α1抗胰蛋白酶缺乏症的研究进展
被动吸烟对肺与α1-抗胰蛋白酶影响的相关性研究进展
被动吸烟对肺与α1-抗胰蛋白酶影响的相关性研究进展作者：姜文仪李杰来源：《医学信息》2014年第17期摘要：自1981年日本第一次公开被动吸烟的危害以来，国内外对其进行了各种研究，且逐渐认识到了被动吸烟对人体的危害，其中研究最多的是对肺组织的影响；而α1-AT缺乏直接相关的疾病有肺气肿和肝硬化。
被动吸烟与α1-抗胰蛋白酶相关性的研究尤为关键。
关键词：被动吸烟；α1-抗胰蛋白酶；研究进展吸烟是一种不好的生活行为，其对人体造成的伤害已经众所周知。
很多研究显示，吸烟可以危害人体的多个系统的多个脏器，有呼吸系统、循环系统、生殖系统，其中研究最多的是肺。
α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin，α1-AT)，又称α1-蛋白酶抑制剂（α1-protease inhibitor，α1-PI）是人体血液中蛋白酶的主要抑制剂，血液中绝大多数的蛋白酶抑制功能由它体现。
α1-AT对血管有较好的通透性，在肺组织中的含量很高，并且对弹性蛋白酶有很强的专一性，主要抑制胰蛋白酶和嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的活性，避免人体正常组织受到蛋白酶的破坏，保障机平衡的体内环境[1]。
被动吸烟可以降低抗蛋白酶的活性从而引起肺疾病，被动吸烟和α1-抗胰蛋白酶缺乏均是慢性阻塞性肺疾病发生的危险因素。
本文就被动吸烟对肺与α1-抗胰蛋白酶影响的相关性研究进展做一综述，不妥之处，敬请指正。
1试验研究1.1被动吸烟对肺影响的研究1.1.1被动吸烟对肺组织结构及功能影响的研究目前各项研究表明吸烟量的多少，时间的长短对肺组织的影响是不一样的。
相关研究显示被动吸烟大鼠出现肺泡破裂、肺泡融合、肺大泡、肺实变等一系列肺组织的损害，而且出现了线粒体嵴消失、嗜锇性板层小体空泡变样、粗面内质网脱颗粒、高尔基复合体增大等超微结构改变，并随吸烟时间的延长越加严重[2]。
薛鹏杰等将大鼠随机分为对照组、低剂量被动吸烟组、高剂量被动吸烟组，结果显示随着被动吸烟剂量的增大肺泡壁越宽厚,炎细胞浸润越多；Ⅰ型肺泡细胞核不规则，核基质和胞质致密，细胞器扩张；Ⅱ型肺泡细胞游离面微绒毛减少，核基质和胞质致密，空泡结构增多,肺泡可见巨噬细胞；认为被动吸烟量越多，肺泡超微结构受到的伤害越大[3]。
α1-抗胰蛋白酶的研究进展
・
抗 胰 蛋 白酶 的 研 究 进 展
的浓度 比其 他丝 氨 酸 蛋 白酶抑 制 因子 或 ｄ 一 ２ 巨球 蛋 白的浓度 高 一 些 ， 且 对 弹 性 蛋 白酶 的专 一 性 而 更强 ， 主要 抑制 胰 蛋 白酶 和 嗜 中性 粒 细胞 弹性 蛋 白酶 的活性 ， 护 正 常 细 胞 不 受 蛋 白酶 的破 坏 和 保
庄 明强‘ ，艾智 武ｈ ，吴 满平
（． 海新兴医药股份有限公司 ， 海 １上 上
２０ ３ ２ 复旦 大 学 药 学 院 ， 海 ０ １５；． 上
２０３ ０ ０２）
摘
要 自 １６ ９ ３年 首 次报 道 ｄ － 胰 蛋 白酶 （ ．Ａ ） 失 与 肺 气肿 的 关 系 以来 ， ．Ａ 。 抗 ｄ －Ｔ 缺 ｄ －Ｔ的 结 构 和 功 能 、 用原 作
． Ａ 这些 肝外合 成 的 ｄ 一 Ｔ在局 部 组 织 损 伤 的调 ４ ５时 活性基 本丧 失 ¨ 。 Ｔ， 。 Ａ 节 中起重要 作用 。
ｄ ． Ｔ具 有 较 强 的 血 管 通 透 性 ， 肺 组 织 中 ，Ａ 在
１
。Ａ 的理 化 性质 及 作 用 原 理 一Ｔ
ｄ 一 Ｔ为 单 链 糖 蛋 白， 链 由 ３ ４个 氨 基 酸 。 Ａ 肽 ９
一
个 糖链 是 三又寡 糖链 ， 另外 两 个 是双 叉寡 糖链 ，
由肝 细胞 合 成 的一 种 血 浆 蛋 白， 人 体 内最 重 要 糖 含量 大 约 在 １ ％ ～１ ％。 ｄ ． Ｔ 的分 子 量 为 是 ０ ２ 。 Ａ
儿童期α1-抗胰蛋白酶缺乏症
３ ～ ５ ， 儿 童 发 生 不 同 程 度 肝 功 能 障 碍 的 风 险 为 １ ～ 但 ５
６ 。该 研 究 未 明确 说 明 婴 儿 期 发 生 ａ－ Ｔ 相 关 肝 炎 的 婴 儿 ０ １Ａ 在 儿 童 期有 肝脏 炎 症 减 轻 或 消 失 的表 现 。尽 管 这 项 瑞 典 的 研 究 是惟 一 无 偏 倚 、 于 人 群 的 队 列 研 究 ， 结 果 未 必 能 说 明 纯 基 但 合 突 变 率 稍 低 的 人 群 ， 在北 美 ， 人 群 携 带 不 同 的 、 广 泛 的 如 该 更 修饰基因 。
ＰＺ Ｉ Ｚ型 ａ — Ｔ 缺 乏 症 患 儿 一 般 不 发 展 为有 临 床症 状 的肺 ｌＡ
气 肿 ， 此 类 患 儿 在 儿 童 期 发 生 哮 喘 的 风 险 增 加 。 吸 烟 、 业 但 职 性 肺 病 、 境 大气 污 染 物 都 会 显 著增 加 发 生 进 行 性 不 可 逆 肺 病 环 的 风 险 ， 为这 些 因素 会 增 加 蛋 白 水 解 对 肺 结 缔 组 织 的 损 伤 。 因 除 哮 喘 或 其 他 呼 吸 系 统 疾 病 在 儿 童 期 需 要 治 疗 外 ， ＩＺ患 儿 ＰＺ １ ８岁 时应 到 呼 吸科 进 行 基线 评估 。 三 、 断 诊 诊 断 ａ— Ｔ 缺 乏 症 的 金 标 准 是 用 等 电 聚 焦 凝 胶 电泳 测 定 ｌＡ 患 者 血 清 中 ａ— 蛋 白表 型 。若 凝 胶 中 只 出现 Ｐ 型 ｚ蛋 白 ｌＡＴ Ｉ 带 ， 示 该 患 者 携 带 两 个 拷 贝 的 突 变 Ｚ ｌＡＴ 基 因 。杂 合 子 同 提 ａ— 时 出 现 野 生 型 Ｍ 和 突 变 蛋 白 ｚ条 带 。这 种 表 型 凝 胶 分 析 需 要
主组 织 损 伤 。人 体 每 天 可合 成 数 克 ａ— Ｔ， 为一 种 单 一 蛋 白 ｌＡ 作 其血 清浓 度仅 次 于 白蛋 白 。 ａ— 的 常 染 色 体 共 显 性 ｚ等 位 ｌＡＴ 基 因 纯 合 突 变 ， ｗ Ｈ０ 命 名 的 “ Ｉ Ｚ 是 ａ— Ｔ 缺 乏 的 经 典 即 ＰＺ ” ｌＡ 类 型 。ｚ基 因突 变 的 蛋 白产 物 贮 积 在 肝 细 胞 内 不 能 有 效 分 泌 ， 结 果 导 致 血 清 中 ａ— Ｔ 缺 乏 。Ｐ Ｚ ｌＡ Ｉ Ｚ纯 合 突 变 成 人 患 者 肺 循 环 中 ａ— Ｔ 不 足 而 丧 失 ， 因此 患 者 发 生肺 气 肿 的 风 险显 著增 加 。 通 过 研 究 肝 细 胞 内贮 积 的 突 变 蛋 白 ｚ损 伤肝 细胞 的独 立 机 制发 现 ， 童 和 成 人 儿 ＰＺ ＩＺ纯 合 型 患 者 可 发 生 肝 病 和 肝 细 胞 癌 『 。 １ ］
α1-抗胰蛋白酶缺乏症的治疗
α1-抗胰蛋白酶缺乏症的治疗
*导读：α1-抗胰蛋白酶缺乏症是血中抗蛋白酶成份-α1-
抗胰蛋白酶(简称α1-AT)缺乏引起的一种先天性代谢病，通过常染色体遗传。
临床特点为新生儿肝炎，婴幼儿和成人的肝硬化、肝癌和肺气肿等。
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α1-抗胰蛋白酶缺乏症是血中抗蛋白酶成份-α1-抗胰蛋白酶
(简称α1-AT)缺乏引起的一种先天性代谢病，通过常染色体遗传。
临床特点为新生儿肝炎，婴幼儿和成人的肝硬化、肝癌和肺气肿等。
【治疗措施】
目前尚无特效疗法，因而最好的办法是避免α1-AT缺乏症的发生。
父母为Pizz杂合子，其子女有225%的可能出现Pizz表型，在15～17周胎龄时，直接取胎儿脐血作Pizz表型分析，对具有发病危险的胎儿终止妊娠有肯定的价值，对α1-AT缺乏症患者，较有前途的治疗方法是：①肝脏移植;②利用遗传工程的方法对
患者植入Z基因，以使其产生α1-AT;③基因重组。
第1 页。
α1-抗胰蛋白酶的研制的开题报告
α1-抗胰蛋白酶的研制的开题报告一、课题背景胰蛋白酶是一种消化酶，在小肠中分解蛋白质和胜肽，同时也可以分解人体的胰腺组织和小肠黏膜组织，引起炎症和溃疡等不良反应。
因此，抗胰蛋白酶药物的研制具有重要的临床意义。
目前市面上可见的抗胰蛋白酶药物主要有三种类型：胰蛋白酶抑制剂、胰酶改良剂和胰蛋白酶降解剂。
这些药物虽然有一定的疗效，但由于种种原因，它们都存在不同程度的局限性，比如应用范围狭窄、药物毒副作用、药物效果不佳等。
因此，研制一种高效、无毒副作用、应用范围广的抗胰蛋白酶药物的需求日益迫切。
二、研究内容和目标本项目旨在研发一种新型的抗胰蛋白酶药物 - α1-抗胰蛋白酶。
该药物是一种人源性蛋白质，是一种具有抗胰蛋白酶活性的天然抑制剂。
本项目的研究内容主要包括以下方面：1. 研究α1-胰蛋白质酶的分离和纯化方法；2. 研究α1-胰蛋白酶在体内的代谢和药效；3. 研究α1-胰蛋白酶的药物毒理学和制剂；4. 初步探索α1-抗胰蛋白酶在消化疾病等方面的药效。
三、研究方法和步骤本项目的研究方法包括以下方面：1. 分离和纯化α1-胰蛋白酶；2. 体外活性测定和体内药效测定；3. 动物毒理学试验；4. 药物制剂开发。
具体步骤如下：第一步：初始的分离和纯化α1-胰蛋白酶。
从血浆中提取α1-胰蛋白酶，通过离心、渗透、凝胶层析和高效液相色谱( HPLC)等方法进行分离和纯化。
第二步：活性测定和体内药效测定。
通过添加不同浓度的胰蛋白酶，探测α1-胰蛋白酶的抑制活性。
在小鼠体内进行动力学和药效学实验，验证其在体内的药效。
第三步：动物毒理学试验。
设计多种实验，包括急性毒性试验、亚急性毒性试验、慢性毒性试验、生殖毒性试验、基因毒性试验、致癌作用试验等，评估α1-胰蛋白酶在动物体内的毒理学安全性。
第四步：药物制剂开发。
根据临床需要，进行合适的制剂开发，包括气雾剂、注射剂、口服片剂等，以期实现α1-胰蛋白酶的有效临床应用。
四、预期结果和贡献通过相关的研究和试验，希望在以下几个方面取得预期的结果和贡献：1. 成功研制一种高效、无毒副作用、应用范围广的抗胰蛋白酶药物；2. 为临床治疗消化系统疾病提供有效的新药选择；3. 提高我国在医药领域的科技创新水平，促进医药领域的持续发展；4. 扩大我国的医药产业，推动国家经济发展。
α1抗胰蛋白酶缺乏症一例
白 ， 有 抑 制 胰 蛋 白 酶 和 粒 细 胞 蛋 白 酶 等 作 用 。 由 于 遗 传 缺 具 陷 ， 病 血 清 中正 常 ａ一 本 １ＡＴ缺 乏 ， 大 量 病 理 性 的 ａ— 聚 集 而 ｌＡＴ
在 肝 内 ， 肝 细 胞 发 生 营 养 障 碍 、 症 破 坏 ， 至 发 展 为 肝 硬 使 炎 甚
转入 我 科 。入科 查 体 ： ３ ． Ｔ：７ ８℃ ， 巩膜 轻 度 黄 染 ， 间 隙 增 宽 ， 肋 右 肺 叩诊 鼓 音 ， 肺 过 清 音 ， 肺 呼 吸 音 消 失 ， 肺 呼 吸 音 减 左 右 左 弱 。腹 膨 隆 ， 肋 下 ３ｃ ， 硬 ， 锐 ， 肋 下 ３ｃ 移 动 性 浊 肝 ｍ 质 缘 脾 ｍ， 阳 性 ， 下 肢 Ⅱ。 陷性 水 肿 。Ｂ超 和 Ｃ 均提 示 肝硬 化 、 大 和 双 凹 Ｔ 脾 腹水 。肝功 能 ： 蛋 白 ３ ． ／ ， 蛋 白 ３ ． ／… 胆 红 素 白 １ ６ｇ Ｌ 球 ６ ４ ｇＩ ５ ． ｍ ｌＬ 直 接 胆 红 素 ３． １ ￣ ｌＬ ４ ３ｔ ｏ／ ， ｔ ４ ｔ ／ ，间 接 胆 红 素 ｍｏ ２． ｍ ｌ 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 １ Ｌ， ０２ ｏ／ Ｌ， ７Ｕ／ 天冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶 １９Ｕ／ ７谷 氨 酰 转 肽 酶 ５ １Ｕ／ ， 性 磷 酸 酶 １０ ８Ｕ／ ０ Ｌ，－ ６ Ｌ 碱 ３ ｉ 。 甲 、 、 、 、 型 肝 炎 标 志 阴 性 。痰 培 养 ： 肠 埃 希 氏 菌 生 乙 丙 丁 戊 大 长 ， 枝 杆 菌 培 养 阴性 。 血 ＡＦ 、 Ｅ 和 ＡＦ 正 常 。抗 核 抗 分 ＰＣＡ Ｕ
进 展 时血 清 胆 红 素 增 加 ， 氨 酶 升 高 ， Ｐ 显 著 升 高 、 清 白 转 ＡＬ 血
α1-抗胰蛋白酶缺乏症科普讲座
预防与管理
生活注意事项: 避免饮食和生活习惯上 的不良因素，保持良好的生活习惯和心 理状态。
结论
结论
α1-抗胰蛋白酶缺乏症是一种 罕见的遗传性疾病，需要进行 早期的诊断和管理，以减轻症 状并提高生活质量。我们要加 强宣传和认识，以提高人们对 该疾病的认知，并帮助患者及 其家族做好预防和管理工作。
诊断与治疗
诊断方法: 包括基因检测、临床症状评 估和胰腺酶活性测定等。
治疗策略: 目前尚无特效治疗，主要是 通过饮食控制、辅酶替代和症状缓解等 综合治疗措施来改善患者生活质量。
预防与管理
预防与管理
遗传咨询: 对患者家族进行遗 传咨询，了解疾病传播方式， 以及遗传风险评估和婚配建议 等。
定期随访: 定症和合并症 。
谢谢您的观赏聆听
α1-抗胰蛋白 酶缺乏症科普
讲座
目录 背景介绍 诊断与治疗 预防与管理 结论
背景介绍
背景介绍
简介: α1-抗胰蛋白酶缺乏症 是一种罕见的遗传性疾病，影 响胰蛋白酶的正常功能。
主要症状和发病机制:α1-抗胰 蛋白酶缺乏导致胰蛋白酶在胰 腺内异常活化，从而引发胰腺 自我消化和炎症反应。
诊断与治疗
抗胰蛋白酶缺乏症疾病详解
疾病名：α1-抗胰蛋白酶缺乏症英文名：α1-antitrypsin deficiency 缩写：别名：疾病代码：ICD：K86.8概述：α1-抗胰蛋白酶缺乏症(α1-antitrypsin deficiency)是以婴儿期出现胆汁淤积性黄疸、进行性肝功能损害和青年期后出现肺气肿为主要临床表现的一种常染色体隐性遗传性疾病。
常有家族发病史。
流行病学：α1-抗胰蛋白酶缺乏症最初(1963)见于成人慢性阻塞性肺疾患。
Sharp 等(1969)报道了来自6 个不同亲缘家庭内的 10 例小儿肝硬化，经实验室检查证明均伴α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)缺乏，从此α1-AT 缺乏与小儿肝病的关系引起注意，病例报道陆续增多。
根据遗传学研究，本症有不同的表型。
PiZZ 核型的发病率为1/4000～1/2000，在新生儿肝炎中PiZZ 大约占20%。
病因：本症为常染色体隐性遗传性疾病。
α1-AT 是一种多肽糖蛋白，分子量为5.2 万，在肝细胞中合成、分泌并释放至血清中。
维持血清正常水平。
其正常血清浓度为1.5～2.5g/L。
新生儿偏高为2.7g/L。
它是血清α1-球蛋白的主要组成部分，约占α1球蛋白的 80%。
此酶属于蛋白酶抑制系统(protease inhibitor system，Pi 系统)。
它能抑制胰蛋白酶(trypsin)，纤维蛋白溶酶(plasmin)、凝血酶 (thrombin) 、糜蛋白酶(chymotrypsin)、嗜中性白细胞弹性硬蛋白酶(neutrophilelastase)，以及细菌死亡后所释放出的蛋白溶解酶等。
在炎症、组织坏死或损伤时，血清浓度可代偿增高2～4 倍，用以清除过多的由各类细胞和细菌所释放的蛋白溶解酶，以保护正常细胞不受此类蛋白溶解酶的损害。
目前了解Pi 系统至少有33 个等位基因型，M 是最常见的基因型，正常人群中以PiMM 型最多见，在美国大约95%的人是PiMM 表现型。
其血清α1-AT 含量基本正常。
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体 和 少 量 的 杂 合 个 体 中发 现 肝 脏 疾 病 。 在 ｚ突 变 蛋 白合 成 过 程 中， ｚ基 因 被 转 录 翻 译 ， ｚ突 变 蛋 白 聚 集 形 成 大 量 的 多 聚 物 ， 多 聚 物 的 形 成 在 疾 病 的病 理 生 理 过 程 起 关 键 性 作 用 ［ １ 。但 这 种误折 叠 和 聚合 作 用 的 分 子 机 制 还 不 清 楚。有 研 究 认 为 ，
Ｐ Ｉ Ｓ型 ， 其中 Ｐ Ｉ Ｚ型 为 ３ ４ ２位 谷 氨 酸 （ ＧＡ Ｇ） 突 变 为 赖 氨 酸 （ ＡＡＧ） ， Ｐ Ｉ Ｓ型 为 ２ ６ ４位 的谷 氨 酸 （ ＧＡＡ） 突 变 为 缬 氨 酸
等 。其 中 ， Ｐ Ｉ ＭＭ 型 占 ８ ５ 以上 ， 存 在 于 正 常 人 群 中 。其 他 Ｐ Ｉ ＭＳ 、 Ｐ Ｉ Ｓ Ｓ 、 Ｐ Ｉ ＭＺ 、 Ｐ Ｉ Ｓ Ｚ和 Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ大 约 占 １ ５ ［ ８ ３ 。
型 。不 同 的 突 变 类 型 与 肺 气 肿 的 患 病 风 险 有 很 大 关 联 ， Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ 型 和无 效 基 因 型 的 个 体 患 病 风 险 最 高 ， ９ ５ 的 临床 相 关 缺 陷 的
白 酶抑 制剂 ＡＡ Ｔ 的缺乏 ， 从 而 使 中性 粒 细 胞 弹 性 蛋 白酶 与 蛋
关键词 ： ａ ｌ抗 胰 蛋 白 酶缺 乏 症 ； ａ １抗 胰 蛋 白酶 ； 基 因 型 ； 肝 硬 化 ； 肺 气肿
Ｄ ＯＩ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ９ ． ０ ２ ４
文献标识码 ： Ａ
常 得 到 进 一 步 研 究 。ＡＡＴ Ｄ 主 要 是 由 于 编 码 ＡＡ Ｔ 蛋 白 的 基 因突 变 引起 ＡＡＴ 的 含 量 降 低 。 它 是 一 种 常 染 色 体 共 显 性 遗
取 代 。还 有 一 些 罕见 突 变 ， 如 Ｍｍａ ｌ ｔ ｏ ｎ型 突 变 是 ５ ２位 的 苯 丙 氨酸缺失或 ５ １的 苯 丙 氨 酸 缺 失 ， Ｓ ｉ ｉ ｙ ａ ｍａ型 突 变 是 ５ ３位 的 丝
氨酸被 苯丙 氨酸 取代 ， Ｍｈ ｅ ｅ ｒ ｌ ｅ ｎ型 突 变 是 ３ ６ ９位 的 脯 氨 酸 被
亮氨酸取代 ， Ｍｐ ｒ ｏ ｃ ｉ ｄ ａ型突 变 是 ４ １位 的亮 氨 酸 被 脯 氨 酸 取 代
传， 符合 孟德 尔 遗 传定 律 Ｌ ３ ］ 。该 疾 病 的 主 要 突 变 类 型 是 Ｐ Ｉ Ｚ和
文章编号 ： １ ６ ７ ３ — ４ １ ３ ０ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ９ — １ １ １ １ ～ Ｏ ４
ａ １抗 胰 蛋 白 酶 缺 乏 症 （ ａ ｌ ｐ ｈ ａ １ 一 ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｒ ｙ ｐ ｓ ｉ ｎ ｄ ｅ ｆ ｉ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ，
的复制和传染 ， 包 括人 类 免 疫 缺 陷病 毒 ］ 。
２ ＡＡＴＤ 的 相 关 特 性
ＡＡ Ｔ Ｄ） 是 一 种 严 重 的基 因紊 乱 性 疾 病 ， 主要是 由于编码 ａ １抗
胰 蛋白酶（ ａ ｌ ｐ ｈ ａ １ 一 ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｒ ｙ ｐ ｓ ｉ ｎ ， ＡＡＴ） 的 基 因 突 变 引 起 血 浆 中 蛋
２ ． １ 病 理 生 理 学 特 性 ＡＡＴ 的 基 因 突 变 类 型 很 多 ， 大 约 有 １ ０ ０多 种 已 经 被 鉴 定 。 其 中 ， 最 常见 的突 变类 型 Ｐ Ｉ Ｚ和 Ｐ Ｉ Ｓ
患者是 Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ基 因 型 ； Ｐ Ｉ Ｓ Ｚ的个 体 有 中等 强 度 的 患 病 风 险 。血 浆 ＡＡ Ｔ 的相 对 检 测 阈值 是 １ １／ ｘ ｍｏ ｌ ／ Ｌ ＿ ｌ １ ， 如 果 低 于该 值 应 怀
疑 其 有 相 关 突变 并 需 要 做 进 一 步 的 检 查 。ｚ型 突 变 是 ３ ４ ２位 的谷 氨 酸 被 赖 氨 酸取 代 ， Ｓ型 突 变 是 ２ ６ ４位 的 谷 氨 酸 被 缬 氨 酸
表现多样 ， 其 中主 要 引 起 肺 气 肿 、 肝 硬化 ， 极 少 引 起 致 死 性 脂 膜
炎 和 继 发 性 脉 管 炎 。１ ９ ６ ３年 Ｃ ａ ｒ ｌ ～ Ｂ ｅ ｒ ｔ ｉ ｌ Ｌ ａ ｕ ｒ ｅ ｌ ｌ 与 Ｓ ｔ ｅ ｎ Ｅ ｒ ｉ ｋ ｓ —
ｓ ｏ ｎ首 次 报 道 了 ＡＡＴ Ｄ， 他 们 认 为 血 清 ＡＡＴ水 平 低 下 与 肺 气 肿 的发 生 有 很 大 关 系 ［ ２ ］ 。此 后 ， ＡＡ ＴＤ 的 发 病 机 制 和 基 因 异
Ｐ Ｉ Ｚ突 变 体 与 肝 脏 疾 病 有 很 大 关 联 ， 通 常在 Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ纯 合 个
（ Ｇ ＴＡ） Ｅ ４ ３ 。Ｐ Ｉ Ｚ Ｚ型 纯 合 突 变 体 可 引 起 严 重 的 疾 病 ， 这 种 突 变 型是引起呼吸道症状的一个危险因素ｌ ２ ］ 。另 外 ， 环 境 因 素如 吸
白 酶抑 制剂 之 间 的平 衡 遭 到破 坏 ， 中性 粒 细 胞 释 放 的 弹性 蛋 白 酶、 组 蛋 白酶 不 断 积 累 并 降 解 肺 组 织 的 弹性 蛋 白 ， 损 伤 肺 泡 的 弹性 纤 维 ， 破坏肺泡 间隔 ， 从 而导致肺 气肿 ＿ １ ］ 。该 疾 病 的 临 床
国际检验 医学 杂志 ２ ０ １ ３年 ５月第 ３ ４ 卷第 ９ 期
Ｉ ｎ ｔ Ｊ Ｌ ａ ｂ Ｍｅ ｄ ， Ｍａ ｙ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ４ ， Ｎ ｏ ． ９
・综 ຫໍສະໝຸດ 述 ・ １抗 胰 蛋 白酶 缺 乏 症 的 研 究 进 展
秦 莉 综述 ， 罗光华△审校 （ 常 州 市第一人 民 医院综合 实验 室／ 常 州 市个 性化诊 疗 高技 术研 究 重点 实验 室， 江 苏常 州 ２ １ ３ ０ ０ ３ ）