直肠癌新辅助治疗解读

2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择
（3）同期放化疗中伊立替康(11)
研究一：
: 1438%； 降期：3578%
1
临床分期 I ⅡⅡB ⅢA ⅢB ⅢC
5年生存率 90% 60-85%
25-65%
5-7%
手术+术后辅助放疗/化疗，优于单纯手术： 降低复发、提高生存
– R01 – 术后放疗降低局部复发 16% - 25% – 术后化疗提高了 、
– 放疗+化疗降低了各类复发 33% - 55%
1985;312(23):1465-72, J 1988; 80(1): 21-29
76% 74% 0.80
36% 38% 0.84
R, . , 351:1731-1740, 2004
03
术前同期放化疗优于术后同期放化疗
5年无病生存率 5年总生存率 5年总复发率 5年局部区域复发率
术前放化疗 (%） 64.7 74.5 23.9 10.7 15.0
术后放化疗 （%） 53.4 65.6 27.5 10.7 /
P值
0.011 0.065 0.012 0.693 /
, . , 27:5124-5130, 2009
推荐1
✓ 术前新辅助放化疗+手术+辅助化疗的治疗策略，仍是中低 位局部晚期直肠癌（Ⅱ、Ⅲ期）的标准治疗策略。
✓ “术前化疗+放化疗+手术 ”策略证据来源于少数Ⅱ期或 回顾性临床研究，可作为一种治疗选项。
16% 16% G3-4毒副反应 8% 24<0.001
后续报道： 01研究的总生存率 R04研究的局部控制结果
直肠癌术前放化疗：±奥沙利铂 （ 12/0405 2）
• 相似结果 • - （45）与 （50） • - 研究终点：(13.9% 19.2%, 0.09) • - (39.4% 28.9%, 0.08) • - 放疗剂量较高（50） • - 未转化生存获益:3年局部复发率、、
14
55 (4) 66 (4)
, . , 355:1114-1123, 2006 , . , 23:5620-5627, 2005 L, . , 25:4379-4386, 2007
直肠癌术前放化疗：5 . （Ⅲ期研究-1）
对照组
： 50.4
5：5002, D1-5, 2周期
随
（127）
： 202, D1-5, 2周期
直肠癌术前放化疗：±奥沙利铂 （04）
• 阳性结果 • - （45）与 （45） • - (17% .13%, 0.034),5应用有差异 • - 主要终点：3年（75.9% 71.2%, 0.03) • - 辅助化疗中应用了奥沙利铂
推荐2-2
✓ 术前同步放化疗方案中，不推荐使用奥沙利铂
J 2014；32:1927-34
直肠癌新辅助治疗解读
4.1.3 3以上或（局部进展期）直肠癌的治疗
解读内容
• 直肠癌术前新辅助放化疗的定位 • 同期放化疗的化疗药物选择 • 长程放疗与短程放疗 • 新辅助放化疗后-手术的时间间隔 • 调强放疗与三维放疗 • 术后辅助化疗
1.术前新辅助放化疗 仍是中低位局部晚期直肠癌的基本治疗策略
术前放化疗，优于术后放化疗
局部复发 远处转移 3-4级毒性
总生存 保肛率
术前放化疗
6% 30% 27% 76% 39%
术后放化疗
13% 34% 40% 74% 19%
P值
0.006 <0.05 <0.05
. N J . 2004. 21;351:1731-40
术前同期放化疗，优于术后同期放化疗
6% 13% 0.006
例数 1011
(%) 5 14 0.001
保肛 (%) 50.5
52.8
局部复 发 (%)
17.1 9.6 8.7 7.6 0.002
5年 (%) 5年 (%)
54
65
56
66
733 3.6
52
16.5
56
66
11.4
53
8.1
59
67
0.001
0.003
312 0.7
61
15.2
58
0.001
9
58 (4) 67 (4)
机
分
组ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
实验组 （ 97 ）
： 50.4 ：16502, D1, 2周期 ： 202, , 2周期
. J . 2006;21:52-57
降期(T) 降期(N) 保肛率
直肠癌术前放化疗：5 . （Ⅲ期研究-1）
5组 11.4
39 68.7 42.1
组 22.2 61.1 87.5 66.7
P值 0.0042 0.002 0.0005 0.021
（2）同期放化疗方案中的奥沙利铂
直肠癌术前放化疗：±奥沙利铂 （ R04）
J 2014；32:1927-34
直肠癌术前放化疗：±奥沙利铂 （ R04）
• 没有带来临床结局的进一步改善，包括研究终点、 保肛率、手术切除率等，反而毒性增加
• 需要长期随访以观察远期的局部复发率及
直肠癌术前放化疗：±奥沙利铂 （ 01）
1990; 264(11):1444-50
1991; 324(11):709-15 J 1997; 15(5);2030-9 J 1993; 11(10): 1879-87
术前放疗+手术，优于单纯手术
P<0.001
27% 11% 局部复发率
0.002
74% 65%
生存率
. N J 1997;336:980-987
. J . 2006;21:52-57
直肠癌术前放化疗：5 （Ⅲ期– R04）
J 2014；32:1927-34
R04 5与疗效与毒副反应相当（1608例）
推荐2-1
✓ 术前同步放化疗方案中，同步化疗药物5与等效，推荐等 级相同
J 2014；32:1927-34
2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择
✓ 局部复发风险低者考虑“手术+辅助化疗 ”，或“新辅助 化疗+手术+辅助化疗 ”。证据来源于少数Ⅱ期或回顾性 临床研究。
2. 同期新辅助放化疗方案中药物的选择
（1）5与（）等效吗？
直肠癌术前同期放化疗随机研究
22921 2006
9203 2006
2007
术前
术后
5
5
5
5
5
5
5
(5 x 5) 5
直肠癌单纯手术治疗局部复发率
分期 T1-2N0M0 T3-4N0M0 T1-2N1M0 T3-4N1-2M0
临床分期 I ⅡⅡB ⅢA ⅢⅢC
局部复发率 <10% 1530% 4050%
直肠癌单纯手术的生存率
分期 T1-2N0M0 T3-4N0M0 T1-2N1M0 T3-4N1M0 T1-4N2M0