第6章药用高分子材料_图文(精)

第 6章

药用高分子材料

6.1 药用高分子材料概论

6.2 缓控释制剂

6.3 缓控释制剂释药原理

溶出原理, 扩散原理

溶蚀与扩散、溶出结合,渗透压原理,离子交换作用 6.4 缓控释制剂设计的影响因素

理化因素,生物因素

6.5 缓控释制剂的分类

贮库型(膜控制型,骨架型(基质型

渗透泵型控释制剂,微囊和微粒型控释制剂

6.6 口服脉冲释放释药系统和结肠定位给药系统口服脉冲释放释药系统

结肠定位给药、释药系统

6.7 常用高分子材料在缓控释领域中的应用 6.8缓释包衣膜的处方组成

6.9 缓控释给药系统发展趋势

¾药用高分子的由来与发展:

我国是医药文明古国,中草药用于治疗生物体疾病的历史十分悠久, 天然药用高分子的使用要比西方国家早得多。东汉张仲景(公元142~219在《伤寒论》和

《金匮要略》中记载的栓剂、洗剂、软膏剂、糖浆剂及脏器制剂等十余种制剂中,首次记载了采用动物胶汁、炼蜜和淀粉糊等天然高分子为多种制剂的赋形剂,并且至今仍然沿用。

6.1. 药用高分子材料概论

早在公元前1500年开始,人们就开始有意识地利用植物和动物治病。高分子化合物在医药中的应用虽然也有相当长的历史,但早期使用的都是天然高分子化合物,如树胶、动物胶、淀粉、葡聚糖、甚至动物的尸体等。

如今,尽管天然高分子药物在医药中仍占有一定的地位, 但无论从原料的来源、品种的多样化以及药物本身的物理化学性质和药理作用等方面看,都有一定的局限性。

冷香丸:

要春天开的白牡丹花蕊十二两 , 夏天开的白荷花蕊十二两 , 秋天的白芙蓉蕊十二两 , 冬天的白梅花蕊十二两 . 将这四样花蕊 , 于次年春分这日晒干 , 和在药末子一处 , 一齐研好 . 又要雨水这日的雨水十二钱 , 白露这日的露水十二钱 , 霜降这日的霜十二钱 , 小雪这日的雪十二钱 . 把这四样水调匀 , 和了药 , 再加十二钱蜂蜜 , 十二钱白糖 , 丸了龙眼大的丸子 , 盛在旧磁坛内 , 埋在花根底下 . 若发了病时 , 拿出来吃一丸 , 用十二分黄柏煎汤送下

近一个多世纪以来,通过有机合成的方法获得了大量的小分子药物 ,但是:

z小分子药物却同时存在着很大的副作用。

z小分子药物在生物体内新陈代谢速度快,半衰期短,易排泄 ,因而在发病期间要频繁进药。过高的药剂浓度常常带来过敏、急性中毒和其他副作用。

z另一方面,小分子药物对进入体内指定的部位也缺乏选择性,这也是使进药剂量增多、疗效较低的原因之一。

高分子药物特点:

z具有低毒、高效、缓释和长效等

z与生物体的相容性好 ,停留时间长。

z可通过单体的选择和共聚组分的变化 ,调节药物的释放速率,达到提高药物的活性、降低毒性和副作用的目的

z进入人体后,可有效地到达症患部位。

¾药用高分子的类型和基本性能:

(一药用高分子的类型

在不少专著中,将药用高分子按其应用目的不同分为药用辅助材料和高分子药物两类。

药用辅助材料是指在药剂制品加工时所用的、为改善药物使用性能而采用的高分子材料,例如稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、糖包衣、胶囊壳等。

药用辅助材料本身并不具有药理作用,只是在药品的制造和使用中起从属或辅助的作用。

而高分子药物则不同,它依靠:

①连接在聚合物分子链上的药理活性基团

②高分子本身的药理作用 ,进入人体后,能与肌体组织发生生理反应,从而产生医疗效果或预防性效果。

此外,近年来还逐渐形成了介于这二者之间的一类处于过渡态的高分子药物。这类材料虽然本身不具有药理作用,但由于它的使用和存在却延长了药物的效用,为药物的长效化、低毒化提供帮助。例如用于药物控制释放的高分子材料。

(二高分子药物

按分子结构和制剂的形式,高分子药物可分为三大类:

z 高分子化的小分子药物

这类高分子药物亦称高分子载体药物, 其药效部分是低分子药物,以某种化学方式连接在高分子链上。

z本身具有药理活性的高分子药物

这类药物只有整个高分子链才显示出医药活性,它们相应的小分子模型化合物一般并无药理作用。

z物理包埋的小分子药物(药物缓释

起药理活性作用的是小分子药物,以物理的方式被包裹在高分子膜中,并通过高分子材料逐渐释放。

(三药用高分子应具备的基本性能

由于药用高分子的使用对象是生物体,通过口服或注射等方式进入消化系统、血液或体液循环系统,因此必须具备一些基本的特性。对高分子药物的要求包括:

z高分子药物本身以及它们的分解产物都应是无毒的,不会引起炎症和组织变异反应,没有致癌性;

z进入血液系统的药物,不会引起血栓;

z具有水溶性或亲水性 ,能在生物体内水解下有药理活性的基团。

z能有效地到达病灶处,并在病灶处积累,保持一定浓度。 z对于口服的药剂 ,聚合物主链应不会水解,以便高分子残骸能通过排泄系统被排出体外。

如果药物是导入循环系统的 ,为避免其在体内积累,聚合物主链必须是易分解的,才能排出人体或被人体所吸收。

6.2 缓控释药物制剂

药物给药形式 :必须适合于患者应用,即是以制剂的形式应用于疾病的预防、治疗或者诊断。

药物剂型 : 应该与其给药途径相适应, 同一种原料药可以制备成不同的剂型用于多种给药途径

药剂学 (pharmaceutics :

研究药物试剂的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性学科。

头孢拉定可以分别制备成片剂、胶囊剂或口服液供口服给药，制备成粉针剂用于注射给药，或制备成软膏剂用于皮肤给药等

第五代自调式给药系统第四代药物剂型的发展历史靶向给药系统 t Yo ur Tex 第三代缓控释剂型第一代第二代片剂、注射剂和胶囊剂等丸、丹、散、膏等

¾ 普通制剂，缓释制剂和控释制剂

（1）普通制剂常规的口服或者注射剂型，通常要一天给药数次 z 使用不方便， z 血药浓度起伏大，存在着明显的“峰谷”现象（图6-1）高峰：副作用，甚至中毒低谷：不能产生疗效。

（2）缓释制剂 (sustained-release preparations 指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂药物释放主要是一级速度过程。注射型制剂：持续数天至数月；口服剂型：持续时间根据其在消化道内的停留时间而有所不同，一般以小时计。

z血药浓度趋于平稳,降低峰谷现象,减少毒副反应 z减少用药频率,

z提高制剂的药效和用药安全度