药物化学作业

1、什么是药物代谢？研究药物代谢的意义。

药物代谢——在酶的作用下将药物（通常是非极性分子）转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。

药物代谢的意义：通过对药物代谢的研究，人们能从定性、定量及动力学方面了解药物在体内的活化、去活化、解毒及产生毒性的过程。通过对药物代谢原理和规律的认识，能合理地设计新药，指导新药的研究和开发。

药物代谢在药物研究中的作用

一、对新药分子合理设计研究的指导作用

（一）利用药物代谢的知识设计更有效的药物

1．通过修饰缩短药物的作用时间

2．通过修饰延长药物的作用时间

（二）利用药物代谢知识进行先导化合物的优化

二、对新药研究的指导作用

在新药研究和开发的早期阶段，要尽早研究活性化合物的代谢。推测可能发生的反应，估计可能的代谢产物。分离和鉴定代谢过程中出现的中间体，并研究其药理和毒理性质，在临床前和早期临床研究期间，通过其代谢研究，了解和得到药物动力学数据，为大规模临床研究做准备

三、在药物研究中的意义

（一）提高生物利用度

（二）指导设计适当的剂型

（三）解释药物的作用机理

（四）寻找和发现新药

2、简述第一相和第二相生物转化。

第一相生物转化(Phase I)——官能团化反应（氧化、还原、水解和羟化等），在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团（如羟基、羧基、巯基和氨基等）。

第一相生物转化：氧化反应、还原反应、脱卤素反应、水解反应

第二相生物转化(Phase II),又称轭合反应——将第一相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分（如葡萄糖酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽），经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。

第二相生物转化：葡萄糖醛酸的轭合、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽

3、前药和软药的区别。

前体药物（prodrug），也称前药、药物前体、前驱药物等，是指经过生物体内转化后才具有药理作用的化合物。前体药物本身没有生物活性或活性很低，经过体内代谢后变为有活性的物质，这一过程的目的在于增加药物的生物利用度，加强靶向性，降低药物的毒性和副作用。目前前体药物分为两大类：载体前体药物(carrier-prodrug)和生物前体(bioprecursor)。此外农药中也有许多前体药物。

软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变为无活性和无毒性化合物。如氯化琥珀胆碱。