肿瘤动物模型的构建——白血病篇
裸鼠异种移植急性T淋巴细胞白血病模型的建立
急性 Ｔ淋巴细胞白血病 （ａｃｕｔｅＴｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏ ｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ，ＴＡＬＬ）是一种来源于骨髓的侵袭 性恶性肿瘤［１］。近年来，我国 ＴＡＬＬ发病率呈升高 趋势，部分患者出现耐药和复发等现象导致预后不 佳［２］，因此 ＴＡＬＬ的相关病理机制和药理学研究有 着重要意义。目前对 ＴＡＬＬ疾病发病机制的认识 很大程度上来源于对人体以及原代人 ＴＡＬＬ细胞 的体外研究，在研发治疗 ＴＡＬＬ新药的药理学研究 中，实验动物模型的选择和建立至关重要。目前的
１ 材料与方法
１．１ 主 要 药 物、试 剂 与 仪 器 环 磷 酰 胺 粉 针 剂 （ＣＴＸ，０２ｇ／支）购自安徽医科大学第一附属医院； ＢＶ４２１抗 人 ＣＤ３抗 体 购 自 美 国 ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ公 司； ＣＤ３抗体购自美国 ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司；ＴｒｉｔｏｎＸ１００购 自上海碧云天公司；ＥＤＴＡ抗原修复液、Ｈ２Ｏ２、ＤＡＢ 购自北京中杉金桥生物技术有限公司；仪器 Ｏｌｙｍ ｐｕｓ显 微 成 像 系 统 购 自 日 本 Ｏｌｙｍｐｕｓ公 司；Ｃｙｔ ｏＦＬＥＸ型流式细胞仪购自美国贝克曼公司；人白介 素２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ２，ＩＬ２）ＥＬＩＳＡ试剂盒购自南京优 宜佳生物 科 技 有 限 公 司；ＴｅｃａｎＩｎｆｉｎｉｔｅＭ１０００酶 标 仪购自瑞士 ＴＥＣＡＮ公司。 １．２ 细胞来源与培养 人 Ｊｕｒｋａｔ细胞株购于美国 ＡＴＣＣ细胞库，将 Ｊｕｒｋａｔ细胞置于 １０％灭活胎牛血 清、１％ 双 抗 的 ＲＰＭＩ１６４０培 养 液 中，然 后 放 入 ３７℃、５％ ＣＯ２恒温培养箱中培养［７］。 １．３ 实验动物 ４０只雌性 ＢＡＬＢ／ｃ裸鼠，５周龄， 体质量 １７～２０ｇ，购自江苏集萃药康生物科技有限 公司［ＳＰＦ级，合格证号：ＳＣＸＫ（苏）２０１８０００８］。 １．４ ＴＡＬＬ白血病细胞移植 将 ４０只裸鼠随机 分为正常组（ｎ＝１０）、尾静脉移植组 （ｎ＝１５）和皮 下移植组（ｎ＝１５）。粉针剂环磷酰胺用灭菌 ０９％ 氯化钠溶液稀释成浓度为 ２０ｍｇ／ｍｌ的溶液，腹腔注 射 ＣＴＸ２ｍｇ／只，连续注射 ２ｄ；第 ３天收集处于对 数生长 的 Ｊｕｒｋａｔ细 胞，调 整 细 胞 密 度 至 ２５×１０７ 个 ／ｍｌ。尾静脉移植组裸鼠，尾静脉缓慢注射无菌 Ｊｕｒｋａｔ细胞 ５×１０６个 ／只（０２ｍｌ），连续注射２ｄ；皮 下移植组裸鼠，于裸鼠颈背皮下注射无菌 Ｊｕｒｋａｔ细 胞 ５×１０６个 ／只（０２ｍｌ），连续注射 ２ｄ。 １．５ 动物饲养 所有裸鼠饲养在层流架上无菌独 立送风隔离 ＩＶＣ笼中，与其接触的物品、饲料和饮 用水均须灭菌处理。ＳＰＦ条件下饲养 １周后正常组 裸鼠尾静脉注射 ０２ｍｌ无菌 ＰＢＳ，其余两组分别采
肿瘤动物模型“新宠“——PDTX篇
肿瘤动物模型“新宠“——PDTX篇导读近年来，随着“肿瘤精准医疗”概念的提出，一种新的肿瘤模型应运而生，并被称为“目前最接近人类临床实际情况的肿瘤模型”，它对肿瘤新药研发、靶点筛选及个性化治疗起着重大推动作用。
它就是我们本期主角：人源肿瘤组织异种移植模型（PDTX），本文就为大家详细介绍这种PDTX模型的应用和常见PDTX模型的建立。
什么是PDTX模型？PDTX（Patient-derived tumor xenograft）即人源性肿瘤组织异种移植模型，又名PDX。
指将肿瘤患者的新鲜肿瘤组织移植（异位或原位）到免疫缺陷鼠（NOD/SCID、NRG小鼠等）上，在小鼠上培育出人的肿瘤组织。
该模型保持了人源肿瘤的原始多样性，更好地模拟了肿瘤细胞在人体内的生长环境[1]。
PDTX模型与CDTX比较，优势在哪里？CDTX（肿瘤细胞系移植模型）一直是我们往期内容的主角，它因易构建、成瘤率高、周期短等优点而被广泛应用，然而却依然存在一些缺陷而无法接近临床病人肿瘤的实际情况。
最大的缺陷就是CDTX缺乏肿瘤异质性！CDTX也可称为传统的荷瘤模型，即使用传统的体外处理过的永生化肿瘤细胞系移植小鼠，由于这类细胞的同质性，缺少细胞外基质、非肿瘤细胞等肿瘤微环境，使得肿瘤移植后难以有临床组织病理特征。
因此所得出的药物剂量范围、疗效与实际临床会有较大出入[2]。
就在去年，美国国家癌症研究所（NCI）宣布被全世界使用了25年的NCI-60（在培养基中生长的60种人类癌细胞系）从其药物筛选程序中“退休”，并决定将启动一个得到更新的、来源于病人新鲜样本的癌症模型库。
如下表为PDTX与CDTX的比较：PDTX的应用1. 药物筛选：经过近几十年的研究，发现PDTX模型进行药物筛选的结果跟临床的相关性非常高，所以很多研究单位和制药企业都纷纷采用PDTX模型进行肿瘤药物的筛选和评估，得出更加合理有效的治疗方案[3]。
2. 肿瘤个性化治疗：同一肿瘤在不同患者上发展情况不同，加上同一肿瘤还有许多分型，因此选择的治疗方法也不相同。
小剂量K562细胞成功建立NOD_SCID小鼠白血病的病理模型
κB、mTOR、Par-4、p21等 [10]。
在本研究中发现PESV 能显著降低K562细胞的PI3K，p-Akt的表达，有一定的时间依赖性。
两个蛋白的表达随PESV作用时间的延长下调更为明显,与其诱导凋亡的效应相一致，其效应均优于环磷酰胺。
说明PESV较好的抑制了PI-3k/Akt信号转导途径及该通路作用的下游通路，从而通过影响调控因子促进K562细胞的凋亡。
由此，可以认为慢粒患者造血干细胞的恶性转化可能是通过BCR/ABL 融合蛋白P210 表达，激活信号传导途径，影响下游因子，发挥抑制细胞凋亡的作用。
慢性粒细胞白血病的发病机制提示我们通过研制新的酪氨酸激酶抑制因子，抑制蛋白酶体或通过作用于BCR/ABL下游的靶向信号途径[11],对慢性粒细胞白血病的治疗可能是一个新的有效的途径。
本研究在一定程度阐明中药全蝎提取物PESV促进慢性粒细胞白血病细胞的凋亡，干预PI-3K、p-Akt信号蛋白的表达，进而起到调控下游信号因子的表达，促进人慢性粒细胞白血病细胞K562细胞凋亡的作用。
小剂量K562细胞成功建立NOD/SCID小鼠白血病的病理模型郝征7 杨文华 于文俊 张佳NOD/SCID（非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷）小鼠是在SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠的基础上与非肥胖性糖尿病小鼠（NOD/Lt）品系回交的免疫缺陷鼠[1]。
NOD/SCID小鼠既有先天免疫缺陷,又有T和B淋巴细胞缺乏,各种肿瘤细胞可以植入，且较少发生排斥反应及移植物抗宿主病(GVHD)，所以NOD/SCID小鼠已成为血液学实验研究的有用工具。
人白血病细胞株注射于NOD/SCID小鼠体内，可以在外周血、脾脏、淋巴结等处检测到并长期存在，各类白血病细胞及杂交瘤细胞均能在其体内迅速增殖。
本研究取白血病人K562细胞系尾静脉接种到NOD/SCID小鼠体内，观察建立NOD/SCID小鼠白血病模型病理组织变化。
1.材料和方法1.1实验动物及预处理SPF级NOD/SCID小鼠，3-4周龄，雌雄各半，购于中国医学科学院实验动物研究所，饲养于中国医学科学院血液学研究所动物实验中心SPF级层流室，标准颗粒饲养，饮水酸化处理，垫料及一切与鼠接触物品均灭菌处理。
肿瘤动物模型构建方法及来源分类
肿瘤动物模型构建方法及来源分类
顾名思义，肿瘤动物模型构建这种模型的建立是将肿瘤细胞或肿瘤组织直接种植在小鼠的皮下。
种植的点也有讲究，一般选择血运淋巴回流丰富的腹股沟和腋窝。
可根据实验设计选择移植点，统一移植点的位置，除了遵守实验统一的条件外，待肿瘤成熟后收集肿瘤时留下照片证据也显得美观。
根据肿瘤动物模型构建方法或者来源分为三大类
1、自发性肿瘤动物模型
优点：发病机制及机理较接近人。
缺点：数量及种类非常有限，无法满足实验的需要。
2、诱发性肿瘤动物模型
优点：发病机制及机理也较接近人。
缺点：诱发剂对人体都有很大的毒性，对实验人员存在较大的风险；实验周期非常长，且诱发成功的时间不一致，无法在同一条件下大批量实验。
3、移植性肿瘤动物模型
优点：可以在同一条件下大批量移植，实验周期较短，对动物的治病机制亦与人类相似，已成为目前应用为广泛的造模方法。
实验中肿瘤动物模型构建关键要细心，尤其是肿瘤细胞选择，肿瘤组织块处理上要仔细认真，这是影响模型成功建立的关键，还有移植手术时更要耐心细致，不要还没有建立就已经失败。
肿瘤动物模型及应用
小鼠 大鼠、小鼠
肺癌 肝癌
诱发性模型的比较医学
▪ 病因学人体肿瘤较为近似。癌变过程基本表 现了人体肿瘤发生发展的全过程。
▪ 诱发条件相对单一，剂量较大，与实际情况 差异较大。
▪ 实验周期一般6～10个月。 ▪ 相对而言肿瘤恶性程度中等，但不同的模型
其恶性程度也不相同。 ▪ 诱癌物来源困难，对实验环境和防护要求高。
▪ 缺点：生长缓慢，不易同时获得大批病程基 本一致的动物，可供选择的模型较少。
▪ 应用：多用于肿瘤发病机理等深入研究。很 少用于一般药效学研究。
常见模型介绍
▪ 小鼠自发性乳腺癌 C3H（MMTV/L病毒）
▪ 小鼠自发性白血病 AKR、Afb 、C58
▪ 大鼠自发性肝癌 LEC （肝炎 结节 肝癌）
肝转移灶→皮下移植（扩增）→胃原位
每次筛选传代不少于6只动物
黑色素瘤的体内筛选
高转移模型的验证
▪ 体外验证 细胞增殖能力 损伤愈合试验
迁移试验、侵袭实验 黏附实验（同质、异质） ▪ 体内验证 转移特性验证及病理学观察
肿瘤转移模型的比较医学
▪ 就肿瘤转移的研究而言，体内模型优于体外模型， 自发性转移模型优于实验性转移模型，人体肿瘤模 型优于动物源性肿瘤模型，原位移植高转移动物模 型优于皮下移植高转移动物模型。
移植部位及途按径不同分为： ▪ 异位移植（多采用皮下移植） ▪ 原位移植
移植性模型复制的影响因素 实验动物
常见同种移植性模型
▪ 腹水性模型 P388白血病，S180肉瘤，H22肝癌等
▪ 实体瘤模型 W256肝肿瘤，C26肠癌，VX-Ⅱ乳头状瘤
▪ 转移性模型 Lewis肺癌 ，B16黑色素瘤
免疫缺陷小鼠
▪ 实验转移肿瘤模型 尾静脉→肺 脾→肝 足垫→淋巴结 左心室→骨
斑马鱼模型在白血病研究中的应用
斑马鱼模型在⽩⾎病研究中的应⽤急性淋巴细胞⽩⾎病(ALL)起源于⾻髓中的T淋巴细胞和B淋巴细胞，是⼉童最常见的癌症。
⽬前，通过包含化疗的典型治疗和⾼危或复发病例的异基因⾻髓移植治疗，这些⼉童的5年⽣存率超过90%。
虽然这些患者的存活率很⾼，但⽬前的治疗有许多长期的有害副作⽤。
由于这些原因，⽬前的⼯作重点是降低治疗毒性，并为⾼风险患者和复发疾病患者开发有针对性的治疗⽅法。
1、急性T淋巴细胞⽩⾎病:急性T淋巴细胞⽩⾎病（T-ALL）占⼉童急性淋巴细胞⽩⾎病的15%。
T-ALL 在胸腺形成，来源于已经获得遗传或表观遗传变化并迁移到⾻髓、外周⾎和淋巴结的未成熟胸腺细胞。
T-ALL患者的基因改变包括易位、基因融合、染⾊体获得和缺失以及表观遗传异常。
⼉童和成年T-ALL患者均在NOTCH，PI3K–AKT，JAK–STAT和RAS通路中表现出频繁的突变，不像⼤多数其他⼉科癌症在突变上与成⼈癌症明显不同。
早期的斑马鱼T-ALL模型总结了⼩⿏和⼈类研究，并快速的发现了此疾病的肿瘤进展与存活的新机制。
2、Myc驱动的T-ALL斑马鱼模型:第⼀个转基因斑马鱼肿瘤模型是应⽤rag2启动⼦驱动⼩⿏原癌基因Myc在T和B淋巴细胞中的表达的T-ALL模型。
在Tg(rag2:mMyc)转基因模型中，Myc嵌合体表达诱导6%的动物出现T-ALL，平均潜伏期为44天。
由Myc驱动的T-ALL条件种系斑马鱼模型现已通过以下三种⽅法之⼀建⽴：(i)将Cre mRNA注射到Tg(rag2-lox-dsRED-lox-EGFP-mMyc)斑马鱼胚胎；(ii)让Tg(rag2:LDL-EGFP-mMyc) 和Tg(hsp70:Cre) 品系斑马鱼杂交；(iii)⽤4-羟基他莫昔芬处理Tg(rag2:hMYC-ER)品系斑马鱼。
正如后⾯详述的，在这些精准模型中重现性和肿瘤分⽣率的提升（到⽣命第35天，肿瘤发⽣率达80%-100%），使得促进或抑制Myc-驱动T-ALL发病，发展和⽣存的新基因和/或遗传途径，以及可抑制体内肿瘤发⽣的药物的发现成为可能。
如何进行小鼠肿瘤模型的建立及鉴定
如何进行小鼠肿瘤模型的建立及鉴定小鼠肿瘤模型的建立及鉴定是癌症研究中非常重要的一步，可以用于研究肿瘤的发生机制、治疗策略以及评估新的抗癌药物。
下面将详细介绍小鼠肿瘤模型的建立及鉴定的方法并提供一些实用的技巧。
肿瘤模型建立的方法主要包括人工移植方法、化学物质诱导方法和遗传工程方法。
一、人工移植方法：1.将人类肿瘤细胞、移植物肿瘤组织或细胞株移植到小鼠体内，可以通过裸鼠或免疫缺陷小鼠模型建立人类肿瘤模型。
当细胞或组织取出并经过相关处理后，通过给小鼠注射或将其移植到小鼠体内，研究人类肿瘤的生长和发展。
2.移植人体肿瘤片段。
3.使用免疫缺陷小鼠模型，如裸鼠、严重联合免疫缺陷小鼠等，可以接受外源组织移植而不会引发排斥反应。
二、化学物质诱导方法：1.化学物质诱导肿瘤模型是通过给予小鼠致癌物质或诱导剂来诱发肿瘤发生。
2.应遵循相关伦理原则使用易获得且时间成本低的致癌物质。
3.诱导剂可通过各种途径给予小鼠，如口服、皮下注射、腹腔注射等。
4.对于使用化学物质诱导的肿瘤模型，需要在给药期间和给药后对小鼠进行定期观察和血液检测，以评估肿瘤的发生和发展情况。
三、遗传工程方法：1.遗传工程方法可利用转基因技术将特定肿瘤相关基因引入小鼠体内，例如，通过敲除或激活肿瘤抑制基因或癌基因等，产生特定类型的肿瘤模型。
2.通过基因敲除、敲入或点突变技术，可改变小鼠体内特定基因的表达水平，以模拟人类肿瘤的发生和发展。
确定小鼠肿瘤模型建立成功后1.观察和检测小鼠是否出现明显的肿瘤体积增大和质地变硬等症状。
2.定期观察小鼠的体重变化，以评估肿瘤对小鼠健康状况的影响。
3.使用体重表、肿瘤质量表等测量工具定期测量肿瘤体积，以评估肿瘤生长速度。
4.进行组织学检测，通过活体组织活检或解剖后进行病理学检测，以确定肿瘤种类和分级。
5.对肿瘤样本进行免疫组织化学染色、分子生物学检测等，以确定肿瘤的分子特征。
总结：建立和鉴定小鼠肿瘤模型是一项复杂的工作，需要专业的知识和技术支持。
高级病理学：肿瘤的动物实验方法
一、肿瘤动物实验的途径：
主要途径有三个 1、自发—— 获得足够大量的动物的自发性肿瘤病例 2、诱发—— 使用各种化学物质或辐射在动物身上引起肿瘤 3、移植—— 将自发或诱发的肿瘤从一个动物接种到另一动
物
二、实验动物：
首先采用的是最易取得而繁殖最快的实验动 物——小鼠或大鼠（Mouse or Rat.）
它的性质受常染色体隐性基因“nu”支 配，只有在纯合体（nu/nu）中，上述 性状才得以表现。
裸小鼠（nude mice）
裸小鼠的发现与延殖：
60年代初 英国格拉斯哥鲁齐耳医院病毒室 Grist医生首先发现
o/o + o/o（正常小鼠） 突变
nu/nu + o/o （裸鼠）
nu/o + nu/o （杂合子）
（4）、注入各种脏器、组织： 将致癌物制成小丸或溶液
如：肝、脾、肾、睾丸、前列腺、阴道、 肺、大脑或骨髓
将致癌物注入骨髓——白血病 注入骨皮质——骨肉瘤及骨旁肉瘤
（5）、喂食或自由饮用
（ａ）3.4本骈芘配成0.4%向日葵油溶液，让小鼠吞服 油剂或将含有致癌物的油剂滴入面包中，定量给小鼠 吞食，引发胃癌
②Rous鸡肉瘤病毒——田鼠、鸡、鸭、猴、蛇，发生 肉瘤。
③猫肉瘤病毒——大鼠、猫、犬、猴，发生肉瘤。 ④人类腺病毒——小鼠、田鼠、肉瘤和淋巴瘤 ⑤Luuke在病毒——蛙的肾腺癌 ⑥其它：乳腺瘤V、多瘤V、Shope氏纤维瘤V，
Simian 腺病毒等等。
（六）肿瘤的移植
方法：
1、肿瘤组织块移植法 组织新鲜（取边缘） 切割锋利 小镊子或套管针将所取组织推入皮下组
裸鼠移植在人癌研究中的应用 1、人癌的组织发生和细胞分化的研究。 （1）细胞形态发生的动态观察 （如，粘液癌的癌细胞形态发生）
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肿瘤动物模型的构建——白血病篇
导读 白血病（Leukemia）是一种常见的恶性血液疾病，
俗称血癌。据统计，白血病是儿童恶性肿瘤的头号原因，在
儿童及35岁以下成人中发病率位居第一[1]。同时也是十大
恶性肿瘤之一。目前，白血病具体的发病原因至今尚未研究
透彻，因此建立合适的白血病动物模型，对于白血病发病机
制及药物研发具有重要意义。
本期为大家综述了白血病的基本情况及小鼠模型的分类、建
立方法和应用。
第一章： 白血病基本常识白血病是常见液体瘤
白血病是常见的液体瘤，与结肠癌、肝癌等实体瘤不同的是，
它是造血干细胞的异常分化和过度增殖导致，因此肿瘤细胞
会遍布全身，会侵犯身体的每个脏器，造成全身衰竭。
造血干细胞是血液系统中的成体干细胞，具有长期自我更新
和分化成各类成熟血细胞的能力。如下图为造血干细胞可分
类形成各种血细胞，如红细胞、血小板和白细胞：
造血干细胞分化成各类血细胞（图片来自网站）白血病致病
因素有哪些呢
现阶段认为白血病的发病因素：化学因素、电离辐射、药物、
毒物、病毒、遗传因素等有关。
白血病主要分为四类
根据白血病细胞的成熟程度和自然病程，白血病可分为急性
和慢性两大类，临床上，白血病共分为四大类：急性髓系白
血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓系白血病
（CML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。儿童白血病90%以
上是急性的，其中急性白血病中70%～80%是ALL。
第二章： 实验研究所用白血病模型首先，来了解一下常用
的细胞株白血病中常用的小鼠品系
用于建立白血病小鼠模型的小鼠可分为近交系和突变系。根
据不同类型和目的选择不同的小鼠品系，具体如下图所示：
最后说说常用的动物模型，主要分为三类：
一、异种移植模型
异种移植模型是最常用的淋巴瘤动物模型。根据实验目的选
择相应的小鼠品系和细胞株后，通常细胞的接种方式为皮下
注射、腹腔注射和尾静脉注射。
皮下注射和腹腔注射操作简单，很快在接种部位形成肿瘤或
腹腔内形成多发性肿瘤，适合筛选针对白血病的药物。但该
类模型与白血病临床病人实际情况差距较大。异种移植型白
血病模型异种移植示意图[2]
尾静脉注射接种模型，可形成全身性扩散的白血病模型。符
合白血病临床过程规律，此模型以动物生存期作为评价药效
的主要指标，并对采血样本进行血细胞的形态学检测。
下面以尾静脉注射模型实验步骤为例：
根据实验目的选择实验小鼠和细胞（如NOD-SCID小鼠和人
急性早幼粒细胞白血病细胞株）；荷瘤细胞量一般1-2 × 105/
只。
破坏动物残留的免疫能力：给予小鼠射线照射（如剂量60Coγ
射线全身照射）；
细胞接种：小鼠射线照射4-5天后，收集对数期生长的细胞，
尾静脉注射细胞悬液；
移植后第二天对小鼠分组，进行给药；统计小鼠生存率。
评价：此种模型易建立，成瘤率高，成瘤时间差异小，是筛
选抗肿瘤药物常用的动物模型。
数据分析：小鼠经X射线照射后尾静脉注射2×105个
hMRP8-PML-RARα细胞，建立ATRA耐药移植型小鼠模型[3]。
如下图：
图A统计生存曲线，给药组（LG362B和阳性药ATRA）均可
延长小鼠生存期。
图C与D剥离小鼠脾脏拍照并称重，患白血病小鼠较正常小
鼠脾脏肿大，给药组（LG362B和阳性药ATRA）均可使脾脏
恢复正常。
图e：取小鼠外周血和骨髓细胞制作涂片进行Wright-Giemsa
染色，从形态学上可观察到给药组（LG362B和阳性药ATRA）
可诱导白血病细胞分化。
二、基因修饰型白血病模型
基因修饰型白血病模型主要为利用基因编辑技术进行敲除
或插入特定基因，从而诱发动物产生白血病。如骨髓增生异
常综合征（MDS）转化为急性髓系白血病是由于NRAS和BCL-2
在形成复合物，建立骨髓增生异常综合征转化AML小鼠模型
MRP8[NRASD12/hBCL-2]筛选出BCL-2抑制剂ABT-737[4]。下
图为主要的基因工程型白血病模型[5]：评价：基因修饰型动
物模型成瘤机制清楚、病理表现明确，常用于白血病发病机
制的研究。但需构建基因工程载体，胚胎培养、显微注射等
一系列工作，周期长，花费大，一般根据实验需求构建适合
的动物模型。
三、诱发型白血病模型 诱发白血病示意图[2]
指通过使用理化和生物因素作用于小鼠而人为造成的白血
病疾病模型。小鼠长期接触致癌化学物质（如3-甲基胆蒽）
或者接受电离辐射（如γ射线），则会被诱发白血病[6]。
评价：诱发型模型操作简便，基本模拟了肿瘤的发生过程，
是一种较好的建立肿瘤模型的方法。但生物学特征不稳定，
并且诱导剂对人也有一定的危害，导致该模型较少使用。
以上就是本期我们为大家精心整理的白血病动物模型的介
绍了，希望我们可以为您的科研助力，如果还未涉及到您的
研究方向，您也可以在下面留言，也许会为您专门整理一份
稿子哦。
参考文献
[1] 2017中国城市癌症最新数据报告[2]Cook GJ, Pardee
models of leukemia: any closer to the real thing Cancer
Metastasis Rev. 2013 Jun;32(1-2):63-76. doi: s5-5.[3] Wang X,
Lin Q, Lv F, Liu N, Xu Y, Liu M,Chen Y, Yi targets PML-RAR and
blocks ATRA resistance of acute promyelocytic . 2016
Jul;30(7):1465-74.[4] Beurlet S et. al. BCL-2 inhibition with
ABT-737 prolongs survival in an NRAS/BCL-2 mouse model of
AML bytargeting primitive LSK and progenitor cells. Blood. 2013
Oct 17;122(16):2864-76. [5] Kohnken, R., Porcu, P. & Mishra, A.
Overview of the Use of Murine Models in Leukemia and
Lymphoma Research. Frontiers in oncology 7, 22 (2017).[6] Mc
Cormack, E., Bruserud, O., & Gjertsen, B. T. Animal models of
acute myelogenous leukaemia—development, application and
future perspectives. Leukemia, 19, 687-706(2005).
精彩内容列表（持续更新）模式动物系列（—）大小鼠基本
信息 常见大小鼠品系 如何进行小鼠科学地饲养 小鼠的一
生及繁育过程 ICR小鼠介绍 小鼠隔离与净化 常见小鼠实
验操作技能（小鼠的抓取与固定、给药方式等） 尾静脉注
射实验技巧 大鼠信息介绍
2. 模式动物系列（二）基因编辑鼠（一）基因编辑鼠的构建
流程 基因编辑鼠的构建
gRNA设计和筛选 sgRNA表达载体构建 显微注射操作
步骤及要点 小鼠培育及繁殖过程 小鼠基因型鉴定 小
鼠保种方式（精子、胚胎冻存） 小鼠体外受精介绍
（二）基因编辑鼠的发展与分类 基因编辑小鼠的发展过程
如何选择正确的基因编辑小鼠 基因敲除（KO)小鼠的原理、
构建与应用 基因敲入（KI)小鼠的原理、构建与应用 条件性
敲除小鼠（CKO）的原理、构建与应用 条件性敲入鼠（CKI）
的原理、构建与应用 Cre鼠的原理、构建与应用 转基因小
鼠的原理、构建与应用 如何查找基因序列
3. 模式动物系列（三）疾病动物模型（一）疾病动物模型概
况 疾病动物模型基本介绍 免疫缺陷动物 人源化动物 肿
瘤动物模型介绍 肿瘤模型之生长、转移及复发模型 免疫疗
法相关肿瘤模型介绍
（二）肿瘤动物模型的构建 如何正确地选择肿瘤动物模型
移植性肿瘤模型的建立之皮下荷瘤
肿瘤转移动物模型的构建（上） 肿瘤转移动物模型的构建
（下） 肺癌动物模型的构建 乳腺癌动物模型构建 结直肠
癌动物模型构建 前列腺癌动物模型构建 淋巴瘤动物模型
构建 肝癌动物模型构建
4. 实践中的实验动物福利和伦理 Nature论文险被撤稿，你
的动物实验合乎动物福利和伦理吗 实验动物的基本福利与
伦理概述
5. 小鼠命名规则
常见小鼠命名规则
基因工程鼠命名规则（上）——定点突变小鼠 基因工程鼠
命名规则（下）——转基因小鼠
6. 代谢综合征动物模型 糖尿病动物模型综述 1型糖尿病
动物模型介绍 2型糖尿病动物模型介绍 肝损伤动物模型介
绍