以嗜碱性粒细胞脱颗粒实验研究在真菌过敏性哮喘患者中的…

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过敏原特异性免疫治疗在过敏性气道疾病中的应用进展

◇慢性气道疾病药物治疗新进展◇摘要过敏原特异性免疫治疗（allergen immu-notherapy ，AIT ）是明确患者过敏原后，给患者反复接触过敏原提取物，并逐渐增加浓度和剂量直到达到目标维持剂量，从而使患者对过敏原产生耐受，这是至今惟一一种可以调控变应性疾病发病机制进而改变其自然进程的治疗方法。

近年来国内外学者在AIT 临床实践和研究领域均取得较大进展，本文对AIT 的作用机制、疗效和给药途径等研究进展进行概述。

关键词过敏原特异性免疫治疗；过敏性哮喘；过敏性鼻炎中图分类号：R563文献标志码：A 文章编号：1009-2501(2024)04-0427-05doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2024.04.010过敏性疾病是一种系统性疾病，常累及全身多个脏器，这类疾病发病机制相似，具有一定的遗传易感性，发生发展过程中涉及多种炎症细胞和炎性介质参与。

这类疾病若累及上呼吸道表现为过敏性鼻炎，累及下呼吸道则表现为过敏性哮喘。

精准的病因诊断、完善的治疗方案及对患者的教育是目前过敏性气道疾病的最佳管理策略，但首要措施是教育患者避免过敏原的接触和合理的药物治疗。

经过上述治疗，若患者症状不能有效控制可进一步给予过敏原特异性免疫治疗（allergen immunotherapy ，AIT ），即在明确了过敏原后逐渐增加特异性过敏原剂量，通过调节体内免疫系统、阻断过敏性疾病发生发展的进程，从而使机体对过敏原产生免疫耐受以缓解患者临床症状。

除了避免过敏原外，目前认为AIT 是惟一可以改变过敏性疾病自然进程的治疗方法。

近年来，国内外学者在AIT 临床实践和研究领域均取得了较大进展，本文将简要介绍AIT 的作用机制和给药途径等研究进展。

1特异性免疫治疗的机制T 辅助细胞亚群失衡（Th2与Th1细胞升高）是支气管哮喘主要发病机制之一。

Th2细胞比例升高后分泌白介素（IL ）-4、IL-5等炎性介质增加、B 淋巴细胞产生特异性IgE 增多和肥大细胞脱颗粒，从而促使嗜酸性粒细胞成熟分化，释放多种炎性介质参与过敏性炎症。

儿科住院医师考试：2021变态反应性疾病真题模拟及答案(3)

儿科住院医师考试：2021变态反应性疾病真题模拟及答案(3)共291道题1、从3岁至8岁类似喘息发作10余次，肺功能明显降低，舒张试验阳性，确诊为支气管哮喘。

2天前因感冒诱发咳喘加重，使用口服和局部糖皮质激素和支气管舒张剂仍无缓解。

体检：呼吸困难，大汗淋漓，不能平卧，面色青灰，三凹症，心音较低钝，双肺呼吸音降低，无哮鸣音。

此时可能为（）（单选题）A. 发生肺源性心脏病B. 合并细菌性肺炎C. 哮喘持续状态D. 使用β2受体激动剂类药物过量E. 水、电解质失衡试题答案：C2、6个月男婴，咳嗽、流涕伴发热3天，1天前热退，但咳嗽加重，出现喘息，阵性喘气。

体检：面部湿疹，呼吸急促60次／分，满肺哮鸣音，余无异常。

以往无类似发作，其母有支气管哮喘史。

外周血WBC6×109／L，N0．39，L0．61，胸部X线片呈间质性改变伴肺气肿。

从2岁至6岁反复喘息发作，3～6次／年，肺功能明显降低，舒张试验阳性，确诊为支气管哮喘，病情评估中重度。

长期防治最宜选择（）（单选题）A. 口服糖皮质激素联合抗生素B. 口服糖皮质激素联合白三烯受体拮抗剂C. 吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂复合药物制剂D. 吸入短效β2受体激动剂联合长期口服白三烯受体拮抗剂E. 吸入抗胆碱能药物联合氨茶碱试题答案：C3、关于变态反应性接触性皮炎不正确的是（）（单选题）A. 属速发型变态反应B. 接触致敏物多属半抗原C. 接触者仅少数人发病D. 有一定潜伏期E. 外用药物可引起接触致敏反应试题答案：A4、女孩，2岁。

反复喘息发作4次，对花粉过敏，其父年幼时有哮喘病史。

该患儿3岁以后仍发复哮喘发作，若对吸入小剂量激素有效，应选择长期吸入，时间为（）（单选题）A. 1周B. 1月C. 3月D. 5月E. 6月～2年或更长试题答案：E5、异位性皮炎的特点不包括下列哪项（）（单选题）A. 常伴有血清IgE水平升高B. 对异种蛋白过敏C. 伴发哮喘、过敏性鼻炎D. 年龄阶段不同，其临床表现各异E. 分为儿童期、青年成人期、老年期试题答案：E6、沙美特罗氟替卡松（舒利迭）干粉剂扩张支气管是兴奋何种受体（）（单选题）A. 兴奋β2肾上腺素受体B. 拮抗白三烯受体C. 拮抗M胆碱受体D. 拮抗组胺H1受体E. 拮抗β2肾上腺素和组胺H1受体试题答案：A7、孟鲁司特钠（顺尔宁）发挥疗效主要作用于什么受体（）（单选题）A. 兴奋β2肾上腺素受体B. 拮抗白三烯受体C. 拮抗M胆碱受体D. 拮抗组胺H1受体E. 拮抗β肾上腺素和组胺H1受体试题答案：B8、男婴6个月，咳嗽、流涕伴发热3d，1天前热退，咳嗽加重，出现喘息，呈阵性发作。

认识抗组胺药及其副作用

认识抗组胺药及其副作用Document serial number【KKGB-LBS98YT-BS8CB-BSUT-BST108】认识抗组胺药及其副作用认识抗组胺药及其副作用认识抗组胺药及其副作用□文/罗光荣主任医师荆州市第二人民医院（图/木易）随着社会压力、环境、气候等变化，患过敏性疾病的患者逐渐增多，患者常自行购买抗组胺药(习惯称之为抗过敏药)治疗，有时的确能够起到一定治疗效果。

然而，由于药物具有一定的特殊性，使用不当，不仅无法治愈疾病，反而会引起不良反应。

为此，谨慎使用抗组胺药，并关注其副作用尤为重要。

认识组胺与抗组胺药组胺又称组织胺，是一种自体活性物质，在体内由组氨酸脱羧基而成，正常生理状态下，存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，可引起这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与“组胺受体”结合而产生过敏效应。

组胺受体是指与组胺亲合后又产生一系列组胺效应的受体。

分为三种类型，即组胺1受体（H1）和组胺2受体（H2），以及新发现的H3受体。

与过敏反应有关的主要是H1受体。

H1受体多分布于毛细血管、支气管、肠道平滑肌上，当组胺与H1受体结合后，可引起过敏性鼻炎、哮喘、荨麻疹、血管性水肿伴随的瘙痒、喉痉挛和支气管痉挛效应，以及荨麻症所有的病理表现，如红斑、风团、瘙痒等。

这些过敏效应可被传统的抗组胺药阻断和拮抗。

其药理作用是它与组胺竞争致敏细胞上的组胺1受体（H1），使组胺不能与其结合而产生过敏反应。

这类药物称之为抗组胺药。

常用的抗组胺药有哪些临床上将抗组胺药分为两类，即H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，前者主要用于抗过敏，后者主要用于抗溃疡。

在临床上抗过敏以Hl受体拮抗剂应用最广。

目前，将抗组胺Hl受体拮抗剂分为三代。

第一代抗组胺药物20世纪80年代前为第一代，包括苯海拉明、异丙嗪（非那更）、氯苯那敏（扑尔敏、氯苯吡胺、氯屈米通）、去氯羟嗪（抗敏嗪）、赛庚啶、氯苯甲嗪（敏克静）、氯苯丁嗪（安其敏）、安泰乐、多虑平等，具有较强的中枢神经抑制作用。

变态反应的分型

变态反应变态反应又称过敏反应, 超敏反应，是指已被某种抗原致敏的机体再次受到相同抗原刺激时发生的超常的或病理性免疫应答.其表现为生理功能紊乱或组织细胞损伤。

变态反应是一种过强的免疫应答,因此具有免疫应答的特点，即特异性和记忆性。

引起变态反应的抗原称为变应原，可以是完全抗原,如微生物，异种动物血清等;也可是半抗原，如药物,化学制剂等;还可是自身抗原如变性的自身组织细胞等。

根据变态反应的发生机制，通常分为IV 型.前III型由抗体介导,第IV型为细胞免疫介导。

临床上发生的变态反应常见两型或三型并存,以一种为主.而一种抗原在不同条件下可引起不同类型的变态反应。

(一)I型变态反应——--速发型变态反应为致敏机体再次接触相应变应原时所发生的急性变态反应.如临床常见的过敏性哮喘，青霉素引起的过敏性休克等均属I型变态反应。

其基本特点是：发生快，消失快,有明显的个体差异和遗传背景.其发生机制是由结合在肥大细胞，嗜碱性粒细胞上的IgE与再次接触的变应原结合后导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放一系列生物活性物质，导致机体生理功能紊乱，通常无组织细胞损伤。

1。

变应原种类:(1)吸入性：植物花粉，真菌，尘螨,昆虫，动物皮毛等。

（2）食入性：奶,蛋，海产品,菌类食物,食品添加剂,防腐剂等。

（3)其它：药物，化工原料,污染空气颗粒等.2。

参与的免疫细胞:(1）效应细胞：肥大细胞,嗜碱性粒细胞.这两种细胞表面均具有IgE Fc 受体,可与IgE的Fc段结合。

同时这两种细胞的胞浆内均含有大量嗜碱性颗粒，其内含有丰富的生物活性物质，如组胺. (2)负反馈调节细胞：嗜酸性粒细胞。

嗜酸性粒细胞可直接吞噬,清除肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的颗粒,释放一系列酶灭活生物活性介质.3。

参与的免疫分子――抗体:IgE为主，IgG4也可参与.IgE由变应原入侵部位粘膜固有层中浆细胞产生，对同种组织细胞具有亲嗜性，其Fc段可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合.4。

过敏性哮喘中Th2免疫反应的作用和相关机制

过敏性哮喘中Ｔｈ２免疫反应的作用和相关机制王希ꎬ姜晓峰(哈尔滨医科大学附属第四医院检验科ꎬ哈尔滨１５０００１)㊀㊀ＤＯＩ:１０３９６９/ｊｉｓｓｎ１００６￣２０８４２０２０１６０１１通信作者:姜晓峰ꎬＥｍａｉｌ:ｊｉａｎｇｘｉａｏｆｅｎｇ１２３５９＠１６３.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ５６２.２㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)１６￣３１７８￣０６㊀㊀摘要:哮喘是多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症ꎬ常伴有广泛而多变的气流阻塞ꎬ一般可自行或通过治疗逆转ꎮ过敏性哮喘主要是由辅助性Ｔ细胞２(Ｔｈ２)介导的免疫反应ꎮ当变应原进入机体后ꎬ免疫细胞被激活ꎬ导致多种细胞因子募集和释放ꎮ由细胞因子导致的免疫功能紊乱受到了越来越多的关注ꎬ细胞因子基因剔除或过表达ꎬ对疾病的发生和发展产生不同的影响ꎮ明确Ｔｈ２免疫反应机制在过敏性哮喘中的作用ꎬ可为过敏性哮喘的诊断和针对Ｔｈ２细胞信号转导开发治疗过敏性哮喘的新药提供相应的理论基础ꎮ关键词:过敏性哮喘ꎻ辅助性Ｔ细胞２免疫反应ꎻ树突状细胞ꎻ细胞因子ＲｏｌｅａｎｄＭｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆＴｈ２ＩｍｍｕｎｅＲｅｓｐｏｎｓｅｉｎＡｌｌｅｒｇｉｃＡｓｔｈｍａＷＡＮＧＸｉꎬＪＩＡＮＧＸｉａｏｆｅｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙꎬｔｈｅＦｏｕｒｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＨａｒｂｉｎ１５０００１ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＪＩＡＮＧＸｉａｏｆｅｎｇꎬＥｍａｉｌ:ｊｉａｎｇｘｉａｏｆｅｎｇ１２３５９＠１６３.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:Ａｓｔｈｍａｉｓａｃｈｒｏｎｉｃａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｗｈｉｃｈａｖａｒｉｅｔｙｏｆｃｅｌｌｓａｎｄｃｅｌｌｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓａｒｅｉｎｏｌｖｅｄ.Ｔｈｅｓｅｓｙｍｐｔｏｍｓａｒｅｏｆｔｅｎａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙｅｘｔｅｎｓｉｖｅａｎｄｖａｒｉａｂｌｅａｉｒｆｌｏｗｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎꎬｗｈｉｃｈｃａｎｕｓｕａｌｌｙｂｅｒｅｖｅｒｓｅｄｂｙｉｔｓｅｌｆｏｒｔｈｒｏｕｇｈｔｒｅａｔｍｅｎｔ.ＡｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｉｓａｎｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｍａｉｎｌｙｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｈｅｌｐｅｒＴ２(Ｔｈ２)ｃｅｌｌｓ.Ｗｈｅｎａｌｌｅｒｇｅｎｓｅｎｔｅｒｔｈｅｂｏｄｙꎬｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓａｒｅａｃｔｉｖａｔｅｄꎬｌｅａｄｉｎｇｔｏｔｈｅｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔａｎｄｒｅｌｅａｓｅｏｆａｖａｒｉｅｔｙｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓ.Ｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅａｔｔｅｎ￣ｔｉｏｎｉｓｐａｉｄｔｏｉｍｍｕｎｅｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙｔｈｅｓｅｃｙｔｏｋｉｎｅｓ.Ｇｅｎｅｄｅｌｅｔｉｏｎｏｒｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅｓｅｃｙｔｏｋｉｎｅｓｗｉｌｌｈａｖｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｅｆｆｅｃｔｓｏｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｓ.ＣｌａｒｉｆｙｉｎｇｔｈｅｒｏｌｅｏｆＴｈ２ｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｉｎａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｗｉｌｌｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｄｒｕｇｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＡｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａꎻＨｅｌｐｅｒＴｃｅｌｌ２ｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅꎻＤｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓꎻＣｙｔｏｋｉｎｅｓ㊀㊀哮喘是一种全球常见的慢性疾病ꎬ全世界约有３亿人受到困扰ꎬ且发病率逐年增高ꎬ对患者的身心健康带来损害的同时ꎬ也对社会造成了巨大的经济负担ꎻ在过去２０多年中ꎬ由于皮质类固醇等药物的使用ꎬ成人和儿童哮喘患者的病死率有所降低ꎬ但全世界仍有很多患者因为哮喘而失去生命[１]ꎮ过敏性哮喘是最常见的哮喘类型ꎬ临床表现为反复发作的喘息㊁气促㊁胸闷㊁咳嗽等症状ꎬ但大多可自行或经治疗缓解ꎮ气道对多种刺激因子反应性增高ꎬ其变应原主要为卵清蛋白㊁尘螨㊁宠物皮屑㊁花粉等物质ꎮ过敏性哮喘通常被归类为Ｔ细胞介导的疾病ꎬ与辅助性Ｔ细胞(ｈｅｌｐｅｒＴｃｅｌｌꎬＴｈ细胞)２和Ｔｈ２细胞因子[如白细胞介素(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ)￣４㊁ＩＬ￣５和ＩＬ￣１３]作用于免疫细胞和黏膜屏障有关ꎻ从免疫学角度分析ꎬ过敏性气道炎症主要是由于上皮细胞和免疫细胞被变应原激活ꎬ引发随后的免疫反应促使组织修复的过程[２]ꎻ病理特征一般表现为反复发作的Ｔｈ２免疫反应及其导致的嗜酸粒细胞(ｅｏｓｎｏｐｈｉｌｓꎬＥＯＳ)性气道炎症和气道重塑变窄[３]ꎮ这种由炎症反应导致的气道结构变化不仅在轻度哮喘患者中存在ꎬ在重度患者体内气道重塑的程度也更加严重[４]ꎮ现就过敏性哮喘中Ｔｈ２免疫反应的作用及相关机制予以综述ꎮ１㊀Ｔｈ２免疫反应与哮喘的关系在过敏性哮喘发病阶段ꎬＴｈ２免疫反应一直占据着主导地位ꎬ大多数哮喘的典型症状由Ｔｈ２细胞及其分泌的细胞因子的激活导致ꎬ包括ＥＯＳ增多㊁气道高反应性(ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓꎬＡＨＲ)和高免疫球蛋白Ｅ(ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＥꎬＩｇＥ)等反应的发生ꎮ以往研究认为ꎬＴｈ２细胞诱导的免疫反应是过敏性哮喘发病的主要原因[４]ꎬＴｈ２细胞分泌的高水平致炎因子作用于呼吸道ꎬ炎症介质联合并导致平滑肌收缩㊁杯状细胞增生㊁黏液分泌增加㊁血管通透性增高以及ＥＯＳ浸润ꎬ慢性炎症持续进展会破坏气道上皮完整性ꎬ所以Ｔｈ２免疫反应是驱动气道过敏反应的关键因素[５]ꎮ２㊀参与过敏性哮喘Ｔｈ２免疫反应的主要细胞的功能树突状细胞(ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓꎬＤＣｓ)在Ｔｈ２免疫反应引发的过敏反应和Ｔ细胞分化中起关键作用ꎬＤＣｓ呈递变应原后会促使ＣＤ４＋Ｔ细胞激活[６￣７]ꎬ而这一过程是ＤＣｓ与其他类型细胞通过复杂的相互作用ꎬ决定机体对环境变应原的反应是耐受还是过敏性炎症ꎮＣＤ４＋Ｔ细胞能够协调多种病原体引起的免疫反应ꎬ同时也能调节哮喘等疾病ꎬ未成熟的ＣＤ４＋Ｔ细胞可向Ｔｈ细胞分化[如Ｔｈ１㊁Ｔｈ２㊁Ｔｈ１７和滤泡辅助Ｔ细胞(ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｈｅｌｐｅｒＴｃｅｌｌꎬＴｆｈ)][８]ꎮＣＤ４＋Ｔ细胞在Ｔｈ２免疫反应中起到至关重要的作用ꎬ另外ꎬ还有许多非免疫细胞也参与调节该反应ꎮ２.１㊀ＤＣｓ的作用㊀ＤＣｓ是专职抗原呈递的细胞ꎬ在适应性免疫应答的发生和发展中起关键作用ꎬ许多免疫途径需要ＤＣｓ及其亚型的参与ꎬ基于不同的抗原类型并与之相互作用来调节Ｔ淋巴细胞的功能[９]ꎮ根据起源不同ꎬＤＣｓ可分为３种主要类型ꎬ即常规ＤＣｓ(ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌＤＣｓꎬｃＤＣｓ)㊁浆细胞样ＤＣｓ和单核细胞衍生ＤＣｓꎬ其中ｃＤＣｓ常参与Ｔ细胞的启动(如变应原特异性ＣＤ４＋Ｔ细胞的激活)[１０]ꎮ根据功能和表型ꎬｃＤＣｓ又可以进一步分为１型(ｃＤＣ１ｓ)和２型(ｃＤＣ２ｓ)ꎬｃＤＣ１ｓ为ＣＤ１０３＋㊁ｃＤＣ２ｓ为ＣＤ１１ｂ＋的ｃＤＣｓ[１１]ꎮｃＤＣ２ｓ经尘螨诱导可引起Ｔｈ２免疫反应[１２]ꎮ通过小鼠模型发现ꎬ能够表达干扰素调节因子(ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒꎬＩＲＦ)４/ＣＤ１１ｂ的ｃＤＣｓ在受到尘螨刺激后会调节Ｔｈ２细胞因子ＩＬ￣１２和ＩＬ￣１０的生成[１３]ꎮＩＲＦ４的表达对ｃＤＣ２ｓ的生物学功能起关键作用ꎬ转录因子ＩＲＦ４可调节ｃＤＣ２ｓ在皮肤中的迁徙功能[１４]㊁ｃＤＣ２ｓ主要组织相容性复合物(ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘꎬＭＨＣ)Ⅱ类分子的抗原呈递功能[１５]以及抗原与Ｔｏｌｌ样受体(ＴｏｌｌｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓꎬＴＬＲｓ)共同上调ＩＬ￣１０和ＩＬ￣３３的能力[１６]ꎮ但抑制ＩＲＦ４的表达是否会影响Ｔｈ２免疫反应还需进一步研究ꎮ另一方面ꎬＮａｋａｎｏ等[１７]发现ꎬ吸入卵清蛋白后表达ＩＲＦ８/ＣＤ１０３的ｃＤＣ１ｓ也可以引起Ｔｈ２免疫反应ꎮ因此ꎬ诱导Ｔｈ２免疫反应的能力可能与ＤＣｓ亚群无关ꎬ而是取决于接触的抗原类型ꎮＤＣｓ虽然能够引发Ｔｈ２免疫反应ꎬ但ＤＣｓ并不能独立激活Ｔｈ２细胞ꎬ因为ＤＣｓ不分泌Ｔｈ２炎症极化所必需的ＩＬ￣４[１８]ꎬ所以可能还有其他因子共同参与ꎮＨａｍｍａｄ等[１９]通过制作ＴＬＲ４－/－小鼠模型ꎬ发现气道上皮中的ＴＬＲｓ与ＤＣｓ成熟有关ꎬ用脂多糖刺激后ＴＬＲ４－/－小鼠体内抗原不能与受体结合ꎬ活化ＤＣｓ的因子如粒细胞￣巨噬细胞集落刺激因子㊁ＩＬ￣１β以及能够驱动Ｔｈ２免疫反应的ＩＬ￣２５㊁ＩＬ￣３３㊁胸腺基质淋巴细胞生成素(ｔｈｙｍｉｃｓｔｒｏｍａｌｌｙｍｐｈｏｇｅｎｉｎꎬＴＳＬＰ)的表达均降低ꎬ导致ＤＣｓ成熟障碍ꎮ由此可见ꎬ上皮中的ＴＬＲｓ是促进ＤＣｓ激活引起过敏反应的先决条件ꎮ２.２㊀上皮细胞的作用㊀气道中ＤＣｓ的功能与气道上皮细胞有着紧密联系ꎬ变应原的水解酶破坏了上皮细胞的完整性并进入组织中影响气道上皮细胞的激活和介质的释放ꎬ为ＤＣｓ活化提供了促炎环境ꎻ在上皮细胞中ꎬ变应原β￣葡聚糖模体的识别ꎬＴＬＲ２㊁ＴＬＲ４或蛋白酶激活受体２的激活ꎬ引起细胞因子和ＣＣ趋化因子配体[ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ(Ｃ￣Ｃｍｏｔｉｆ)ｌｉｇａｎｄꎬＣＣＬ]释放ꎬ而ＣＣＬ￣２㊁ＣＣＬ￣２０㊁ＩＬ￣１α㊁ＩＬ￣３３㊁ＩＬ￣２５㊁ＴＳＬＰ和粒细胞￣巨噬细胞集落刺激因子均可导致ＤＣｓ的迁移和激活[２０]ꎮ研究发现ꎬ当上皮干细胞再次受到相同抗原刺激后ꎬ会产生免疫记忆增强对后续抗原的敏感性ꎬ但这种增强的敏感性可能会导致自身免疫和过度增殖性疾病[２１]ꎮ传统观点认为ꎬ免疫记忆是由于Ｔ/Ｂ淋巴细胞参与的适应性免疫反应ꎬ再次受到相同或相似抗原刺激导致免疫反应增强的过程[２２￣２３]ꎮ研究发现ꎬ这种现象不仅存在于免疫细胞中ꎬ气道上皮细胞在抗原反复刺激下ꎬ其细胞本身也会因转录调控以及代谢的长期改变而出现记忆现象[２４]ꎮＳｃｈｕｉｊｓ等[２５]认为ꎬ幼年时期的反复感染能够导致Ｔｈ２反应下降ꎬ降低过敏性疾病的发生率ꎬ研究人员用脂多糖反复感染小鼠后再用尘螨致敏ꎬ与未感染小鼠相比ꎬ感染后的小鼠上皮细胞中趋化和促进ＤＣｓ成熟的细胞因子含量降低ꎬ主要是脂多糖诱导了肺上皮细胞中的泛素化修饰酶Ａ２０导致的ꎬＡ２０通过使下游信号分子去泛素化减弱Ｔｈ２免疫反应ꎬ从而预防过敏ꎮ气道上皮细胞在反复感染的过程中会形成免疫耐受ꎬ引起Ｔｈ２免疫反应的阈值升高ꎬ脂多糖或其他微生物干预上皮细胞产生免疫抑制ꎬ使Ｔｈ２的活性和功能大幅度减弱ꎬ能够对过敏性哮喘的预防起到积极作用ꎮ２.３㊀Ｂ细胞及Ｔｆｈ细胞的作用㊀在过敏性哮喘中ꎬＤＣｓ首先可以携带变应原从肺部转移至局部淋巴结ꎬ其次可以通过ＭＨＣⅡ类分子呈递抗原肽激活抗原特异性ＣＤ４＋Ｔ细胞ꎬ但仅由ＤＣｓ的抗原呈递还不足以发生Ｔｈ２免疫反应ꎬ还需要抗原呈递Ｂ细胞的参与[２６]ꎮ目前普遍认为Ｔｆｈ可与Ｂ细胞相互作用ꎬ在浆细胞形成以及抗体类别的转换中发挥关键作用ꎬＴｆｈ能够产生高亲和力的ＩｇＥꎬ并能够调节ＩＬ￣４㊁ＩＬ￣１３等因子的生成[２７]ꎮ而Ｂａｌｌｅｓｔｅｒｏｓ￣Ｔａｔｏ等[２６]的研究发现ꎬ尘螨致敏小鼠的抗原特异性Ｔｆｈ细胞在诱导哮喘发作时可以快速分化为浸润肺组织的Ｔｈ２效应细胞ꎬ在Ｂ细胞滤泡附近的ＤＣｓ细胞启动了Ｔｆｈ细胞反应ꎬ而抗原呈递Ｂ细胞对抗原的持续呈递是Ｔｆｈ细胞完成分化的关键步骤ꎬ因此ꎬ在尘螨致敏阶段ꎬＤＣｓ和Ｂ细胞的协同作用使Ｔｆｈ细胞分化为效应Ｔｈ２细胞的功能加强ꎮ２.４㊀２型固有淋巴细胞(ｔｙｐｅ２ｉｎｎａｔｅｌｙｍｐｈｏｉｄｃｅｌｌｓꎬＩＬＣ２ｓ)的作用㊀上皮分泌的细胞因子ＩＬ￣２５㊁ＩＬ￣３３和ＴＳＬＰ不仅能促进ＤＣｓ成熟ꎬ也可以在人类和小鼠体内引发ＩＬＣ２ｓ反应[２８]ꎮ固有淋巴细胞是不表达抗原受体的效应淋巴细胞家族ꎬ根据不同的转录因子和其分泌的细胞因子进行分类ꎬＩＬＣ２ｓ缺乏Ｔｈ２细胞特异性的抗原受体ꎬ但可以产生２型细胞因子ꎬ因此是Ｔｈ２免疫反应和过敏性哮喘的重要参与者[２９]ꎮ此外ꎬ上皮细胞分泌的降钙素基因相关肽不仅能够促进ＩＬＣ２ｓ成熟ꎬ而且可使其分泌更多的ＩＬ￣５ꎬ募集ＥＯＳꎬ引起一系列Ｔｈ２免疫反应[３０]ꎮ另外ꎬＩＬＣ２ｓ也可以表达ＭＨＣⅡ类分子和共刺激分子[３１]ꎬ表明其可能也具有抗原呈递的能力ꎬ并可以调节ＣＤ４＋Ｔ细胞的活性ꎮ参与过敏性哮喘Ｔｈ２免疫反应的细胞及其在过敏性哮喘中的作用见表１ꎮ表１㊀参与过敏性哮喘Ｔｈ２免疫反应的细胞细胞在过敏性哮喘中的作用参考文献ＤＣｓ呈递抗原ꎬ调节Ｔ细胞的功能ꎻ参与Ｔｈ２细胞相关细胞因子的生成Ｍｉｓｈｒａ[９]Ａｉｎｓｕａ￣Ｅｎｒｉｃｈ等[１３]Ｗｉｌｌｉａｍｓ等[１６]ＩＬＣ２ｓ分泌Ｔｈ２细胞因子ꎬ导致机体产生哮喘的特征性症状Ｓｕｉ等[３０]气道上皮细胞上皮细胞衍生细胞因子可以激活ＩＬＣ２ｓ和ＤＣｓꎬ具有免疫记忆功能Ｇａｎｄｈｉ和Ｖｌｉａｇｏｆｔｉｓ[２０]Ｓｃｈｕｉｊｓ等[２５]Ｂ细胞呈递变应原ꎬ促进Ｔｆｈ细胞分化Ｂａｌｌｅｓｔｅｒｏｓ￣Ｔａｔｏ等[２６]Ｔｆｈ细胞分泌Ｔｈ２细胞因子ꎬ促进高亲和力ＩｇＥ产生Ｇｏｗｔｈａｍａｎ等[２７]㊀㊀Ｔｈ细胞:辅助性Ｔ细胞ꎻＤＣｓ:树突状细胞ꎻＩＬＣ２ｓ:２型固有淋巴细胞ꎻＴｆｈ细胞:滤泡辅助Ｔ细胞ꎻＩｇＥ:免疫球蛋白Ｅ３㊀过敏性哮喘中关键细胞因子的作用过敏性哮喘是由多种细胞(如肥大细胞㊁ＥＯＳ和Ｔ淋巴细胞㊁ＤＣｓ㊁ＩＬＣ２ｓ)共同参与的慢性气道炎症ꎬ这些炎症细胞增殖和活化离不开自身分泌的细胞因子ꎮ参与Ｔｈ２免疫反应的Ｔｈ２型细胞因子主要包括ＩＬ￣４㊁ＩＬ￣５和ＩＬ￣１３等ꎮ３.１㊀ＩＬ￣４㊀ＩＬ￣４是由肥大细胞㊁Ｅｏｓ㊁ＤＣｓ和巨噬细胞等产生的多效细胞因子ꎬ在ＩｇＥ炎症反应中起重要作用[３２]ꎮＩＬ￣４能够促进Ｔｈ０细胞向Ｔｈ２细胞方向分化ꎬ抑制Ｔｈ０细胞向Ｔｈ１细胞分化[３３]ꎮ通过制作小鼠模型ꎬ发现尘螨刺激小鼠体内ＩＬ￣４生成增多ꎬ促进了巨噬细胞极化和杯状细胞黏液分泌增多[３４]ꎮ在适应性免疫应答中ꎬＴｈ２细胞分泌的ＩＬ￣４刺激Ｂ细胞产生ＩｇＥꎬ并结合于肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的高亲和性ＩｇＥＦｃ受体ꎬ引起组胺及白三烯等的释放[３５]ꎮ因此ꎬＩＬ￣４是调节哮喘气道炎症的关键点ꎮ３.２㊀ＩＬ￣５㊀ＩＬ￣５是Ｔｈ２细胞衍生的造血细胞因子ꎬ在ＥＯＳ增殖㊁成熟㊁迁移和存活中起关键作用ꎬＩＬ￣５血清水平与哮喘患者外周血ＥＯＳ数量相关[３６]ꎮＩＬ￣５对ＩＬ￣５受体α亚基具有高亲和力ꎬＩＬ￣５受体在ＥＯＳ表面高表达ꎬ表达ＩＬ￣５受体α的水平是嗜碱粒细胞的３倍ꎬ因此ＩＬ￣５与ＥＯＳ高度相关[３７]ꎮ针对严重的过敏性哮喘患者ꎬ可以通过阻断ＩＬ￣５与其受体的结合来进行治疗ꎬ而且在过敏性哮喘患者体内ＥＯＳ增多和高ＩｇＥ状态常需要ＩＬ￣５与ＩＬ￣４协同上调ꎬＩＬ￣５与ＩＬ￣４同时刺激Ｂ细胞与单独应用ＩＬ￣５相比ꎬＢ细胞产生ＩｇＥ的能力提高９~１４倍ꎬ缺乏ＩＬ￣４的小鼠表现出ＩＬ￣５生成减少ꎬＩＬ￣５依赖性ＥＯＳ也随之减少[３８]ꎮ因此ꎬ在治疗哮喘过程中ＩＬ￣５与ＩＬ￣４联合应用可能会有更好的效果ꎮ３.３㊀ＩＬ￣１３㊀当变应原进入机体后ꎬＩＬ￣１３不仅可以由Ｔｈ２细胞分泌ꎬ还可以由肥大细胞㊁支气管平滑肌细胞等非免疫细胞生成ꎬ激活的ＩＬ￣１３可以促进变应原诱导的ＡＨＲ㊁增强Ｃａ２＋动员导致的气道严重收缩[３９]ꎮＩＬ￣１３长期以来被认为是过敏性哮喘的一个重要调节靶点ꎬ有研究发现ꎬＩＬ￣１３与硫酸酯酶修饰因子２(ｓｕｌｆａｔｅ￣ｍｏｄｉｆｙｉｎｇｆａｃｔｏｒ２ꎬＳＵＭＦ２)有密切的关系ꎬ如果用小干扰ＲＮＡ特定剔除支气管平滑肌细胞中的ＳＵＭＦ２ꎬ细胞悬液中的ＩＬ￣１３含量会显著升高ꎬ但在瞬时转染过表达ＳＵＭＦ２的淋巴细胞中ꎬＩＬ￣１３的含量会显著降低ꎬ说明ＳＵＭＦ２能阻止ＩＬ￣１３的分泌[４０]ꎮ因此ꎬＳＵＭＦ２可以作为新的治疗靶点来阻断ＩＬ￣１３ꎬ缓解和治疗哮喘ꎮ３.４㊀其他细胞因子㊀除上述导致过敏性哮喘症状产生的主要Ｔｈ２细胞因子外ꎬ变应原入侵机体启动了宿主的免疫防御ꎬ上皮细胞衍生的细胞因子也参与其中ꎬ在细胞损伤或变应原暴露期间ꎬ上皮细胞衍生的细胞因子从上皮细胞中释放[４１]ꎬ包括ＴＳＬＰ㊁ＩＬ￣３３㊁ＩＬ￣２５趋化ＩＬＣ２ｓ[３０]并募集和激活ＤＣｓ进一步对机体造成影响ꎮ因此ꎬ过敏性哮喘不是由单一细胞因子造成的ꎬ而由一个复杂的细胞网络共同参与形成的ꎮ参与过敏性哮喘Ｔｈ２免疫反应的细胞因子及其在过敏性哮喘中的作用见表２ꎮ４㊀针对过敏性哮喘Ｔｈ２细胞因子的靶向治疗药物Ｔｈ２免疫启动后适应性免疫阶段的炎症因子随之释放ꎬＴ细胞衍生的ＩＬ￣４㊁ＩＬ￣１３可以诱导肺部过敏性炎症(如效应细胞募集㊁杯状细胞增生)的典型特征[４２]ꎮ目前ꎬ抑制Ｔｈ２细胞因子的靶向抗体药物取得了良好的疗效ꎮ靶向ＩＬ￣４受体的单克隆抗体Ｄｕｐｉｌｕｍａｂꎬ使大多数患者的第一秒用力呼气容积(ｆｏｒｃｅｄｅｘｐｉｒａｔｏｒｙｖｏｌｕｍｅｉｎｔｈｅｆｉｒｓｔｓｅｃｏｎｄꎬＦＥＶ１)和哮喘恶化程度得到改善[４３]ꎮＴｒａｌｏｋｉｎｕｍａｂ是靶向ＩＬ￣１３的单克隆抗体ꎬ可显著改善中重度难治性哮喘患者的ＦＥＶ１ꎬ减少短效β２受体激动剂的使用量[４４]ꎮＬｅｂｒｉｋｉｚｕｍａｂ也是阻断ＩＬ￣１３的单克隆抗体ꎬ能够有效减少黏液的生成和平滑肌的收缩ꎬ表２㊀参与过敏性哮喘Ｔｈ２免疫反应的细胞因子细胞因子分泌的细胞在过敏性哮喘中的作用参考文献ＩＬ￣４肥大细胞㊁ＥＯＳ㊁ＤＣｓ和巨噬细胞促进Ｔｈ０细胞向Ｔｈ２细胞分化ꎻ促进巨噬细胞极化㊁黏液分泌ꎻ刺激Ｂ细胞产生ＩｇＥＫｉｍ等[３２]Ａｂｅｈｓｉｒａ￣Ａｍａｒ等[３３]Ｇａｚｚｉｎｅｌｌｉ￣Ｇｕｉｍａｒａｅｓ等[３４]Ｂａｒｎｅｓ[３５]ＩＬ￣５肥大细胞㊁ＥＯＳ㊁ＤＣｓ㊁巨噬细胞㊁ＩＬＣ２ｓ增强ＥＯＳ浸润ꎻ与ＩＬ￣４协同作用ꎬ增强ＩｇＥ的产生Ｋｉｍ等[３２]Ｋｏｌｂｅｃｋ等[３７]Ｈａｍｅｌｍａｎｎ和Ｇｅｌｆａｎｄ[３８]ＩＬ￣１３支气管平滑肌细胞㊁ＩＬＣ２ｓＩＬ￣１３能够导致ＡＨＲ㊁气道重塑ꎻ通过ＩＬ￣１３发现了一种基因ＳＵＭＦ２ꎬ可能是治疗哮喘的新靶点Ｍａｎｓｏｎ等[３９]Ｌｉａｎｇ等[４０]ＩＬ￣３３上皮细胞激活ＤＣｓ和ＩＬＣ２ｓＧａｎｄｈｉ和Ｖｌｉａｇｏｆｔｉｓ[２０]Ｂａｒｌｏｗ和ＭｃＫｅｎｚｉｅ[２８]ＩＬ￣２５上皮细胞激活ＤＣｓ和ＩＬＣ２ｓＧａｎｄｈｉ和Ｖｌｉａｇｏｆｔｉｓ[２０]Ｂａｒｌｏｗ和ＭｃＫｅｎｚｉｅ[２８]ＴＳＬＰ上皮细胞激活ＤＣｓ和ＩＬＣ２ｓＧａｎｄｈｉ和Ｖｌｉａｇｏｆｔｉｓ[２０]Ｂａｒｌｏｗ和ＭｃＫｅｎｚｉｅ[２８]㊀㊀Ｔｈ细胞:辅助性Ｔ细胞ꎻＩＬ:白细胞介素ꎻＴＳＬＰ:胸腺基质淋巴细胞生成素ꎻＥＯＳ:嗜酸粒细胞ꎻＤＣｓ:树突状细胞ꎻＩＬＣ２ｓ:２型固有淋巴细胞ꎻＩｇＥ:免疫球蛋白ＥꎻＳＵＭＦ２:硫酸酯酶修饰因子２缓解ＩＬ￣１３诱导的ＡＨＲ以及胶原蛋白沉积和纤维化[４５]ꎮ除了阻断ＩＬ￣４和ＩＬ￣１３的细胞因子拮抗剂ꎬＭｅｐｏｌｉｚｕｍａｂ和Ｒｅｓｌｉｚｕｍａｂ是以ＩＬ￣５为靶点的单克隆抗体ꎬＭｅｐｏｌｉｚｕｍａｂ能够有效降低严重的ＥＯＳ哮喘患者病情的恶化率ꎬ延缓恶化速度[４６]ꎻＲｅｓｌｉｚｕｍａｂ能使ＥＯＳ显著减少并能够维持１６周以上[４７]ꎮＢｅｎｒａｌｉｚｕｍａｂ是抗ＩＬ￣５受体的单克隆抗体[３７]ꎬ能够安全㊁有效地减缓哮喘加重[４８]ꎮ此外ꎬＴｅｚｅｐｅｌｕｍａｂ可以特异性阻断上皮细胞来源的细胞因子ＴＳＬＰ与其受体结合ꎬ降低患者ＦＥＶ１的最大百分比ꎬ显著减少患者血液中ＥＯＳ的数量[４９]ꎮ参与哮喘Ｔｈ２免疫反应的细胞因子拮抗剂见表３ꎮ以上药物能不同程度地缓解哮喘ꎬ但许多药物仍在临床试验阶段或Ⅲ期临床试验ꎬ并不能达到预期效果ꎬ针对Ｔｈ２免疫药物的开发仍需继续进行ꎬ寻找更适合的靶点以更好地治疗过敏性哮喘ꎮ表３㊀参与哮喘的Ｔｈ２免疫反应细胞因子拮抗剂药物名称作用靶点参考文献ＤｕｐｉｌｕｍａｂＩＬ￣４ＲαＲａｂｅ等[４３]ＴｒａｌｏｋｉｎｕｍａｂＩＬ￣１３Ｒα１㊁ＩＬ￣１３Ｒα２Ｎｔｏｎｔｓｉ等[４４]ＬｅｂｒｉｋｉｚｕｍａｂＩＬ￣１３Ｂｕｊａｒｓｋｉ等[４５]ＭｅｐｏｌｉｚｕｍａｂＩＬ￣５Ａｌｂｅｒｓ等[４６]ＲｅｓｌｉｚｕｍａｂＩＬ￣５Ｃｏｒｒｅｎ等[４７]ＢｅｎｒａｌｉｚｕｍａｂＩＬ￣５ＲαＢｌｅｅｃｋｅｒ等[４８]ＴｅｚｅｐｅｌｕｍａｂＴＳＬＰＧａｕｖｒｅａｕ等[４９]㊀㊀Ｔｈ细胞:辅助性Ｔ细胞ꎻＩＬ:白细胞介素ꎻＴＳＬＰ:胸腺基质淋巴细胞生成素５㊀小㊀结过敏性哮喘的治病机制错综复杂ꎬ参与反应的细胞和炎症因子众多ꎬ在疾病不同发展阶段临床症状表现各异ꎮ过敏性哮喘Ｔｈ２免疫反应的启动过程可以概括为:变应原进入呼吸道被ＤＣｓ细胞呈递ꎬ经过一系列反应分化为Ｔｈ２细胞发挥免疫效应ꎻＴｆｈ也可分化为Ｔｈ２细胞发挥免疫效应ꎬ进而引起过敏性哮喘的相关症状ꎮ目前对于过敏性哮喘的治疗主要是缓解气道平滑肌痉挛等症状ꎬ不能从根本上遏制气道炎症反应的反复发生ꎮ未来是否可以通过提高导致气道炎症Ｔｈ２免疫反应的阈值或者减弱免疫记忆功能ꎬ使其更容易进入适应性免疫抑制阶段ꎬ以延缓哮喘病程进展速度和预防哮喘ꎬ还有待于进一步的研究ꎮ参考文献[１]㊀ＰａｐｉＡꎬＢｒｉｇｈｔｌｉｎｇＣꎬＰｅｄｅｒｓｅｎＳＥꎬｅｔａｌ.Ａｓｔｈｍａ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１８ꎬ３９１(１０１２２):７８３￣８００.[２]㊀ＣａｓｔｉｌｌｏＥＦꎬＺｈｅｎｇＨꎬＹａｎｇＸＯ.Ｏｒｃｈｅｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ￣ｄｅｒｉｖｅｄｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓｉｎａｌｌｅｒｇｉｃａｉｒｗａｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｙｔｏｋｉｎｅＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒＲｅｖꎬ２０１８ꎬ３９:１９￣２５. [３]㊀ＳｉｎｇｈＤꎬＡｇｕｓｔｉＡꎬＡｎｚｕｅｔｏＡꎬｅｔａｌ.ＧｌｏｂａｌＳｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｔｈｅＤｉａｇ￣ｎｏｓｉｓꎬＭａｎａｇｅｍｅｎｔꎬａｎｄＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＣｈｒｏｎｉｃＯｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅＬｕｎｇＤｉｓｅａｓｅ:ＴｈｅＧＯＬＤｓｃｉｅｎｃｅｃｏｍｍｉｔｔｅｅｒｅｐｏｒｔ２０１９[Ｊ].ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪꎬ２０１９ꎬ５３(５).ｐｉｉ:１９００１６４.[４]㊀ＢａｒｎｅｓＰＪ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｃｙｔｏｋｉｎｅｓｔｏｔｒｅａｔａｓｔｈｍａａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１８ꎬ１８(７):４５４￣４６６.[５]㊀ＨａｍｍａｄＨꎬＬａｍｂｒｅｃｈｔＢＮ.ＢａｒｒｉｅｒＥｐｉｔｈｅｌｉａｌＣｅｌｌｓａｎｄｔｈｅＣｏｎ￣ｔｒｏｌｏｆＴｙｐｅ２Ｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１５ꎬ４３(１):２９￣４０. [６]㊀ＣｈｅｎＸꎬＬｉｎＨꎬＹａｎｇＤꎬｅｔａｌ.Ｅａｒｌｙ￣ｌｉｆｅｕｎｄｅｒｎｕｔｒｉｔｉｏｎｒｅｐｒｏ￣ｇｒａｍｓＣＤ４＋Ｔ￣ｃｅｌｌｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓａｎｄｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓｔｏｆａｃｉｌｉｔａｔｅａｓｔｈｍａ[Ｊ].ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１９ꎬ１４３(６):２０３８￣２０５１. [７]㊀ＴｉａｎＤꎬＹａｎｇＬꎬＷａｎｇＳꎬｅｔａｌ.ＤｏｕｂｌｅｎｅｇａｔｉｖｅＴｃｅｌｌｓｍｅｄｉａｔｅＬａｇ３￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｔｉｇｅｎ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｉｎａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａ[Ｊ].ＮａｔＣｏｍｍｕｎꎬ２０１９ꎬ１０(１):４２４６.[８]㊀ＳｃｈｏｒｅｒＭꎬＫｕｃｈｒｏｏＶＫꎬＪｏｌｌｅｒＮ.ＲｏｌｅｏｆＣｏ￣ｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙＭｏｌｅ￣ｃｕｌｅｓｉｎＴＨｅｌｐｅｒＣｅｌｌＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｄｖＥｘｐＭｅｄＢｉｏｌꎬ２０１９ꎬ１１８９:１５３￣１７７.[９]㊀ＭｉｓｈｒａＡ.ＭｅｔａｂｏｌｉｃＰｌａｓｔｉｃｉｔｙｉｎＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌＲｅｓｐｏｎｓｅｓ:Ｉｍｐｌｉ￣ｃａｔｉｏｎｓｉｎＡｌｌｅｒｇｉｃＡｓｔｈｍａ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓꎬ２０１７ꎬ２０１７:５１３４７６０.[１０]㊀ＥｉｓｅｎｂａｒｔｈＳＣ.ＤｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔｓｉｎＴｃｅｌｌｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ:Ｌｏｃａｔｉｏｎｄｉｃｔａｔｅｓｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１９ꎬ１９(２):８９￣１０３.[１１]㊀ＧｕｉｌｌｉａｍｓＭꎬＧｉｎｈｏｕｘＦꎬＪａｋｕｂｚｉｃｋＣꎬｅｔａｌ.Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓꎬｍｏｎｏｃｙｔｅｓａｎｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ:Ａｕｎｉｆｉｅｄｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅｂａｓｅｄｏｎｏｎｔｏｇｅｎｙ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１４ꎬ１４(８):５７１￣５７８.[１２]㊀ＢａｃｈｕｓＨꎬＫａｕｒＫꎬＰａｐｉｌｌｉｏｎＡＭꎬｅｔａｌ.ＩｍｐａｉｒｅｄＴｕｍｏｒ￣Ｎｅｃｒｏｓｉｓ￣Ｆａｃｔｏｒ￣α￣ｄｒｉｖｅｎＤｅｎｄｒｉｔｉｃＣｅｌｌＡｃｔｉｖａｔｉｏｎＬｉｍｉｔｓＬｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ￣ＩｎｄｕｃｅｄＰｒｏｔｅｃｔｉｏｎｆｒｏｍＡｌｌｅｒｇｉｃＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎＩｎｆａｎｔｓ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１９ꎬ５０(１):２２５￣２４０.[１３]㊀Ａｉｎｓｕａ￣ＥｎｒｉｃｈＥꎬＨａｔｉｐｏｇｌｕＩꎬＫａｄｅｌＳꎬｅｔａｌ.ＩＲＦ４￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｒｅｇｕｌａｔｅＣＤ８＋Ｔ￣ｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｍｅｍｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｓｉｎｉｎｆｌｕｅｎｚａｉｎｆｅｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＭｕｃｏｓａｌＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１９ꎬ１２(４):１０２５￣１０３７.[１４]㊀ＢａｊａñａＳꎬＲｏａｃｈＫꎬＴｕｒｎｅｒＳꎬｅｔａｌ.ＩＲＦ４ｐｒｏｍｏｔｅｓｃｕｔａｎｅｏｕｓｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎｔｏｌｙｍｐｈｎｏｄｅｓｄｕｒｉｎｇｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１２ꎬ１８９(７):３３６８￣３３７７. [１５]㊀ＶａｎｄｅｒＬｕｇｔＢꎬＫｈａｎＡＡꎬＨａｃｋｎｅｙＪＡꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｐｒｏ￣ｇｒａｍｍｉｎｇｏｆｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｆｏｒｅｎｈａｎｃｅｄＭＨＣｃｌａｓｓⅡａｎｔｉｇｅｎｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１４ꎬ１５(２):１６１￣１６７. [１６]㊀ＷｉｌｌｉａｍｓＪＷꎬＴｊｏｔａＭＹꎬＣｌａｙＢＳꎬｅｔａｌ.ＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＩＲＦ４ｄｒｉｖｅｓｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｔｏｐｒｏｍｏｔｅＴｈ２ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＣｏｍｍｕｎꎬ２０１３ꎬ４:２９９０.[１７]㊀ＮａｋａｎｏＨꎬＦｒｅｅＭＥꎬＷｈｉｔｅｈｅａｄＧＳꎬｅｔａｌ.ＰｕｌｍｏｎａｒｙＣＤ１０３＋ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｐｒｉｍｅＴｈ２ｒｅｓｐｏｎｓｅｓｔｏｉｎｈａｌｅｄａｌｌｅｒｇｅｎｓ[Ｊ].ＭｕｃｏｓａｌＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１２ꎬ５(１):５３￣６５.[１８]㊀ＤｅｃｋｅｒｓＪꎬＤｅＢｏｓｓｃｈｅｒＫꎬＬａｍｂｒｅｃｈｔＢＮꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｅｒｐｌａｙｂｅｔｗｅｅｎｂａｒｒｉｅｒｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｎｄｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｉｎａｌｌｅｒｇｉｃｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｌｕｎｇａｎｄｔｈｅｓｋｉｎ[Ｊ].ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｖꎬ２０１７ꎬ２７８(１):１３１￣１４４.[１９]㊀ＨａｍｍａｄＨꎬＣｈｉｅｐｐａＭꎬＰｅｒｒｏｓＦꎬｅｔａｌ.ＨｏｕｓｅｄｕｓｔｍｉｔｅａｌｌｅｒｇｅｎｉｎｄｕｃｅｓａｓｔｈｍａｖｉａＴｏｌｌ￣ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４ｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇｏｆａｉｒｗａｙｓｔｒｕｃ￣ｔｕｒａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２００９ꎬ１５(４):４１０￣４１６.[２０]㊀ＧａｎｄｈｉＶＤꎬＶｌｉａｇｏｆｔｉｓＨ.Ａｉｒｗａｙｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｗｉｔｈａｅｒｏａｌｌｅｒｇｅｎｓ:Ｒｏｌｅｏｆｓｅｃｒｅｔｅｄｃｙｔｏｋｉｎｅｓａｎｄｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓｉｎｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１５ꎬ６:１４７.[２１]㊀ＮａｉｋＳꎬＬａｒｓｅｎＳＢꎬＧｏｍｅｚＮＣꎬｅｔａｌ.Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｍｏｒｙｓｅｎｓｉｔｉｚｅｓｓｋｉｎｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｔｏｔｉｓｓｕｅｄａｍａｇｅ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１７ꎬ５５０(７６７７):４７５￣４８０.[２２]㊀ＮｅｔｅａＭＧꎬＱｕｉｎｔｉｎＪꎬｖａｎｄｅｒＭｅｅｒＪＷ.Ｔｒａｉｎｅｄｉｍｍｕｎｉｔｙ:Ａｍｅｍｏｒｙｆｏｒｉｎｎａｔｅｈｏｓｔｄｅｆｅｎｓｅ[Ｊ].ＣｅｌｌＨｏｓｔＭｉｃｒｏｂｅꎬ２０１１ꎬ９(５):３５５￣３６１.[２３]㊀ＢｏｗｄｉｓｈＤＭꎬＬｏｆｆｒｅｄｏＭＳꎬＭｕｋｈｏｐａｄｈｙａｙＳꎬｅｔａｌ.Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓｉｍｐｌｉｃａｔｅｄｉｎｔｈｅ"ａｄａｐｔｉｖｅ"ｆｏｒｍｏｆｉｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].ＭｉｃｒｏｂｅｓＩｎｆｅｃｔꎬ２００７ꎬ９(１４/１５):１６８０￣１６８７.[２４]㊀Ｏｒｄｏｖａｓ￣ＭｏｎｔａｎｅｓＪꎬＤｗｙｅｒＤＦꎬＮｙｑｕｉｓｔＳＫꎬｅｔａｌ.Ａｌｌｅｒｇｉｃｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｍｏｒｙｉｎｈｕｍａｎｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ２０１８ꎬ５６０(７７２０):６４９￣６５４.[２５]㊀ＳｃｈｕｉｊｓＭＪꎬＷｉｌｌａｒｔＭＡꎬＶｅｒｇｏｔｅＫꎬｅｔａｌ.ＦａｒｍｄｕｓｔａｎｄｅｎｄｏｔｏｘｉｎｐｒｏｔｅｃｔａｇａｉｎｓｔａｌｌｅｒｇｙｔｈｒｏｕｇｈＡ２０ｉｎｄｕｃｔｉｏｎｉｎｌｕｎｇｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１５ꎬ３４９(６２５２):１１０６￣１１１０.[２６]㊀Ｂａｌｌｅｓｔｅｒｏｓ￣ＴａｔｏＡꎬＲａｎｄａｌｌＴＤꎬＬｕｎｄＦＥꎬｅｔａｌ.ＴＦｏｌｌｉｃｕｌａｒＨｅｌｐｅｒＣｅｌｌＰｌａｓｔｉｃｉｔｙＳｈａｐｅｓＰａｔｈｏｇｅｎｉｃＴＨｅｌｐｅｒ２Ｃｅｌｌ￣ＭｅｄｉａｔｅｄＩｍｍｕｎｉｔｙｔｏＩｎｈａｌｅｄＨｏｕｓｅＤｕｓｔＭｉｔｅ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１６ꎬ４４(２):２５９￣２７３.[２７]㊀ＧｏｗｔｈａｍａｎＵꎬＣｈｅｎＪＳꎬＺｈａｎｇＢꎬｅｔａｌ.ＩｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆａＴｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔｔｈａｔｄｒｉｖｅｓａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃＩｇＥ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１９ꎬ３６５(６４５６):ｅａａｗ６４３３.[２８]㊀ＢａｒｌｏｗＪＬꎬＭｃＫｅｎｚｉｅＡＮ.Ｔｙｐｅ￣２ｉｎｎａｔｅｌｙｍｐｈｏｉｄｃｅｌｌｓｉｎｈｕｍａｎａｌｌｅｒｇｉｃｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１４ꎬ１４(５):３９７￣４０３.[２９]㊀ＬｉＢＷＳꎬＳｔａｄｈｏｕｄｅｒｓＲꎬｄｅＢｒｕｉｊｎＭＪＷꎬｅｔａｌ.Ｇｒｏｕｐ２ＩｎｎａｔｅＬｙｍｐｈｏｉｄＣｅｌｌｓＥｘｈｉｂｉｔａＤｙｎａｍｉｃＰｈｅｎｏｔｙｐｅｉｎＡｌｌｅｒｇｉｃＡｉｒｗａｙＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１７ꎬ８:１６８４.[３０]㊀ＳｕｉＰꎬＷｉｅｓｎｅｒＤＬꎬＸｕＪꎬｅｔａｌ.Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃｅｌｌｓａｍｐｌｉｆｙａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａｒｅｓｐｏｎｓｅｓ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１８ꎬ３６０(６３９３):ｅａａｎ８５４６.[３１]㊀ＨａｌｉｍＴＹꎬＨｗａｎｇＹＹꎬＳｃａｎｌｏｎＳＴꎬｅｔａｌ.Ｇｒｏｕｐ２ｉｎｎａｔｅｌｙｍｐｈｏｉｄｃｅｌｌｓｌｉｃｅｎｓｅｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｔｏｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｍｅｍｏｒｙＴＨ２ｃｅｌｌｒｅｓｐｏｎ￣ｓｅｓ[Ｊ].ＮａｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１６ꎬ１７(１):５７￣６４.[３２]㊀ＫｉｍＨＩꎬＫｉｍＪＫꎬＫｉｍＪＹꎬｅｔａｌ.Ｆｅｒｍｅｎｔｅｄｒｅｄｇｉｎｓｅｎｇａｎｄｇｉｎ￣ｓｅｎｏｓｉｄｅＲｄａｌｌｅｖｉａｔｅｏｖａｌｂｕｍｉｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓｉｎｍｉｃｅｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇＩｇＥꎬｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣４ꎬａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣５ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＪＧｉｎｓｅｎｇＲｅｓꎬ２０１９ꎬ４３(４):６３５￣６４４.[３３]㊀Ａｂｅｈｓｉｒａ￣ＡｍａｒＯꎬＧｉｂｅｒｔＭꎬＪｏｌｉｙＭꎬｅｔａｌ.ＩＬ￣４ｐｌａｙｓａｄｏｍｉｎａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＴｈｏｉｎｔｏＴｈ１ａｎｄＴｈ２ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ１９９２ꎬ１４８(１２):３８２０￣３８２９.[３４]㊀Ｇａｚｚｉｎｅｌｌｉ￣ＧｕｉｍａｒａｅｓＰＨꎬｄｅＱｕｅｉｒｏｚＰｒａｄｏＲꎬＲｉｃｃｉａｒｄｉＡꎬｅｔａｌ.Ａｌｌｅｒｇｅｎｐｒｅｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｄｒｉｖｅｓａｎｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｒｒｅｓｔｉｎｌｕｎｇ￣ｓｐｅｃｉｆｉｃｈｅｌｍｉｎｔｈｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１９ꎬ１３０:３６８６￣３７０１.[３５]㊀ＢａｒｎｅｓＰＪ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓｉｎｂｒｏｎｃｈｉａｌａｓｔｈｍａ[Ｊ].Ｌｕｎｇꎬ１９９０ꎬ１６８Ｓｕｐｐｌ:５７￣６５.[３６]㊀ＶａｒｒｉｃｃｈｉＧꎬＣａｎｏｎｉｃａＧＷ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ５ｉｎａｓｔｈｍａ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１６ꎬ１２(９):９０３￣９０５.[３７]㊀ＫｏｌｂｅｃｋＲꎬＫｏｚｈｉｃｈＡꎬＫｏｉｋｅＭꎬｅｔａｌ.ＭＥＤＩ￣５６３ꎬａｈｕｍａｎｉｚｅｄａｎｔｉ￣ＩＬ￣５ｒｅｃｅｐｔｏｒａｌｐｈａｍＡｂｗｉｔｈｅｎｈａｎｃｅｄａｎｔｉｂｏｄｙ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｃｅｌｌ￣ｍｅｄｉａｔｅｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１０ꎬ１２５(６):１３４４￣１３５３.[３８]㊀ＨａｍｅｌｍａｎｎＥꎬＧｅｌｆａｎｄＥＷ.ＲｏｌｅｏｆＩＬ￣５ｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆａｌｌｅｒｇｅｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｉｒｗａｙｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ[Ｊ].ＩｎｔＡｒｃｈＡｌｌｅｒｇｙＩｍｍｕｎｏｌꎬ１９９９ꎬ１２０(１):８￣１６.[３９]㊀ＭａｎｓｏｎＭＬꎬＳäｆｈｏｌｍＪꎬＪａｍｅｓＡꎬｅｔａｌ.ＩＬ￣１３ａｎｄＩＬ￣４ꎬｂｕｔｎｏｔＩＬ￣５ｎｏｒＩＬ￣１７Ａꎬｉｎｄｕｃｅｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓｉｎｉｓｏｌａｔｅｄｈｕｍａｎｓｍａｌｌａｉｒｗａｙｓ[Ｊ].ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０２０ꎬ１４５(３):８０８￣８１７.ｅ２.[４０]㊀ＬｉａｎｇＨꎬＬｉＺꎬＸｕｅＬꎬｅｔａｌ.ＳＵＭＦ２ｉｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１３ａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ￣１３ｓｅｃｒｅｔｉｏｎｉｎｂｒｏｎｃｈｉａｌｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２００９ꎬ１０８(５):１０７６￣１０８３. [４１]㊀ＲｏａｎＦꎬＯｂａｔａ￣ＮｉｎｏｍｉｙａＫꎬＺｉｅｇｌｅｒＳＦ.Ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ￣ｄｅｒｉｖｅｄｃｙｔｏｋｉｎｅｓ:Ｍｏｒｅｔｈａｎｊｕｓｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｔｈｅａｌａｒｍ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１９ꎬ１２９(４):１４４１￣１４５１.[４２]㊀ＯｅｓｅｒＫꎬＭａｘｅｉｎｅｒＪꎬＳｙｍｏｗｓｋｉＣꎬｅｔａｌ.ＴｃｅｌｌｓａｒｅｔｈｅｃｒｉｔｉｃａｌｓｏｕｒｃｅｏｆＩＬ￣４/ＩＬ￣１３ｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆａｌｌｅｒｇｉｃａｓｔｈｍａ[Ｊ].Ａｌｌｅｒｇｙꎬ２０１５ꎬ７０(１１):１４４０￣１４４９.[４３]㊀ＲａｂｅＫＦꎬＮａｉｒＰꎬＢｒｕｓｓｅｌｌｅＧꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｉｃａｃｙａｎｄＳａｆｅｔｙｏｆＤｕｐｉ￣ｌｕｍａｂｉｎＧｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ￣ＤｅｐｅｎｄｅｎｔＳｅｖｅｒｅＡｓｔｈｍａ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１８ꎬ３７８(２６):２４７５￣２４８５.[４４]㊀ＮｔｏｎｔｓｉＰꎬＰａｐａｔｈａｎａｓｓｉｏｕＥꎬＬｏｕｋｉｄｅｓＳꎬｅｔａｌ.Ｔａｒｇｅｔｅｄａｎｔｉ￣ＩＬ￣１３ｔｈｅｒａｐｉｅｓｉｎａｓｔｈｍａ:Ｃｕｒｒｅｎｔｄａｔａａｎｄｆｕｔｕｒｅｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＩｎｖｅｓｔｉｇＤｒｕｇｓꎬ２０１８ꎬ２７(２):１７９￣１８６.[４５]㊀ＢｕｊａｒｓｋｉＳꎬＰａｒｕｌｅｋａｒＡＤꎬＨａｎａｎｉａＮＡ.Ｌｅｂｒｉｋｉｚｕｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｓｔｈｍａ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＢｉｏｌＴｈｅｒꎬ２０１６ꎬ１６(６):８４７￣８５２.[４６]㊀ＡｌｂｅｒｓＦＣꎬＰｒｉｃｅＲＧꎬＳｍｉｔｈＳＧꎬｅｔａｌ.Ｍｅｐｏｌｉｚｕｍａｂｅｆｆｉｃａｃｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃａｓｔｈｍａｒｅｃｅｉｖｉｎｇｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎ￣ｔｒｏｌｌｅｒｔｈｅｒａｐｉｅｓ[Ｊ].ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１７ꎬ１４０(５):１４６４￣１４６６.[４７]㊀ＣｏｒｒｅｎＪꎬＷｅｉｎｓｔｅｉｎＳꎬＪａｎｋａＬꎬｅｔａｌ.Ｐｈａｓｅ３ＳｔｕｄｙｏｆＲｅｓｌｉｚｕｍａｂｉｎＰａｔｉｅｎｔｓＷｉｔｈＰｏｏｒｌｙＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＡｓｔｈｍａ:ＥｆｆｅｃｔｓＡｃｒｏｓｓａＢｒｏａｄＲａｎｇｅｏｆＥｏｓｉｎｏｐｈｉｌＣｏｕｎｔｓ[Ｊ].Ｃｈｅｓｔꎬ２０１６ꎬ１５０(４):７９９￣８１０. [４８]㊀ＢｌｅｅｃｋｅｒＥＲꎬＦｉｔｚＧｅｒａｌｄＪＭꎬＣｈａｎｅｚＰꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｂｅｎｒａｌｉｚｕｍａｂｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅａｓｔｈｍａｕｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｗｉｔｈｈｉｇｈ￣ｄｏｓａｇｅｉｎｈａｌｅｄｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓａｎｄｌｏｎｇ￣ａｃｔｉｎｇβ２￣ａｇｏｎｉｓｔｓ(ＳＩＲＯＣＣＯ):Ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄꎬｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅꎬｐｌａｃｅｂｏ￣ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｐｈａｓｅ３ｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｌａｎｃｅｔꎬ２０１６ꎬ３８８(１００５６):２１１５￣２１２７.[４９]㊀ＧａｕｖｒｅａｕＧＭꎬＯᶄＢｙｒｎｅＰＭꎬＢｏｕｌｅｔＬＰꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｎａｎｔｉ￣ＴＳＬＰａｎｔｉｂｏｄｙｏｎａｌｌｅｒｇｅｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄａｓｔｈｍａｔｉｃｒｅｓｐｏｎｓｅｓ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２０１４ꎬ３７０(２２):２１０２￣２１１０.收稿日期:２０１９￣１０￣１５㊀修回日期:２０２０￣０２￣１７㊀编辑:郑雪。

奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的研究进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(2), 682-689Published Online February 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.112099奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的研究进展马晓伟1，陈娜2，王智远3，张才擎3*1山东大学，山东济南2威海市中医院，山东威海3山东省第二人民医院，山东济南收稿日期：2021年1月23日；录用日期：2021年2月7日；发布日期：2021年2月26日摘要奥马珠单抗(omalizumab)是一种人源化的抗人免疫球蛋白E单克隆抗体，通过阻止IgE与其受体相结合，抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活化和脱颗粒，进而有效减轻甚至避免其诱导的哮喘发作。

本文综述了奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的作用机制和临床应用现状，分析了其安全性与耐受性，并探讨了其应用前景。

关键词过敏性哮喘，IgE，奥马珠单抗Research Progress of Omalizumab in theTreatment of Allergic AsthmaXiaowei Ma1, Na Chen2, Zhiyuan Wang3, Caiqing Zhang3*1Shandong University, Jinan Shandong2Weihai Hospital of Traditional Chinese Medicine, Weihai Shandong3The Second People’s Hospital of Shandong Province, Jinan ShandongReceived: Jan. 23rd, 2021; accepted: Feb. 7th, 2021; published: Feb. 26th, 2021AbstractOmalizumab is a humanized monoclonal antibody against human immunoglobulin E that effec-*通讯作者。

耳鼻咽喉科变应性真菌性鼻窦炎治疗常规

耳鼻咽喉科变应性真菌性鼻窦炎治疗常规变应性真菌性鼻窦炎（AFRS）是指发生以IgE介导的对真菌的变态反应（皮肤试验阳性），并存在含有真菌菌丝的嗜酸性粒细胞黏蛋白的鼻窦炎。

临床上多表现伴发哮喘、外周血嗜酸性粒细胞增多，以及鼻息肉和变应性鼻炎。

对AFRS的认识仅30余年，最初（1976年）的认识是源自一例变应性支气管肺曲菌病（ABPA）,诊治医师Safirstein在该例患者的鼻腔内发现一种稠厚黏胶样的、可培养出曲霉菌的嗜酸性粒细胞黏蛋白，但那时他认为只是普通的鼻腔鼻窦炎症而已。

五年后的1981年，Miner首次描述了鼻窦中这种黏蛋白的组织病理学，并明确指出其与已经公认的ABPA从肺中取出的黏液的组织病理学是相似的。

然那时对鼻窦这种疾病的本质仍然很模糊。

AFRS的正式记载是KatZenStein 等在1983年报道的6例，提出该疾病是曲霉菌引起的一种发生在鼻腔鼻窦的变态反应性疾病，遂命名为变应性曲霉菌性鼻窦炎（AAS）。

然而，上述早期研究均缺乏真菌培养资料，取名“AAS”是因为2条依据：①真菌染色的形态特征和曲霉菌相似；②嗜酸性粒细胞黏蛋白的组织病理学与ABPA相似。

事实上，仅从真菌染色鉴别真菌种属是不可能的。

后来发现，这种与真菌相关的鼻窦疾病除了与曲霉菌属有关外，还与很多其他真菌相关。

因此从1989年起，开始启用“变应性真菌性鼻窦炎（AFRS）”这一命名。

AFRS是一个特殊的疾病群，在慢性鼻窦炎（CRS）中占5%~10%o在世界范围内，对AFRS免疫学发病机制和治疗效果的研究主要在最近的10年，目前在治疗效果方面已经取得基本一致的意见，但对发病的免疫学机制仍存在一些尚未明了的疑问。

主要是，以嗜酸性粒细胞黏蛋白为特征的鼻窦炎中，有些有真菌，有些并没有真菌；而在有真菌的病例中，有些是对真菌的变态反应,有些则不是。

这些不同临床表象背后的免疫学机制以及它们之间的本质关系仍然不得而知，需要继续研究。

一、流行病学和病理生理学（一）流行病学AFRS的发病率随不同地理位置而不同。

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