疾病动物模型(特选借鉴)
疾病动物模型
疾病动物模型一、复制方法和应用动物疾病模型的复制，是用人为的方法，使动物在一定的致病因素（物理的、化学的、生物的）作用下，造成动物组织、器官或全身一定损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类疾病的预防、治疗（包括新药物试用）提供理论依据。
所以动物疾病模型的复制，在医学科学研究中占有十分重要的地位。
目前我国生物医学科学研究中，动物疾病模型主要用于三个方面：即实验生物学、实验病理学和实验治疗学（新药筛选亦属于实验治疗学范畴）。
由于研究目的不同，对于疾病模型的要求也有所区别。
如实验病理学，它着重于研究用某种特定方法复制出某些疾病。
整个疾病复制过程，就是它的研究内容，目的是通过疾病的复制去探讨疾病的病因学和发病原。
而实验治疗学则完全不同，疾病的复制仅是它研究的开始，因为它的主要目的是为了阐明在该病的发生发展过程中，某些治疗措施或药物的疗效如何。
诱发性动物模型的复制方法不外是用生物的、物理的、化学的和各种环境因子作用于动物而产生。
生物学因素包括细菌、病毒、寄生虫、细胞、生物毒素、激素等各种致病原，通过接种而使正常动物发生疾病。
如接种细菌、病毒于敏感动物使其产生各种传染病。
目前已知的150余种人畜共患病提供了极有意义的传染病材料。
从流行病学、病理学或并发症等不同角度研究，首先要充分了解动物与人在疾病易感性和临床表现等方面的同异处。
例如轮状病毒可引起婴儿急性坏死性肠类，犬感染轮状病毒后的表现只是亚临床的。
然而严重威胁幼犬的肠道病毒是细小病毒，而人对细小病毒则并不易感。
物理因素是多方面的。
例如在机械力作用下产生各种外伤性脑损伤、骨折等模型，气压变动复制高空病、潜水病；温度改变产生各种烧伤和冻伤；放射线照射可复制各型放射病，引起免疫功能抑制或诱发Spragae-Dawley系大鼠乳腺癌；闪光刺激诱发癫痫模型；噪音刺激引起听源性高血压及改变行为记忆功能等。
10章人类疾病的动物模型
(二)常用诱发肿瘤动物实验方法 1．经口给药法，食管癌、胃癌、大肠痈等肿瘤常用此方法. 2. 涂抹法，主要用于诱发皮肤肿瘤。 3．注射法，将化学致癌物制成溶液或悬浮物，经皮下、肌肉、静脉或体
腔等途径注入动物体内而诱发肿瘤。
4．气管灌注法，常用于诱发肺癌。 5. 穿线法，将一定量的致癌物放置于无菌试管内，加热使致癌物升华，
一、动物模型分类 (一)按产生原因分类 1．自发性动物模型(spontaneous animal models)
概念：是指实验动物未经任何有意识的人工处理，在自然情况下所 发生的疾病。
方法：自然筛选。如突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型， 突变系的遗传疾病很多，可分为代谢性疾病、分子疾病和特种蛋自质 合成异常性疾病。如无胸腺裸鼠，肌肉萎缩症小鼠，肥胖症小鼠，癫 痫大鼠，高血压大鼠，无脾小鼠和青光眼兔等。
给与0.25％DEN水溶液0.25-1ml灌胃，或稀释10倍放在饮水 瓶中自由饮水，剂量为每天2—10ml/kg喂养半年左右。 (2)DBA诱发大鼠肝癌 用含0.06％DBA的饲料饲养大鼠，连续喂养4—6个月。
(3)2AAF诱发大鼠肝癌 给成年大鼠喂食含0.03％2AAF的标准饲料，连续 3—4个月。
(4)OAAT诱发小鼠肝癌 用含1％OAAT苯溶液(0.1ML含1mg)涂在动物的两 肩肿间皮肤上，隔日1次，每次2-3滴．一般涂 100次，连续7—8周。
(5)黄曲霉素诱发大鼠肝癌 用含0.001—0.015PPm黄曲霉素的饲料喂6个月。
(六)小鼠诱发性皮肤癌动物模型
1．模型简述 常用诱发皮肤癌的方法是用甲基胆蒽等 强烈致癌物，虽然实验间期较长，但成功率较高。
2．造模方法 取24—30g的小鼠，雌雄不限，用硫化 钠溶液在背部脱毛，于脱毛部位涂抹0.5％甲基胆 蒽蓖麻油溶液，每周3次，每次2滴，滴后用小毛 刷涂匀。每日观察小鼠一般状况及背部皮肤变化， 如背部毛又长出，仍用硫化钠脱毛或剪毛，以便涂 抹甲基胆蒽。每天称体重1次，适时取瘤组织作病 理检查，并摄影。此后取肿瘤及各脏器镜检。
常用疾病动物模型
常用疾病动物模型上海丰核可以为广大客户提供各种疾病动物模型定制服务，同时提供相关疾病模型的药物敏感性实验分析服务。
客户只需要提供疾病模型的用途及建模方法的选择，我们会根据客户的具体要求动物实验模型病理切片展示、CCl4诱导的肝脏纤维化一是诸多慢性肝脏疾病发简介：肝纤维化是肝细胞坏死或损伤后常见的反应，肝纤维化的形成与坏死或炎症细胞释放的多展至肝硬化过程中的一个中间环节。
为一种选择性肝毒性药物，其进种细胞因子或脂质过氧化产物密切相关。
CCl4启动后者可直接损伤质膜，入机体后在肝内活化成自由基，如三氯甲基自由基，造成肝细胞变性坏死和肝纤维化的破坏肝细胞的模型结构等，脂质过氧化作用，复制肝纤维化动物模型通常以小鼠或大鼠为对象，染毒途径主CCl4形成。
通过要为灌胃、腹腔注射或皮下注射。
动物模型图. 经过3个月的CCl4注射造模，小鼠的肝脏在中央静脉区形成了比较明显的肝纤维化，中央静脉之间形成了纤维桥接。
（Masson染色）诱导的急性肝损伤动物模型CXCL14二、．简述：CCl4是最经典的药物性肝损伤造模毒素之一，其在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代谢，产生三氯甲烷自由基和三氯甲基过氧自由基，从而破坏细胞膜结构和功能的完整性，引起肝细胞膜的通透性增加，可溶性酶的大量渗出，最终导致肝细胞死亡，并引发肝脏衰竭。
根据CCl4代谢和肝毒性机制可复制不同的肝损伤模型，其中给药剂量和给药方法是其技术关键。
对于复制急性肝衰竭动物模型，往往采用大剂量一次性灌胃或腹腔注射给药。
过表达增加了肝脏组织的染色表明CXCL14注射后0.5 d的HE 图. (A) CCl4 。
在照片中用虚线标记嗜酸性变性面积()(p < 0.05)过表达造成了比对照组更大面CXCL14天组织样本的HE染色表明(B) 1.5 。
积的细胞坏死(p < 0.05)分和C(C)同时还造成了中央静脉周围肝细胞中明显的脂肪滴积累。
图中P 指凯氏活性单位。
【精品】人类疾病动物模型1课件
4.2.4.1人肿瘤移植瘤模型意义
人肿瘤移植瘤模型在肿瘤基础研究中的意义
➢ 添加人为因子（致突变剂，癌基因，药物等）观察肿 瘤病因及机理和治疗。
➢ 建立肿瘤细胞株：提供大量肿瘤组织供分析。
肿瘤移植瘤模型在临床肿瘤学中的意义
➢ 诊断和预后 ：建立平行模型，明确诊断和跟踪预后。 ➢ 个体化疗有效试验：对于晚期和复发肿瘤有重要意义。 ➢ 药物有效的标准：1.肿瘤不生长；2.肿瘤生长缓慢；3.肿瘤长出后
缺点：在WHHL高胆固醇血症并发高甘油三酯血症， WHHL的异种杂交体没有发生高胆固醇血症。前者可能是 人与兔种系差异，后者则是生活环境的不同所引起的。
5.2 诱发型动脉粥样硬化模型
5.2.1食饵性动脉粥样硬化
家兔：
优点：家兔对高脂膳食敏感性高，对外源性胆固醇吸收率 高，对高脂血症清除率低, 家兔在高脂血症一个月后可造 成动脉内皮损伤，2-3个月后可有AS斑块。
系裸鼠 无毛以及胸腺缺陷 SPF环境
BALB/c-nu的胸腺
昆明小鼠的胸腺
胸腺残留一些上皮样细胞；外周血淋巴细胞减少。 无接触敏感性，无移植排斥，无移植物抗宿主反应。 B细胞数量正常但功能有缺陷，合成的免疫球蛋白主要是IgM，只有少量 IgG。 粒细胞功能较低，NK细胞活性高。
肿瘤移植瘤模型制作方法
基本无毛，白，黑，黑白相间 T细胞缺陷 优点：大
4.3.2.5人肿瘤移植备选动物3
Non-obese diabetic scid mice NOD/SCID
T,B,NK, macrophage缺陷 寿命较SCID短，4-6个月 适合短期研究 移植瘤成功率高
5.2 例2-动脉粥样硬化动物模型
2006年11月30日根据世界卫生组织两位专家 日前在新一期美国《科学公共图书馆·医学》 网络期刊上公布的一项研究，从现在至 2030年，心肌梗死、脑血管病、艾滋病和 肺病将是导致人类死亡的4大主要疾病。
常用疾病动物模型
时常使用徐病动物模型之阳早格格创做上海歉核不妨为广大客户提供百般徐病动物模型定制服务，共时提供相闭徐病模型的药物敏感性真验分解服务.客户只需要提供徐病模型的用途及修模要领的采用，咱们会根据客户的简曲央供量身定搞百般动物模型服务.动物真验模型病理切片展示一、CCl4诱导的肝净纤维化简介：肝纤维化是肝细胞坏死或者益伤后罕睹的反应，是诸多缓性肝净徐病死少至肝硬化历程中的一其中间枢纽.肝纤维化的产死与坏死或者炎症细胞释搁的多种细胞果子或者脂量过氧化产品稀切相闭.CCl4为一种采用性肝毒性药物，其加进肌体后正在肝内活化成自由基，如三氯甲基自由基，后者可间接益伤量膜，开用脂量过氧化效率，益害肝细胞的模型结构等，制成肝细胞变性坏死战肝纤维化的产死.通过CCl4复制肝纤维化动物模型常常以小鼠或者大鼠为对付象，染毒道路主要为灌胃、背腔注射或者皮下注射.动物模型图. 通过3个月的CCl4注射制模，小鼠的肝净正在中央静脉区产死了比较明隐的肝纤维化，中央静脉之间产死了纤维桥接.（Masson染色）两、CXCL14诱导的慢性肝益伤动物模型简述：CCl4是最典范的药物性肝益伤制模毒素之一，其正在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代开，爆收三氯甲烷自由基战三氯甲基过氧自由基，进而益害细胞膜结媾战功能的完备性，引起肝细胞膜的通透性减少，可溶性酶的洪量渗出，最后引导肝细胞牺牲，并激励肝净衰竭.根据CCl4代开战肝毒性体制可复制分歧的肝益伤模型，其中给药剂量战给药要领是其技能闭键.对付于复制慢性肝衰竭动物模型，往往采与大剂量一次性灌胃或者背腔注射给药.图. (A) CCl4注射后0.5 d的HE染色标明CXCL14过表黑减少了肝净构制的嗜酸性变性里积(正在照片中用真线标记表记标帜)(p < 0.05).(B) 1.5天构制样本的HE染色标明CXCL14过表黑制成了比对付照组更大里积的细胞坏死(p < 0.05).(C)共时还制成了中央静脉周围肝细胞中明隐的脂肪滴汇集.图中P战C分别表示动物模型的门静脉战中央静脉.KU 指凯氏活性单位.细胞凋亡检测截止 TUNEL标记表记标帜不隐现CXCL14免疫中战小鼠战对付照小鼠正在凋亡细胞数量上的好别.C0, C1战C2分别是对付照组0 d，1 d,战2 d样本，T1战T2分别是免疫中战组1 d战2 d样本.C+为阳性对付照.照片上C表示中央静脉.三、兔骨闭节炎动物模型简介：益害闭节宁静性是暂时海中常采与的一种OA制模要领.闭节宁静性是脆持闭节仄常结媾战功能的一个要害果素，若闭节不宁静，必使闭节爆收退止性改变.时常使用的制成闭节不稳的脚术要领主要包罗：切断内侧副韧戴、切断前、后接叉韧戴，切除内侧半月板及切除髁、髌骨等.脚术8周，病变与人4周相似，但是程度加沉，出现硬骨细胞排列混治、表层沉度糜烂，可睹集正在的硬骨细胞簇及局部扩杨.术后6周出现骨闭节炎的炎症改变，6周X线隐现闭节间隙非常十分及胫骨上端变形.图仄常股骨硬骨与OA股骨硬骨甲苯胺蓝染色A.前接叉韧戴切除2月的股骨硬骨构制，不妨收当前甲苯胺蓝染色中，硬骨表面细糙不仄，不良佳的构制结构，基量的着色较浅，硬骨细胞分别凌治，A构制浮现沉微骨肉瘤症状B.图为仄常股骨硬骨构制，不妨收当前仄常硬骨染色中，硬骨表面光润，细胞的条理较为完备，有一定的分层度，硬骨陷窝也不妨睹，基量着色深.四、类风干性闭节炎动物模型：简介：CIA动做RA的动物真验模型，表示为多收性中周闭节炎，闭节局部黑肿，宽沉只闭节畸形.病理为删死性滑膜炎，闭节硬骨益害，骨侵害，闭节腔内有炎性细胞浸润.体内可检出针对付自己II型胶本的下矮度的IgG抗体.那些临床表示及真验室指标与人RA稀切相闭，是筛选战钻研治疗RA药物的比较理念的动物模型.图. II型胶本注射小鼠2个月，闭节腔积液减少，滑膜构制中出现明隐的粒细胞浸润.五、化疗性肠黏膜炎动物模型：简述：仄常情况下，小肠黏膜结构完备、致稀.小肠绒毛呈指状指背肠腔，绒毛表面细胞排列整齐、稀切，细胞核染色较深；黏膜底部小肠隐窝歉富，细胞有序排列.化疗后第1天时，绒毛及隐窝结构已经开初爆收变更，上皮开初萎缩、绒毛排列变得不准则；并可瞅察到洪量凋亡的隐窝上皮细胞，且炎症细胞浸润变多.化疗后的第3天，此时小肠构制结构益害最为宽沉，大里积构制坏死，小肠绒毛明隐变短、中空，上皮细胞稠稀且排列混治，细胞肿胀；小肠隐窝数量慢遽缩小，肠壁变薄及可睹管壁充血局里.到化疗后第5天时，小肠绒毛下度仍隐著矮于仄常火仄，但是正在黏膜底部可睹较多新死隐窝，而且细壮.当到化疗后第7天时，小肠的构制形态已经渐渐回复至仄常.5-FU化疗前后小鼠小肠构制切片H&E染色图简述：仄常已经化疗的动物模型小鼠结肠黏膜上皮细胞排列整齐有序、结构致稀、分泌许多酸性黏蛋黑.经5-FU化疗后，第3天时小鼠结肠黏膜构制结构被真足益害，上皮细胞排列混治、炎症细胞浸润明隐，且酸性黏蛋黑含量明隐下落.仄常小鼠战经5-FU化疗后第3天的大肠构制切片H&E战AlcianBlue染色图六、阿霉素心净毒性动物模型：简述：仄常动物模型小鼠心肌细胞排列整齐,无心肌纤维益害,细胞间隙仄常,已睹火肿；正在阿霉素注射后第7天赋歧剂量组均可睹心肌细胞呈分歧程度的空泡变性,肌纤维断裂，且以下剂量组最为明隐.动物模型小鼠经分歧剂量阿霉素注射后第7天心净石蜡切片HE染色图七、皮下荷瘤小鼠动物模型：简述：CT26.WT细胞于皮下接种能100%诱导皮下肿瘤的产死.接种后10天时则不妨用游标卡尺透彻丈量肿瘤少径、短径，估计肿瘤体积.剥离的小鼠肿瘤构制石蜡切片H&E 染色截止隐现肿瘤构制中癌细胞排列混治，无条理或者极背.肿瘤细胞细胞核体积大、形状纷歧、苏木素染色深.肿瘤细胞间还存有歉富的血窦.动物模型小鼠左侧腋下皮下接种结肠癌细胞悬液.皮下本位肿瘤表瞅图及H&E染色图；a：少径；b：短径八、脾内接种肝变化瘤小鼠动物模型：动物模型小鼠麻醒后脾净接种结肠癌细胞.脾净本位肿瘤战肝变化肿瘤结节表瞅图.简述：肿瘤细胞脾净接种组小鼠脾净大，脾净处少有明隐的肿瘤构制，肝净构制上有很多明隐的变化灶.脾净病理切片H&E染色截止隐现脾净处有致稀的、排列无序的肿瘤细胞.肝净病理切片H&E染色可睹癌细胞汇集死少，癌结节产死，癌细胞细胞核大、染色深、细胞量少，与CT26.WT细胞结构特性相似；癌细胞周围仍有仄常的肝细胞整齐排列.小鼠动物模型不妨非常的曲瞅的反应那弛那个变更.动物模型小鼠麻醒后脾净接种结肠癌细胞，脾净本位肿瘤战肝变化瘤H&E染色图.。
人类疾病动物模型
6、移植模型
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1、诱发性动物模型
induced or experimental animal model，又称之为 实验性动物模型，指研究者使用物理的、化学的、 生物的和复合的致病因素作用于动物，造成动物组 织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾 病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即为人 工诱发出特定的疾病动物模型。
如果易自发地出现某些相应病变的动物就不应选用。易产生与复制疾 病相混淆的疾病或临床症状者也不宜选用。
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铅中毒
蒙古沙鼠只有
我本身易患进 行性肾病，容 易与铅中毒所 致的肾病相混
铅中毒才会使 其出现肾病变。 复制铅中毒肾 病变模型选用
淆，复制铅中
毒的动物模型
时，不要找我。
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4、可控性
复制人类疾病动物模型，应尽量考虑在今后 的临床中能应用和便于控制疾病的发展。如雌激素 能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊 娠，因此，选用雌激素复制大鼠和小鼠的终止早期 妊娠动物模型不适用。
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人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，深入探讨疾病的发病机理 和预防、治疗机理，是不可能也不允许在人体上试验研究的。因此， 就需要使用动物模型。
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（1） （2） （3） （4）
避免了 在人身 上进行 实验所 造成的 危害。
临床平时 可提供发病 简化实验
不易见到 率低、潜伏 操作和样
的疾病可 用动物复
实验动物器官的组织结构及生理代谢与人类相似， 如猪皮肤。
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与人类疾病完全相同的动物自发性疾病模型不易得到，需要研究人员 加以复制。
为了尽量做到与人类疾病相似，首先要在动物选择上加以注意。 在复制动物模型实验方法上要不断探索改进 。 在观察指标等方面加以周密的设计，使其尽可能与人类的疾病相似。
1人类疾病动物模型
2 ． 各 系 统 疾 病 动 物 模 型 (animal model of different system disease)
指与人类各系统疾病相应的人类疾病动物模型。各系统疾病模型 分为消化系统疾病动物模型，呼吸、心血管、泌尿、神经、血液与 造血、内分泌、骨骼等系统的动物模型，还包括按科分类，如传染 病、妇科病、儿科病、皮肤科病、五官科病、外科病、寄生虫病、 地方病、维生素缺乏病、物理损伤疾病和职业病等动物模型。
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(4) 手术技巧的影响 在实验手术造模时，首先要选择好最佳的手术路线，以免过大、 过繁的手术给机体带来影响。手术技术熟练与否也是影响因素，技 术熟练可以减少对动物的刺激、创伤和出血，将提高造模的成功率。 (5) 实验给药的影响 在造模过程中给药是常规工作，但对造模也是影响因素，如给 药的途径、剂量、熟练程度等影响。 (6) 对照组对造模的影响 在复制动物模型时常常因忽视或错误应用对照的问题，而造成动 物模型的失败或误导错误结论，应根据不同要求设置好对照组。
致病机理 大剂量的STZ可以严重损伤胰岛，造成胰岛 素分泌的绝对量较少，引起糖尿病，与1型 糖尿病的发病机理相似，用来模拟1型糖尿 病。 通过喂高糖高脂饲料造成动物的一种依赖 高胰岛素水平的状态，然后注射小剂量的 STZ，轻微损伤胰岛，造成胰岛素分泌的相 对减少，引起糖尿病，与2型糖尿病发病机 理相似，用来模拟2型糖尿病。
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按产生原因对模型分类
诱发性动物模型 自发性动物模型 抗疾病型动物模型 生物医学动物模型
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1．诱发性动物模型(experimental animal model)又称为实验 性动物模型。 是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合 的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定 的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结 构方面的病变，即为人工诱发出特定的疾病动物模型。
(精选)常用疾病动物模型
常用疾病动物模型上海丰核可以为广大客户提供各种疾病动物模型定制服务，同时提供相关疾病模型的药物敏感性实验分析服务。
客户只需要提供疾病模型的用途及建模方法的选择，我们会根据客户的具体要求量身定做各种动物模型服务。
4.其他皮下肿瘤小鼠小鼠或裸鼠同上，可采用人源肿瘤细胞，更加贴近实际12天（八）心血管疾病模型1. 动脉粥样硬化（高脂高胆固醇+维生素D喂养）兔高脂、高胆固醇饲喂兔造模，成膜后血脂变化显著，为伴高血脂症的动脉粥样硬化4月血管组织病理切片染色2. 主动脉粥样硬化（高脂高胆固醇+主动脉球囊损伤）兔此模型用大球囊损伤加高脂饲养方法成功建立兔主动脉粥样硬化狭窄的动物模型，为相关基础研究提供可靠模型。
2月动物实验模型病理切片展示一、CCl4诱导的肝脏纤维化简介：肝纤维化是肝细胞坏死或损伤后常见的反应，是诸多慢性肝脏疾病发展至肝硬化过程中的一个中间环节。
肝纤维化的形成与坏死或炎症细胞释放的多种细胞因子或脂质过氧化产物密切相关。
CCl4为一种选择性肝毒性药物，其进入机体后在肝内活化成自由基，如三氯甲基自由基，后者可直接损伤质膜，启动脂质过氧化作用，破坏肝细胞的模型结构等，造成肝细胞变性坏死和肝纤维化的形成。
通过CCl4复制肝纤维化动物模型通常以小鼠或大鼠为对象，染毒途径主要为灌胃、腹腔注射或皮下注射。
动物模型图. 经过3个月的CCl4注射造模，小鼠的肝脏在中央静脉区形成了比较明显的肝纤维化，中央静脉之间形成了纤维桥接。
（Masson染色）二、CXCL14诱导的急性肝损伤动物模型简述：CCl4是最经典的药物性肝损伤造模毒素之一，其在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代谢，产生三氯甲烷自由基和三氯甲基过氧自由基，从而破坏细胞膜结构和功能的完整性，引起肝细胞膜的通透性增加，可溶性酶的大量渗出，最终导致肝细胞死亡，并引发肝脏衰竭。
根据CCl4代谢和肝毒性机制可复制不同的肝损伤模型，其中给药剂量和给药方法是其技术关键。
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疾病动物模型1复制方法和应用动物疾病模型的复制，是用人为的方法，使动物在一定的致病因素（物理的、化学的、生物的）作用下，造成动物组织、器官或全身一定损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类疾病的预防、治疗（包括新药物试用）提供理论依据。
所以动物疾病模型的复制，在医学科学研究中占有十分重要的地位。
目前我国生物医学科学研究中，动物疾病模型主要用于三个方面：即实验生物学、实验病理学和实验治疗学（新药筛选亦属于实验治疗学范畴）。
由于研究目的不同，对于疾病模型的要求也有所区别。
如实验病理学，它着重于研究用某种特定方法复制出某些疾病。
整个疾病复制过程，就是它的研究内容，目的是通过疾病的复制去探讨疾病的病因学和发病原。
而实验治疗学则完全不同，疾病的复制仅是它研究的开始，因为它的主要目的是为了阐明在该病的发生发展过程中，某些治疗措施或药物的疗效如何。
诱发性动物模型的复制方法不外是用生物的、物理的、化学的和各种环境因子作用于动物而产生。
生物学因素包括细菌、病毒、寄生虫、细胞、生物毒素、激素等各种致病原，通过接种而使正常动物发生疾病。
如接种细菌、病毒于敏感动物使其产生各种传染病。
目前已知的150余种人畜共患病提供了极有意义的传染病材料。
从流行病学、病理学或并发症等不同角度研究，首先要充分了解动物与人在疾病易感性和临床表现等方面的同异处。
例如轮状病毒可引起婴儿急性坏死性肠类，犬感染轮状病毒后的表现只是亚临床的。
然而严重威胁幼犬的肠道病毒是细小病毒，而人对细小病毒则并不易感。
物理因素是多方面的。
例如在机械力作用下产生各种外伤性脑损伤、骨折等模型，气压变动复制高空病、潜水病；温度改变产生各种烧伤和冻伤；放射线照射可复制各型放射病，引起免疫功能抑制或诱发Spragae-Dawley系大鼠乳腺癌；闪光刺激诱发癫痫模型；噪音刺激引起听源性高血压及改变行为记忆功能等。
复制各种模型时必须严格考虑不同对象应采用的不同的刺激强度、频率和作用时间，即按设计要求摸索有关实验条件。
例如用扩张的气囊在颅内加压制作急性颅内压增高症动物模型时，应该按不同压力梯度通过几小时逐步加压，待脑的顺应性发生改变后才出现临床“脑缺血-脑水肿”的恶性循环。
盲目加压会急速发生脑疝死亡，不可能复制出脑水肿对机体代偿和失代偿的病理生理过程，这样的模型会丧失或缺乏临床研究的价值。
化学因素可直接或间接（通过代谢产物）对机体产生有害作用。
如用各种化学致癌剂诱发各种肿瘤；用各种化学毒物或毒气诱发各种中毒性疾病；用强碱、强酸可致皮肤烧伤等。
不同品种、不同年龄的动物也存在剂量、耐受性和副作用等差异。
实验者需要通过广泛收集有关信息，在预实验中摸索稳定而有效的实验条件。
研究者可根据研究目的需要，选择相应的实验方法，在健康的动物身上复制出所需要的疾病模型。
诱发性疾病模型已知有数千种，复制的方法也是多种多样的，这里仅对一些常用的、经典的人类疾病的动物模型复制方法加以简介。
2肿瘤模型的复制方法复制动物肿瘤的方法很多，如将实验动物用放射线照射或静脉、局部注射放射性同位素；使用各种化学致癌剂（烷化剂、多环芳香烃类、芳香胺类、氨基偶氮染料、亚硝胺类）；使用植物毒素（如苏铁素、黄樟素等）；使用金属（如铬、镍、砷、镉等）；使用RNA和DNA肿瘤病毒；使用多种致癌性霉菌毒素（其中致癌作用最强者为黄曲霉素）等，均可诱发成各种肿瘤。
诱发性肿瘤模型其数量在诱发性动物模型中占首位。
一般是利用致癌物质通过口服、注入、埋藏和涂抹等方式使动物发生肿瘤。
能诱发动物肿瘤的病毒也有不少报导，例如小鼠白血病病毒（MLV）、鸡白血病病毒（ALV）和猫白血病病毒（FLV）分别能引起大小鼠，鸡和猫白血病。
Rous鸡肉瘤病毒可使田鼠、鸡、鸭、鹌鹑、猴、蛇等多种动物发生肉瘤。
猫肉瘤肉毒（FSV）可使大鼠、猫、犬和猴发生肉瘤。
人类腺病毒能诱发小鼠、田鼠肉瘤和淋巴瘤。
2.1 诱发性肿瘤动物模型2.1.1 肝癌二乙基亚硝胺（DEN）诱发大白鼠肝癌：取体重250g左右的封闭群大白鼠，雌雄不拘。
按性别分笼饲养。
除给普通食物外，饲以致癌物，即用0.25%DEN水溶液灌胃，剂量为10mg/kg，每周一次，其余5天用0.025%DEN 水溶液放入水瓶中，任其自由饮用。
共约4个月可诱发成肝癌。
或单用0.005%掺入饮水中口吸服8个月诱发肝癌。
4-2甲基氨基氮苯（DBA）诱发大鼠肝癌：用含0.06%DBA的饲料喂养大鼠，饲料中维生素B2不应超过1.5～2mg/kg，4～6月就有大量的肝癌诱发成功。
2-乙酰氨基酸（2AAF）诱发小鼠、狗、猫、鸡、兔肝癌：给成年大鼠含0.03%2AAF标准饲料。
每日每平均2～3mg2AAF（也可将2AAF混于油中灌喂），3～4月后有80～90%动物产生肝肿瘤。
二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌：用剂量为每日0.3～14mg/kg体重，混于饲料或饮水中给予，6～9个月后255/300大鼠发生了肝癌。
亚胺基偶氮甲苯（OAAT）诱发小鼠肝癌：用1%OAAF苯溶液（约0.1ml含1mg）涂在动物的两肩胛间皮肤上，隔日一次，每次2～3滴，一般涂100次。
实验后7～8周即而出现第一个肝肿瘤，7个月以上可诱发小鼠肝肿瘤约55%。
或用2.5mgOAAT溶于葵瓜子油中，给C3H小鼠皮下注射4次，每日间隔10天，也可诱发成肝癌。
黄曲霉素诱发大鼠肝癌：每日饲料中含0.001～0.015ppm，混入饲料中喂6个月后，肝癌诱发率达80％。
2.1.2 胃癌甲基胆蒽诱发小鼠胃癌：取20g左右的小鼠，无菌手术下，在腺胃粘膜面穿挂含甲基胆蒽（MC）线结。
含MC的线结是用普通细线，在一端打结后，将线结置于盛有MC小玻璃试管内，在酒精灯上微微加温，使MC液化渗入线结。
MC浓度为0.05～0.1g20-甲基胆蒽内浸入10～20根线。
手术埋线后4～8个月可诱发成功胃癌。
用不对称亚硝胺，剂量为0.25ml/kg体重，3个月后全部动物发生前胃乳头状癌，7～8个月后有85～100%发生前胃癌。
昆明种最敏感。
A系次之，615系小鼠敏感性最差。
此外还可用甲基亚硝基醋酸尿素给BD 大鼠饮水中加2mg/kg体重，每周5次饮用，520天后全部大鼠均发生了腺胃癌。
2.1.3 食管癌甲基苄基亚硝胺（MBNA）诱发大鼠食管癌：取体重100g以上的Wistar大鼠，任其食用含甲基苄基亚硝胺的饮水，并将MBNA掺入饲料中使每日摄入量达0.75～1.5mg/kg体重。
80～100天可诱发成食管癌。
也可用二烃黄樟素（Dihydrosafrole），它是一种制备啤酒的调味品，在大鼠饲料中加入百万分之二千五百至一万（2500～10000ppm）黄樟素，就能引起20～75%的食管癌。
用0.2%或0.005%的甲基苄基亚硝胺水溶液，给动物经口灌喂，每天一次，大鼠灌注剂量为1mg/kg体重，至第27天即发现一例食管乳头状瘤，154天发现第一例食管癌，11个月食管癌的发生率为53%。
2.1.4 肺癌二乙基亚硝胺（DEN）诱发小鼠肺癌：小白鼠每周皮下注射1%DEN 水溶液一次，每次剂量56mg/kg，DEN总剂量达到868mg，观察时间为100天左右时，发癌率可达40%。
而DEN总剂量达到1176mg，观察时间为半年左右时；发癌率可达94%。
乌拉坦诱发肺腺癌：小鼠（A系，1～11/2月龄）较大鼠敏感，每次每只腹腔注入10%乌拉坦生理盐水液0.1～0.3ml，间隔3～5日再注，共注2～3个月，每只小鼠用量约为100mg，注后3个月肺腺癌发生率为100%，而且多数为多发性，这种诱发瘤为良性。
此外还可用气管内注入苯并芘、硫酸铵气溶胶、甲基胆蒽等诱发肺癌。
如猴气管内注入3，4苯并芘（苯并花为3～15mg 与等量之Fe2O3混合液），每周一次，共10次，6只猴中有2只诱发肺的鳞状上皮癌。
亦有人用硫酸胺气溶剂给100只大鼠吸入，13个月后所有大鼠都发生了肺腺癌。
用0.2%明胶作悬浮剂将甲基胆蒽混合后给金地鼠气管内注入，每次0.1ml（含甲基胆蒽5mg）每周一次，共6次，53周后有62.5%动物发生了肺癌。
2.1.5 鼻咽癌二甲基胆蒽（MC）诱发大鼠鼻咽癌：取直径2～3mm的硬质塑米管，在酒精灯上小火拉成锥形，每段长约3.5cm，管内填以结晶体MC。
小管一端用火封闭，以防药物外溢，尖端用针刺数孔，使MC能从小妃溢出。
取体重120g左右的大白鼠，雌雄均可，乙醚麻醉后，由前鼻孔将上述含MC的塑料小管插入鼻腔，利用前鼻孔较小管粗端为小的特点，稍加用力，迫使小管全部进入鼻腔内，其尖部可达鼻咽腔。
不需另加固定，即可使小管长期留于鼻腔内。
待到预定时间（半年以上），或动物自行死亡时，到其鼻咽部，10%福尔马林固定，脱钙后，石蜡包埋，进行连续切片。
发癌率可达60%以上。
二乙基亚硝胺滴鼻法诱发鼻咽癌：取120g左右大白鼠，雌雄均可，乙醚麻醉后，用磨平针尖的8号针头，从前鼻孔轻轻插入，针尖可达鼻咽腔。
经注射器灌注用1%吐温-80新配的33.3%DEN混悬液0.02ml(含DEN6.7mg)每周1次，共15～20次，可诱发成鼻咽癌。
2.1.6 宫颈癌取雌性小白鼠，以附有0.1mgMC的棉纱线结在动物不麻醉的状态下，借助于阴道扩张器及磨纯的弯针，将线穿入宫颈。
经右宫角背部穿出，使线结固定于宫颈口。
线的另一端则固定于背部肌肉，缝合皮肤，挂线以后，同日开始连续注射青霉素2～3天。
以防术后感染。
至一定时间（半年左右）处死动物，宫颈组织用10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片。
2.1.7 结肠癌给四周龄的雄性大白鼠，皮下注射二甲基苄肼（Dimethlhydrazine,DMH）每周一次，连续21周，每次DMH21mg/kg。
最后一次给药后1～4周，处死动物。
降结肠部位用Bouin液固定，脱水，石蜡包埋，切片。
所用之DMH先配成每100ml含400mg的母液，并加EDTA37mg，用氢氧化纳（0.1N）液将pH调至6.5备用。
2.2 移植性肿瘤动物模型目前临床所用的抗肿瘤药中，大多数是经动物移植性肿瘤试验筛选而发现的。
应用动物移植性肿瘤筛选药物的优点是：使一群动物同时接种同样量的瘤细胞，生长速率比较一致，个体差异较小，接种成活率近100%，对宿主的影响相类似，易于客观判断疗效，可在同种或同品系动物中连续移植，长期保留供试验用，试验周期一般均较短，试验条件易于控制等。
因此目前抗肿瘤药筛选大多数采用动物移植瘤作为筛选模型。
目前世界上保存的动物移植肿瘤约有400株，但筛选试验常用者仅20～30种。
据1984年统计，我国在同系、同种动物中已建立各种动物和人的常见的瘤株64个。
例如小鼠肺腺瘤（HP615）、小鼠子宫颈瘤27号（U27）、小鼠脑瘤22（B22）、小鼠淋巴细胞性血病（L615）、裸鼠人肝瘤移植瘤和人脑恶性胶质细胞瘤（NCS—1）等。