药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药物z
非洛地平治疗慢性充血性心力衰竭的临床药学探讨
非洛地平治疗慢性充血性心力衰竭的临床药学探讨【摘要】目的：探讨慢性充血性心力衰竭（CHF）应用非洛地平治疗的药学特点。
方法：研究抽取病例样本共90例，样本抽取年限为2021.01~2022.02，均确诊为CHF，分组方法为双盲法，将全部病例分为甲、乙组对比，各纳入45例。
甲组采用常规治疗，乙组应用非洛地平治疗。
对比疗效、心率及心功能指标等情况，以评定效果。
结果：统计显示，2组对比疗效、心率及心功能指标等结果，乙组高于甲组（P＜0.05）。
结论：CHF应用非洛地平治疗效果显著，不仅能改善患者心功能指标和心率，还能显著提升疗效。
【关键词】慢性充血性心力衰竭；非洛地平；药学特征CHF是以体循环及肺循环淤血、心排血量不足为主要特征的终末期心脏病，临床症状表现为呼吸困难、乏力、水肿、体液潴留等，引发严重损坏心功能，须及时治疗[1]。
若治疗不及，患者心功能不全将会加重，甚至导致死亡，因此CHF的治疗需要重视。
本文则研究了CHF应用非洛地平治疗的药学特点，现将研究情况做以下阐述：1.资料与方法1.1资料本次抽取病例样本共90例，样本抽取年限为2021.01~2022.02，均确诊为CHF，分组方法为双盲法，将全部病例分为甲、乙组对比，各纳入45例。
其中甲组性别，女21例、男24例，年龄53~79岁，均龄（62.4±2.5）岁。
乙组性别，女23例、男22例，年龄55~78岁，均龄为（63.2±2.8）岁。
通过对2组病例信息经x²、t值统计处理并做对比发现，统计值P＞0.05，说明研究具有可行性。
1.2方法甲组采用常规治疗，主要是给予患者吸氧，让患者卧床静养，并采用抗生素、血管扩张剂、强心剂和电解质纠正等方法治疗，给予患者口服卡托普利，1次40mg，1次/d；速尿，1次40mg，1次/d；地高辛，1次0.25mg，1次/d。
连续服用28d。
乙组应用非洛地平治疗，在甲组治疗基础上使用非洛地平治疗，使用方法是口服，1次3mg，1次/d，连续使用28d。
药理学——治疗心力衰竭的药物
[药理作用]
4、利尿作用 肾血流↑ 肾小管Na+-K+-ATP酶↓
digoxin
[临床应用]
1、CHF，尤其合并房颤者 无效： 严重二尖瓣狭窄 缩窄性心包炎
digoxin
[临床应用]
digoxin
2、房颤 防止室率过快 复律用奎尼丁、胺碘酮
3、房扑 缩短心房ERP，转房扑为房颤
[毒性反应及防治]
3、中毒防治
digoxin
(1)注意中毒诱因
低钾，高钙，肾功↓，缺氧，
药物(奎尼丁、胺碘酮、四环素)
(2)警惕中毒先兆 室早、色视
(3)治疗心律失常
快速型：补钾、苯妥英钠、利多卡因
缓慢型：阿托品
解毒特效药：地高辛抗体
digoxin
[用法]
以往全效量法(洋地黄化) 目前维持量法 降低中毒发生率
地高辛0.25mg/d t1/2=1.5d 4-5个t1/2(6-7d)达稳态浓度 剂量个体化
PhRMA 2008 Discoverers Award
Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA，美国药物研究及制造协会)
Dr. Eliot Ohlstein, Senior Vice President and head of the Cardiovascular and Urogenital Diseases Center of Excellence for Drug Discovery at GlaxoSmithKline;
治疗心力衰竭的药物
人一生中心脏的泵血次数： 大约25亿2千2百8拾8万次
充血性心力衰竭(CHF)：由于心肌收缩和/或舒 张功能障碍，使心泵功能降低，导致心输出量 减少，不能满足机体代谢需要的病理过程。
《药理学》抗慢性心功能不全药
Treatment of chronic or congestive heart failure
第十章 抗慢性心功能不全药
一、慢性心功能不全概述 二、强心苷 三、非强心苷类正性肌力药
四、作用于受体药物 五、减负荷药
一、慢性心功能不全概述
（chronic or congestive heart failure，CHF）
各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段，又 称为充血性心力衰竭
一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降， 在适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少， 不能满足机体、组织所需、最终致动脉系统供血 不足，静脉系统（肺循环和体循环）淤血的一种 病理状态，称为CHF。
1、心力衰竭分类
（1）.按其发生的急缓：分急性心力衰竭、 慢性心力衰竭，以后者居多。 （2）.按其发生的部位：分左心衰竭、右 心衰竭和全心衰竭。 （3）.按其性质：分收缩性心力衰竭、舒 张性心力衰竭。
– P-P间期延长，说明心率减慢.
PR J T
QS
对心电图的影响
RR
P P
TT
PP
QQ SS
强心苷对心电图的影响
P TP
P
P
P
P
QRS
二.对神经系统及神经内分泌的作用
① 对神经系统作用
– 治疗量：直接/反射性抑制交感神经活性； 长期应用降低循环NA，抑制交感活性，改善预后
– 中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用），有助 于心律失常发生。
常用药物有：
洋地黄毒苷 (Digitoxin) • 地高辛 (Digoxin) • 西地兰 (Deolanoside)（毛花苷C，毛花苷丙）
• 毒毛花苷K (Strophanthin K)。
治疗充血性心衰药
(2) 房扑 心房发出的快而有规则的 异位节律（ 240 – 340次/分），使心室率↑↑ 强心苷 → 缩短心房不应期→房扑转为房颤 → 心室率↓
(3) 阵发性室上性心动过速
Verapamil 维拉帕米
38
【Adverse reactions ＆treatment】 1. 中毒原因：
(1) 安全范围小 narrow margin of safety (2) 个体差异大 remarkable individual variation (3) 缺乏中毒早期诊断的敏感指标 (4) (与排钾利尿药合用) ：造成低血钾，诱发 中毒
30
强心苷作用机制
细胞外 K+
digoxin㈠
Ca+
Na-K-ATPase Na-K-ATPase
细胞内 Na+
Na+
Na+
↑↑
强心苷正性肌力作用机制
Ca+ ↑↑
强心苷 （-）Na+-K+-ATP酶 适度：therapeutic effect (治疗作用) 重度： toxicity (毒性)
细胞内失K+→自律性↑、传导↓ 细胞内Ca2+ ↑ → 后除极
19
2.抑制心肌及血管重构 Inhibit myocardial and vessels remodeling.
3.抑制交感神经活性 (-)交感神经突触前膜AT1-R Inhibit sympathetic nervous system activity. 4. 改善血流动力学
舒张血管 , ↓preload and afterload ↑CO , ↓LVEDP , ↑ renal blood ↓醛固酮, ↓ Na+、 H2O retention
抗慢性心功能不全药
• 以NYHA心功能分类II ~ III 级 CHF为对象，
基础病因为扩张型心肌病者尤为适合。
可阻止临床症状恶化，改善心功能，降低猝死 及心律失常的发生率，且患者能很好地耐受。
• CHF者长期使用β-受体阻断药，不仅可改善临 床症状和血流动力学的异常，而且可
• 提高CHF患者的生活质量、改善长期预后和降 低死亡率
• 1 收缩功能障碍，治疗收缩功能障碍可用正 性肌力作用药，如地高辛等，也可用血管扩 张药减轻负荷以利收缩功能的发挥。
• 2. 舒张功能障碍, 治疗舒张功能障碍可用 β-受体阻断药如美托洛尔，ACEI 等,抑制 心肌肥厚，提高顺应性。
二、结构变化
1.心肌细胞凋亡 2. 心 肌 细 胞 外 基 质 （ extracellular matrix ECM）变化， ECM由胶原、 纤 维 粘 连 蛋 白 等 所 组 成 。 CHF 时 ， ECM各成分增多堆积，胶原量增加， 肌组织纤维化，引起心肌功能障碍。
美托洛尔
• 对扩张型心肌病伴CHF患者。
• 能缓解症状, 上调β1受体，拮抗过高的交 感效应，抑制RAS 而减轻心脏的前后负荷； 减慢心率和减少心肌耗氧量，提高运动耐
力, 临床应用收到良好效果。
一、β受体阻断药治疗心衰的主要机制
• 1. 抗交感神经作用，上调β受体 • 2.抑制RAS 而减轻心脏的前后负荷 • 3. 抗心律失常与抗心肌缺血作用
心肌肥厚与心室重构
（remodeling）
重构，是指各种CHF发病过程中，心 脏形态结构多种病理变化的总和，是 CHF恶化进展的基础, 是一种自身不 断(self-perpetuating) 的进程, 其最 终发展为心力衰竭。
CHF时神经内分泌变化
药理学第26章整理
第二十六章治疗心力衰竭的药物心力衰竭（HF）是由各种心脏疾病导致心功能不全的一种临床综合征。
心力衰竭时通常伴有体循环和（或）肺循环的被动性充血，故又称充血性心力衰竭。
心力衰竭按发生过程可分为急性和慢性心力衰竭两种。
第一节心力衰竭的病理生理学及治疗心力衰竭药物的分类一、心力衰竭的病理生理学（一）心力衰竭时心肌功能及结构变化1.心肌功能变化心力衰竭是各种心脏疾病导致的心肌受损，表现为左心、右心或全心功能障碍。
大多数患者以收缩性心力衰竭为主，心肌收缩力减弱，心输出量减少，射血分数明显下降，组织器官灌流不足，其对正性肌力药物反应良好。
少数患者以舒张功能障碍为主，主要是心室的充盈异常，心室舒张受限和不协调，心室顺应性降低，心输出量减少，心室舒张末期压增高，体循环和（或）肺循环淤血，其射血分数下降不明显甚至可维持正常，对正性肌力药物反应差。
极少数由贫血、甲状腺功能亢进、动静脉瘘等所致的心力衰竭，心输出量并不减少甚或增高，表现为高输出量心力衰竭，该类患者用本章讨论的治疗心力衰竭的药物难以奏效。
2.心脏结构变化心力衰竭发病过程中，心肌处在长期的超负荷状态，心肌缺血、缺氧、心肌细胞能量生成障碍，心肌过度牵张，心肌细胞内Ca2+超载等病理生理改变引发心肌细胞肥大、心肌细胞凋亡，心肌细胞外基质堆积，胶原量增加，胶原网受到破坏，心肌组织纤维化等，心肌组织发生重构，表现为心肌肥厚、心腔扩大、心脏的收缩功能和舒张功能障碍。
（二）心力衰竭时神经内分泌变化1.交感神经系统激活心力衰竭时，心肌收缩力减弱、心输出量下降，交感神经系统活性会反射性增高。
这些变化在心衰早期可起到一定的代偿作用，但长期的交感神经系统的激活可使心肌后负荷及耗氧量增加，促进心肌肥厚，诱发心律失常甚至猝死。
此外，高浓度的去甲肾上腺素尚可直接导致心肌细胞凋亡、坏死，使病情恶化。
2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活心力衰竭时，肾血流量减少，RAAS被激活，RAAS的激活在心功能不全早期有一定的代偿作用，长期的RAAS 激活，使全身小动脉强烈收缩，促进肾上腺皮质释放醛固酮而致水钠潴留、低钾，增加心脏的负荷而加重心力衰竭。
芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭患者的效果
揖中西医结合铱
芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭患者的效果
高伟华
（辽宁省凤城市凤凰医院内三科，辽宁 凤城 118100） 【摘要】 目的：观察芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭患者的效果。方法：选取 79 例慢性充血性心力衰竭患者为研究对象，
1.3 观察指标 （1）比较两组临床疗效。判断标 3 讨论
准 [6]：显效为心功能改善 2 级，临床症状明显缓
慢性充血性心力衰竭是各种心脏疾病的终末
解，活动耐量、射血分数增加；有效为心功能改善 期，也是器质性心脏病患者的主要致死病因，发病 1 级，临床症状有所好转，活动耐量、射血分数轻 率、住院率、病死率均较高 。 [6-7] 目前西药治疗慢
微增加；无效为心功能无改善，临床症状未见改善， 性充血性心力衰竭主要依靠利尿、强心、拮抗神经
组别 观察组（n=40） 对照组（n=39）
χ2 值 P值
表 1 两组临床疗效比较 [n（%）]
显效
有效
无效
30（75.00）
9（22.50）
1（2.50）
22（56.41）
8（20.51）
9（23.08）
照组基础上给予芪苈强心胶囊（石家庄以岭药业股 应 发 生 率 为 30.00%， 对 照 组 不 良 反 应 发 生 率 为
份有限公司，国药准字 Z20040141，0.3 g）口服治疗， 25.64%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学
1.2 g/ 次，3 次 /d。两组均持续治疗 15 d。
意义（P>0.05）。见表 4。
芪苈强心汤综合西药治疗充血性心力衰竭26例疗效分析
芪苈强心汤综合西药治疗充血性心力衰竭26例疗效分析摘要目的：观察中西医结合治疗慢性充血性心力衰竭的疗效。
方法：将52例慢性充血性心力衰竭住院患者随机分为治疗组和对照组各26例，对照组采用西医常规治疗，治疗组在西药基础上合用芪苈强心汤治疗，治疗15天后观察疗效。
结果：治疗组总有效率80.76%，对照组53.84%。
结论：中西医结合治疗慢性充血性心力衰竭疗效好。
关键词慢性充血性心力衰竭芪苈强心汤中西医结合治疗慢性充血性心力衰竭是指心脏因慢性病变长期负荷过重等原因引起的心功能减退，心搏出量不能满足机体代谢需要的一种病理状态，是导致心内科危重症和死亡的主要原因之一。
2010～2011年在西医常规治疗基础上配合使用芪苈强心汤治疗慢性充血性心力衰竭，取得良好疗效，现报告如下。
资料与方法收治老年心衰患者52例，临床及有关检查均符合心衰诊断标准。
随机分为治疗组与对照组各26例。
治疗组26例，男14例，女12例；年龄52～76岁，平均65岁；冠心病15例，肺心病4例，风心病2例，扩心病2例，心房纤颤2例，合并高血压11例，糖尿病5例；脑梗死3例，高脂血症6例；新功能ⅱ级7例，ⅲ级12例，ⅳ级7例。
两组在性别、年龄、基础心脏病、并发症、心功能等均无统计学差异（p>1.15），具有可比性。
诊断标准：⑴中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》制定阳虚水泛兼血瘀证[1]：①主症：心悸，气喘，下肢浮肿，畏寒肢冷。
②次症：乏力，胸闷，脘腹胀满，尿少，满色晦暗，口唇紫暗，颈部青筋暴露，胁下痞块。
③相应舌、脉象：舌质紫暗或暗红或有瘀点、瘀斑，苔白滑，脉细促、脉涩或结代。
具备主症两项或以上，兼备次症两项或以上，参照相应舌、脉象者即可辨证为此证。
⑵西医诊断标准：所有病例均符合西医《内科学》（第6版）诊断标准确诊[2]，并按美国心脏病协会标准委员会1997年修订的nyha分级标准作为心功能分级。
治疗方法：①对照组：采用西医常规治疗。
芪苈强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭作用机制的网络药理学研究
第35卷第2期长治医学院学报Vol.35No.22021年4月JOURNAL OF CHANGZHI MEDICAI COLLEGE Apr.202189罠苗强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭作用机制的网络药理学研究李立凤I杨志华2王居平彳李梦光彳冯利民小摘要目的：运用网络药理学分析英荡强心胶囊治疗慢性充血性心力衰竭的作用机制。
方法：从TCMSP平台获取英荡强心胶囊的化学成分和作用靶点，利用TTD、Drugbank、DisGeNET数据库筛选慢性充血性心力衰竭（CHF）的靶点，将疾病靶点、与药物靶点进行Venn分析，筛选二者共同靶点，应用string平台构建蛋白-蛋白相互作用网络，利用Cytoscape软件构建中药-化学成分-靶点和中药-化学成分-靶点、-通路-疾病网络。
最后，通过DAVID在线分析数据工具对共同靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。
结果：英荡强心胶囊涉及11味中药，140种化学成分及329个作用靶点，与治疗CHF相关的关键靶点80个，共涉及480条生物条目和86条信号通路。
英芳强心胶囊中的橱皮素、木犀草素、谷笛醇、山奈酚、川陈皮素、黄苓素、丹参酮HA、人参皂昔Rh2等有效化学成分，可能通过作用于IL6、VEGFA、TNF、EDN1、FOS、INS等关键靶点，调节HIF-l、TNF、cGMP-PKG、PI3K-Akt、AMPK等多条信号通路治疗CHF O 结论：英劳强心胶囊通过多成分、多靶点、多途径协同作用治疗CHF。
关键词英苗强心胶囊；慢性充血性心力衰竭；网络药理学；信号通路中图分类号R541.6文献标识码A文章编号1006（2021）02-089-06Medianism of Qli Qai^xin Capsule in Tteitinent Chronic Cu^estive Heart Failure Based on Network Fharmacdc^yLi Lifeng,Yang Zhihua,Wang Juping,et alTianjin Public Security HospitalAbstract Objective:To analyze the mechanism of Qili Qiangxin capsule in the treatment of chronic congestive heart failure (CHF)based on network pharmacology.Methods:The chemical const C lients and potential targets of Qili qiangxin capsule were screened by TCMSP database.The CHF targets were screened by the TTD,Drugbank and DisGeNET databases.Venny was applied to select the common targets of active components and disease and the string platform was used to construct the protein-protein interaction(PPI)network.Cytoscape3.5.1software was used to construct the"drugs-components-targets and drugs-components-targets signaling pathway-diseases"interaction networks of Qili Qiangxin Capsule.Go enrichment analysis and KEGG metabolic pathway a-nalysis of target genes were carried out by David(6.8)online analysis platform.Results:Qili Qiangxin Capsule contained 11herbs,140compounds,329corresponding targets and80key targets related to CHF.GO function enrichment analysis yielded 480GO entries,and KEGG pathway enrichment analysis generated86signal pathways.The chemical component of quercetin,luteolin,beta-s让osterol,kaempferol,nobiletin,baicalein f tanshinone II A and ginsen-oside Rh2in Qili Qiangxin Capsule may regulate HIF-1signaling pathways,TNF signaling pathways,cGMP-PKG signaling pathways,PI3K-Akt signaling pathways and AMPK signaling pathways and other signal pathways to treat CHF by acting on targets such as IL6,VEGFA,TNF,EDN1,FOS,INS.Conclusion:Qili Qiangxin Capsule can treat CHF through multi-component,multi-target and multi-channel synergistic action.Key words qili qiangxin capsule；chronic congestive heart failure；network pharmacology；signaling pathway慢性充血性心力衰竭（chronic congestive heart作者单位1天津市公安医院（300042）2天津中医药大学第一附属医院3天津市北辰区中医医院4天津中医药大学第二附属医院*通信作者（E-mail:flimintcm@）failure,CHF）是多种致病因素导致心脏结构和（或）功能的异常改变,使心室收缩和（或）舒张功能发生障碍，心排血量不能满足组织代谢需要，而引起的一组复杂临床综合征。
治疗充血性心衰的药物七年制ppt课件
– 增强迷走，抑制交感作用
• 直接收缩血管作用，降低CHF外周阻力
临床作用
• 慢性心功能不全 • 某些心律失常
– 心房颤动 – 心房扑动
慢性心功能不全
• 治疗CHF机制
– 正性肌力作用 – 负性频率作用
• 疗效评价
– 首选用于伴房颤CHF – 瓣膜病，先心病，高心病，冠心病所致CHF疗效较好 – 对贫血，甲亢，VitB1缺乏，肺心病等能量产生障碍之
• a herbal remedy since ancient Roman time • 1775 mainly used for edema • 1785 W.Withering
– Diuretic action and positive inotropic effect
• 1875 Schmiedeberg
• 直接作用 抑制肾小管Na-K-ATPase
其他作用
• 对神经和内分泌系统的作用
– 治疗量增强迷走，抑制交感作用 – 大剂量兴奋交感神经中枢快速型心律失常
• 对血管作用
– 直接收缩血管平滑肌 – 被抑制交感作用抵消，降低CHF外周阻力
药理作用
• 对心脏的作用
– 正性肌力作用 – 减慢心率作用 迷走作用 – 负性传导作用
RAAS AngⅡ
RAAS inhibitors
Down-regulation HR of β1-Gs system
β- blockers
vascular tone afterload
vasodilators
aldosterone Cardiac hypertrophy
and remodeling
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不同产物 每日以原形（60%~90%）经肾排出，小部分地高辛经 胆道排泄，约达口服量的7%。t1/2 为33 ~ 36 小时。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
强心苷药理作用
传统认为强心苷的主要作用是:
增强心肌收缩性。
3从小剂量开始，逐渐增加剂量,使患者能够耐 受又不致引起CHF。
4 应合并使用其它抗CHF药，如利尿药、ACE
抑制药和地高辛,作为基础治疗措施。对其应
用尚需不断探索和总结经验。
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主要药物
卡维地洛(carvedilol）
• 对扩张型心肌病伴CHF患者。 • 能缓解症状, 上调β1受体，拮抗过高的交
• CHF者长期使用β-受体阻断药，不仅可改善临 床症状和血流动力学的异常，而且可提高CHF 患者的生活质量、改善长期预后和降低死亡率
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β受体阻断药的应用注意
1病种选择: 对扩张型心肌病CHF 的疗效最好， 优于冠心病、高血压性心脏病。
2观察的时间要长，即其慢性效果显著， 一般 心功能的改善平均奏效时间为3 个月。
速效：毒毛花苷-K, 毛花苷-丙
中效：地高辛(digoxin)
慢效：洋地黄毒苷等
基本结构：苷元＋糖 苷元: 甾核＋不饱和内酯环
近20 年来对其作用机制及其在CHF中的治疗地位 有了新的认识。
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体内过程
• 地高辛口服吸收的生物利用度约60%~80% • 约25%与血浆蛋白结合 • 地高辛在组织中分布：
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一、β受体阻断药治疗心衰的主要机制
• 1. 抗交感神经作用，上调β受体 • 2.抑制RAAS 而减轻心脏的前后负荷 • 3. 抗心律失常与抗心肌缺血作用
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临床应用
• 以NYHA心功能分类II~ III级CHF为对象， 基础病因为扩张型心肌病者尤为适合。 可阻止临床症状恶化，改善心功能，降低猝死 及心律失常的发生率，且患者能很好地耐受。
• 严重CHF、慢性CHF急性发作、急性肺水肿或全 身浮肿者: 迅速强利尿，静脉给大剂量呋塞米。
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β-受体阻断药
• 传统观念:
CHF 时禁用β受体阻断药，因其可抑制心肌收縮 力，使心衰恶化。 • 近十年来在CHF的治疗上发生了根本性的转变， • 研究证明，CHF时交感神经系统的活性增加，对 心肌产生有害的效应，可促CHF 恶化。因此，该 研究为β受体阻断药治疗CHF奠定了重要的理论 基础。
迷走兴奋★ 促钾外流抑钙内流； 过度Na+-K+-ATPase抑制 ●
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药理作用对神经 – 内分泌作用
兴奋脑干副交感中枢 降低CHF患者的血浆肾素水平 中毒量:
兴奋延髓催吐中枢(CTZ) 明显增加交感神经冲动发放
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药理作用
•二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
•
•直接阻断AngⅡ与其受体的结合，发挥拮抗作用 •对ACE途径及非ACE途径产生的AngⅡ都有拮抗作用 •也能预防及逆转心血管的重构 • •CHF的作用与ACE抑制药相似，不良反应较少 •作为对ACE抑制药不耐受者的替代品
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• 三、抗醛固酮药
利尿药治疗CHF
•中效：噻嗪类, 如氢氯噻嗪
• 强效： 如呋塞米
• 弱效：留钾利尿
•
如螺内酯
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利尿药 治疗CHF
促Na+、水排泄，减少血容量和回心血量
久用降低血管壁Na+, 血管扩张，降低心脏 负荷
消除或缓解静脉充血及其所引发的肺水肿 和外周水肿,改善心功能
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§1 CHF的基本病理生理及治疗药物
二、CHF 时神经内分泌变化
1．交感神经系统激活 心细胞β1-受体的密度下降 2．肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活 3．精氨酸加压素分泌增加 4．内皮素↑ 5．其他内源性调节的变化 如：利钠肽 ↑
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•血管内皮B2受 体
•NO •PGI2
•抗生长增殖、抗肥厚
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【治疗CHF的作用机制】 1．降低外周血管阻力降低心脏后负荷。 2．减少醛固酮生成 减轻钠水潴留，降低心脏前负荷。 3．抑制心肌及血管重构。 4．对血流动力学的影响。
5．降低交感神经活性。 AngⅡ通过突触前膜和中 枢兴奋交感
利尿作用
– 改善肾血流量 – 抑制肾小管Na+-K+-ATPase
对血管的作用
– 直接收缩血管平滑肌
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临床应用
CHF
对伴有房颤或室率快的心功能不全疗效最佳
对瓣膜病、风心(高度二尖瓣狭窄除外)、冠心 和高心所导致的心功不全疗效较好
对有机械性阻塞和有能量代谢障碍的心功能不 全疗效差
药理学26抗慢性充血性 心力衰竭的药物z
2020/11/29
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
一线和常用抗高血压药
•利尿药 •钙拮抗药 •β-受体阻断药 •血管紧张素转化酶抑制药 •血管紧张素Ⅱ受体阻断药 •α１受体阻断药
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抗高血压药物治疗的新概念
一、有效治疗与终身治疗 二、保护靶器官
§1 CHF的基本病理生理及治疗药物
三、CHF 时心肌肾上腺β受体信号转导变化
1．β1-受体下调 2． β1-受体与兴奋性 Gs 蛋白脱藕联或减敏 3．G 蛋白耦联受体激酶 (GRKs) 活性增加 →→受体与 G 蛋白脱耦联 →→受体减敏。
药理学26抗慢性充血性心力衰竭的药 物z
四、抗CHF 药物的分类
对肺心、活动性心肌炎(如风湿活动期)或严重 心肌损伤, 疗效也较差, 且容易发生中毒。
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临床应用
心律失常
1.心房纤颤:
抑制房室传导，增加隐匿传导,减慢心室率
2.心房扑动
缩短心房不应期，使房扑转为房颤 转为房颤后，停用强心苷，部分恢复窦性节律
3.阵发性室上性心动过速
兴奋迷走神经活性，抑制房室传导，因而有效
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不良反应及防治
• 胃肠道反应，如厌食、恶心、呕吐、腹泻、 腹痛。
• 某些神经症状如头痛、疲乏、眩晕、恶梦、
谵妄、幻觉，偶见惊厥，还有黄、绿视 症及视力模糊等视觉障碍。
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心脏毒性 •最严重、最危险的不良反应
1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 (1)血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药，如卡托普利 (2)血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药 : 氯沙坦等 (3)醛固酮拮抗药:螺内酯 2.利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等 3.β受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛等 4.强心苷类 地高辛 5.扩血管药：硝普钠、肼屈嗪、哌唑嗪等
6.非强心苷类正性肌力药 米力农，维司力农等。
• 临床研究证明，常规治疗加用螺内酯可显降CHF 病死率， 防止左室肥厚时心肌间质纤维化，改善血流 动力学和临床症状。
• CHF时单用螺内酯仅发挥较弱的作用，但与ACE 抑制药合用则可同时降低AngⅡ及醛固酮水平，既能 进一步减少患者的病死率，又能降低室性心律失常的 发生率，效果更佳。 •
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ACEI 长效钙拮抗药 AT1受体阻断药 三、平稳降压 四、个体化治疗 五、联合用药
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慢性心功能不全
• （chronic or congestive heart failure, CHF）是各种病因所引起的多种心脏疾病 的终末阶段，是指在适当的静脉回流下， 心脏排出量减少，不能满足外周组织所需 的一种病理生理状态，临床症状包括呼吸 短促、疲乏、外周水肿或肺水肿等。
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•食糜酶(chymases) •ACE抑制药治疗心衰的作用机制
进促
•
•血管平滑肌增 殖收缩，外周
•Ang
•Ang
阻力升高
I•Ang
•IAI ng
•AT1
•
I
促
II
•肾上腺皮质分
进
泌醛固酮，水
•ACE抑制药
•循环和局部组 织中
•失活肽
•细胞内
•Na +
•Na+
↑↑
•Na↑
•Na+
•Ca++↑↑
•强心苷正性肌力作用机制
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药理作用对心脏的作用
–减慢心率作用
• 对正常的心率无影响 • 对心率增加及伴房颤的CHF显著减慢心率 • 通过提高输出量反射性减慢 • 增加心肌对迷走神经的敏感性
• 强心苷的迷走效应是其减慢心动频率和治疗室上 性心律失常的主要依据。
晚近研究表明， 强心苷具有直接和间接
改善CHF时神经体液异常的作用
也是其治疗CHF的重要机制，可视其为
“神经激素调节剂”
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药理作用对心脏的作用
1．正性肌力作用（positive inotropic action） 即 加强心肌收缩性 P257
• (1) 心脏收缩敏捷，收缩期缩短，舒张期延长，使心脏 得到充分供血和休息