直肠癌新辅助治疗进展

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中低位进展期直肠癌患者新辅助治疗疗效评价

中低位进展期直肠癌患者新辅助治疗疗效评价
准分为完 全缓解 ( R 、部分 缓解 (R C ) P )、病变稳定 (D)和疾 病 S
进展 (D P )。有效率 (R R )为 ( R P )%。不 良反应参照WH 分 C +R O
级标准。
术后患者的 生活质量大 为下降 。近年来 ,新辅 助治疗 中低位直 肠癌 的治疗 中已成 为研究 热点 。国外 报道发现新 辅助治疗 可 以控制 、减小 原发灶 ,提 高保肛率 ,不 同程 度地减轻肿 瘤负荷 ,使肿瘤降 期 ,有利 于根治性手 术切除 ,减少 局部复发和 远处转移” 。本研究通 过对 中低
T 期 8 (】 %) 治疗 前后 比 较 , 瘤 明显 降期 r < 0 1 。结论 术 前经 新辅 助 治疗 对于 局部进 展期 中低位 直肠 癌 惠者肿 瘤 降期 明豆 4 例 1. 。 1 肿 .) 0
临床和 病理 缓 解率增 加 。
【 关键 词】 中低 位直 肠 癌 ;新辅 助化 疗 ;肿瘤 降期 中图分 类号 :R 3 .+ 75 37 文献标 识 码 :B 文章 编号 :17— 14 (02 8 0 9 — 3 6 1 8 9 2 1 )0 — 1 1 0
行 回顾性 分析发 现 ,在手术 中使用显微 手术及术 中微 血管超声治疗 动
以清除血肿 ,同时夹 闭患者的动 脉瘤 ,若 患者出现脑 组织张力 较高 , 还 需进行去 骨瓣减压术 。对于瘤 体较大或 巨大及复杂 的大脑 中动脉瘤
需进行 充分的术前 准备 ,再进行手术治疗 . 术 中多普勒 是一种无创 监测颅 内血流动力 学的技 术。随着 高频微 探头 发展 ,术 中MD 可监  ̄Wi s S l 环的几乎所有血管及其 较大分支 ,甚 l i 至部分直径 <l mm的血管也可 以被检测 。A dmr 4例患者4个动 ke i 等对 0 8

新辅助放疗联合免疫治疗在局部进展期直肠癌中的研究进展

新辅助放疗联合免疫治疗在局部进展期直肠癌中的研究进展

新辅助放疗联合免疫治疗在局部进展期直肠癌中的研究进展王明非;商亮;种微;田锋;李乐平;靖昌庆【期刊名称】《老年医学研究》【年(卷),期】2024(5)1【摘要】随着新辅助治疗发展不断成熟,免疫检查点抑制剂(ICIs)应用于局部进展期直肠癌(LARC)已取得了可喜的突破。

相较单纯新辅助放疗及单纯免疫治疗,新辅助放疗联合免疫治疗方案展现出更好的临床及病理完全缓解率。

但就具体治疗方案,学界还未达成共识。

本文介绍了新辅助放疗联合免疫治疗在LARC中应用的代表性试验结果及最新临床研究,对治疗方案中放疗的具体剂量及分割方式、免疫治疗的周期及联合新辅助放疗的先后顺序、新辅助治疗结束后手术间隔及术后进行辅助治疗与否等关键技术问题进行了归纳总结。

从免疫浸润、远隔效应及肠道菌群三个方向对近年来放疗增敏免疫治疗的具体作用机制探索做了系统梳理,同时回顾了可预测新辅助放疗联合免疫治疗在LARC中疗效的标志物研究进展,希望能为LARC 临床治疗方案的选择及未来临床研究的设计提供参考与方向。

【总页数】6页(P62-67)【作者】王明非;商亮;种微;田锋;李乐平;靖昌庆【作者单位】山东大学;山东省立医院胃肠外科;山东第一医科大学附属省立医院胃肠外科【正文语种】中文【中图分类】R735.37【相关文献】1.XELOX方案联合放疗的新辅助治疗在局部进展期r中低位直肠癌的不良反应及临床疗效分析2.局部进展期直肠癌可从术前新辅助治疗中获益:长程同步放化疗优于单纯术前放疗3.局部进展期结直肠癌新辅助免疫治疗临床研究及应用进展4.新辅助放疗对局部进展期直肠癌手术决策以及术后并发症影响的研究进展5.局部进展期结直肠癌新辅助免疫治疗的临床研究及应用进展因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

结直肠癌的新辅助化疗概述

结直肠癌的新辅助化疗概述

结直肠癌的新辅助化疗概述结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,近年来其发病率逐年上升,手术治疗是其首选治疗方案,但多数病例就诊时已为进展期肿瘤。

因此20世纪80年代以来,术前新辅助化疗逐渐应用于临床,并表现出较好的疗效,加之新的化疗药物及分子靶向药物的应用,大大改善了结直肠癌患者的预后,为结直肠癌的治疗做出了重要贡献。

本文就结直肠癌新辅助化疗的研究进展做以综述。

标签:结直肠癌;新辅助化疗结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率已跃居常见肿瘤第3位,全球每年新发病例近1 20万,死亡人数达60万[1,2]。

据报道,有25%的结直肠癌患者就诊时已为中晚期,超过25%的患者第一次根治术后将复发或转移。

尽管近年来结直肠癌的治疗得到长足发展,但是IIIC期及Ⅳ期结直肠癌患者的5年生存率仍不超过50%,Ⅳ期更是低于10%[3]。

新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy)是指对结直肠癌患者在手术之前给予全身化疗,已作为结直肠癌的主要治疗手段之一。

1989年,Wilke[4]等报道了新辅助化疗在进展期胃癌患者中的应用。

随着大规模的研究和临床应用,目前新辅助化疗已应用于多种肿瘤,并取得肯定疗效,成为综合治疗重要的组成部分。

1新辅助化疗的概念新辅助治疗(neoadjuvant therapy)是指针对局部晚期的结直肠癌患者或伴同时性肝转移的患者术前采用的治疗方法,包括新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NC)、新辅助放疗(neoadjuvant radiotherapy)和新辅助放化疗(neoadjuvant chemoradiotherapy)。

NC是其中最常用的一种,可以不同程度地减轻肿瘤负荷,降低肿瘤临床分期。

因此,近年来NC在结直肠癌中的应用已受到越来越多的重视。

2新辅助化疗的可行性新辅助化疗的作用原理:①减低肿瘤负荷,降低肿瘤分期,使不能切除的肿瘤变为可以切除,提高治愈性、手术切除率[5];②控制微小及潜在的转移灶,减少术中播散及术后转移复发,清除肝内的微小转移灶[6];③防止术后肿瘤血供改变以致影响化疗效果,效果优于术后;④可使手术时肿瘤细胞增殖能力处于最低状态,减少术中癌细胞医源性播散;⑤在化疗敏感性试验中,有助于了解肿瘤对化疗药物的敏感性,有利于术后化疗药物的选择,以指导制定术后治疗计划,并可协助判断预后[7];⑥对于伴有肝转移的患者,使不可切除的患者变为可切除,并且减少肝脏的切除范围,最大限度的保留肝体积[8]。

直肠癌新辅助治疗的进展

直肠癌新辅助治疗的进展
。 综

述 。 ・
2 0 1 3年 5月 第 1 0卷 第 1 5期
直肠癌新辅助治疗的进展
陈慰 慰 1 , 2 2 . 山东 省肿 瘤 医院 外 四科 , 山东 济南 李增 军 徐忠法 3
1 . 山东省 医学 科学 院 济南 大学 医学 与生命 科 学学 院 , 山东 济南
2 5 0 0 0 0 ;
1 . S c h o o l o f Me d i c i n e a n d Li f e S c i e n c e s o f j i n a n Un i v e r s i t y S h a n d o n g Ac a d e my o f Me d i c a l S c i e n c e s .S h a n d o n g P r o v i n c e ,J i " n a n 2 5 0 0 0 0 ,Ch i n a ;2 . T h e F o u r t h S u r g i c a l De p a r t me n t ,S h a n d o n g Tu mo r Ho s p i t a l ,S h a n d o n g P r o v i n c e , j i n a n 2 5 0 01 7 ,Ch i n a ;3 . T h e Af f i l i a t e d Ho s p i t l a O f S h a n d o n g Ac a d e my o f Me d i c a l S c i e n c e s ,S h a n d o n g P r o v i n c e ,
r e c t a l c a n c e r b e c a u s e o f t h e h i g h l o c l a r e c u r r e n c e r a t e a n d l o w a n l a p r e s e r v a t i o n r a t e . I n r e c e n t y e a r s , n e o a d j u v a n t

复发直肠癌治疗的进展2024

复发直肠癌治疗的进展2024

复发直肠癌治疗的进展2024摘要近年来手术技术的进步使得直肠癌根治术后的复发率明显下降,但仍有2.4%~10.0%的直肠癌患者存在手术后局部复发,即局部复发直肠癌(L R RC �全盆腔脏器切除术是唯一可能治愈L R RC的方法。

近10年来,伴随着多学科综合治疗协作组会诊制度的普及和医学影像学及外科技术的巨大进步,L R RC的治疗模式发生了重大的改变。

充分准确的术前评估、个体化的术式选择显著地降低了患者的术后并发症发生率,多学科模式下合理的新辅助放化疗+充分的手术切除范围提高了RO切除率,让L R R C 患者获得了更好的预后。

此外,更科学的术后护理提高了患者术后生活质量。

本文对近些年L R RC治疗上取得的新进展进行了总结。

世界卫生组织的统计数据显示,结直肠癌是发病率第三位的恶阳忡瘤[1 1有7.7%的直肠癌患者会在术后发生局部复发[2]。

局部复发直肠癌(locally recurrent rectal cancer, R RC)指直肠癌根治术后,在原发部位及其周围残余肿瘤细胞的继续发展,不伴远处复发。

复发肿瘤与原发肿瘤有高度的生物学相似性,可以认为其为原发灶的残余复发[3 1一、R RC的术前影像学评估更为准确在过去,影像学技术的限制可能导致患者的术前肿瘤分期不准确,极大阻碍了复杂盆腔手术的发展和进步。

近年来,随着影像技术的发展,经直肠超声内镜、CT、MRI已被常规应用于直肠癌的术前影像学分期。

经直肠超声内镜能够准确评估肿瘤在肠壁内的浸润深度。

借助直肠内镜超声引导下的活检,是病理学确认LRRC诊断最重要的方式[41在上个世纪90年代和本世纪初,32排或者64排CT仍然是各大医疗中心的主力影像学装备。

近年来,随着高清256排CT的全面推广,CT扫描结果更为准确。

同时配合三维重建技术,使手术医师能够在手术之前获得肿瘤局部侵犯的范围、程度等准确信息。

此外,准确的CT定位还可以用千放射性粒子1251的植入[5 1与CT比较,MRI对软组织分辨力更高,对LRRC的诊断准确率显著较高[61相较千传统的MRI检查的一般序列,弥散加权成像在MRI诊断LRRC方面具有更好的优势。

中低位直肠癌的新辅助放化疗的进展及存在的问题

中低位直肠癌的新辅助放化疗的进展及存在的问题

时. 接受静脉持续滴注 的患者 。 其用药 总量要高于 接受静脉推注的患者 , Ⅲ一 而 Ⅳ期毒性反应前者却 要低于后者 ,这主要是因为静脉持续滴注能使 5 一 F U在 半衰期 的抗代谢 作用增 强 ,并且 副作用 减 少 .因此 现 在 已普 遍认 为 静 脉 持 续 滴 注 的给 药方 式要优于静脉推注 。
维普资讯
岭南现代 临床外科 2 0 年 4 08 月第 8 卷第 2 L g a oe l i u e 。 p. 0 8 V 1 o 期 i nnM d r Ci c i Sr r A r2 0 , o 8 . n n n sn g y .N 2
胃肠专题 ・ 专家笔淡
中低 位直肠 癌 的新辅 助放化疗 的进展及存在 的问题

中图分类 号 : 7 52 R 3.

董 功航
文章编号 :0 9 9 6 2O )2 0 8 — 2 10 — 7 X(O 8 0 — 0 3 0
中山大学附属第六 医院结直肠外科 ( 50 广州 1)
文 献标 识码 : A
剂. 血管 内皮 生长因子 ( E F 抑制剂在 内的一类 VG) 新型生物靶 向性药物在新辅助治疗 中的作 用也逐
渐 为人 们所关注 。V G E F是新生血 管形 成 的中心 调控因子 .通过促进血管 内皮 细胞增殖 和心血管
目前临床报道 的中低位直肠癌的新辅助放化 疗的近期效果是 比较显著 的.主要表现在原发肿
术前常用的放 疗方案有两种 。一种是短疗程 ( 7日方 案 )每 次大剂 量 (  ̄ G ) 案 , 、 5 5 y方 其优点是 周一至周五放疗 。 短程强化放疗方法简便 , 不明显 延迟手术 。 患者依从 性好 , 但却合并较高 的神经放 射性损伤及手术并发症 ( 包括术 中出血 、 会阴部切 口愈合不 良、 吻合 口漏等 ) 的风险[。另一种是长 程方案 ( 5周方案 ) ,一般放疗总量控制在 4 0 0 6 G , 次剂 量 为 2G 。 续 放 疗 5周 。 程 方 案 的 y分 y连 长

直肠癌新辅助治疗进展

直肠癌新辅助治疗进展

[31] EilaghiA,BaigS,ZhangY,etal.CTtexturefeaturesareassociat
edwithoverallsurvivalinpancreaticductaladenocarcinoma-a
quantitativeanalysis[J].BMCMedImaging,2017,17(1):38.
肿瘤内科临床工作。E-mail:13975289627@163.com
1 新辅助长程同步放化疗 目前对于局部晚期中下段直肠癌患者,术前新辅助同步
放化疗是推荐的治疗模式[2],特别是肿瘤负荷较大、外侵明
显(T4b)的中低位直肠癌适合长疗程的新辅助同步放化疗, 患者治疗后有较高的客观缓解率(ORR),近期的临床获益为 手术切除率、保 肛 率、肿 瘤 局 控 率 较 高。 Chapman等 [3]认 为 依据肿瘤对新辅助治疗的反应、患者围术期死亡率与总生存 时间,长程新辅助放疗优于短程放疗,为应用长程新辅助放 疗提供了依据。长程放化疗的放疗剂量为 45~50.4Gy/25 ~28f,临床推荐氟尿嘧啶类单药同步化疗[4],首选卡培他滨 单药,标准剂量为 825mg/m2,每天两次[总剂量 1650mg/ (m2·d)],放疗日口服,每周 5天[5],放疗后 6~8周手术, 可以延长至放疗后 12周手术,这样肿瘤退缩至最小,照射野 水肿完全消退,达到新辅助放化疗最好的疗效与最小的治疗 毒副反应[6]。多因素 Cox回归分析新辅助放化疗后肿瘤退 缩情况可作为患者总生存、无复发与肿瘤特异性生存的预后 因子[7]。
【收稿日期】 2019-03-13 【修回日期】 2019-04-28 【基金项目】 湘潭市医学科研项目[编号:潭卫函(2016)31号 8] 【作者单位】 1湘 潭 市 中 心 医 院 肿 瘤 科;2 妇 产 科,湖 南 湘 潭

肠癌(新)辅助化疗进展

肠癌(新)辅助化疗进展

60 T2-T3 Capecitabine
pCR% 19 34 29 25 37 28.3
1 Rodel C, et al. Journal of Clinical Oncology. 2003; 21: 3098-3104. 2 Valentini V, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002;21: 151A. 3 Aschele C, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2002; 21: 132A. 4 Mitchel EP, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003; 22: 262A,.
Yu BM, et al. Chinese Journal of Practical Surgery. 2005;25(5):270-2
结肠癌的辅助治疗
静脉推注5-FU/LV曾经是III期 结肠癌的标准辅助治疗
DFS (%)
OS (%)
Study
Regimens
Patients 5-FU/LV Control 5-FU/LV Control
5'-DFCR CyD
5'-DFUR
5'-DFUR 胸苷磷酸化酶 (TP)
5-FU
5'-DFCR = 5’-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5'-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶; CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶
卡培他滨治疗结直肠癌理论基础
卡培他滨是口服, 肿瘤内激活的氟尿嘧啶氨基甲酸酯 1 卡培他滨已经成为晚期结直肠癌的一线治疗药物 NCCN指南推荐卡培他滨为结直肠癌单药一线治疗药物 10例患者中有9例更愿意口服治疗2 门诊患者口服化疗,方便患者过正常的生活 卡培他滨一线治疗较5-FU/LV静脉给药治疗反应更好,安
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❖NCT01211210 (中山大学)
Ⅱ期临床研究 FOLFOX versus FOLFOX+Chemoradiation versus Chemoradiation 主要观察指标:3年无病生存期
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主要内容
1.单纯术前化疗 2.诱导化疗+放化疗 3.新辅助放化疗+化疗
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诱导化疗+放化疗
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EORTC 22921
Long-term results:术后辅助化疗不改善无病生存和总生存
总生存时间
Bosset, Jean-François, et al. "Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer: long-term results of the EORTC 22921 randomised study." The lancet oncology 15.2 (2014): 184-190.
LOGO 诱导化疗+放化疗
Spanish GCR-3 Trial
LOGO 诱导化疗+放化疗
Spanish GCR-3 Trial
❖ 两组pCR率及R0切除率相差不大
Fernández-Martos, Carlos, et al. "Phase II, randomized study of concomitant chemoradiotherapy followed by surgery and adjuvant capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) compared with induction CAPOX followed by concomitant chemoradiotherapy and surgery in magnetic resonance imaging–defined, locally advanced rectal cancer: grupo cáncer de recto 3 study." Journal of Clinical Oncology 28.5 (2010): 859-865.
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单独应用新辅助化疗
中危直肠癌患者:N=32,(cT3N+/-,淋巴结2<cm )
Schrag, Deborah, et al. "Neoadjuvant chemotherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer: a pilot trial."Journal of Clinical Oncology 32.6 (2014): 513-518.
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CAO/ARO/AIO-94 Trial
术后放化疗增加短期和长期的毒副作用
Sauer, Rolf, et al. "Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer." New England Journal of Medicine 351.17 (2004): 1731-1740.
What’s the next?
同步术前放化疗+化疗?
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主要内容
1.单纯术前化疗 2.诱导化疗+放化疗 3.新辅助放化疗+化疗
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单独应用新辅助化疗
新辅助放化疗(6 weeks) + (6-8weeks of recovery)+ 手术 +(4 weeks of recovery)+ 辅助化疗
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单独应用新辅助化疗
高危直肠癌患者:T4/淋巴结阳性;化疗方案为CAPOX+贝伐单抗 92%的患者接受手术治疗,且均为R0切除 pCR率为4%,大多数的患者肿瘤消退明显 26%的患者出现术后并发症,且在中位随访期达31个月时,已经出 现5例远处转移,且1例伴有局部复发
Hasegawa, Junichi, et al. "Neoadjuvant capecitabine and oxaliplatin (XELOX) combined with bevacizumab for high-risk localized rectal cancer." Cancer Chemotherapy and Pharmacology 73.5(2014):1079-1087.
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EORTC 22921
Long-term results:术后辅助化疗不改善无病生存和总生存
1、化疗依从性非常差: 术前依从率为82% 术后依从率为42.9%
2、化疗方案中不包括奥沙利铂
Bosset, Jean-François, et al. "Chemotherapy with preoperative radiotherapy in rectal cancer." New England Journal of Medicine 355.11 (2006): 1114-1123.
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单独应用新辅助化疗
Schrag, Deborah, et al. "Neoadjuvant chemotherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer: a pilot trial."Journal of Clinical Oncology 32.6 (2014): 513-518.
述治疗获益的存在 ❖ 从理论上来说,在放疗前进行化疗的话有可能会增高对放
疗不敏感的肿瘤克隆的出现风险
LOGO 诱导化疗+放化疗
EXPERT Trial
❖ 高危患者:N=77; ❖ 治疗方式:CAPOX*12 weeks chemoRT with capecitabine
adjuvant capecitabine*12 weeks ❖ pCR率:24%;R0切除率:99%;1年DFS:87%;1年总生存率
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CAO/ARO/AIO-94 Trial
术后的辅助放疗和化疗多数无法按疗程完成
Sauer, Rolf, et al. "Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer." New England Journal of Medicine 351.17 (2004): 1731-1740.
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SEER Data
超过1/3的患者因为各种原因未能接受辅助化疗
Cancer. 2014 Apr 15;120(8):1162-70. doi: 10.1002/cncr.28545. Epub 2014 Jan 28. Postoperative chemotherapy use after neoadjuvant chemoradiotherapy for rectal cancer: Analysis of Surveillance, Epidemiology, and End Results-Medicare data, 1998-2007. Haynes AB1, You YN, Hu CY, Eng C, Kopetz ES, Rodriguez-Bigas MA, Skibber JM, Cantor SB, Chang GJ.
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手术并发症的影响
手术并发症导致化疗推迟及预后不良
Tevis, Sarah E., et al. "Postoperative Complications in Patients With Rectal Cancer Are Associated With Delays in Chemotherapy That Lead to Worse Disease-free and Overall Survival." Diseases of the Colon & Rectum 56.12 (2013): 1339-1348.
直肠癌新辅助治疗进 展
OGO
II-III期直肠癌术前放疗和放化疗
术前放疗和单纯手术比较,降低了局部区域复发率,提高 了无病生存率和总生存率(I类) 术前放化疗和术前放疗比较,进一步降低了局部区域复发 率,但两组生存率相同(I类) 术前放化疗和术后放化疗比较,毒副作用低,显著降低了 局部区域复发率,生存率相似(I类) 术前放化疗之新辅助化疗,未提高近期疗效,生存率有待 长期随诊(III类)
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手术并发症的影响
手术并发症导致化疗推迟及预后不良
Tevis, Sarah E., et al. "Postoperative Complications in Patients With Rectal Cancer Are Associated With Delays in Chemotherapy That Lead to Worse Disease-free and Overall Survival." Diseases of the Colon & Rectum 56.12 (2013): 1339-1348.
❖ 最常被研究的治疗策略,诱导化疗继之以放化疗是一种极 具吸引力的治疗方案
❖ 远处转移是最主要的危险因素,因此需要维持早期系统治 疗
❖ 诱导化疗能早期治疗微转移性病变,降低原发肿瘤的分期 ❖ 在化疗后立即进行放化疗,或许能达到最佳的局部控制,
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