浅谈对药物化学的认识

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药物化学学习心得

药物化学学习心得

药物化学学习心得药物化学作为药学专业中的重要学科之一,对于学习者来说是一门非常重要的课程。

通过学习药物化学,我们可以了解药物的结构、性质、合成方法、作用机制等,从而为药物的研发、临床应用等提供基础知识和理论支持。

在学习过程中,我收获颇多,下面我将从几个方面分享一下我的心得体会。

一、理论与实践相结合药物化学是一门理论与实践相结合的学科,理论知识是学习的基础,而实践操作是巩固理论知识的重要手段。

在实验课上,我亲自动手操作,在老师的指导下合成了一些常见的药物,如水杨酸、对乙酰氨基酚等。

通过实践操作,我更加深入地理解了药物化学的知识点,对实验室操作也更加熟悉和自信。

二、多角度思考问题在学习药物化学的过程中,我发现要想真正了解一个药物,不能仅仅停留在表面,而是要从多个角度思考问题。

比如,我们要了解一个药物的结构特点,可以从有机化学的角度出发,通过分析其分子结构、官能团的变化等,来揭示其结构与性质之间的关系。

同时,我们还需要从药理学的角度研究其药效、作用机制等,这需要对生物化学、药理学等学科有一定的掌握。

综合多个角度的知识,可以更加全面地了解一个药物,为其合成和研发提供指导。

三、与其他学科的融合药物化学是一个跨学科的学科,与有机化学、药理学、药剂学等学科都有密切的联系。

在学习药物化学的过程中,我们还需要学习其他学科的知识,了解药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程,这就需要有一定的生物学和生物化学基础。

而了解药物的毒性和安全性,又需要学习毒理学等相关知识。

在整个学习过程中,我注意与其他学科的联系,不仅深化了对药物化学的理解,也拓宽了我的学科视野。

四、积极参与科研实践除了课堂学习,我还积极参与科研实践,这既是对自身知识的巩固与运用,也是培养科研能力的重要途径。

我参与了一项关于药物分子修饰的研究项目,通过设计合成一系列新药物分子,并对其进行药效评价和理化性质分析。

在实验室中,我不仅巩固了药物化学的理论知识,还学会了使用各种仪器设备进行分析和检测,掌握了科研实验的基本技能。

药物化学学习心得

药物化学学习心得

药物化学学习心得作为一名学习药物化学的学生,我深刻地感受到了这门学科的重要性和复杂性。

药物化学从本质上来说是关于药物的化学特性、药物结构与活性之间的关系、药物代谢及毒性机理等方面的学科。

在学习药物化学的过程中,我学到了许多关于化学和药物的知识。

首先,我了解了药物的基本分类,比如说根据使用的目的可以把药物分为治疗性药物和化学药品,根据化学结构又可以分为小分子药物和生物制剂等。

学习化学课程的一大挑战就是学习大量的化学分子,而在药物化学中,这些分子与活性的关系更加密切,拥有更加复杂的结构和功效。

通过学习药物的摄取、代谢和排出等方面的知识,我们对药物在人体内是如何起作用的有了更深刻的了解。

在药物化学的学习中,学生需要尤其重视一些自然科学的知识,比如数学和物理。

这些知识可以帮助我们更好地理解药物的性质和活性,从而设计更好的药物。

此外,计算机科学在药物化学中的应用越来越广泛,据未来预测,计算机模拟将成为设计新药物的一个非常主要的方法。

因此,在学习过程中,我们应该积极学习相关知识,以更好地服务于未来的工作和学习。

总的来说,药物化学是一门有挑战性的学科,但它也是非常有意义的,因为它和人类的健康息息相关。

通过学习药物化学,我们可以更好地理解药物与人体之间的相互作用,为研发更好的药物打下基础。

同时,在此过程中,我们也可以深刻理解了分子的构造和功能,为我们今后的学习和工作奠定坚实的基础。

药物化学在现代医学和生物学中有很多应用,特别是在新药研发中。

在新药研制过程中,药物化学起到了至关重要的作用,如果药物化学的研究不足或者不够准确,可能会导致新药研发的失败或者延期。

药物化学的一个重要方面是了解药物结构和药物活性之间的关系。

这是因为药物分子的结构可以决定其在人体内的代谢方式和作用。

如果药物的结构不能被人体代谢,那么药物将不能达到预期效果,以致可能是毒性过强,甚至可能导致严重的副作用。

因此,药物化学家需要通过精确地控制药物分子的构象和结构来调节其活性,达到治疗的效果。

药物化学学习心得范文

药物化学学习心得范文

药物化学学习心得范文药物化学是药学专业的核心课程之一,主要讲解药物的发现、设计、合成和作用机制。

通过学习药物化学,我对药物的结构和性质有了更深入的了解,也对药物的研发过程和质量控制有了更全面的认识。

在学习过程中,我遇到了一些困难和挑战,但也取得了一些收获和心得体会。

首先,学习药物化学需要掌握一定的有机化学基础知识。

有机化学是药物化学的基础,其中涉及到各种有机化合物的反应机理和性质。

作为药物化学的学习者,我们需要掌握有机化学的基本原理,如键的构成、价态理论、取代反应等。

只有掌握了这些基本知识,才能更好地理解和解释药物的结构和性质。

其次,在学习药物化学过程中,我发现结构与活性的关系很重要。

药物的活性通常与其分子结构密切相关,即药物的分子结构决定了其药理活性。

因此,通过研究药物的结构与活性关系,可以为药物的设计和优化提供指导。

在学习过程中,我们会接触到很多具体的药物分子结构,需要通过分析和比较来寻找其中的规律和规律,以判断其活性和选择适当的改造策略。

另外,药物的合成和筛选是药物研发过程中的重要环节。

药物的发现往往是一个从大量的化合物中筛选出合适的候选药物的过程。

因此,了解药物合成和筛选的方法是十分重要的。

通过学习药物化学,我们可以掌握一些基本的药物合成方法,如酯化反应、缩合反应和取代反应等。

同时,我们还需要学习一些化学和生物学的筛选方法,如高通量筛选、药物库设计和药效评价等。

此外,药物质量控制也是药物化学学习中的一部分。

药物的质量控制是保证药物安全和有效性的重要环节。

在学习中,我们需要了解药物的质量标准和检验方法,如理化性质检验、纯度分析和微生物检验等。

另外,也需要学习药物的稳定性和降解机制,以确定其保存条件和使用期限。

通过学习药物化学,我不仅更深入地了解了药物的结构和性质,也对药物的研发过程和质量控制有了更全面的认识。

同时,我还学会了如何分析和解释药物的结构与活性关系,并学习了一些药物合成和筛选的方法。

药物化学药物化学简介

药物化学药物化学简介

药物化学的重要性
疾病治疗
公共卫生
药物化学的发展为疾病治疗提供了更 多有效的药物,提高了治疗效果和患 者的生活质量。
药物化学的发展对于保障公共卫生安 全具有重要意义,如抗击传染病、抗 菌药物的研发等。
药物研发
药物化学在药物研发过程中发挥着关 键作用,通过研究药物的化学性质和 构效关系,可以发现和设计具有新作 用机制的药物。
02
药物合成方法
经典合成法
通过已知的反应和步骤,将原料转化为目标 药物。
固相合成法
在固相载体上逐步合成目标药物,便于分离 和纯化。
组合化学法
通过大量平行合成和筛选,快速发现有活性 的化合物。
酶催化法
利用酶的催化作用,高效地合成目标药物。
药物设计原理
01
02
03
04
结构基础设计
基于药物与靶点相互作用的结 构信息,设计具有特定活性的
合化学与高通量合成技术
组合化学
通过固相或液相反应,同时合成大量结构类似的小分子化合物库,用于筛选和发现具有药理活性的先导化合物。
高通量合成技术
利用自动化技术,快速、高效地合成大量化合物,提高药物发现的效率。
分子生物学技术在新药研究中的应用
基因敲除和敲入技术
通过基因编辑技术,研究特定基因对药物作用的影响,为新药研发提供理论依据。
排泄
02
排泄是指将体内代谢废物和多余物质排出体外的过程。药物的
排泄主要通过肾脏和肠道进行。
药物代谢与排泄的影响因素
03
药物代谢与排泄的速度和程度受到多种因素的影响,如年龄、
性别、遗传因素等。
药物作用的多靶点与网络调控
多靶点作用
许多药物在体内发挥治疗作用时,会作用于多个靶点,而不 是单一靶点。这种多靶点作用有助于全面治疗疾病,并降低 副作用的发生。

药物化学学习心得

药物化学学习心得

药物化学学习心得药物化学是药学专业的重要基础课程之一,它主要研究药物的化学特性、结构与活性的关系以及药物的合成方法。

通过学习药物化学,我深刻体会到了药物研发的复杂性和重要性,下面我将就我的学习心得进行总结。

首先,药物化学的学习需要具备扎实的有机化学基础。

有机化学是药物化学的基础,通过学习有机化学,我掌握了诸多重要的有机化学知识,如有机化合物的命名法、反应机理等。

这些基础知识对于理解和掌握药物的结构与活性的关系至关重要。

例如,我们学习了亲核试验的原理和方法,通过对亲核试验的学习,我能够判断某个分子中是否存在易受亲核试验的位点,从而设计出更有效的合成方法。

其次,药物化学学习需要了解药物的结构与活性的关系。

药物的结构与活性是药物研发的核心问题之一。

通过学习药物化学,我了解到了药物的活性部位与药物的结构之间的关系。

例如,苯部分对于某些酶的抑制活性非常重要,因此在设计药物分子结构时,需要保留苯环结构。

另外,药物分子的手性也对活性产生重要影响。

通过药物化学的学习,我掌握了判断药物分子手性的方法,从而可以设计出具有更高活性的手性药物分子。

此外,药物化学学习还需要掌握一定的合成方法。

药物的合成是药物研发的重要环节之一。

通过学习药物化学,我了解到了许多重要的合成反应和合成方法。

例如,我们学习了格氏试验、海耶斯试验等重要的合成方法,通过这些合成方法,可以在实验室中合成出具有一定活性的化合物,为药物研发提供基础。

此外,我们还学习了药物的结构改造方法,通过改变药物分子的结构,可以改变其活性和代谢途径,进而提高药物的疗效和减少副作用。

最后,药物化学学习需要注重实践能力的培养。

药物化学是一门实践性很强的学科,只有通过实践才能更好地理解和掌握其中的知识。

通过实验,我深刻体会到了药物化学学习的重要性。

例如,在实验中,我们需要根据给定的化合物结构,设计出合成方案,并在实验室中亲自合成药物分子。

通过实际操作,我不仅加深了对合成方法的理解,还提高了实验技能。

药物化学学习心得范文

药物化学学习心得范文

药物化学学习心得范文药物化学是药学专业的重要基础课程之一,主要研究药物的化学结构、化学性质以及与生物体的相互作用等内容。

在学习这门课程的过程中,我深感到药物化学的重要性和广阔的应用前景。

下面,我将分享我的学习心得,希望对同学们有所帮助。

一、认真学习基础知识药物化学是建立在有机化学、生物化学和药物学等基础知识之上的,因此在学习该课程之前,一定要扎实掌握这些基础知识。

有机化学是药物化学的基石,理解和掌握有机化学的基本理论和实验技术对于理解药物的化学结构和性质非常重要。

此外,生物化学和药物学的知识也是药物化学学习的重要内容,通过学习生物化学和药物学的知识,可以更好地理解药物在生物体内的作用机制和不同药物的药理学特点。

二、注重实践操作药物化学是一个实验性很强的学科,因此在学习过程中必须注重实践操作。

通过实践操作,可以更加直观地了解和掌握药物的合成方法、分离纯化技术和质谱分析方法等。

在实验操作中,要注重实验技巧的培养和实验数据的准确记录,同时还要注意实验室安全。

通过实践操作,可以加深对药物化学的理解,提高实验操作的能力,培养科学研究的态度和方法。

三、加强与其他学科的联系药物化学是交叉学科,与有机化学、生物化学、药理学等学科有着密切的联系。

在学习药物化学的过程中,需要与其他学科进行多方面的联系和对比。

通过与有机化学的联系,可以了解药物的有机合成方法和结构特点;通过与生物化学的联系,可以了解药物与生物体的相互作用和药物的代谢过程;通过与药理学的联系,可以了解药物在生物体内的作用靶点和作用机制等。

加强与其他学科的联系,可以更加全面地理解药物化学的内涵和外延。

四、深入研究前沿领域药物化学是一个前沿科学领域,涉及到许多新的药物和新的合成方法。

在学习药物化学的过程中,要充分利用图书馆资源和网络资源,深入研究前沿领域的最新进展。

通过阅读专业期刊和学术论文,可以了解到最新的研究成果和研究方法,拓宽自己的科学视野,提高科学研究的能力和水平。

2024年药物化学学习心得范文(2篇)

2024年药物化学学习心得范文作为一门综合性学科,药物化学是药学专业中的重要课程之一。

通过学习药物化学,我深刻认识到药物是通过化学手段来研究、制备和应用的,具有较强的实用性和应用前景。

在学习的过程中,我结合自身的学习经历和体会,总结出以下几点心得。

首先,药物化学的基础知识是学习的基石。

在学习药物化学之前,我们必须具备一定的有机化学、无机化学、分析化学等基础知识。

这些基础知识是理解药物化学的基础,也是后续学习的前提。

因此,在学习药物化学之前,我们要先巩固基础知识,打牢基础,以便更好地理解和应用药物化学的内容。

其次,学习药物化学需要注意细节。

药物化学的知识点繁多,且多为关联性质的知识点。

在学习的过程中,我们要注重细节,抓住重点,将不同的知识点进行联系和比较。

例如,在学习药物的分类时,我们要掌握不同分类标准的特点和应用,并能够灵活运用。

只有掌握了这些细节,才能够深入理解药物化学的原理和机制,并能够更好地应用于实践中。

再次,学习药物化学要注重实践应用。

药物化学是一门实践性很强的学科,只有将理论与实践相结合,才能真正掌握好这门学科。

在学习的过程中,我们要注重实验和实践的训练,积极参加实验课程,并有机会参与科研项目。

通过实验和实践,我们能够更直观地理解和掌握药物化学的知识,并能够培养自己的科研能力和创新思维。

最后,学习药物化学要注重思维方式的培养。

药物化学是一门涉及多学科交叉的学科,需要我们具备综合思维的能力。

在学习的过程中,我们要培养自己的综合思维能力,善于运用一种学科的知识和方法来解决其他学科的问题。

例如,在学习药物合成时,我们既要考虑有机合成的方法和技术,也要考虑药理学的要求和临床应用。

只有具备了这种综合思维的能力,才能够更好地应用药物化学的知识和方法进行创新和研究。

总之,学习药物化学需要我们全面提高自己的学科素养和综合能力。

在学习的过程中,我们要注重基础知识的巩固,关注细节,注重实践应用,并培养综合思维的能力。

从青霉素的发现历程谈对药物化学研究的认识

报告题目从青霉素的发现历程谈对药物化学研究的认识个性教育基础课程强化小组(药物化学)学院:化学与制药工程学院专业班级:2008级药物制剂081班姓名:李航学号: 080103121指导教师:张勇、康怀萍、张志伟、张国刚2012年 1月 13日1引言人类进入充满活力的21世纪,科学技术迅速发展,取得新的突破。

药物作为人类对自然界进行改造的发现和发展起来的产物,随着包括分子生物学,基因组学和信息技术等科学技术的飞跃发展,学科之间的渗透日益深化,新兴学科的不断涌现,药物化学也将不断充实,开拓创新。

药物化学(Medicinal Chemistry)是关于药物的发现、发展和确证,并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科它是建立在化学和生物学的基础上,涉及了医学、药学的相关知识,是对药物结构和活性进行研究的综合性学科。

当代的药物化学是建立在有机化学及相关的物理化学、结晶学、光谱学、计算机信息技术及多种生命科学等学科上的一门应用性基础学科。

特别近20 年以来,由于计算机技术、现代合成技术、生物技术的应用等学科的飞速发展,以及这些学科间的相互衔接和渗透,为药物化学的理论与实践提供了进一步的科学依据,并注入了新的活力,因而,可能深入地从化学上理解药物与机体的相互作用和药物呈现药理作用的分子机制,以及化学结构与生物活性关系的内涵。

探索、研究发现新的高效低毒的药物一直是药物化学的发展动力和核心工作。

在人类处于信息时代的今天,药物化学作为药物研究的龙头学科,在新药的研究中具有举足轻重的地位。

在新药研究中伴随着药物化学研究的各个方面。

人们在新药的研究过程中,先导化合物(或活性化合物)的发现与设计是最为关键的一步。

在先导化合物的开发中,计算机已成为一个重要的方法和工具。

这里主要介绍比较分子场分析方法和高通量药物虚拟筛选两种分析和发现药物的方法。

高通量虚拟筛选(Virtual High-Throughput Screening)方法现在仍是药物发现的最主要的策略。

药物化学学习心得(2篇)

药物化学学习心得药物化学是药学专业中一门重要的课程,它是研究药物化学和药物合成的科学。

在学习这门课程期间,我深深感受到了药物化学在药学领域中的重要性和实际应用。

以下是我在学习药物化学过程中的心得体会。

首先,药物化学是药学基础课程之一,它涉及到了一些基本的药学知识,如有机化学、分析化学等。

通过学习药物化学,我对药物的化学结构、性质、合成方法等有了更深入的了解。

这对我理解药物的作用机制、药物代谢和药物与靶标的相互作用等方面有着重要的指导意义。

其次,药物化学的学习给我提供了很多实践操作的机会。

在实验课中,我们学习了一些常见的药物合成方法和分析技术,如合成酯类药物、吲哚类药物,以及利用红外光谱、紫外光谱等对药物进行结构鉴定。

通过亲自动手操作,我不仅更加熟悉了实验操作步骤,还感受到了药物化学理论与实践的紧密联系。

此外,药物化学的学习培养了我分析问题和解决问题的能力。

在学习药物化学的过程中,我们需要从大量的信息中筛选出与药物性质、结构有关的重要特征,并进行合理的解释和推断。

这就要求我们能够熟练掌握化学知识,善于思考和分析。

通过药物化学的学习,我逐渐培养了自己的分析思维能力,能够合理地解释和预测药物的性质和活性。

在学习药物化学过程中,我还深刻认识到了药物化学与其他学科的交叉融合之重要性。

药物化学不仅与有机化学、分析化学等基础学科有着密切的联系,还与药物学、药理学等应用学科有着密切的合作关系。

只有不断拓宽自己的学科知识面,才能更好地理解药物化学的意义和应用。

在学习药物化学过程中,我也遇到了一些困难和挑战。

药物化学的知识体系较为庞大,其中涉及到了大量的化学性质、化学反应与机制等内容。

由于时间有限,我在学习过程中需要不断加强对知识点的理解和记忆,提高自己的学习效率。

为了更好地学习药物化学,我采取了一些有效的学习方法。

首先,我注重理论与实践相结合。

在学习理论知识的同时,我积极参与实验课程,深入了解和掌握药物化学实践技能。

浅谈药物化学中的化学结构教学

浅谈药物化学中的化学结构教学药物化学作为药学领域中一个重要的学科,旨在研究化学结构与生物活性之间的关系,并通过设计、合成和优化化合物结构来提高药物的治疗效果。

因此,药物化学中的化学结构教学是非常重要的一环。

化学结构是指化合物在分子级别具有的原子排列方式和相互作用关系。

药物分子的化学结构对其药理学活性和代谢行为都产生着重要影响。

因此,理解化学结构对于药物化学研究者和实践者来说是至关重要的。

化学结构教学在药物化学的教学中扮演了举足轻重的角色,既能够帮助学生对药物分子的特性有更加深入的理解,也能够培养学生的化学思维和实验技能能力。

化学结构教学应该从基础知识的概念和原理开始,引导学生了解药物分子的基础结构特征和现有的化学结构分类方法。

同时,药物结构的复杂性也要考虑到,这促使教学过程需要多种形式的展示与讲解,如模型、图像、示意图等。

这样的多形式呈现,可以方便学生的理解,从而将理论与实践相结合,提高了学生们的教学效率。

此外,化学结构教学还应该紧密结合药物分子的作用机制。

在这个意义上,化学结构不仅仅是课程教学的重要组成成份,也成为了实践研究的有力工具。

药物分子的不同结构可能会对目标生物分子的作用模式产生显著影响,而这些在实际生物系统中表现出来的作用关系对药物的研究和设计具有极其重要的意义。

同样,药物化学的化学结构教学也需要关注学生的知识应用能力和实践探索能力。

理论所学可以通过带领学生进行实验来实际应用,比如使用合成手段模拟合成环节,让学生真正的学习化学化工基础知识。

这些实验性的学习能够帮助学生更加深入地理解药物分子的结构与活性之间的关系,并贯彻化学的化工实践。

最后,化学结构教学还需要与融入药物分子的临床研究和合法审核有关的实际日期,从而更好地帮助学生了解药物分子开发的关键环节,塑造全面熟练的药学人才。

只有通过对药物分子化学结构的全面理解,药学人才才能在其后续的职业过程中持续从事研究和创新。

总之,药物化学中化学结构的教学是药学教育和实践的重要组成部分,需要全面掌握,充分了解。

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谈谈对天然药物化学的看法 作者: ZIQING8823 (站内联系TA) 收录: 2009-03-12 发布: 2009-03-12

天然药物化学在制药行业的地位如何啊?天然药物化学和天然产物化学又有何区别? wangyanan007 (站内联系TA) 天然药物化学研究在我国新药创制中的作用

建国以来,我国药品生产以仿制为主,但目前我国已实施对化学物质和药品的专利保护,药品生产必须尽快实现从仿制向创新的转轨。自从发现来自天然的化合物具有特殊的生理活性后,许多具有特殊治疗作用的药物得以开发。由于天然药物化学研究所提供的活性物质结构新颖,疗效高,不良反应少,所以它已成为制药工业中新药研究的主要源泉之一。天然活性化合物作为先导物通过适当结构改造成为一代新药。近年来,随着分离分析技术的进步,许多结构复杂及微量成分获得纯品并确定其化学结构,极大地丰富了天然药物的来源。 1 天然药物化学是新药研究重要的组成部分 1.1 天然化合物是治疗癌症等重点疾病药物的重要来源 1.1.1 抗肿瘤药物的研究基于以下3个方面:①通过药理筛选寻找具有细胞毒性和抗癌活性的天然化合物;②近年来随着分子生物学发展所建立起来的作用机制-生物活性筛选法是以酶、受体、DNA及RNA等为直接靶点的抗肿瘤新药筛选方法,具有快速、经济、简便、有效等优点,是目前从天然产物中寻找新型天然药物先进的筛选方法。如:以蛋白激酶C(PKC),DNA聚合酶β,拓扑异构酶,B淋巴细胞和T淋巴细胞为靶点寻找新结构的研究;③作用于细胞周期或细胞凋亡过程的活性成分、肿瘤血管生成抑制剂及对多药耐药肿瘤细胞有效的新化合物的研究。 1.1.2 治疗老年痴呆症药 脑内M1和M2受体进行性降低是脑功能减退的重要原因之一,纠正脑M系统异常是治疗老年痴呆症的重点之一。一些中药据临床研究表明,对老年痴呆症患者有一定的疗效,其活性成分对脑M2受体有上调作用,并且作用机制与受体拮抗剂不同,是一类新型的M受体药,以此为出发点研究、阐明其提高M2受体密度所需结构特点,从而提出首选的基本结构,为寻找和开发M受体调节药,特别是M2受体调节药既有重要意义,也有良好前景。 1.1.3 抗心、脑血管病药 心脑血管病发病率呈现日趋增高的趋势,近年来人们对心脑血管病致病原因有了进一步的了解。如血管栓塞与血浆中纤维蛋白原升高有关,而具有活血化瘀功能的中药其化学成分可降低血浆纤维蛋白原并使病情得到缓解。可以预见,这类成分可以通过结构改造成为治疗血管栓塞的药物。 1.1.4 抗艾滋病药 艾滋病是世界性传播的病毒性传染病,死亡率高,至今仍无有效的药物和治疗方法。世界卫生组织推测,21世纪艾滋病的高发区将由美洲和非洲地区转移到亚洲地区。抗艾滋病药的研究基于以下3个方面:①一些中药有抗病毒疗效,而一些中药有提高、改善和调节自身免疫而达到稳定的生物功能的特性;②采用清热解毒、凉血驱湿中药对艾滋患者进行治疗,其症状明显改善;③根据艾滋病发病机制,HIV复制过程需要逆转录酶的理论,研究发现某些中药具有极强的病毒逆转录酶抑制活性,因此致力于中药抗艾滋病毒的治疗药物或活性成分的研究,具有中国特色和广阔前景。 1.2 海洋、地区、民间及其天然资源的研究与开发扩大了新药的来源 为了得到结构新颖的化合物,已有越来越多的人将注意力转向以前较少研究的领域:①我国海域辽阔,生物物种丰富。海洋生物中发现了多种结构新颖的化合物,其中不少有很好的生物活性。海洋药物的研究也越来越受到国家有关部门和科研人员的重视,在目前陆地植物发现新骨架化合物几率急剧下降的形势下,海洋生物成为作用机制新颖、化学结构多样化的新药或先导化合物的来源;②各地区均有特产药材或植物,立足于本地资源的开发研究,补充了新化合物和部分活性化合物的来源;③民间药用资源是我国中药的宝库之一,各少数民族积累了不少天然药物用药经验。深入研究其活性成分,极有可能发现治疗疑难病症的新药;④苔藓植物是高等植物中最低级的类群,全世界约有2 300种,我国约有2 100种。近年来对苔藓的研究发现,其具有大量的高活性抗霉菌、肿瘤生长抑制等活性的结构新颖的化合物。开发利用这一丰富的植物资源,对发现和创制新药具有重要意义。 1.3 天然活性化合物的合成、半合成及生物合成技术研究提供了不依赖自然资源的新药 一些植物含有高活性的化合物,但含量极微,若开发利用,天然资源很块就会枯竭。其合成、半合成及生物合成技术的研究是解决供需矛盾的途径之一,如抗癌药物紫杉醇、长春新碱,高效乙酰胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲,抗疟药青蒿素等的合成、半合成及生物合成技术的研究。 1.4 传统中药的深入研究使其在新药开发中重新发挥重要作用 随着科学技术的发展,一些过去未知的植物微量成分被发现,其中不乏具有较强生物活性的成分,如人参和三七中的环肽,可能是一类新型活性成分;大蒜水溶性成分的研究,可为动脉粥样硬化疾病的新药研究提供先导化合物。此外,某些植物作为药用已有较长的历史,经研究发现了其化学成分的新活性,为这些植物增加了新的用途,如丹酚酸抗脂质过氧化、抗溃疡作用;苦楝楝烷化合物抗癌作用等。 2 天然药物化学研究发展方向展望 目前我国天然药物化学研究依其目的不同可分为3个方面:①以阐明药用生物有效成分,获得具有新结构的化合物或具有生物活性的单体为目的,进行提取分离条件、结构鉴定、一般活性研究;②以解决自然资源有限的活性化合物或其前体的来源为目的,进行半合成及生物转化研究;③以获得高效低毒的创新药为目的,以天然活性化合物为先导物,合成一系列结构类似物进行构效关系研究。由此可见,天然药物研究已经从最初对天然来源活性化合物被动全盘地接受到积极主动地改进,研究在不断深入。 2.1 天然药物化学研究应以创制新药为目标 知识产权的保护和市场竞争的形势迫使我国必须将创新药物研究放在重要位置。新药研究周期长,风险大,投入高,而我国天然药物资源丰富、经济基础相对比较薄弱,从天然产物中寻找创新药物适合现阶段国情。 国内外研究经验表明,来自于天然的先导化合物很有希望成为治疗疑难病症的新药,而且天然产物药理筛选的命中率比合成化合物高。天然先导化合物的发现为新药的目标化合物提供了结构模式,从天然结构活性成分出发,经结构修饰、类似物的合成及系统的活性研究,总结结构与活性(毒性)的相关性,作为设计新药目标化合物的基础,是国际上研究天然活性成分的主要思路和方法。 我国在该领域的研究中,上述第一个方面的研究比较普遍,以发表论文为其主要研究成果;国家自然科学基金以资助创新药物的基础研究为主,以寻找天然先导化合物继而获得专利保护的新药为目的和主要成果。在现阶段,这3个方面的研究还会长期并存,而创新药物的研究,应在得到活性单体的基础上进行深入的构效关系研究。 天然来源的新药创制在我国有较好的基础和潜力。天然药物化学基础研究应从目前我国新药研究的迫切需要出发,从我国社会和经济发展的长远利益考虑,为我国创制新药发挥重要作用,促进创新药物的发展,而不应仅仅停留在分离纯化、结构鉴定、活性测定、发表论文为止。 2.2 加强基础研究是创制新药的关键 创制新药,基础研究是关键。如果没有长期深入、扎实和雄厚的基础研究工作积累,就不会有创新药物的发展,新药的来源也很快就会枯竭。我国新药研究与国际先进水平仍有很大差距。多年来创制的新药品种少,有特色的药物更少。其根本原因是基础研究薄弱,不能满足创新药发展的需要。 新药研究艰难,短期内难以取得明显成效,因此一部分科研人员不愿从事探索性强、需要长期进行的基础研究,而选择一些短线课题和开发研究项目。很多天然药物化学研究停留在新结构化合物的发现、跟踪性研究或缺乏创新的开发阶段。虽然研究“短、平、快”和“me too”类新药可解燃眉之需,但从长远考虑,加强基础研究、储备技术和人才、发展具有我国自主知识产权的新药才是根本目标。 天然药物化学研究的深入应以定量构效关系和三维构效关系理论为指导,在先导化合物分子结构的优化方面下工夫,即根据疾病的病因、发病机制、细胞生物学特点、受体的结构等寻找活性尤其是有特殊作用机制的先导化合物,利用适当的药理模型研究分子的活性和毒性作用机制,在此基础上进行分子的结构改造,研究分析不同活性的分子其结构和构象的差异,总结其活性所必需的结构及其与某种药理(毒理)作用之间的规律,据此进行结构优化,为设计合成高效低毒的新药奠定基础。在此过程中,不仅要充分应用还要不断地总结和发展构效关系的理论。 基础科学研究的根本在于创新,科学研究的积累可以开拓创新的思路。目前我国天然药物化学研究的思路大多是跟踪国际热点,缺乏原始的创新思路,探索性不强。如紫杉醇、三尖杉酯碱、长春新碱等抗癌药物,都是在国外有一定研究基础后移植过来的,我国自行发现的类似这样疗效好、作用机制明确、得到国际公认的新药极少。往往是有个好的苗头化合物大家便纷纷一涌而上,将许多人力、物力集中在某个热点的跟踪研究上,不利于该领域的发展,也难以发展成为具有我国专利的创新药物。 2.3 应用多学科的理论和技术,促进天然药物化学研究的深入 新药研究是多学科合作的系统工程。而天然药物化学与药物分析、药物化学、生药学、分子生物学、生物工程、微生物学、药理学、毒理学均有密切的关系,其发展必须充分利用相关学科的理论、方法与技术进行综合研究。 在成分分离方面,各种现代新技术的应用,不仅使非极性的、小分子的化合物分离速度和分离质量有了大幅度提高,而且使那些长期以来分离纯化难度较大苷类等的水溶性化合物也得到较好的分离。结构鉴定方面,UV,IR,MS,NMR(包括近年发展起来的质谱、核磁共振各种新技术),X-射线晶体衍射及SDS-PAGE技术等的应用,为结构和纯度鉴定提供了有力的技术手段。 利用细胞和组织培养技术将植物的分生组织进行离体培养和植物的无性繁殖,从生物反应器中培养植物生产某类化合物;利用代谢产物的发酵和转化器官的扩增研究生产活性成分;利用基因工程研究找出形成植物活性成分的“关键酶”,再选择合适的载体、受体的适当部位和适当发育时期予以表达以提高某类成分含量;利用转基因生物(如转基因大肠杆菌、酵母菌等)作为反应器以生产外源基因编码的产物;利用生物转化技术对一些天然先导化合物的结构进行修饰,得到不依赖自然资源的目标或前体化合物。 天然活性产物构效关系的研究需要药理学和毒理学的配合,以了解化合物的活性、毒性及作用机制,为活性分子的设计提供依据。在活性分子的设计方面,利用分子图形学及各种软件包、图形工作站系统等寻找分子活性部位、优化结构、优势构象、活性强弱不同的化合物间立体结构的同一性与差异及活性结构的拓扑特性、药效基团和活性规律;利用计算机辅助设计高活性分子,研究分子的三维结构和活性的关系,并提出相应的活性分子的结构模型,使得结构改造、化合物的合成更具有方向性。 2.4 天然药物化学研究应注意的问题

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