部分血友病患者产生抗体
治疗两舯罕见病的依库珠单抗
治疗两舯罕见病的依库珠单抗依库珠单抗（Emicizumab），是一种治疗两种罕见病的药物，分别是先天性因子VIII 缺乏症和抗因子VIII抗体产生的血友病患者。
血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，患者因为无法正常凝血而容易出现严重的出血。
而依库珠单抗的出现，给这些患者带来了新的希望。
依库珠单抗是一种双特异性抗体，它结合了凝血因子IXa和因子X，从而在不使用因子VIII的情况下促进凝血。
这对于那些因为身体无法正常产生因子VIII而无法正常凝血的患者来说，是一个突破性的治疗方法。
依库珠单抗的独特作用机制使其成为了血友病患者新的治疗选择。
过去，血友病患者在治疗的过程中需要不断注射因子VIII来维持血液凝血功能，但是这对于一些患者来说并不方便。
而且有些患者还可能因为长期使用外源性因子VIII而产生抗体，从而失去了对因子VIII的敏感性。
而依库珠单抗的出现，为这些患者提供了一种新的治疗选择。
依库珠单抗的临床试验结果显示，该药物在预防和减少出血方面取得了良好的效果。
在一项针对严重血友病A患者的临床试验中，使用依库珠单抗的患者在一年内的出血次数明显减少，而且绝大多数患者能够在治疗期间不再需要注射因子VIII。
这些结果表明依库珠单抗在预防和减少出血方面具有良好的疗效。
除了预防和减少出血，依库珠单抗还可以用于手术前后的治疗。
临床试验结果显示，使用依库珠单抗的血友病A患者在手术期间和手术后的出血发生率较低，术后凝血功能也得到了有效的保护。
这使得那些需要进行手术治疗的血友病患者可以更加安全地接受手术治疗。
依库珠单抗的出现，不仅为血友病患者带来了新的治疗选择，也为他们的生活带来了质的改变。
以往需要经常注射因子VIII的患者，可以通过使用依库珠单抗来减少对因子VIII的依赖性，从而更加灵活地安排自己的生活和工作。
术前术后使用依库珠单抗的患者也可以更加安全地接受手术治疗，避免了因为出血引起的并发症。
值得注意的是，依库珠单抗并不适用于所有的血友病患者。
血友病人的并发症是有哪些
血友病人的并发症是有哪些血友病是一种遗传性疾病，主要特征是血液无法正常凝血。
患者在受伤或手术时，很容易出现大量的内出血，这给他们的生活带来了很大的困扰。
除此之外，血友病还容易导致许多并发症。
本文将重点介绍血友病的常见并发症。
首先，血友病患者常见的并发症之一是关节出血。
由于血友病患者血液凝血功能受损，导致他们的关节容易受伤并出血。
长期重复出血会引起关节滑膜的慢性炎症和破坏，导致关节肿胀、疼痛和功能障碍。
关节出血最常见的部位是膝关节，其他常见的关节有踝关节、肘关节和髋关节等。
如果关节受伤或出血较严重，会导致关节畸形、关节僵硬和活动受限。
其次，血友病患者易患肌肉血肿。
当肌肉受伤之后，血友病患者的血液无法正常凝固，容易导致肌肉组织的大面积出血，形成血肿。
肌肉血肿通常会引起肌肉疼痛、肿胀和活动受限。
如果血肿较大或出血较严重，可能需要进行手术进行引流和止血。
此外，血友病患者还容易出现颅内出血。
颅内出血是血友病患者最严重的并发症之一，也是最常见的致死原因之一。
颅内出血通常发生在头部外伤后，由于血液无法凝固，导致血液进入颅腔内，造成颅内压增高，严重时可导致昏迷、癫痫发作，甚至死亡。
预防颅内出血的重要措施之一是避免头部受伤，如佩戴头盔、避免进行高风险的运动活动等。
心血管并发症也是血友病患者常见的问题，主要表现为心血管疾病的发生率增高。
原因可能与血友病患者在接受凝血治疗时使用的血液制品中的血小板和纤维蛋白原的变化有关。
患者更容易发生心脏病、高血压以及心脑血管疾病。
在治疗上，血友病患者需要定期检查心血管健康状况，并采取相应的措施进行预防和治疗。
另外，血友病患者还容易患感染。
由于血友病患者的免疫功能受损，抗体生成能力较低，容易导致感染的发生。
特别是在进行血友病治疗时，如输血、静脉注射血液制品等，都可能给患者带来感染风险。
常见的感染有关节滑膜感染、皮肤软组织感染和上呼吸道感染等。
对于血友病患者来说，预防感染至关重要，保持良好的卫生习惯、定期接种疫苗、定期检查，及时发现和治疗感染的征兆。
浅析血友病的并发症有哪些
浅析血友病的并发症有哪些血友病是一种遗传性疾病，主要表现为凝血因子的缺乏，导致出血倾向。
除了出血，血友病还存在着一些其他的并发症。
本文将对血友病的并发症进行浅析。
1. 关节出血：血友病患者常常发生关节出血，尤其是膝关节。
由于凝血因子的缺乏，即便是轻微的创伤或者磕碰也可能导致关节出血。
长期的关节出血会导致关节疼痛、肿胀、活动受限，严重的情况下可能导致关节畸形和功能障碍。
2. 肌肉出血：血友病患者不仅容易发生关节出血，还容易发生肌肉出血。
肌肉出血会引起局部的疼痛、肿胀，严重的情况下可能导致肌肉的坏死和疤痕形成。
3. 颅内出血：血友病患者由于凝血因子的缺乏，容易发生颅内出血。
颅内出血是一种严重的并发症，可能导致头痛、恶心、呕吐、意识丧失等症状，严重的情况下可能危及生命。
4. 胃肠道出血：血友病患者常常发生胃肠道出血。
胃肠道出血可能表现为呕血、黑便等症状，严重的情况下可能导致贫血和休克。
5. 尿道出血：血友病患者由于凝血因子的缺乏，容易发生尿道出血。
尿道出血会导致尿液变红，可能伴有尿痛和尿频等症状。
6. 血友病肾病：血友病患者长期存在出血导致的溶血和贫血，可能对肾脏造成损伤，引发血友病肾病。
血友病肾病表现为蛋白尿、血尿、高血压等症状，严重的情况下可能导致肾衰竭。
7. 血友病性关节炎：长期的关节出血会引起关节畸形和功能障碍，进而引发血友病性关节炎。
血友病性关节炎主要表现为关节疼痛、肿胀、活动受限。
8. 血友病肝病：血友病患者中约有30%会发生肝脏疾病。
肝脏受损可能导致肝功能异常，表现为黄疸、腹水、肝硬化等症状。
除了上述较为常见的并发症外，血友病还可能引发其他的并发症，如皮肤出血、心血管病变等。
不同类型的血友病对于并发症的发生和严重程度有一定差异。
血友病A患者凝血因子VIII缺乏，血友病B患者凝血因子IX缺乏，而血友病C患者凝血因子XI缺乏。
血友病的并发症是多样化的，严重影响患者的生活质量，并且可能危及生命，因此需及早进行早期诊断和治疗，合理预防及妥善处理并发症。
(完整版)血友病诊疗指南
血友病诊疗指南概述血友病（hemophilia）是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病。
可分为血友病A （hemophilia A，HA）和血友病B（hemophilia B，HB）两种。
前者为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，均由相应的凝血因子基因突变引起。
病因和流行病学编码FⅧ和FⅨ的基因均位于X染色体，女性常是携带者（46；XX），而男性是患者（46；XY），女性患者极为罕见（通常是由2个FⅧ或者FⅨ基因同时发生缺陷，或者是X染色体非随机失活所致）。
在FⅧ和FⅨ基因中点突变、缺失、插入和重排/倒位均可见，点突变是最常见的基因缺陷，约在90％的患者中存在。
HA中45％的重型患者为重现性的基因倒位突变；而HB患者中无重现性突变。
血友病的发病率没有种族或地区差异。
在男性人群中，血友病A的发病率约为1/5000，血友病B的发病率约为1/25 000。
所有血友病患者中，血友病A占80％～85％，血友病B 占15％～20％。
女性血友病患者极其罕见。
由于经济等各方面的原因，血友病的患病率在不同国家甚至同一国家的不同时期都存在很大的差异。
我国1986—1989年期间在全国24个省的37个地区进行的调查结果显示，我国血友病的患病率为2.73/100 000人口。
临床表现HA和HB的临床表现相似。
主要表现为关节、肌肉和深部组织出血，也可表现为胃肠道、中枢神经系统等内部脏器出血等。
若反复出血，不及时治疗可导致关节畸形和（或）假肿瘤形成，严重者可危及生命。
外伤或手术后延迟性出血是本病的特点。
根据患者凝血因子活性水平，可将血友病分成轻型、中间型和重型（表36-1）。
表36-1 血友病A和血友病B的临床分型临床分型因子活性水平出血症状（IU/dl）轻型＞5～40 大手术或外伤可致严重出血，罕见自发性出血中间型1～5 小手术/外伤后可有严重出血，偶有自发性出血重型＜1 肌肉或关节自发性出血辅助检查1.筛选试验包括进行血小板计数排除血小板异常导致的出血；凝血检查中仅活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）均正常。
救命药,应用范围广、效果好,有其必要性。
漿站數 漿站地點 漿站許可 單次採漿成本 監管機構
美國 3.2 每周2次 48小時內不得連續獻漿 按體重獻漿 50~68kg: 690ml 69~79kg: 825ml >79kg: 880ml 530
城市或市郊區
無 25~35美元
FDA、PPTA
中國 13.6 每月2次 14天內不得連續獻漿
数据源: 网络数据--老杜说单采血浆
数据源: 银河证券
为什么血浆量不够? - 美国提供了全球 70%的量，国内的进口血浆来源均来自美国，因此比较
美国与国内的状况
美国合格在策的采浆员比我国少，但美国的采浆人次和采浆量却远高 于国内: 见下表
2015年 合格採漿員(千)
採漿人次(千) 採漿量(噸)
数据源: 中国产业讯息网
d) 功能和应用: i. 人血白蛋白: 适用于白蛋白低下的重症病患或刚开完刀白蛋白低下的患者 功能: 增加血容量和维持血浆胶体渗透压 运输及解毒 营养供给 应用: 失血创伤、烧伤引起的休克 脑水肿及损伤引起的颅压升高 肝硬化及肾病引起的水肿或腹水 低蛋白血症的防治 新生儿高胆红素血症 用于心肺分流术、血液透析等的辅助治疗等 ii. 免疫球蛋白: 俗称抗体，适用于无法产生抗体或抗体浓度很低的病人 功能: 第一部分( IVIG ): 可能是基因异常、疾病或化疗之类的治疗所引起的 (使用免疫球蛋白是最好的，但是贵，有时候是可以用血浆置换来替 代或同时使用，需要和医生讨论利弊) 中和病态性的自体抗体 作用于巨噬细胞 Fc receptor 上 阻断自体抗体跟巨噬细胞结合 减少巨噬细胞的毒性作用 抑制发炎物质释放 第二部分: 婴儿或没有注射过疫苗急需产生抗体的人 直接中和病毒 阻断病毒进入细胞 应用: 第一部分: 原发性免疫缺乏疾病 Primary Immune Deficiency (PID) 川崎氏症 Kawasaki Syndrome 特发性血小板减少性紫斑症 Idiopathic Thrombocytopenic Purpura (ITP) B 细胞慢性淋巴性白血病 B-cell Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) 第二部分: 乙型肝炎 狂犬病 破伤风 iii. 凝血因子: 适用于血友病患者 功能： 提高凝血因子浓度，帮助凝血 应用： 血友病 备注: 所谓凝血因子，是一群在血液中可以帮助血液凝固的蛋白质，血液中
血友病的诊断及治疗的研究进展
血友病的诊断及治疗的研究进展作者：骆英华曾小菁来源：《中外医疗》 2015年第10期骆英华曾小菁贵阳医学院附属医院血液内科，贵州贵阳550004[摘要]血友病是相对罕见的遗传性出血性疾病，患者可因反复关节出血导致关节畸形、关节残疾甚至于重要脏器出血危及生命，因此，对血友病的认识、诊断、治疗尤为重要。
该文对近年来血友病的基因诊断、治疗方面的进展进行总结。
[关键词]血友病；基因诊断；治疗[中图分类号]R554.1[文献标识码]A [文章编号]1674-0742（2015）04（a）-0195-02[作者简介]骆英华（1983.10-），女，贵州贵阳人，硕士，住院医师，研究方向；血液内科。
[通讯作者]曾小菁（1957.7-），女，仡佬族，贵州人，学士，主任医师，教授，研究方向：血液系统疾病。
血友病（hemophilia）[2，5]是一种X连锁隐性基因缺陷而引起的遗传性出血性疾病；患者异常的X染色体可来自母亲（占2/3）或由基因突变（占1/3）所致。
凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏称血友病A（又称甲型血友病），FⅧ是所有血浆凝血因子中含量最低者，若遗传或突变因素引起缺陷时，则FⅧ：C在人体内不能足量合成，就会有内源性凝血障碍或出血倾向的发生。
凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏称血友病B（又称乙型血友病），FⅨ是一种单链糖蛋白，被Ⅺa等激活后参与内源性FⅩ的激活，当其因遗传或突变产生缺陷时，则FⅨ在人体内不能足量合成，就会有内源性凝血障碍或出血倾向。
根据凝血因子缺乏的严重程度，又将血友病分为亚临床型、轻型、中型、重型。
近年来，对血友病的基因诊断、替代治疗、预防治疗的研究有突破性进展。
现介绍如下。
1 基因诊断1.1直接基因诊断检测基因的遗传缺陷如基因的缺失、倍增、插入或点突变等可以通过各种分子生物技术获得。
由于直接揭示了基因缺陷的本质所在，因此直接诊断比较可靠。
目前采用酶谱分析法、Southern印迹法、聚合酶链反应（PCR）法和DNA测序等方法直接测定致病基因的缺陷。
血友病
血友病种类
血友病依其缺乏凝血因子种类之不同，可 分为： 甲型血友病：缺乏第八凝血因子。又称 抗血友病球蛋白，（AHG）缺乏症 乙型血友病：缺乏第九凝血因子，又称 血浆凝血活酶成分，（PTC)缺乏症 丙型血友病：缺乏第十一凝血因子，又 称血浆凝血活酶前质，（PTA)缺乏症。
其中甲型約佔80％～85％，乙型約 佔15％～20％，丙型血友病患者较少 见且症状轻微属于个体隐形遗传，男 女均会出现症狀。 甲、 乙型 血友病几乎绝大部分发 生在、男性，一般來说，每一万个男 性的人口中約有0.5～2人会患此病， 大部分來自遗传，其中A型血友病約有 三分之一患者來自基因突变且无家族 病史。
②尽快输注所缺乏的凝血因子。各出血期应密切 观察生命体征变化，及早发现内脏及颅内出血， 以便组织抢救。 3.减轻疼痛 疼痛主要发生在出血的关节和肌肉部位。对 出血部位可用冰袋冷敷，限制其活动。 4.预防致残 关节出血停止后，逐渐增加活动。对因反复 出血已致慢性关节损害者，需指导其进行康复锻 炼。
5.输注凝血因子及输血的护理 （1）按输血常规操作。 （2）凝血酶原复合物制剂，应按说明要求稀 释后输注，滴速每分钟不超过10ml。 （3）少数患儿输注凝血因子时有发热、寒颤、 头痛等不良反应，需在输注时密切观察。发现不良 反应可酌情减慢输注速度。如遇严重不良反应者， 需停止输注血液，制品及输液器保留
三、【一般护理】 1.做好预防出血的宣教工作，嘱患者动作轻柔， 剪短指甲、衣着宽松，谨防外伤及关节损伤。 2.避免各种手术，必要手术时应先补充凝血因子， 纠正凝血时间直至伤口愈合。 3.尽可能采用口服给药，避免或减少肌内注射， 必要注射时采用细针头，并延长压迫止血时 4.有出血倾向时应限制活动，卧床休息，出血停 止后逐步增加活动量。 5.对长久反复出血影响生活质量的患者应做好耐 心劝慰，并指导其预防出血的方法，积极配合 治疗和护理。
血友病患者的免疫耐受诱导治疗：依据及前景
血友病患者的免疫耐受诱导治疗：依据及前景
魏琪琪;吴润晖(审校)
【期刊名称】《血栓与止血学》
【年(卷),期】2014(000)004
【摘要】由于血友病有效替代治疗方案部分导致抑制物的产生,抗体清除是抑制物治疗的终极目标。
免疫耐受诱导（immune tolerance inductino,ITI）是唯一经临床验证的可以对FⅧ或FⅨ达到抗原特异性耐受的治疗策略。
ITI治疗最早报道于30多年前,目前开展的前瞻性随机ITI试验是来解答目前血友病A治疗方案的突出的未解决的问题。
然而,与血友病A相比,血友病B的抑制物发生率低（1.5%～3%）,因此关于预防及清除FIX抑制物的有效的、基于证据的试验数据很少。
【总页数】6页(P209-214)
【作者】魏琪琪;吴润晖(审校)
【作者单位】首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心，100049，北京;首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心，100049，北京
【正文语种】中文
【中图分类】R554+.1
【相关文献】
1.一例血友病A伴抑制物免疫耐受诱导治疗的护理 [J], 张晓莉;崔岩;逯秀玲
2.B10细胞在器官移植术后免疫耐受中的研究现状和前景 [J], 吕少诚;白纯;李先亮;
3.B10细胞在器官移植术后免疫耐受中的研究现状和前景 [J], 吕少诚;白纯;李先亮
4.西王母故事研究综述与前景展望——以中国叙事文化学为依据 [J], 杜文平
5.伍子胥故事研究综述及其前景展望——以中国叙事文化学为依据 [J], 陈玉平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血友病伴抑制物的解读及处理
七、抑制物实验室诊断
（参照WFH实验室手册）
1、筛选试验： APTT延长，PT，TT正常， 2、纠正试验：延长的APTT不能被正常血浆纠正；
FⅧ:C减少，且随孵育时间呈进行性下降。 3、FVIII抑制物滴度测定 (Bethesda方法) ： 4、Nijmegen改良法：将患者血浆与缓冲后的正常人血浆共同温育
同种免疫抗体（allo- antibodies）: 血友病（HA）患者输注FVIII制品后产生的抗FVIII抗体
自身免疫抗体（Auto-antibodies ，获得性FVIII抑制物) 非血友病患者自发产生的抗FVIII抗体
血友病患者接受凝血因子(未接触过外源性蛋白)治疗后体内免疫反 应产生的特异性抗体-中和或抑制FVIII/FIX活性，引起FVIII/FIX降低， 导致临床难以控制的出血，对以往的治疗无效。
应对并发症 立足关节保护 -处理好紧急与重要
应对并发症：
紧急
抑制物、关节手术、理疗、急性出 血事件等一系列临床问题
重要
立足于关节保护的预防治疗
1、重要：预防治疗是减少血友病 应急事件发生的有效方法；
2、定期对患者进行评估（结构、 功能和参与度）
血友病伴抑制物解读及处理
安徽省立医院血液科
.
.
吴竞生
一. FVIII抑制物定义
（一）患者相关因素
种族区别 非洲裔、拉丁裔美国人50%＞白种美国人25% 可能rFVIII产品基因型与黑人患者基因型不匹配有关
家族、兄弟 兄弟50% ＞远亲10%
Malmo 兄弟研究 RR 3.2 较年轻的兄弟易受累
1、遗传因素
2、抑制物产生的时间与暴露天数
• Median exposure 9-36 days
“血友病A”1例病例报告分析
“血友病A”1例病例报告分析【摘要】本病例报告分析了一例血友病A患者的临床表现、诊断过程、治疗方法和疗效评估。
患者在就诊时表现为明显的出血倾向和关节异常。
经过详细的检查和相关实验，患者被确诊为血友病A。
治疗过程中采用了替代凝血因子的方法并取得了一定的疗效。
病例启示了对血友病A患者的早期诊断和个体化治疗的重要性。
进一步的研究方向可以包括探讨新的治疗方法和优化现有治疗方案，以提高患者的生存质量和治疗效果。
该病例报告有助于临床医生更好地了解和应对血友病A患者的疾病特点和治疗挑战。
【关键词】血友病A, 病例报告, 分析, 引言, 背景介绍, 目的, 正文, 病例描述, 临床表现, 诊断过程, 治疗方法, 疗效评估, 结论, 病例启示, 进一步研究方向.1. 引言1.1 背景介绍血友病是一种遗传性出血性疾病，主要表现为凝血因子缺乏或功能异常导致的出血倾向。
血友病分为A型和B型两种，其中血友病A型是凝血因子VIII缺乏或功能异常引起的。
血友病A是一种较为常见的出血性疾病，患者主要表现为易出血、皮肤淤血、关节积血等症状。
血友病A的发病机制主要是由于凝血因子VIII缺乏或功能异常，导致无法形成血块，从而引起出血倾向。
这一疾病主要通过遗传的方式传播，男性患者较为常见，而女性则主要为携带者。
随着医疗技术的不断进步，血友病A的治疗水平也在不断提高，包括使用凝血因子替代治疗、抗纤溶药物治疗等。
由于其遗传性质和疾病特点，血友病A对患者和家庭造成的心理、经济压力仍然较大。
本文将结合一例血友病A患者的病例进行详细分析，探讨该疾病的临床表现、诊断过程、治疗方法以及疗效评估，以期为临床医生提供参考和启示。
1.2 目的本研究旨在通过对一例血友病A患者的病例报告分析，探讨该疾病的临床特点、诊断方法、治疗方案以及疗效评估情况，旨在为临床医生提供更多关于血友病A的诊疗经验，并提供参考依据。
通过深入分析该病例的临床表现及治疗过程，可以为临床实践提供宝贵的经验和借鉴，为临床医生的临床决策提供参考。
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部分血友病患者产生抗体
*导读：血友病是一种遗传性出血疾病，患者因体内缺乏正
常的凝血因子，稍微创伤就会出现出血时间延长，靠自身机能难以止血。
一些患者的关节反复出血，极易导致残疾。
……
欣欣（化名）在6个月时，妈妈发现孩子身上总是会出现青紫。
后来，欣欣在鼓楼医院血液科确诊为血友病，孩子的体内缺乏凝血因子。
目前欣欣每周都会到医院注射凝血八因子。
但是最近，欣欣的妈妈在网上看到，血友病患者长期注射八因子治疗会产生抗体，她非常担心，孩子今后的治疗效果是不是会越来越差？鼓楼医院血液科专家指出，目前仍然推荐血友病患者使用凝血因子进行预防性治疗。
昨天，南京地区血友病诊疗中心在南京鼓楼医院血液科正
式挂牌。
血友病诊疗中心是由中华医学会发起，目前已在全国建立了33家。
鼓楼医院血液科周荣富主任医师告诉记者，血友病
是一种遗传性出血疾病，患者因体内缺乏正常的凝血因子，稍微创伤就会出现出血时间延长，靠自身机能难以止血。
一些患者的关节反复出血，极易导致残疾。
血友病的治疗主要是补充凝血因子，分为按需治疗和预防治疗。
预防治疗是指，在患者出血前就定期注射凝血因子。
早期的预防治疗每年可减少关节出血８７％，还可明显减缓关节损害程度与进度。
“对于儿童血友病患者来说，开始预防治疗年龄越早，
关节功能保护得越好。
”周荣富主任说，目前世界血友病联盟和
世卫组织也推荐预防治疗为重型患者最佳治疗策略。
专家表示，正如网上所说的，目前在治疗过程中约有20%―30%的重度血友病患者遭遇抑制物问题。
但由于凝血因子替代疗
法仍是目前治疗血友病唯一有效的方法，无可替代。
所以无论从风险评判角度还是从血友病治疗的专业角度，患者都不应该因噎废食。
专家说，目前国内可以对血友病患者进行基因检测，对于遗传基因低风险的病人开展预防治疗，可以降低抑制物的发生率。