药物分析质量控制复习提纲

绪论

1.药品的定义（不考药品类型）

答：指对疾病具有预防、治疗或诊断作用，以及具有调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法用量的物质。

药品是一种特殊的商品，直接关系到用药者的生命安全与健康，要确保其安全、有效。

2.任务宗旨（填空、选择）

答：安全性、有效性、合理性、质量可控

3.法制（应该不考）

答：世界第一部药学专著《神农本草经》收载药365种——“品尝”方法寻找、筛选、认识药物世界第一部药典《新修本草》共收载药物884种——本草经：性味、产地、采制要点、治疗功效

李时珍《本草纲目》共52卷共收载药物1892种——药物学巨著：分类矿物药、植物药、动物药

4.ICH

答：人用药品注册技术规范的国际协调会议（ICH）——药物研发、注册审批统一的国际性指导标准；避免重复，减少浪费、加快研发，保证新药安全、有效

5.研发的基本程序（临床前研究2—5年）

答：新药发现（2~10年）→临床前研究（2~5年）→临床研究（2~7年）→产业化研究（2~3年）→上市（3年）本学科主要是在临床前研究：物理化学性状、制剂处方研究、质量标准研究、稳定性评价、药效药理评价、安全性评价、体内过程评价、作用机理研究。

第一章

1.前处理的目的（化学药）

答：为满足所选用的分析方法对试样的要求，使之处于可测定状态。多数具有特殊结构或取代基的化学原料药可不经特殊处理，用适当的溶剂溶解；药物制剂：排除处方组成中的干扰成分；含金属或卤素、硫、磷、硒等特殊元素的药物：依据其在药物分子中结合状态，进行前处理方法的选择。

除去有机药物中的卤素、金属。金属有机药物：R-O-Me（有机酸或酚的含金属有机药物金属盐；结合不牢固）有机金属药物R-Me （结合牢固）

3.分析方法验证表格（+ -）理解定义，各领域使用不同的方法

第二章（选择、填空）

1.杂质的定义、分类及来源

答：①定义：任何影响药物纯度的物质；ICH：药物中存在的，化学结构与该药物不一致的任何成分。②分类：

按理化性质：有机杂质、无机杂质、残留溶剂；

按来源：工艺杂质（合成中未反应完全的反应物、试剂、中间体、副产物等）、降解产物、从反应物及试剂中混入的杂质等；

按其毒性：毒性杂质、普通杂质；

按化学结构：如甾体、生物碱、几何异构体、光学异构体、聚合物等。

2.杂质研究的重要性（安全有效）

答：保证药品安全有效是药品研发及药品评价所要遵循的一个基本原则；药品质量的稳定可控是保证药品安全有效的前提和基础。杂质研究及控制是药物质量研究的一项重要内容；是药品质量保证的关键要素之一。

3.杂质研究的总原则可以自己叙述

答：杂质研究的总的原则---结合具体工艺以及产品特点来分析产品，通过杂质谱的分析对产品中杂质的来源及结构情况有全面的了解；在杂质谱分析的基础上，有针对性的选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量；最后综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度，从而保证药品的质量及安全性。

4.杂质谱（了解）

答：Impurity Profile （杂质谱）: A description of the identified and unidentified impurities present in a drug substance. 对存在于药品中所有已知杂质和未知杂质的总的描述。杂质谱包括药物中所有杂质的种类、含量、来源及结构等信息。通过杂质谱分析较为全面地掌握产品中杂质概貌（种类、含量、来源和结构等）；

5.杂质的降解产物（有关物质）来源

答：降解产物主要与药物的结构特征密切相关通过强制降解试验，分析潜在的降解产物考察样品在酸、碱、高温、光照、氧化等因素影响下的降解产物。必要时，可根据情况进行以上因素综合存在时的强制降解试验。

6.常用方法：TLC、HPLC

答：化学法、光谱法、色谱法等，随着分离、检测技术的发展与更新，高效、快速的分离技术与灵敏、稳定、准确、适用的检测手段相结合。

目前普遍采用的杂质检测方法：高效液相色谱法（HPLC）、薄层色谱法、气相色谱法、毛细管电泳法。由于各种分析方法均具有一定的局限性，因此在进行杂质分析时，应注意不同原理的分析方法间的相互补充与验证，如HPLC 与TLC及HPLC与CE的互相补充，反相HPLC系统与正相HPLC系统的相互补充，HPLC不同检测器检测结果的相互补充等。

7.杂质研究的过程（了解）

答：①创新药：1)原料药合成工艺路线和制剂处方的研究和确定;2)根据合成路线分析杂质的类型,初步确定杂质的

结构;3)建立分析方法,进行系统,规范的方法学验证;4)确定毒理学研究用样品的批次,进行毒理学研究;5)根据早期研究的结果确定初步的限度;6)确定临床研究用样品的批次,进行临床研究;

②主要是采用桥接的研究思路，通过质量一致性，桥接已上市药品的安全有效性结果

8.杂质研究的阶段性，临床、上市。

答：①临床：1) 应对已有批次产品的杂质进行比较全面的检测，根据安全性研究用样品的杂质含量情况来证明

临床研究用药品是安全的。2) 在杂质含量初步得到控制的前提下，可在临床研究期间对杂质分析方法进行完善。3) 对于创新药物，杂质限度的最终确定需根据临床研究结果进行综合权衡。故在申报创新药物临床研究时，可对杂质的限度做一个初步的规定。

②生产阶段：两报两批，两报两批即药物临床研究的申报与审批，药品生产上市的申报与审批。

③上市再评价

第三章（名解）

1.稳定性的类型（了解）

答：化学稳定性、物理稳定性、生物学稳定性、药效学稳定性、毒理学稳定性。

2.阶段性

答：①申请临床阶段：稳定性结果应能保证临床用样品的稳定；②申请生产阶段：提交的稳定性资料应能保证产品上市后的稳定，确定储存条件和有效期；③上市后：继续进行大生产样品的稳定性研究，确定最终的有效期。

在不同的阶段，稳定性的要求的内容不同。

3.稳定性目的（任务）