透明质酸制备的研究进展
交联透明质酸钠交联度
交联透明质酸钠交联度1. 介绍交联透明质酸钠透明质酸钠（Sodium Hyaluronate）是一种天然存在于人体组织中的聚糖类物质，具有良好的生物相容性和生物降解性。
它由葡萄糖醛酸和N-乙酰葡萄糖胺通过β-1,3-糖苷键连接而成。
透明质酸钠在人体中广泛存在于关节液、眼球、皮肤、软骨等组织中，具有润滑、保湿、营养和修复组织的作用。
为了提高透明质酸钠的稳定性和延长其在人体内的停留时间，可以通过交联透明质酸钠的方法来实现。
交联透明质酸钠是将透明质酸钠分子之间的羟基交联，形成3D网络结构，从而增加其粘度和稠度。
2. 交联透明质酸钠的方法2.1 化学交联化学交联是通过引入交联剂，使透明质酸钠分子之间的羟基发生交联反应，形成交联网络结构。
常用的交联剂有二氧化硫、二溴乙烷、己二酸二酐等。
化学交联可以通过控制交联剂的用量和反应条件来调节交联度，从而控制交联透明质酸钠的粘度和稠度。
2.2 物理交联物理交联是通过外界刺激（如温度、pH值、离子浓度等）来引发透明质酸钠分子之间的交联反应。
常用的物理交联方法有热交联、离子交联等。
物理交联可以在不使用交联剂的情况下实现透明质酸钠的交联，避免了化学交联中可能残留的有害物质。
3. 交联透明质酸钠的应用3.1 医学领域交联透明质酸钠在医学领域有广泛的应用。
例如，可以制备成透明质酸钠凝胶，用于填充皱纹、增加皮肤弹性和保湿效果。
此外，交联透明质酸钠还可以用于关节液替代剂、软骨修复材料等。
3.2 美容领域交联透明质酸钠也被广泛应用于美容领域。
通过注射交联透明质酸钠凝胶，可以改善面部皱纹、填充唇部、提升面部轮廓等。
交联透明质酸钠具有良好的生物相容性和生物降解性，注射后不会产生明显的排异反应和副作用。
3.3 药物传递系统交联透明质酸钠还可以用作药物传递系统的载体。
通过调节交联透明质酸钠的交联度和粘度，可以控制药物的释放速率和持续时间。
交联透明质酸钠可以将药物包裹在其3D网络结构中，保护药物不受外界环境的影响，提高药物的稳定性和生物利用度。
透明质酸酶的研究进展
透明质酸酶的研究进展李 漫，刘建建，苏江伟，张 燕，杨莹莹，吴万福，郭学平*（华熙生物科技股份有限公司，山东济南 260000）摘要：近年国内外关于透明质酸酶的研究日益增多，本文综述了透明质酸酶的相关研究进展，主要阐述透明质酸酶的分类及来源、临床应用、不良反应，展望透明质酸酶的研究前景。
关键词：透明质酸酶；分类；临床应用；不良反应中图分类号：Q555+.3 文献标识码：A 文章编号：1672-979X（2019）04-0336-05DOI：10.3969/j.issn.1672-979X.2019.04.020Research and Development of HyaluronidaseLI Man, LIU Jian-jian, SU Jiang-wei, ZHANG Yan, YANG Ying-ying, WU Wan-fu, GUO Xue-ping(Bloomage BioTechnology Co., Ltd., Jinan 260000, China)Abstract: Researchs on hyaluronidase have been incresing all over the world for a long time in recent years. This article reviews the relative research on hyaluronidase, mainly describes the classification and source, clinical application, as well as adverse reactions. The future of hyaluronidase is also prospected.Key Words: hyaluronidase; classification; clinical application; adverse reaction收稿日期：2018-08-15作者简介：李漫，工程师，从事生物医药研究*通讯作者：郭学平，研究员，从事生物医药研究 E-mail: Guoxp@[11] Mosallaei N, Banaee T, Farzadnia M, et al. Safety evaluationof nanoliposomes containing cyclosporine a after ocular administration[J]. Curr Eye Res, 2012, 37(6): 453-456.[12] Puglia C, Offerta A, Carbone C, et al. Lipid nanocarriers (LNC)and their applications in ocular drug delivery[J]. Curr Med Chem, 2015, 22(13): 1589-1602.[13] Kim J H, Jang S W, Han S D, et al. Development of a novelophthalmic ciclosporin A-loaded nanosuspension using top-down media milling methods[J]. Pharmazie, 2011, 66(7): 491-495. [14] Liu S, Chang C N, Verma M S, et al. Phenylboronic acid modifiedmucoadhesive nanoparticle drug carriers facilitate weekly treatment of experimentallyinduced dry eye syndrome[J]. Nano Res, 2015, 8(2): 621-635.[15] Yenice İ, Mocan M C, Palaska E, et al. Hyaluronic acid coatedpoly-ɛ-caprolactone nanospheres deliver high concentrations of cyclosporine A into the cornea[J]. Exp Eye Res, 2008, 87(3): 162-167.[16] Mandal A, Gote V, Pal D, et al. Ocular pharmacokinetics of atopical ophthalmic nanomicellar solution of cyclosporine (Cequa®) for dry eye disease[J]. Pharm Res, 2019, 36(2): 36-56.[17] Gan L, Gan Y, Zhu C, et al. Novel microemulsion in situelectrolyte-triggered gelling system for ophthalmic delivery of lipophilic cyclosporine A: in vitro and in vivo results[J]. Int J Pharm, 2009, 365(1-2): 143-149.[18] Wu Y, Yao J, Zhou J, et al. Enhanced and sustained topical oculardelivery of cyclosporine A in thermosensitive hyaluronic acid-based in situ forming microgels[J]. Int J Nanomed, 2013, 8: 3587.[19] Kim J, Conway A, Chauhan A. Extended delivery of ophthalmicdrugs by silicone hydrogel contact lenses[J]. Biomaterials, 2008, 29(14): 2259-2269.[20] Jain M. Drug delivery through soft contact lenses[J]. Br JOphthalmol, 1988, 72(2): 150-154.[21] Peng C C, Chauhan A. Extended cyclosporine delivery bysilicone–hydrogel contact lenses[J]. J Control Release, 2011, 154(3): 267-274.透明质酸（hyaluronic acid，HA）是一种广泛存在于脊椎动物组织细胞外基质中的酸性黏多糖，在创伤愈合、润滑关节、调节电解质转运等方面发挥重要的作用。
酯化透明质酸医药学研究进展
酯化透明质酸医药学研究进展龚清格;贺艳丽【摘要】透明质酸(hyaluronic acid,HA)具有良好的黏弹性和生物相容性,是优良的药物载体,主要用于关节疾病、眼科手术,预防术后粘连,药物传递系统、医疗器械等.由于HA在人体内的吸收和代谢较快,为延长其在体内作用时间,研究人员利用HA分子中多个可修饰位点对其改性,提高其体内稳定性,并进一步引进新的生物活性,得到更广泛用途.目前主要改性方式有交联、酯化、接枝、分子修饰等.本文根据HA酯化产物的用途分类,综述了HA酯化性能改进及应用等方面的研究进展,并展望了其在医药领域的应用前景.【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】4页(P185-188)【关键词】透明质酸;酯化;改性;研究进展【作者】龚清格;贺艳丽【作者单位】山东大学药学院,山东济南250012;山东省药学科学院,山东济南250101;山东大学药学院,山东济南250012;山东省药学科学院,山东济南250101【正文语种】中文【中图分类】R318.08透明质酸（hyaluronic acid，HA）是一种聚阴离子酸性黏多糖，由重复的D-葡萄糖醛酸和N－乙酰氨基葡萄糖双糖单位组成（见图1），广泛分布于动物和人体结缔细胞外基质中、在眼玻璃体、皮肤、软骨和滑液中含量较高，血清中含量最低，主要应用于医药、化妆品、组织工程等领域。
但HA易溶于水、降解速度快等特性限制了其在医药领域的应用，因此需要对其进行化学改性以提高机械强度，减缓在组织内的降解速度，进一步扩大其应用前景。
HA具有羟基、羧基和乙酰胺基等官能团，可通过多种方法进行改性。
本文对近年来透明质酸酯化改性的研究进展作一概述。
HA分子中羧基和功能羟基是最常用的共价修饰部位，在该部位通过酯化作用系挂基团的反应称为透明质酸酯化。
根据基团活性可将酯化分为2类：第1类是将HA 与脂肪醇、芳基脂肪醇等其他无活性醇酯化，可保留HA原有的黏弹性、生物相容性及生物降解性等特性，同时可提高稳定性，抵抗透明质酸酶（hyaluronidase，HAase）对其降解作用［1］，延长在体内的作用时间。
透明质酸的功能、制备及其在医学中的应用
透明质酸的功能、制备及其在医学中的应用
杜平中
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2012(0)15
【摘要】透明质酸是一种天然的线性黏多糖,具有特殊生理功能.本文简介透明质酸的功能、各种制备方法以及在医学方面的进展.
【总页数】6页(P46-51)
【作者】杜平中
【作者单位】上海医药工业研究院,上海,200040
【正文语种】中文
【中图分类】R91;R96;TQ464.1
【相关文献】
1.透明质酸衍生物微球/微囊的制备及其生物医学应用进展 [J], 胡帼颖;顾汉卿
2.透明质酸交联、酯化衍生物的制备及医学应用进展 [J], 胡帼颖;顾汉卿
3.透明质酸修饰的介孔二氧化硅包覆金纳米棒的制备及在肿瘤化疗-热疗联合治疗中的应用 [J], 金新天;佟倜;刘刚;李君哲;孙丽丽;王俊荣;李俊锋;李沛;陈文庆;王强
4.透明质酸的功能、制备及其在医学中的应用 [J], 杜平中
5.一种新型透明质酸酶在大肠杆菌中的表达及其在透明质酸低聚糖制备中的应用[J], 边玲
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化妆品中调节肌肤水油平衡成分的研究与应用
化妆品中调节肌肤水油平衡成分的研究与应用近年来，随着人们对于外貌美观、皮肤健康的追求日益增加，化妆品行业也得到了空前的发展。
其中，化妆品中调节肌肤水油平衡的成分被广泛研究和应用。
本文将重点探讨这些成分的研究进展及其在化妆品中的应用。
一、肌肤水油平衡的重要性肌肤的水油平衡是维持肌肤健康的重要因素。
当肌肤的水油平衡失调时，会导致肌肤干燥、油腻、出现痘痘等问题。
因此，调节肌肤水油平衡成分的研究和应用具有重要意义。
二、调节肌肤水油平衡的成分及其研究进展1.保湿成分保湿成分是调节肌肤水油平衡的重要组成部分。
常见的保湿成分包括透明质酸、甘油等。
透明质酸具有优良的保湿效果，能够在肌肤表面形成保护膜，阻止水分的蒸发。
甘油也有良好的保湿能力，能够吸收空气中的水分，在肌肤表面形成湿润的环境。
2.控油成分控油成分可以有效减少皮脂的分泌，帮助肌肤保持水油平衡。
一种常见的控油成分是油酸，它可以抑制皮脂腺的分泌。
绿茶提取物也被广泛应用于调节肤质，其具有控制皮脂分泌的作用，同时还有抗氧化和抗炎症的功效。
3.平衡pH值成分肌肤的pH值是影响水油平衡的重要因素之一。
酵母提取物是一种常见的调节pH值的成分，它能够调整肌肤的酸碱度，帮助肌肤恢复正常的水油平衡状态。
4.抗氧化成分化妆品中的抗氧化成分可以抵抗自由基的损害，减轻肌肤的氧化压力，从而维持肌肤的水油平衡。
维生素C和维生素E是常见的抗氧化成分，它们能够中和自由基，保护肌肤免受外界环境的伤害。
三、调节肌肤水油平衡成分的应用案例1.保湿喷雾保湿喷雾是一种便捷的化妆品产品，其中含有丰富的保湿成分。
使用保湿喷雾可以随时给肌肤补充水分，保持肌肤的水油平衡。
2.控油面膜控油面膜中添加了控油成分，能够吸附多余的皮脂，收敛毛孔，帮助肌肤恢复平衡状态。
3.平衡水平衡水是一种特殊的化妆水，其中含有调节pH值的成分。
使用平衡水可以帮助肌肤恢复正常的酸碱度，促进水油平衡。
4.抗氧化乳液抗氧化乳液中富含抗氧化成分，能够有效中和自由基，保护肌肤免受损害。
双相交联透明质酸钠
双相交联透明质酸钠1.引言1.1 概述双相交联透明质酸钠是一种重要的生物材料，具有广泛的应用前景和发展潜力。
作为一种具有多功能性和生物相容性的材料，双相交联透明质酸钠已被广泛应用于医学领域，如软组织修复、药物传递系统以及生物医学工程等。
双相交联透明质酸钠的特性使其在医学领域中具有独特的优势。
首先，双相交联透明质酸钠具有优异的机械性能，能够提供良好的支撑和保护作用，使其成为理想的组织修复材料。
其次，双相交联透明质酸钠具有高度的生物相容性和生物降解性，能够与人体组织相容并逐渐降解，在修复过程中不会产生副作用。
双相交联透明质酸钠的制备方法主要包括物理交联和化学交联两种方式。
物理交联是通过温度、pH值等条件的改变，使透明质酸钠分子之间相互交联形成网状结构。
化学交联则是通过添加交联剂使透明质酸钠分子之间发生共价键结合，形成更稳定的交联结构。
在医学领域中，双相交联透明质酸钠已被广泛应用于软组织修复方面。
其独特的结构和功能使其成为填充剂和支架材料的理想选择，能够帮助组织细胞生长和修复。
此外，双相交联透明质酸钠还可用作药物传递系统的载体，可通过调控透明质酸的交联程度和释放速度来实现精确的药物释放。
随着科学技术的不断发展，双相交联透明质酸钠的应用前景依然广阔。
未来，我们可以进一步研究双相交联透明质酸钠的制备方法和性能改进，以满足不同领域的需求。
此外，我们还可以探索双相交联透明质酸钠在组织工程和再生医学领域的应用，为人类健康做出更大的贡献。
1.2文章结构1.2 文章结构本文将按照以下结构进行叙述和分析双相交联透明质酸钠的定义、制备方法、应用前景和发展趋势。
2. 正文2.1 双相交联透明质酸钠的定义和特性在这一部分，将介绍双相交联透明质酸钠的定义和其特性。
首先，将对透明质酸钠进行简要介绍，解释其在医学领域的重要性和应用。
然后，将详细描述双相交联透明质酸钠的结构特性，包括其化学组成、分子结构和性质。
重点关注该材料的双相交联结构与传统透明质酸钠的区别，以及这种结构对其性能的影响。
透明质酸的改性材料在组织工程中应用
透明质酸的改性材料在组织工程中应用透明质酸(hyaluronic acid，HA)，又名玻璃酸，是一种独特的线性大分子酸性粘多糖，由葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖的双糖单位反复交替连接而成，广泛存在于结缔组织如关节、玻璃体、滑液、脐带、软骨、皮肤、鸡冠、A 族和C 族溶血性链球菌和华顿胶中，以满足一些重要的功能如韧性、支持结构以及细胞的代谢调节。
使用的透明质酸主要通过组织提取和微生物发酵来制备，视其来源和提取方法的不同，分子量在80×104～500×104范围内。
虽然不同来源获得的HA分子量不同，它们之间却无种属差异，且对人及动物无抗原性，HA的生理作用随着其所组织的不同而变化，如皮肤中主要表现为保水作用．存关节滑液叶主要为润滑作用，血管壁中主要调节通透性。
HA作为聚阴离子电解质．由十分子上所带的大量负电荷可调周围正负离子的浓度，抑制多种酶的活性。
透明质酸作为天然高分子在获得很好的生物相容性的同时，作为材料也存在着和普通天然高分子材料相同的缺点，即单纯的透明质酸聚合物做成材料后的机械性能不能满足其复杂的应用化境。
所以文章主要介绍一下透明质酸的改性材料在组织工程中应用，其中主要是对于透明质酸基生物材料的改性在透明质酸主链上引入双键或活性基团，用光交联的方法制作成有更好的机械性能，或特定功能的生物材料。
（1）透明质酸被酯化后与PEG-DA类物质化合形成互穿网络瑞典科学家用N-(2二甲氨基丙基）甲基丙烯酰胺与透明质酸的钠盐反应，在透明质酸分子主链上引入双键。
用EDC做交联剂，作为反应的预聚物，然后PEG-DA或PEGDMA的聚合物共混，用NVP 做交联剂，最后用曙红Y做电子转移剂，三乙胺醇做光引发剂形成互穿的网络结构又称幻想网络结构。
由于PEG-DA 类物质几乎没有细胞毒性，交联剂NVP与三乙胺醇对于机体组织的毒性有限，而得到的水凝胶又有很好的力学性能，所以该种材料可以作为软骨的组织工程材料，同时作为可以原位治疗的组织工程材料，其力学相容性、体内降解性、溶胀性、粘弹性和细胞毒性都是很重要的参数指标。
透明质酸钠简介
HA 简介1934年由Meyer 和Palmer 【5】首次从牛眼玻璃体中分离出一种高粘性物质，命名为透明质酸（Hyaluronic acid ，简称HA ）。
此名称是由Hyaloid(透明的、玻璃状的)与Uronic Acid(糖醛酸)复合而成的。
半个多世纪以来，无论在HA 分布和化学结构方面还是在其生理功能和临床应用方面的研究均取得了较大进展。
各种经典分离技术的应用，加上近年来新技术的出现，不仅可以从多种组织中分离出HA ，而且已有了商品生产。
产品从生化试剂发展到了具有较高临床价值的药物。
我国近年来也开始了药用HA 制备和临床应用的研究【6，7】，并取得了一定进展。
1.2.1.1 HA 的分子结构早在20世纪50年代，Rapport 等【8】就对HA 的结构测定做了大量工作，提出HA 是由等摩尔的葡糖醛酸和乙酰氨基葡糖组成，且由葡糖苷键相互连接。
现已确认HA 为一链状聚合物，由（1-β- 4）D-葡糖醛酸（1-β- 3）-乙酰基-D-氨基葡糖的双糖单位重复连接而成，结构如图1-1所示【9】。
采用各种相对分子质量（relative molecular mass ，Mr ）测定技术对不同来源的HA 进行Mr 测定，结果表明即便是同一组织来源的HA ，Mr 也有很大的分散性。
自结缔组织所得的HA 平均Mr 可达106~107，分子中可含200~1000个双糖。
电子显微镜下观察证实HA 为一线性单链【10】，在水溶液中扩展成随机的线圈状，线圈的直径约500nm 。
HA 分子中每一双糖单位均含有一个羧基，在生理条件下均可解离成负离子，等空间距离负离子的相互排斥，使其分子在水溶液中处于松展状，占据了大量空间，可结合多于本身1000倍的水。
当浓度达到0.1%时，HA 分子即可相互缠绕，形成网状结构，赋予HA溶液特异的流变学性质， 该特性是HA 具有粘弹性和发挥生理功能的基础。
1.2.1.2 HA 的分布及性质HA 作为一种人体生理所必需的物质，广泛地存在于动物的各种组织中。