2010.12.4泌尿系统疾病动物模型
抗Thy1肾炎
Thy-
造模机制
2
Thy1是鼠类胸腺细胞表面糖蛋白，也存在于
大鼠肾小球系膜细胞表面。利用大鼠胸腺细胞作抗
原免疫家兔，制备的兔抗大鼠Thy1抗血清（ATS）
可直接与系膜细胞表面抗原结合，固定补体形成膜
攻击复合物，使细胞溶解，继而引起残存的系膜细
胞增生，制备系膜增生性肾小球肾炎。
44
造模机制
抗Thy1肾炎
大鼠肾小球系膜细胞表面 与
大鼠胸腺细胞表面
具有相同的抗原
(糖蛋白)
大鼠胸 腺细胞
新西兰家兔，
收集家兔血清
大鼠
45
实验动物
雄性成年新西兰家兔； 体重150g左右雄性SD大鼠。
抗Thy1肾炎
46
抗Thy1肾炎
操作步骤
1. 制备大鼠胸腺细胞悬液 2. 兔抗大鼠Thy1.1抗血清（ATS）制备
第3d系膜细胞开始增生； 至第7d增生明显； 第4、5周系膜细胞增生的同时伴有系膜基
质增多，部分毛细血管襻呈分叶状。
50
模型特点
抗Thy1肾炎
1. 本模型与人类系膜增生性肾小球肾炎相似。
2. 单次注射ATS后肾脏病变常为可逆性的，反 复注射后出现明显肾小球硬化和慢性肾功 能衰竭。
51
系膜增生性肾小球肾炎 左：正常； 右：系膜细胞和基质增生， 电子致密物（D）沉积。
65
嘌呤霉素致肾病模型
[方法]-2 一次注射：
用体重280~300g雄性大鼠，静脉或腹 腔注射嘌呤霉素，剂量为130~150mg/kg体 重。10d左右出现蛋白尿。
66
嘌呤霉素致肾病模型
[方法]-3 一次注射：
用体重150~200g雄性SD大鼠，麻醉下行左侧颈 静脉插管，缓慢注射嘌呤霉素生理盐水溶液，剂量 为80mg/kg体重，5min内注完。蛋白尿于注射后3~5 天开始升高，9~11天达高峰，约14天开始下降，至 28天恢复正常。
抗肾小球基膜肾炎模型 月体形成）
相当人类肾炎的类型 增生性肾小球肾炎（新
Heymann肾炎模型
膜性肾小球肾炎 （膜性肾病）
阳离子化牛血清清蛋白肾炎模型 膜性肾病
血清病肾炎模型
链球菌感染后肾炎
抗胸腺细胞抗体肾炎
系膜增生性肾小球肾炎
第二节 肾病动物模型
63
一、嘌呤霉素致大鼠肾病模型
嘌呤霉素致肾病模型
7
与肾小球肾炎发病有关的抗原
肾小球性抗原 (基膜、Heymann、Thy1) 内源性
非肾小球性抗原 (核抗原、肿瘤抗原及甲状球蛋白 )
外源性 包括病原生物的成分、药物、外源性凝集素
及异种血清等
8
发病机制
可溶性抗原抗体复合物在肾小球内沉积引起损 伤；
抗体在肾小球内直接与抗原发生反应形成原位 免疫复合物引起损伤
小结
兔
肾小球基膜
大鼠肾 皮质匀浆
大鼠肾 皮质匀浆
大鼠胸 腺细胞
同种大鼠
大白兔
大鼠
肾小管刷状 缘与足突膜
新西兰家兔
大鼠
胸腺细胞表 面与系膜细 胞糖蛋白
小结
四、阳离子化牛血清清蛋白诱发家兔肾炎模型
造模机制
肾小球基膜富含负电荷，用带正电荷的阳离子 化异种蛋白（抗原或抗体）通过电荷结合而沉积在 基膜上，吸引血循环的相应抗体或抗原，导致肾脏 局部免疫复合物形成。本模型为原位免疫复合物性 肾炎模型。
抗Thy1肾炎
为系膜增生性肾炎，病理特点为系膜 细胞增生及系膜基质增多。本型肾炎在我 国非常常见。
42
抗Thy1肾炎
胸腺细胞抗原（Thy1抗原）分为Thy1.1和 Thy1.2两种，大鼠仅有Thy1.1抗原。大鼠 Thy1.1抗原是分子量为18kD的糖蛋白，分布于 早期胸腺细胞、未成熟的淋巴细胞、成纤维细 胞和肾脏系膜细胞等细胞的表面，在肾脏系膜 细胞含量较高。
9
一、家兔Masugi肾炎模型
Masugi肾 炎
本模型属于抗肾小球基膜肾炎模型，动物模 型称马杉（Masugi）肾炎（抗肾抗体性肾炎和肾 毒血清性肾炎）。研究增生性肾小球肾炎的常用 动物模型。此型肾炎在人类肾炎中的比例不到5%。 抗原成分主要定位于基膜Ⅳ型胶原α3链羧基端非 胶原区。
10
区别
人类抗肾小球基膜肾炎由抗肾小球基膜的 自身抗体引起
第粉6剂周，注保射存剂于量－4加0℃倍备。用。
（4）取上述粉剂，加适量pH 7.4磷酸盐缓冲液，即成C-BSA （等电点从4.4提高到8.6，在pH 7.4生理条件下，带阳离 子）。59 Nhomakorabea结果
C-BSA大鼠肾炎模 型
本模型的特点是在肾小球基膜上直接形 成免疫复合物，病理类型属于膜性肾病。
免疫荧光显微镜检查可见IgG沿肾小 球毛细血管壁呈均匀一致的颗粒状荧光。
47
抗Thy1肾炎
操作步骤
1. 制备大鼠胸腺细胞悬液 2. 兔抗大鼠Thy1.1抗血清（ATS）制备
48
抗Thy1肾炎
操作步骤
1. 制备大鼠胸腺细胞悬液 2. 兔抗大鼠Thy1.1抗血清（ATS）制备 3.大鼠Thy1.1肾炎模型的制作
49
结果
抗Thy1肾炎
末次注射ATS后
第1d出现系膜溶解，系膜细胞数减少，部 分毛细血管扩张；
注射后40~60天 慢性改变，肾小球纤维化。
21
急性弥漫增生性肾小球肾炎
弥漫性毛细血管内增生性肾小球肾炎
弥漫性新月体性肾小球肾炎
弥漫性新月体性肾小球肾炎
慢性硬化性肾小球肾炎
慢性硬化性肾小球肾炎
原位免疫复合物形成模式图
抗肾小球基膜肾炎
二、大鼠Heymann肾炎模型
分型
主动型：主动免疫。用自体或同种动物肾皮质 匀浆（含近端小管刷状缘成分）与弗氏佐剂混合后 给同种动物腹腔注射而引起
19
肾脏组织病理学检查
Masugi肾 炎
在光学显微镜下，每只动物各选30个最 大切面的肾小球，测量肾小球直径、截面积 并计数细胞数，计算肾小球体积。
20
病变
Masugi肾 炎
注射抗肾血清的第10~12天后 出现明显蛋白尿和管型
注射后10天 急性改变，肾小球肿大，渗出性变化；
注射后20天 急进性改变，出现新月体或环状体；
17
检测指标
尿蛋白； 血肌酐及血尿素氮； 病理形态学观察； 电镜、免疫荧光等。
Masugi肾 炎
18
结果
Masugi肾 炎
1．连续静脉注射抗肾血清3~5次后，家兔可出现 蛋白尿。大多数动物于注射抗肾血清的第12 天出现明显蛋白尿和管型尿。
2．光镜检查可见呈急性、亚急性（以形成新月 体、环状体为主）或慢性（纤维化为主）的 肾小球肾炎病变。免疫荧光检查发现，沿基膜 有特征性连续线状IgG沉着，绝大多数有C3 同时存在。
60
C-BSA大鼠肾炎模 型
PASM染色切片光学显微镜检查： 早期可见“钉突”和上皮下沉积物； 中期可见肾小球囊内大量蛋白性渗出物； 晚期可见GBM增厚、新月体形成及肾小球硬
化。电镜检查可见GBM弥漫增厚，上皮下多数电 子致密物沉积，上皮细胞足突融合。
61
肾炎动物模型模拟的人类肾炎类型
肾炎动物模型
第九章 泌尿系统疾病动物模型
1
复习 肾小球模式图
复习
正 常 肾 小 球
复习
滤过屏障 模式图
胶状铁实验 等电点4.6
复习
PAS染色
第一节
肾小球肾炎动物模型
6
肾小球肾炎（glomerulonephritis）是 一组以肾小球损害为主的疾病，病因、发病 机制、病理改变、病程和预后不尽相同，多 数肾小球肾炎的发病与免疫反应有关。
34
Heymann肾炎
操作方法
抗近端小管刷状缘抗原（Fx1A）的制备 皮质匀浆后依次通过80、100和220目筛网
抗Fx1A血清的制备 大鼠尾静脉注射抗Fx1A血清5mg/kg
35
结果
Heymann肾炎
蛋白尿；
光镜下可见肾小球体积增大，基膜局部增厚，第8、 12周末，肾小球基膜全长增厚，系膜细胞增多；
肾小球系膜增生模式图。 从左至右：轻度、中度和重度
系膜增生。
轻度系膜增生性肾小球肾炎 （PASM，×400）
中度系膜增生性 肾小球肾炎 （PASM， ×400）
重度系膜增生性肾小球肾炎 （PASM，×400）
系膜增生性肾小球肾炎 IgG在系膜区团块状沉积 （荧光， ×400）
兔肾皮 质匀浆
绵羊
造模机制
嘌呤霉素或阿霉素等均具肾脏毒性，可 损害肾小球滤过膜结构。
64
操作步骤
嘌呤霉素致肾病模型
可用下列几种方法制备肾病模型
[方法]-1 多次注射
用体重100~150g雄性大鼠，每天皮下注射0.5% 嘌呤霉素1次（15mg/kg体重），连续10天，一般 5~7天出现蛋白尿，2周达高峰，4周达稳定。
2.蒸肾馏炎水模中型，复加制入上述液体中，搅拌后，再加1.8 g碳化二亚
胺（EDC），维持25℃，持续搅拌2 h，保持pH 4.75。最
后加家4兔m静ol/L脉（注pH射4C.7-5B）SA醋酸10盐m缓g冲，液每3日0 m1l次，，终止共反5周应。，
（3）将上述溶液冷冻干燥，4℃双蒸馏水中透析48 h，得BSA
（一）大鼠主动型Heymann肾炎模型
造模机制
用近端小管刷状缘成分为抗原免疫大鼠， 使大鼠体内产生相应抗体，抗体与Heymann抗原 形成免疫复合物，引起膜性肾小球肾炎。
大鼠 肾皮质匀浆
同种大鼠
32
Heymann肾炎
（一）大鼠主动型Heymann肾炎模型
操作方法
将多只大鼠处死后取出肾脏，从肾动脉插 入导管，用生理盐水反复冲洗后，取皮质5g研 成匀浆，与弗氏完全佐剂充分混匀成10ml，加 生理盐水20ml，给同种大鼠腹腔注射，每2周1 次，每次2ml，经3~6次注射可出现蛋白尿，说 明模型成功。
泌尿外科腹腔镜技能培训中动物模型的应用
泌尿外科腹腔镜技能培训中动物模型的应用发表时间：2011-12-15T09:57:37.967Z 来源：《中外健康文摘》2011年第32期供稿作者：娄斌史雪梅龙梅[导读] 此培训方法适用于大多数的泌尿外科医生，值得临床推广。
娄斌史雪梅龙梅 (黑龙江省牡丹江医学院附属二院泌尿外科 157009)【中图分类号】R656【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）32-0063-02【摘要】目的探讨泌尿外科腹腔镜技能培训中动物模型的临床应用价值。
方法 2009年5月-2011年6月，我院6名临床实践经验相当的青年泌尿外科医生接受了动物模型上开展腹腔镜下肾盂成形术的技能培训，对培训效果做总结分析。
结果 6名医生培训前手术平均出血量和手术时间差异没有统计学意义（p＞0.05），培训后手术平均出血量和手术时间没有统计学院差异（p＞0.05）；但是培训前、后每位医生的手术平均出血量和手术时间比较有统计学差异（p＜0.05）。
结论动物模型上进行腹腔镜下泌尿外科手术的培训，能显著提高医生的手术技能，提高手术成功率、减少手术并发症，安全、可靠、有效，适用于大多数的泌尿外科医生，值得临床推广。
【关键词】泌尿外科腹腔镜技能培训动物模型随着微创技术的广泛运用于临床，腹腔镜下微创手术已经得到临床医生的肯定和推广。
1993年国际上首次出现了腹腔镜下肾盂成形术之后，腹腔镜下泌尿外科手术以其创伤较小、术中失血量少、术后患者恢复较快、术后伤口较小等优势逐渐成为医生和患者的首选[1]。
常用的手术技能训练方式有电脑虚拟模拟器、尸体手术模拟、模拟训练箱等，这些训练方式失去了活体患者真正的解剖、血流供应等微环境，手术技能的提升受到限制[2]。
本研究旨在通过研究分析6名青年医生动物模型为基础的腹腔镜技能培训后，改善、提高手术技能，为将来动物模型在临床技能培训中的推广应用提供参考依据。
1 资料与方法1.1 一般资料 2009年5月～2011年6月，我院6名临床实践经验相当的青年的泌尿外科医生在动物模型上进行腹腔镜下肾盂成形术的技能培训。
动物临床诊疗泌尿生殖系统的检查-PPT课件
肾盂或输尿管结石的病例，当直肠触诊时，可发现肾脏的触痛
系
，有时还能在肾盂中触摸到坚硬的石块和感到石块相互之间的
统
摩擦，或经直肠触诊到停留于输尿管中的豌豆大至蚕豆大、坚
检 查
硬的结石，同时病畜呈疼痛反应。据称在输尿管积液时，直肠 内触诊可能产生捻裂音样感觉。
泌
尿
生
殖
系
统
膀胱的检查
膀胱为贮尿器官，上接输尿管，下和 尿道相连。因此膀胱疾病除膀胱本身 原发外，还可继发于肾脏、尿道及前 列腺疾病等。
生
殖
系
统
尿液的气味
正常生理情况下，大家畜的尿液呈厩舍味，猪的尿液呈大蒜味，猫的 尿液呈腥臭味。病理情况下可见： 氨臭味：尿液在膀胱内停留时间过久造成氨发酵，主见于尿道结石、 膀胱括约肌痉挛和膀胱平滑肌麻痹。 腐臭味：主要见于尿路、膀胱的坏死性炎症和溃疡以及尿毒症。
酮臭味：主要见于反刍兽酮病和奶牛的生产瘫痪。
系 统 检
收尿多脊）道是髓。及由受排输于损尿、次管路膀数阻受胱增塞阻括多、引约，膀起肌每胱。麻次破见痹尿裂于以液或尿及减膀道脑少胱阻部的麻塞疾，痹、病故等膀等又。胱。称临麻频床痹尿上、。常尿 液分膀不为胱断肾括呈前约点性肌滴少痉状尿挛排或出无腰的尿荐，部是肾脊由源髓于性损膀少伤胱尿等、或。尿无直道尿检、，可阴肾确门后定粘性诊膜少敏
而忽视原发病。泌尿系统的检查方法，主要有问诊、视诊、触诊（外
泌
部或直肠内触诊）、探诊、肾脏机能检查、排尿和尿液的检查。必要
尿
时还可应用膀胱镜、X线等特殊检查方法。
生
殖
系
统
排尿动作及尿液的感官检查 泌尿器官（肾、膀胱及尿道）的检查 外生殖器的检查 乳房的检查
疾病动物模型
诱发性或实验性动物模型 （Experimental Animal Models）
实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物
的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的 损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患 相应的传染病，又如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发 动物的肿瘤等。 并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的需 要等特点，因而为近代医学研究所常用，特别是药物筛选研 究工作所首选。但诱发模型和自然产生的疾病模型在某些方 面毕竟存在一定差异。因此在设计诱发性动物模型要尽量克 服其不足，发挥其特点。
四、动物模型的制作
1、查找文献并咨询动物实验所需动物和条件 是 否可行，了解前人所积累的经验，避免 低水平的重复或缺乏科学依据的盲动所造 成人力 物力的浪费； 2、从动物品种品系年龄性别体重生物学特点 动物微生物污染级别等方面选取最可比拟 的动物，不可认为选越高级动物可比性越 高。
第二节 自发性动物模型
（二）按系统范围分类
1、疾病的基本病理过程动物模型 2、各系统疾病动物模型
疾病的基本病理过程动物模型
这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化
过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物，使动 物组织、器官或全身造成一定病理损伤，出现各种功能、 代谢和形成结构的变化，其中有些变化是各种疾病都可 能发生的，不是各种疾病所特有的一些变化，如发热、 缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质 紊乱、酸碱平衡障碍等，我们称之为疾病的基本病理过 程。
可 靠 性
复制的动物模型应该力求可靠地反映人类疾病，
即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、 代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状 和体征，经化验或X光照片、心电图、病理切片 等证实。若易自发地出现某些相应病变的动物， 就不应加以选用，易产生与复制疾病相混淆的 疾病者也不宜选用。
常用实验动物模型
【模型评价】
EMP实验利用啮齿类动物对新异环境的探究特性和对高悬敞开 臂的恐惧心理，形成矛盾的心理应激，较好地模拟了焦虑样症状。 该模型操作简单，能够简单直观地反映动物的焦虑状态，是一种 较为成熟经典的焦虑动物模型。
2.创伤后应激障碍（PTSD）
【实验动物】
雄性SD大鼠，200g左右。
【操作方法】
【操作方法】
大鼠每日腹腔注射D-半乳糖400mg/kg，连续8周；小鼠每日 颈背部皮下注射D-半乳糖溶液120mg/kg，连续注射6～8周 （各报道略有不同）。
【模型评价】
使用Morris水迷宫，染色及生化指标等，可测试出该模型小鼠 的学习和记忆缺陷、胆碱能系统变化，以及脑组织神经元的丢失 和线粒体膨胀呈空泡样变性的现象，这与老年动物的生理表现一 致。该模型造价低廉、操作简便、可重复性高、模拟损伤较为全 面。
结扎左侧颈总动脉，同时从右侧颈总动脉放血，可选择在放血 后30min、60min、90min及120min解除左侧颈总动脉结扎， 同时结扎右侧颈总动脉停止放血。可将放出的血液经股静脉输回 体内，以继续观察。
【模型评价】
本手术全部在直观下进行，一边从右侧颈动脉放血，一边将放 出的血液从股静脉输入，既能直接观察，又能方便地控制分流量 和速度，较为实用。
【操作方法】
测试前把动物放于盛水玻璃缸中游泳15min，要确保动物不能 逃脱。15min后将动物取出置于加热的环境（32℃）中干燥 15min，再放回各自的笼子。24h后再次将动物分别放入水缸中， 强迫游泳6min。当动物停止挣扎漂浮在水中，只做必要的轻微 动作保持头在水面上的时候，被认为是不动。记录后4min的不 动时间。在抑郁症的药理学和行为学的干预存在下不动时间将会 明显减少。
泌尿系统疾病动物模型
大鼠腹腔注射，每2周1次，每次2ml，经3~6次注射可
出现蛋白尿，说明模型成功。
33
Heymann肾炎
（二）大鼠被动型Heymann肾炎模型 造模机制
第九章 泌尿和男性生殖系统疾病动物模型
1
复习
肾小球模式图
复习
正 常 肾 小 球
复习
滤过屏障 模式图
胶状铁实验 等电点4.6
复习
PAS染色
第一节
肾小球肾炎动物模型
6
肾小球肾炎（glomerulonephritis）是一组 以肾小球损害为主的疾病，病因、发病机制、病
理改变、病程和预后不尽相同，多数肾小球肾炎
50
抗Thy1肾炎
模型特点
1. 本模型与人类系膜增生性肾小球肾炎相似。 2. 单次注射ATS后肾脏病变常为可逆性的，反复 注射后出现明显肾小球硬化和慢性肾功能衰竭。
3. 在人类，弥漫性系膜增生性改变可以为红斑狼
疮、过敏性紫癜、糖尿病等继发性肾小球改变。
51
系膜增生性肾小球肾炎 左：正常； 右：系膜细胞和基质增生， 电子致密物（D）沉积。
末次注射后2周采羊血分离血清
抗体纯化
加入经生理盐水洗涤3次的等量 兔红细胞混匀，置于4℃过夜
离心、吸取上清
灭活备用
Masugi肾炎
٭
3．免疫家兔：
用上述抗肾血清给家兔 (体重 2 ~2.5kg 家兔)
静脉注射，每次1.5-2ml，每30min注射1次，约3-8次， 数天后出现蛋白尿，说明模型形成。
（含近端小管刷状缘成分）与弗氏佐剂混合后给同种动物 腹腔注射而引起
常见药理动物模型
一、复制方法和应用动物疾病模型的复制，是用人为的方法，使动物在一定的致病因素（物理的、化学的、生物的）作用下，造成动物组织、器官或全身一定损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类疾病的预防、治疗（包括新药物试用）提供理论依据。
所以动物疾病模型的复制，在医学科学研究中占有十分重要的地位。
目前我国生物医学科学研究中，动物疾病模型主要用于三个方面：即实验生物学、实验病理学和实验治疗学（新药筛选亦属于实验治疗学范畴）。
由于研究目的不同，对于疾病模型的要求也有所区别。
如实验病理学，它着重于研究用某种特定方法复制出某些疾病。
整个疾病复制过程，就是它的研究内容，目的是通过疾病的复制去探讨疾病的病因学和发病原。
而实验治疗学则完全不同，疾病的复制仅是它研究的开始，因为它的主要目的是为了阐明在该病的发生发展过程中，某些治疗措施或药物的疗效如何。
诱发性动物模型的复制方法不外是用生物的、物理的、化学的和各种环境因子作用于动物而产生。
生物学因素包括细菌、病毒、寄生虫、细胞、生物毒素、激素等各种致病原，通过接种而使正常动物发生疾病。
如接种细菌、病毒于敏感动物使其产生各种传染病。
目前已知的150余种人畜共患病提供了极有意义的传染病材料。
从流行病学、病理学或并发症等不同角度研究，首先要充分了解动物与人在疾病易感性和临床表现等方面的同异处。
例如轮状病毒可引起婴儿急性坏死性肠类，犬感染轮状病毒后的表现只是亚临床的。
然而严重威胁幼犬的肠道病毒是细小病毒，而人对细小病毒则并不易感。
物理因素是多方面的。
例如在机械力作用下产生各种外伤性脑损伤、骨折等模型，气压变动复制高空病、潜水病；温度改变产生各种烧伤和冻伤；放射线照射可复制各型放射病，引起免疫功能抑制或诱发Spragae-Dawley系大鼠乳腺癌；闪光刺激诱发癫痫模型；噪音刺激引起听源性高血压及改变行为记忆功能等。
人类疾病的动物模型制备概述
经验分享
Let’s enjoy the experiment
1.课题的确立
1)明确实验涉及的学科 e.g.基础医学？病理学？药理学……
2保证实验有意义 e.g.可乐杀精（预答辩）
3）学科结合组员的兴趣 ★可操作性★科学思维★结合所学知识 （生姜治脱发）
4)优先考虑有趣的动物模型 e.g.舒必利对小鼠自然奖赏效应的影响
3．抗疾病型动物模型
指特定的疾病不会在某种动物身上发生,从而可以 用来探讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力 的动物模型
4．生物医学动物模型
指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似 表现的疾病模型.
（二）、按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 2．各系统疾病动物模型
（三）、按模型种类分类
D.维持剩余药品的药效 冷藏？室温？污染？标签？
E.实验记录 数据和图像的保存 记录的时间、地点，室温，周围环境 严谨的表格，专人负责 认真对待每一个实验数据，不得私自修改
F.实验结束后 动物的处理，向动物管理中心老师登记 清理实验台
重视思维 贵在探索 严谨认真 坚持不懈
THANK YOU
遗传背景
一、按产生原因分类
二、按系统范围分类
三、按模型种类分类
四、中医药体系分类
（一） 按产生原因分类
1．诱发性动物模型（实验性动物模型） ①、物理因素诱发动物模型 ②、化学因素诱发动物模型 ③、生物因素诱发动物模型 ④、复合因素诱发动物模型
2．自发性动物模型
指实验动物未经任何人工处置,在自然条件下动 物自然发生,或由于基因突变的异常表现通过遗 传育种保留下来的动物模型.
其心脏在离体的情况下仍可有 节奏地搏动很久，常用于心脏 生理、病理和药学实验。其坐 骨神经-腓肠肌标本可用来观察 各种刺激或药物对周围神经、 横纹肌或神经肌肉接头的作用。 蛙舌与肠系膜是观察炎症反应 和微循环变化佛如良好标本。
(动物学实验)人类疾病动物模型
❖ 物理因素诱发：如手术致骨折、放射线致免疫 抑制
❖ 化学因素诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬 化、化学毒物中毒
❖ 生物因素诱发：如微生物感染 ❖ 复合因素诱发：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或
加SO2 ❖ 生物技术制作的动物模型：如嵌合体动物、转
基因动物、克隆动物等
2020/7/21
2、自发性动物模型（spontaneous animal model）
2020/7/21
• [特点及应用]： • DEN诱发大鼠致癌率为70％．DBA诱癌率为
60％，黄曲霉素诱发大鼠肝癌发生率为80％ ，此种方法从病因学角度分析，与人体肿瘤较 为近似，故此类模型常用于肿瘤特点的深入研 究。
2020/7/21
• 4.宫颈癌（Carvical carcinoma) 用穿线法将附有0.1mg二甲基胆蒽（
2020/7/21
• 用于诱发实验性肿瘤的动物种类很 多，以啮齿动物的使用最多、应用 最广，包括各种大鼠、小鼠、豚鼠 等
2020/7/21
• （一） 诱发方法
诱发性动物肿瘤的诱发方式包括原位诱发 和异位诱发。
原位诱发是指将致癌物直接与动物靶组织或 靶器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤。
异位诱发是将与致癌物接触后的动物组织或 器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产生 的该组织或器官的肿瘤。
2020/7/21
• （2）其它动物自发瘤 • ①大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤，跟品
系和年龄有关。 • ②金黄仓鼠是实验性肿瘤研究中常用的
一种动物，自发瘤发生率的（0.5％～ 17％），主要发生于神经系统和膀胱以 外的组织和器官。 • ③兔类自发瘤发生率很低，仅为0.8％～ 2.6％，以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见 。
泌尿系统疾病的动物模型研究
泌尿系统疾病的动物模型研究泌尿系统疾病是指影响肾脏、输尿管、膀胱、尿道等器官的疾病，如肾炎、肾结石、膀胱炎等。
这些疾病不仅会给患者带来身体上的不适，还会影响其生活质量和工作效率。
因此，寻找有效的治疗方法和预防措施是非常必要的。
动物模型研究是一种常用的科学研究方法，可以模拟人类疾病，从而更好地理解其发生机制和寻找治疗方法。
在泌尿系统疾病方面，动物模型研究也得到了广泛应用。
一、肾炎动物模型研究肾炎是一种常见的泌尿系统疾病，其发生机制复杂，目前尚无特效治疗方法。
因此，寻找有效的治疗方法是非常必要的。
在肾炎动物模型研究中，常用的动物包括小鼠、大鼠和猪等。
通过诱导肾炎模型，可以模拟人类肾炎的发生过程，并进行相关治疗试验。
例如，可以使用抗生素、激素等药物进行治疗，并观察其对肾脏功能的影响。
二、肾结石动物模型研究肾结石是一种常见的泌尿系统疾病，其主要表现为腰部或下腹部剧烈疼痛。
目前，尚无特效治疗方法，因此，寻找有效的预防和治疗方法是非常必要的。
在肾结石动物模型研究中，常用的动物包括小鼠、大鼠和兔子等。
通过给予高钙、高氧化物等饮食，可以诱导肾结石模型，并进行相关治疗试验。
例如，可以使用利尿剂、草酸盐等药物进行治疗，并观察其对结石形成的影响。
三、膀胱癌动物模型研究膀胱癌是一种常见的泌尿系统恶性肿瘤，其发生机制复杂，目前尚无特效治疗方法。
因此，寻找有效的治疗方法和预防措施是非常必要的。
在膀胱癌动物模型研究中，常用的动物包括小鼠、大鼠和兔子等。
通过给予致癌物质或基因突变等方法，可以诱导膀胱癌模型，并进行相关治疗试验。
例如，可以使用化学药物、放射线等进行治疗，并观察其对膀胱癌细胞的影响。
总之，动物模型研究是一种非常重要的科学研究方法，在泌尿系统疾病方面也得到了广泛应用。
通过建立合适的动物模型，可以更好地理解相关疾病的发生机制和寻找有效的治疗方法和预防措施。
相信在不久的将来，我们可以通过这些努力，为患者提供更好的医学服务。
输尿管梗阻动物模型研究
输尿管梗阻动物模型研究xxx博士综述xxx博导审校肾积水(hydronephrosis)是指尿液从肾盂排出受阻，蓄积后肾内压力增高，肾盂肾盏扩张，肾实质萎缩，导致肾功能减退。
肾积水容量超过1000ml或小儿超过24小时尿液总量时，为巨大肾积水。
引起肾积水的病因很多，主要由泌尿系梗阻引起，包括先天性泌尿系统畸形、尿路结石、损伤、炎性狭窄、感染、肿瘤、良性前列腺增生、神经性膀胱功能障碍、医源性原因等。
梗阻性肾病其主要的病理生理改变是肾积水、肾盂及肾小管压力升高、肾间质水肿、炎性细胞浸润、肾间质内成纤维细胞增生、肾间质胶原蛋白聚集、肾间质增宽、肾小管萎缩，最终导致肾间质纤维化和肾单位减少，引起肾功能衰竭。
在临床实践中，输尿管梗阻较常见，除了因为意外结扎或部分结石病例可引起输尿管完全梗阻外，绝大多数输尿管梗阻为不完全梗阻，因此认识和研究输尿管部分梗阻(PUUO)所造成的病理生理改变具有重要的临床意义。
肾积水对肾功能的影响取决于积水的程度、积水持续的时间、患者年龄及对侧肾脏的代偿能力。
对于输尿管完全梗阻引起的急性梗阻性肾病，必须尽可能及早解除梗阻，以保护肾功能。
对于输尿管部分梗阻，最终也会导致肾积水逐渐加重、肾功能损害持续恶化，因此同样需要及时解除梗阻，挽救肾功能，但是由于部分梗阻所致肾脏损害的病理生理改变与完全梗阻时有很大不同，因此，在不同时间段将梗阻解除，通过对肾功能、肾小管间质纤维化指标及形态学研究，了解梗阻解除后肾功能的恢复程度，对于临床上输尿管部分梗阻解除后评估肾功能的恢复程度及其预后具有重要意义。
对于完全性梗阻所致肾及输尿管损害的病理生理改变研究已比较充分，而由部分梗阻引起的肾积水、肾功能损害、肾小管间质纤维化的病理生理过程仍缺乏深入的了解[1，2]，目前较多的是局限于对梗阻以后短时期内的研究，而且对于梗阻解除以后肾功能及肾间质纤维化的恢复研究较少[3，4]，主要原因之一是缺乏理想的PUUO动物模型。