白杨素抗肿瘤效应及其机制的研究进展

和 Ｒ ２ （ Ｔ Ｎ Ｆ相关凋 亡诱 导 配 体 Ｒ１和 Ｒ ２ ） ； ② 由线 粒 体 和促 凋亡 蛋 白（ 包括 细胞 色素 ｃ） 介导 的 。 诱 导 凋 亡 是 白 杨 素 治 疗 作 用 的 重 要 机 制 之
¨
一
。
有研 究显 示 ， 以黄 酮 类 为 主 要 组成 成 分 的
医 学 研 究 杂 志 ２ ０ １ ５ 年７ 月 第４ ４ 卷 第７ 期
・ 综逑与进展 ・
白杨 素 抗 肿 瘤 效 应 及 其 机 制 的 研 究 进 展
邹雅 茹 童建 菁 叶 静 陈 字
摘 要 白杨 素 （ ｃ ｈ ｒ ｙ ｓ ｉ ｎ ） 是一种天然的黄酮类化合物 ， 近期 发 现 它 具 有 抗 肿 瘤 活 性 。 在 多 种 体 内外 肿 瘤 实 验 研 究 中 ， 白 杨
白杨 素是 本 文 重 点介 绍 的一 种 黄 酮 。 白杨 素 拥 有 常见 黄酮 的结构 ， 此外 在 Ａ环 的 ５位 和 ７位有 两个
羟 基 。 白杨 素 已被 证 实 有 减 低 糖 尿 病 罹 患 风 险 的 作
蜂 胶诱 导细 胞凋 亡 的机 制 依 赖 于 化 合 物类 型 和 蜂 胶 提取 物 的浓 度 。 另 有研 究 表 明 ， 虾 青 素 和黄 酮类 化合 物 可 以保 护 Ｓ Ｈ —Ｓ Ｙ ５ Ｙ 细胞 免 受 Ｂ一淀 粉 样 蛋
白诱 导 的 凋 亡 威 胁 ¨ １ 。 尽 管 分 子 机 制 尚 未 完 全 明
确， 但 白杨素 在许 多类 型 的肿 瘤 细胞 实验研 究 中显 示
基金项 目： 国 家 自然科 学 基 金 资 助 项 目 （ ８ １ １ ７ ０ ４ ９ １ ， ８ １ ２ ７ ０ ４ ３ ３ ）
作者单位 ： ２ ０ ０ ０ ２ ５ 上 海 交 通 大 学 医 学 院 附 属 瑞 金 医 院 急 诊 科
被人 体摄 取 、 吸收 ， 并 且 由于其 在 各 种 食 物 中的高 含 量存 在 ， 因此成 为人 类饮 食 的一个 重要组 成部 分 。 目 前， 已经有 超 过 ４ ０ ０ ０种 的具 有 生 物 学 活性 的黄 酮 类
中表 现较低 的细胞 毒 性 ， 但在体外研究中， 白杨 素 已
经在 人 类 宫颈 癌 、 白血 病 、 食 管鳞 状 细 胞癌 、 肾癌 、 恶 性胶 质 瘤、 乳 腺 癌、 前 列 腺 癌、 非 小 细 胞 肺 癌 （ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ ） 和 结 肠 癌 等 肿 瘤 细 胞 中显 示 出 抗 肿 瘤 效
应 ’ ” 。细胞 凋亡 是 基 因调 控 的 细 胞 死 亡 。 一般
一
子机 制 ， 白杨素 也不 例外 。尽 管 白杨 素 因为化 学 结构
是在 Ａ环 的 ５ ， ７位 只 有 两 个 羟 基 而 在 一 些 肿 瘤 细 胞
、
黄 酮 类 化 合 物 与 白杨 素
黄酮类 化合 物是 一种 分布 广泛 的植 物色 素 ， 水 果
和蔬 菜等食 物 中几 乎无 所 不 在 。黄 酮 类 化 合 物易 于
的抗 炎 、 抗 氧 化和抗 肿瘤 特性 。本 文 的 目的是 总 结关
于 白杨素 在肿 瘤 细胞 凋 亡 过 程 中 的活 化 机 制 的研 究 结果 以及 其对 肿 瘤 细胞 增 殖 的影 响 。 已有 的 实验 研 究证 明， 白杨 素具 有 抗肿 瘤 作 用 ， 是 一 种 很 有 潜力 的 化学 治疗 或化 学预 防 的抗 肿瘤 药物 。
亡有 两 种 主要 途 径 ： ① 由一 种 被 肿 瘤 坏 死 因子 （ Ｔ Ｎ Ｆ ） 受 体所 激发 的外 部信号 诱 导产 生 的 ， 受 体包 括 Ｆ ａ ｓ （ Ｔ Ｎ Ｆ受 体 超 家 族 ， 成员 ６ ） 、 Ｔ Ｒ Ａ Ｉ Ｌ—Ｒ １
文 献 标 识 码 Ａ Ｄ ｏＩ １ ０ ． １ １ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ５ ４ ８ Ｘ． ２ ０ １ ５ ． ０ ７ ． ０ ４ ７
中 图 分 类 号 Ｒ ７ ３
白杨 素是从 许 多植 物 、 蜂蜜 和蜂胶 中提 取 的一种 天然 的具 有生 物 活 性 的黄 酮 类 化 合 物 。它 具 有强 大
用 ’ 。 同时 ， 它 也 显 示 出抗 炎 、 抗 氧 化 和 抗 肿 瘤 的
作用 ’ 。大量研 究显 示 ， 对于 一些 人 类 和小 鼠的肿 瘤 细胞 ， 白杨 素具 有 抑 制 增殖 和诱 导 凋 亡 的效 应 ， 显
示 出其抗 肿瘤 活性 。
二、 白杨 素 对 肿 瘤 细 胞 凋 亡 过 程 的 影 响 细 胞 凋 亡 的 激 活 是 大 部 分 抗 肿 瘤 药 物 的 主 要 分
素表现出抑制增殖和诱导凋亡的活性 ， 研 究 表 明其 作 用 机 制 主要 包 括 白杨 素 激 活 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ 活性诱发凋亡级联反 应 ； 下调 Ｐ Ｉ Ｋ ／ Ａ ｋ ｔ 信号通路 ； 改 变 基 于谷 胱 甘 肽 的 氧化 还 原 系统 以及 抑制 肿瘤 新 生 血 管 形 成 等 。 已有 研 究 表 明 ， 白杨 素 的 化 学 结 构 满 足 黄 酮 类 化 合 物 在 肿 瘤 细 胞 内发 挥 细 胞 毒 性 的 必 需 结 构 ， 是 一 种很 有潜 力 的 新 型 抗 肿 瘤 药 物 。 关 键 词 白杨 素 肿瘤 凋 亡
化合 物被 识别 。黄 酮 类 化 合 物可 以进 一 步 划分 为
黄酮 醇 、 黄酮、 黄烷醇、 黄烷 酮 、 花 青 素 和异 黄 酮 等子 类 。黄酮 有着 共 同 的化 学 结 构 ， 它 包 括 融 合 的 Ａ 环 和 Ｃ环 ， 还有 连 接 在 ｃ环 ２位 上 的 苯 基 Ｂ环 。 黄 酮， 如芹 黄 素 、 黄 岑 甙元 、 白杨 素 和野 黄 岑 素 ， 最 近 被 证实 它们 在血 管 生成 和 抗 炎 抗 氧化 等 方 面 扮 演着 重