中药肝毒性成分研究进展

种 损 伤 的 机 制 有 可 能 与 氧 化 应 激 有 关 。 Ｓ Ｄ 与 Ｏ
加 ， 肝细胞 损伤［ 致 ９ １ 。
Ｔ Ｆ 仅和 Ｉ一 Ｎ 一 Ｌ ６是 一种 炎 性介 质 ．参 与炎 症 反
应过程 。Ｔ Ｆ 的含 量与组 织 损 伤呈 正相 关 ， 一 Ｎ一 Ｉ ６ Ｌ 活性 的升 高 ， 映 了肝组 织 中发生 了炎症 反 应【。 反 Ｏ ｌ １３ 黄药子 中的 二萜 内酯 ．
柴胡 挥 发油 义 可 致大 鼠血 清 和肝 组 织 中 ｉ Ｏ Ｎ Ｓ
（ 导型一氧化 氮合酶 ）活性 升高 ， Ｏ （ 氧化氮 ） 诱 Ｎ 一 、 Ｔ Ｆ （ Ｎ — 肿瘤坏 死 因子 ）Ｉ一 （ 、 ６ 白介 素 ６ 、 一 ０含 Ｌ ）Ｉ １ Ｌ 量 均增加圈 Ｎ Ｓ分 布于枯 氏细胞 、 细胞 等处 ， 。ｉ Ｏ 肝 多 种 细胞 因子 可使 其 活化 ，可催 化 产生 大 量 的 ＮＯ６ Ｉ ￣ 。 Ｎ Ｏ是 一 种活 性 氮氧 自由基 ．ｉｉ 等 【 Ｂｌａ ６ ｌ ｒ 实验 表 明 ，
中药肝毒性成分研究进展
陈 晨 王 蓓 佘 ， ， 黎 ， 一 蒋宝平 ， 一许 立 方泰 惠 １ ， ２
南京 中医药 大学 ， 南京 ２ ０ ９ 江 苏省 中药药效 与安全 性评 价重 点 实验 室 ， ｌ ２； ０ 南京 ２ ０ ９ ｌ ２ ０ 摘 要 肝脏 是 药物代 谢 的主要 器 官 ，药物及 其代 谢 产物 可能 对肝脏 造 成直接 或 间接 的损
ＭＤ Ａ可 间 接反 映 脂质 过 氧化 反 应 和细 胞 损伤 的程
黄药 子为薯 蓣科植 物黄 独 （ ｉ ｃ ｒａ ｂ ｌｉ ｒ Ｄ ｏ ｏｅ ｕｂ ｅａ ｓ ｆ
Ｌ） ．的块茎 。近年 来 。 于黄药 子 的不 良反 应多有 报 关 道， 尤其是 它 的肝毒性 。有研究 表 明 ， 黄药 子 的肝 毒 性 成 分 主 要是 以单 体 化 合 物 黄 毒 索 Ｂ（ ｎ ｔｏｏｉ Ｘａ ｔ ｎ ｈ ｘ
１ 萜 类 化 合 物
１１ 薄荷油 ．
肝巨噬 细胞 释放 大量 的 Ｎ Ｏ导致 肝 细胞损 伤 。但 是
也有报 道 Ｎ Ｏ对 肝细胞 的直接毒 性作 用 较小 ，它 能 与氧 负 离 子 反 应 生成 有 很 强 肝 毒 性 的过 氧 化硝 酸 阴 离 子陶。 能通 过 氧 化 作 用 ， 线 粒 体 通 透 性 增 其 使
改 变 ，存 在 于 细胞 质或 线 粒体 内 的 Ａ Ｔ Ａ Ｔ释 放 Ｓ 、Ｌ
到血液 中 。Ｖ ｌ等Ⅲ ｏ ｔ 在离 体 实验 中发现 ，． Ｌ ｍ ０５ ・ Ｌ
薄荷 油可 以机 制作 了研 究 ， 结果 显示 ． 药 子 能使 谷 胱 甘 肽 黄 Ｓ 转移 酶基 因 （ Ｓ ｓ 、 一 Ｇ Ｔ ） 急性期 反应 物基 因（ Ｒ ） ＡＰ ｓ 及 透 明质 酸酶 （ ｙ ｓ ） 因显著上 调 。与蛋 白质 、 Ｈ ａｅ 基 核酸 合 成有 关 的基 因表 达 显著 下 调 ， Ｓ ｓＡ Ｒ Ｇ Ｔ 、 Ｐ ｓ上 调说 明在 给药 早期 就激 发 了肝 脏解 毒 应 急反 应 ， 是 南 但 于毒物 的积 累导致 肝 脏损 伤严 重 ，失去 解 毒功 能 。
Ｂ 为代表 的二萜 内酯 类成 分ｆ。 ） ｌ １ 】 陈 勇 等Ｉ应用 基 因 芯 片技 术 ， 黄 药 子 的肝 毒 ２ １ 对
度 ， 量 的 自由基 在 肝组 织 中产 生 ． 脂 质 、 白质 大 使 蛋
和核 酸 的双 键 发 生 改 变 ， 使 细 胞 膜 受 损 ， 透 性 致 通
薄荷 油是唇 形科植 物 薄荷 中提 取 的挥发 油 。服 用 大剂 量 的薄 荷 油 可致 中毒 【 大 鼠服 用 大 量 薄 荷 １ 】 ， 油后 ， 可导 致肝 损 伤 ， 表现 为血 清 中 ＡＬ （ Ｔ 丙氨 酸 氨 基转 换 酶 ）Ａ Ｔ 天 门冬酸 氨基 转换 酶 ） 的升高踊 、Ｓ （ 等 ， 肝 组织 中 ＭＤ 丙 二醛 ） 高 ，Ｏ 超 氧化 物 歧 化 Ａ（ 升 Ｓ Ｄ（ 酶） 活性 和 磷 酸腺苷 酶 （ Ｔ ） 活力下 降 。 Ａ Ｐ酶 出现这
Ｈ ａｅ在肿 瘤 的发 生 与发 展 过 程 中有 着 重 要 作 用 ， ｙｓ
柴胡 挥发 油 是柴 胡 中 的活性 成分 ， 又是 其 肝毒 性 成分 。杨倩 报道［， ３ 给予大 鼠柴胡 挥发 油 １ １ ５天后 ， 肝组 织 中的 Ｃ Ｔ 过 氧化 氢 酶 ） Ｇ Ｈ Ｐ （ 胱 甘肽 Ａ （ 、Ｓ — ｘ 谷
害。本 文综述 了近 １ Ｏ年来 中药肝毒 性 成分 的研 究报 道 ， 对能 引起肝毒 性 的 中药成分作 一概 述 。 关键 词 中药； 学成分 ； 毒性 化 肝
中图分 类号 Ｒ ９． ９ ６３ 文献 标志码 Ａ 文章编 号 １ ７ － ８ ６ ２ １ ）２ １ ８ Ｏ ６ ３ ７ ０ （０ ２ ０ — ４ — ４
过 氧化 物 酶 ） 活性 显 著 降低 ， Ｏ 黄 嘌 呤 氧 化 酶 ） Ｘ Ｄ（
的活性 显著 升高 。Ｃ Ｔ和 Ｇ Ｈ Ｐ Ａ Ｓ — ｘ是体 内内源性 的 抗氧 化 剂 。 它们 活力 的 降低 表 明 了体 内抗氧 化 能 力 的下 降 ． 致 自由基堆 积 ． 导 出现肝脏 的损 伤 。在组织 缺氧 时 ， Ｏ Ｘ Ｄ大 量产生 ， 活性大 大提 高 ， 产生 大量 的 自Ｆ基 造成 肝细胞 损 伤 。 ｝ １ 】
传 统 认 为 中药 应 用 历 史 悠 久 ， 全 性 高 ， 往 安 往 忽视 了它们存 在 的一些 不 良反应 。本文 针对 中药 中
的肝 毒性 化 学成 分 作一 概述 ，阐述 了萜 类 化合 物 、 糖苷 类化 合 物 和生 物碱 的肝 毒性 成 分 ， 以期 有 助 于 发现 中药肝 毒性 产生 的规律 ． 促进 中药用 药 安全 。