表儿茶素的各种代谢物在2h时血清浓度达到最大,随后开始下降,6h后表儿茶素几乎已从血清中完全消失。与葡萄糖苷酸或混合的硫酸盐Π葡萄糖苷酸结合物相比,血浆中表儿茶素2硫酸盐浓度较低。口服2h后,血浆中甲基2表儿茶素2硫酸盐Π葡萄糖苷和表儿茶素2葡萄糖苷是两种重要的表儿茶素代谢物,其浓度分别为(11.5±1.6
)μ
molΠL
和(10.7±0.8)μmolΠL,每个都占血浆代谢物的30%。进一步研究表明,虽然甲基2表儿茶素2硫酸盐Π葡萄糖苷的血浆浓度8h
后下降到(5±0.9
)μ
molΠL,但它占整个代谢物的比例仍达
50%,即口服表儿茶素8h后,它的甲基化衍生物仍是主要代谢物形式。儿茶素类物质及其衍生物主要通过肾脏、胆汁和粪便排泄。谢世荣等[10]给大鼠静脉注射或口服氚标记的儿茶素和表儿茶素,结果表明,静脉给药后,两种化合物1Π3经尿排泄,2Π3
经粪便排泄;若口服给药,只有5%出现在尿中。综上所述,儿茶素可通过食道进入胃和小肠,并由小肠黏膜吸收进入门静脉,在肝脏中的酶作用下转化为各种代谢物,
并通过心脏输送到全身各个器官而发挥多种保健和药理作用。但儿茶素进入体内后半衰期较短,一般仅为0.5～4h,且90%
以上的儿茶素在体内发生代谢转化或由粪便或尿液排出。4 临床应用4.1 腹泻 腹泻是许多疾病都可引起的一种症状,其病理基础为肠道在感染或非感染因素刺激下,黏膜发炎、水肿,肠分泌及运动功能亢进,出现稀便和便频等症。谢世荣等[10]对复方儿茶水提液进行研究发现其能明显改善上述症状、治疗腹泻。研究表明复方儿茶水提液对番泻叶、大黄、蓖麻油和硫酸钠所致腹泻均有不同程度的抑制作用。陈建军等[11]观察了22例小儿患者,用孩儿茶粉或胶囊,每天200mgΠkg,分3次口服,结果发现服药当天腹泻次数都有不同程度的减少,第2天大便的颜色开始发生变化,腹泻次数明显减少,一般在3～4d即可痊愈。4.2 口腔溃疡 口腔溃疡是口腔黏膜病的一种,特点是反复发作,迁延难愈。中医认为该病有虚实之分,实证由心脾积热所致。孩儿茶有清热生津、消肿止痛、收湿敛疮等功效,用于治疗口腔溃疡,无论虚实,均可获良效。李儒文[12]以儿茶粉末加水调至糊状,涂于患者溃疡面上,大多数患者用药后立即止痛,
25d内红肿消退,溃疡面愈合。其中3d以内治愈者64例,45d治愈者22例,治愈率达100%。4.3 湿疹、疱疹 汤调平等[13]用“儿茶散”治疗肛周湿疹120
例,痊愈72例,好转48例,有效率达100%。并设对照组60例,
应用30%氧化锌油进行临床对比,治愈率明显优于传统药物的
对照组(P<0.05)。王更生等[14]在1994年4月至2000年8月期间应用自制中药儿茶外用制剂治疗初发生殖器疱疹107例,
取得满意效果。4.4 各种炎症 Suzuki等[15]在对338名慢性肝炎患者的临床
试验中,174人每周服用(+)2儿茶素,连续14周,另外164人服用安慰剂进行对照,结果证实了(+)2儿茶素对病毒引起的慢性病毒性肝炎有良效。儿茶体外试验,其水煎剂对金黄色葡萄球菌及绿脓杆菌、白喉杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌有一定的抑制作用。由于它的抗菌作用,在临床上对于各种原因所致的炎症,如急性肠炎、消化不良、肠功能紊乱,溃疡性结肠炎等均可使用。4.5 其它 张静等[16]研究发现,儿茶素可通过调节氧自由基
系统,提高机体抗氧化能力来减轻色素沉着;且儿茶素来自天然植物,对皮肤无刺激,不良反应少,是治疗黄褐斑较有前景的药物。胥筱云等[17]对1例使用多种方法治疗无效的糖尿病患者的顽固性皮肤溃疡,试用孩儿茶粉外治,取得了良好效果。参考文献1 FassinaG,VeneR,MoriniM,etal.Mechanismsofinhibitionoftumorangiogenesisandvasculartumorgrowthbyepigallocatechin232gallate.ClinCancerRes,2004,10:486524873.2 SinghD,ChanderV,ChopraK.Protectiveeffectofcatechinonischemia2reperfusion2inducedrenalinjuryinrats.PharmacolRep,2005,57:70276.3 BlancoAR,LaTerraMuleS,BabiniG,etal.(2)epigallocatechin232gallateinhibitsgelatinaseactivityofsomebacterialisolatesfromocularinfection,andlimitstheirinvasionthroughgelatine.BiophysActa,2003,1620:2732281.4 于健东,田金改,王钢力.儿茶中儿茶素含量测定方法专属性考察.中国新药与临床药理,2002,13:1002133.