药物化学第三章抗病毒和抗艾滋病药物
大学药物化学考试练习题及答案441
大学药物化学考试练习题及答案41.[单选题]先导化合物是指A)新化合物B)不具有生物活性的化合物C)具有某种生物活性,可作为进行结构修饰或改造的模型,进一步优化得到供临床应用的药物D)理想的临床药物答案:C解析:2.[单选题]a1-受体拮抗剂是（ ）。
A)盐酸哌唑嗪B)麻黄碱C)去甲肾上腺素D)普萘洛尔答案:A解析:3.[单选题]甾体激素药的基本结构是A)环戊烷并多氢菲B)环己烷并多氢菲C)氢化并四苯D)异喹啉答案:A解析:4.[单选题]较易发生水解反应的药物是A)肾上腺素B)普鲁卡因C)维生素AD)布洛芬答案:B解析:5.[单选题]具有以下结构的化合物，与其药物临床用途相似的是A)顺铂B)青霉素C)氯丙嗪D)地西泮6.[单选题]下列关于氧化还原反应的特点错误的是 ( )A)反应速度较快B)副反应较多C)反应比较复杂D)反应条件对反应速度影响大答案:A解析:7.[单选题]吗啡的3-OH甲基化后得到A)海洛因B)烯丙吗啡C)可待因D)纳洛酮答案:C解析:8.[单选题]解热镇痛药主要用于（ ）。
A)内脏痉挛绞痛B)创伤性锐痛C)癌症晚期剧痛D)慢性钝痛答案:D解析:9.[单选题]青霉素的结构特点不包括A)含有B-内酰胺环B)结构稳定，不易开环C)含有羧基D)含有酰胺侧链答案:B解析:10.[单选题]利用酸效应系数可选择单独滴定金属离子时的pH值为( )A)最适浓度B)最低pH值C)pH突跃范围D)最高pH值答案:B解析:B)降低C)不变D)与金属离子价态有关答案:B解析:12.[单选题]巴比妥类钠盐水溶液与空气中哪种气体接触发生沉淀A)氧气B)二氧化碳C)氮气D)一氧化碳答案:B解析:13.[单选题]( )间接法配制0.10mol/L HCl溶液时，量取HCl的最合适的量器是A)容量瓶B)量筒C)滴定管D)移液管答案:B解析:14.[单选题]普鲁卡因属于哪种结构类型A)酰胺类B)氨基酮类C)芳酸酯类D)氨基甲酸酯类答案:C解析:15.[单选题]实验操作中，当用0.1mol/L HCl滴定0.1mol/L NaOH时，我们选用的指示剂是( )A)甲基橙B)酚酞C)甲基红D)结晶紫答案:A解析:16.[单选题]精密称取某样品0.5g，其称量范围是( )C)0.450～0.550gD)0.4500～0.5500g答案:D解析:17.[单选题]EDTA水溶液中，溶液酸度越低，EDTA的配位能力( )A)越强B)越弱C)无法确定D)不受影响答案:A解析:18.[单选题]用EDTA滴定Mg2+时，采用铬黑T为指示剂，溶液中少量Fe3+的存在将导致( )A)在化学计量点前指示剂即开始游离出来，使终点提前B)使EDTA与指示剂作用缓慢，终点延长C)终点颜色变化不明显，无法确定终点D)与指示剂形成沉淀，使其失去作用答案:C解析:19.[单选题]下列能与2.4二硝基苯肼反应生成踪的药物是A)硝苯地平B)胺碘酮C)普萘洛尔D)美西律答案:B解析:20.[单选题]关于吲哚美辛描述错误的是A)属于吲哚乙酸类非甾体抗炎药B)酰氨键可水解,(在干燥空气中稳定,水溶液可被强酸,强碱水解,)水解产物不易被氧化成有色物质。
抗艾滋病新药多替拉韦钠的合成工艺研究
抗艾滋病新药多替拉韦钠的合成工艺研究摘要：艾滋病属于一种获得性免疫缺陷综合征，自上世纪80年代确诊以来在全球广泛流行，严重威胁着人类的生命健康。
为了有效针对艾滋病病毒进行控制，艾滋病药物研究的步伐从未停止。
多替拉韦纳于2013年8月由Viiv Healthcare公司开始研发，将其作为一种治疗艾滋病的新型化学实体在临床中得到广泛应用。
本研究对已有工艺合成路径和条件进行研究，总结其优势和不足，选择廉价的1-（2，2-二甲氧乙基）-1，4-二氢-3-甲氧基-4-氧代-2，5-吡啶二羧酸-2-甲酯作为起始原料，先后通过缩醛脱和酰胺化、脱甲基和强碱盐化步骤，对已有工艺进行优化，探索出合成效率更高、工艺条件更成熟、合成复杂程度更低的新工艺方法，为促进抗艾滋病新药多替拉韦纳的放大生产提供了指导和借鉴。
关键词：艾滋病；HIV病毒；多替拉韦纳；合成工艺多替拉韦拉作为一种整合酶抑制剂，但是治疗是抗艾滋病病毒复制的新型化学实体，在该药物在应用的过程中相比与现有的抗HIV药物具有多项指标领先的优势。
现有研究中针对多替拉韦纳的合成路线较多，然而不同的合成路线在应用时具有不同程度的缺陷，因此结合现有的多替拉韦拉合成路线进一步深入研究和分析，探索出新型合成工艺，对于促进多替拉韦纳的放大生产有非常重要的现实意义。
1多替拉韦纳合成工艺路线研究源于多替拉韦纳在治疗HIV病毒方面的良好作用，关于多替拉韦纳的合成工艺研究路径非常丰富，在2006年首次针对多替拉韦纳的合成方法进行了研究，合成工艺选择了廉价的甲酚为起始原料，但是在合成的过程中需要经过16步才能得到目标产品，合成工艺较为复杂，而且在合成的过程中孕用到了毒性较大的一氧化碳和间氯过氧苯甲酸，后者属于易爆炸物品，此外在合成过程中应用到了鹅酸钾试剂，鹅酸钾试剂属于剧毒产品且价格较为昂贵，后在合成产物中生成了容易爆炸的氧化剂高碘酸钠，合成过程的复杂、反应物的毒性和爆炸特性使得该合成工艺在实践应用过程中受到限制，在工艺放大的过程中因为爆炸风险往往导致该生产技术难以高效率发展[1]。
药物化学 案例解释3
案例分析二
某医生为一患有细菌性上呼吸道感染是患者开了 环丙沙星片口服，服用3天后患者回访，感觉病情 没有明显好转，经医生询问得知该患者没有仔细 阅读药品说明书，而在服药同时还服用补钙剂葡 萄糖酸钙，导致疗效下降。
问题： 1、葡萄糖酸钙+环丙沙星导致抗菌疗效下降的原
因是什么？ 2、环丙沙星的药理学特点有哪些?
2、尽管HIV在体内半衰期很短，但其在患者体 内的复制速度非常惊人，且新病毒在复制过程中 产生很多可以逃避药物治疗的变异株。单一药 物治疗可以很快产生耐药性，针对病毒感染人体 的不同环节，用三种或三种以上的药物，即通过 联合用药可提供治疗效果。
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问题：
1、什么是抗艾滋病“鸡尾酒疗法”？
2、“鸡尾酒疗法”的主要依据是什么？
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解释
1、“鸡尾酒疗法”就是将两大类抗艾滋病（核 苷类逆转录酶抑制剂及非核苷类逆转录酶抑制剂、 蛋白酶抑制剂）中的2-3种药组合在一起使用， 又称“高效抗逆转录病毒治疗方法”，因其与鸡 尾酒配制形式相似而得名。
问题： 1、作为药师，你认为医生用药是否正确，
为什么？ 2、根据你的药学知识，你认为应该采取什
么用药方案？
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解释
1、医生用药不合理，因为制霉菌素A1口服 不易吸收，对系统性真菌感染治疗无效， 主要用于肠道、口腔及阴道念珠菌感染。
2、应采用氟康唑或伊曲康唑等口服吸收好 的唑类抗真菌药进行治疗。
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案例分析四
美籍华裔科学家何大一与1996年被美国 《时代》周刊评选为当年的年度风云人物， 并且是自1960年以来首位当选《时代》周 刊年度风云人物的科学家。1996年12月， 美国《科学》杂志吧何大一提出的抗艾滋 病“鸡尾酒疗法”评为当年最有影响的十 大科研突破之首，称之为对付艾滋病的新 武器。
电大《药物化学》重点复习考试题库及参考答案
电大《药物化学》重点复习考试题库及参考答案电大《药物化学》期末复习考试题库及参考答案一、单项挑选题1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为（ A ）A. 化学药物B. 无机药物C. 合成有机药物D. 天然药物E. 药物2. 下列巴比妥类药物中，镇静催眠作用属于超短时效的药物是（ E ）A．巴比妥B．苯巴比妥C．异戊巴比妥D．环己巴比妥E．硫喷妥钠3. 有关氯丙嗪的叙述，正确的是（ B ）A．在发觉其具有中枢抑制作用的并且，也发觉其具有抗组胺作用，故成为三环类抗组胺药物的先导化合物B．大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠C．2位引入供电基，有利于优势构象的形成D．与γ-氨基丁酸受体结合，为受体拮抗剂E．化学性质别稳定，在酸性条件下容易水解4. 苯并氮卓类药物最要紧的临床作用是（ C ）A. 中枢兴奋B. 抗癫痫C. 抗焦虑D. 抗病毒E. 消炎镇痛5. 氯苯那敏属于组胺H1受体拮抗剂的哪种结构类型（ C ）A.乙二胺类B. 哌嗪类C. 丙胺类D. 三环类E. 氨基醚类6. 卡托普利分子结构中具有下列哪一具基团（ A ）A．巯基B．酯基C．甲基D．呋喃环E．丝氨酸7. 解热镇痛药按结构分类可分成（ D ）A．水杨酸类、苯胺类、芳酸类B．芳酸类、水杨酸类、吡唑酮类 C．巴比妥类、水杨酸类、芳酸类D．水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类8. 临床上使用的布洛芬为何种异构体（ D ）A. 左旋体B. 右旋体C. 内消旋体D. 外消旋体E. 30%的左旋体和70%右旋体混合物。
9. 环磷酰胺的作用位点是（ C ）A. 干扰DNA的合成B．作用于DNA拓扑异构酶C. 直截了当作用于DNA D．均别是10. 那一具药物是前药（ B ）A. 西咪替丁B. 环磷酰胺C. 赛庚啶D. 昂丹司琼E. 利多卡因11. 有关阿莫西林的叙述，正确的是（ D ）A．临床使用左旋体B．只对革兰氏阳性菌有效C．别易产生耐药性 D．容易引起聚合反应E．别能口服12. 喹诺酮类药物的抗菌机制是（ A ）A．抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶B．抑制粘肽转肽酶C．抑制细菌蛋白质的合成D．抑制二氢叶酸还原酶E．与细菌细胞膜相互作用，增加细胞膜渗透性13. 对于雌激素的结构特征叙述别正确的是（ A ）A. 3－羰基B. A环芳香化C. 13－角甲基D. 17－β－羟基14. 一老年人口服维生素D后，效果并别明显，大夫建议其使用相类似的药物阿法骨化醇，缘故是（ B ）A．该药物1位具有羟基，能够幸免维生素D在肾脏代谢失活B．该药物1位具有羟基，无需肾代谢就可产日子性C．该药物25位具有羟基，能够幸免维生素D在肝脏代谢失活D．该药物25位具有羟基，无需肝代谢就可产日子性E．F．该药物为注射剂，幸免了首过效应。
药大版 药物化学名解各章简答题汇总
【名词解释】1、构效关系（structure- activity relationship，SAR）：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。
其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。
2、非甾类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID）：抑制环氧合酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物。
这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。
其抗炎作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。
广义的非甾类抗炎药也包括解热镇痛药、抗痛风药。
3、生物烷化剂（bioalkylating agents）：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。
生物烷化剂是抗肿瘤药中使用最早，也是非常重要的一类药物。
4、抗代谢药物（antimetabolic agents）：是一类重要的抗肿瘤药物，通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。
5、代谢拮抗（lethal synthesis）：代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。
抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理（bioisosterism）6、致死性合成：是指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物，参与代谢过程，生成高毒性的、可导致细胞死亡的毒作用。
是一种特殊类型的化学损害。
7、结构特异性药物（structurally specific drug）：其生物活性与药物结构和受体间的相互作用有关，在相同作用类型的药物中可找出共同的化学结构部分，称为药效团（pharmacophore）。
2017年XXX《药物化学》考试复习考试题库及参考答案
2017年XXX《药物化学》考试复习考试题库及参考答案电大《药物化学》期末复考试题库及参考答案一、单项选择题1.以下哪种化合物被政府有关部门批准，具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能的作用，并符合药品质量标准？（A）A.化学药物B.无机药物C.合成有机药物D.天然药物E.药物2.下列巴比妥类药物中，具有超短时效的镇静催眠作用的是（E）A．巴比妥B．苯巴比妥C．异戊巴比妥D．环己巴比妥E．硫喷妥钠3.以下哪种叙述关于氯丙嗪是正确的？（B）A．氯丙嗪具有中枢抑制作用和抗组胺作用，因此成为三环类抗组胺药物的先导化合物。
B．氯丙嗪在大剂量下可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。
C．在氯丙嗪分子中，2位引入供电基有利于优势构象的形成。
D．氯丙嗪与γ-氨基丁酸受体结合，是受体拮抗剂。
E．氯丙嗪的化学性质不稳定，在酸性条件下容易水解。
4.苯并氮卓类药物最主要的临床作用是（C）A.中枢兴奋B.抗癫痫C.抗焦虑D.抗病毒E.消炎镇痛5.以下哪种结构类型的药物属于组胺H1受体拮抗剂？（C）A.乙二胺类B.哌嗪类C.丙胺类D.三环类E.氨基醚类6.卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团？（A）A．巯基B．酯基C．甲基D．呋喃环E．丝氨酸7.按照结构分类，以下哪种药物属于解热镇痛药？（D）A．水杨酸类、苯胺类、芳酸类B．芳酸类、水杨酸类、吡唑酮类C．巴比妥类、水杨酸类、芳酸类D．水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类8.临床上使用的布洛芬是哪种异构体？（D）A.左旋体B.右旋体C.内消旋体D.外消旋体E。
30%的左旋体和70%右旋体混合物。
9.环磷酰胺的作用位点是（C）A.干扰DNA的合成B．作用于DNA拓扑异构酶C.直接作用于DNAD．均不是10.以下哪种药物是前药？（B）A.西咪替丁B.环磷酰胺C.赛庚啶D.昂丹司琼E.利多卡因11.以下哪种叙述关于阿莫西林是正确的？（D）A．临床使用左旋体B．只对革兰氏阳性菌有效C．不易产生耐药性D．XXX容易引起聚合反应E．不能口服12.以下哪种药物的抗菌机制是抑制DNA旋转酶和拓扑异构酶？（A）A．喹诺酮类药物B．粘菌素类药物C．四环素类药物D．氨基糖苷类药物E．大环内酯类药物13.以下哪种叙述关于雌激素的结构特征是不正确的？（A）A。
2.合成抗感染药(药物化学)
1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸 （吡酮酸类 ）
二、发展
第一代（1962-1969）
H3C CH3 N NH CH3
Cl
N
氯喹
萘啶酸 (萘啶羧酸类 )
第二代（1969-1978）
O O
6 6 N
HN N
OH
6 7
7
N
N
N
CH3
吡哌酸 （嘧啶并吡啶羧酸类）
西诺沙星 （噌啉羧酸类）
第三代（1978-1998）
N H
O S H 2N
O N N H
磺胺甲氧嗪（t1/2＝37h）“长效磺胺”
5、优缺点
• 优点 – 抗菌谱较广 – 性质稳定 – 使用方便 – 价格低廉 – 对某些感染有显著疗效 • 缺点 – 抗菌活性弱，为抑菌剂 – 易产生耐药性 – 肾损害
二、结构分类
• 基本结构：对氨基苯磺酰胺
R1 HN
4 1
2
N
1
磺胺甲噁唑 新诺明（SMZ)
O H2N
O S
3
NH N
1
O
5
CH3
复方新诺明：SMZ＋TMP
六、构效关系
(1) 氨基与磺酰氨基在苯环上必须处于对位；
（2）磺酰氨基上N单取代活性增强
-杂环取代更佳；
（3）4位氨基的游离或潜在的游离状态是活性的关键
H2N N N
N
O H2N S
O NH
N
SO2NH2
[作用机制]
2.抑制拓扑异构酶IV 干扰细菌G(+) DNA复制
解环连
（-） 喹诺酮类药物
四、构效关系
5
B环可作改变， 苯环、吡啶环、 嘧啶环均可。 7
药物化学专升本模拟题及答案
A. 乙二胺B. 哌嗪C.氨基醚D.丙胺 标准答案： D11. 下列抗溃疡药中，不是 H2 受体拮抗剂的是 (1分) A.西咪替丁 B.雷尼替丁 C.奥美拉唑 D.法莫替丁 标准答案： C12. 下列药物中含有儿茶酚结构的是 (1分) A.普萘洛尔 B. 阿昔洛尔 C.去甲肾上腺素 D.麻黄碱 标准答案： C13. 耐酸青霉素的结构特点是侧链结构中含有 (1分) A. 电负性原子 B.较大的空间位阻基团 C.水溶性的氨基、羧基 D.脂溶性基团 标准答案： A14. 复方新诺明是由_______组成。
(1分)A.磺胺醋酰与甲氧苄啶B.磺胺嘧啶与甲氧苄啶C.磺胺甲恶唑与甲氧苄啶D.磺胺噻唑与甲氧苄啶 标准答案： C15. 下列药物中哪个是抗艾滋病药？ (1分)A.金刚烷胺B. 阿昔洛韦C.碘苷D.齐多夫定 标准答案： D16. 属于抗代谢药物的是 ( 1 分)A.巯嘌呤B.喜树碱C.氮芥D. 多柔比星 标准答案： A17. 环磷酰胺是哪种类型的抗肿瘤药？ (1分) A.抗代谢类 B.抗生素类C.抗有丝分裂类D.生物烷化剂 标准答案： D18. 睾酮的化学名是 (1分) A.雄甾-4-烯-3-酮-17α -醇 B. 17β -羟基-雄甾-4-烯-3-酮C.雄甾-4-烯-3-酮-16α ，17β -二醇D. 19-去甲-雄甾-4-烯-3-酮- 17β -醇 标准答案： B19. 下列叙述中与盐酸麻黄碱相符的是 (1分) A.两个手性碳原子的构型为 1R ，2S B.两个手性碳原子的构型为 1S ，2S C.两个手性碳原子的构型为 1S ，2R D.两个手性碳原子的构型为 1R ，2R 标准答案： A20. 下列各种类型药中具有降血脂作用的是 (1分) A.芳氧乙酸类 B.钙通道阻滞剂 C.磷酸二酯酶抑制剂 D. β-受体拮抗剂A.二苯并氮杂卓环B.氮杂卓环C. 1 ，5-苯二氮卓环D. 1 ，4-苯二氮卓环 标准答案： D3. 下列非甾体抗炎药物中哪个药物具有 1 ，2-苯并噻嗪类的结构？ (1分) A.吡罗昔康 B.吲哚美辛 C.羟布宗 D.芬布芬 标准答案： A4. 下列药物中，哪个药物的作用受体类型与其它三个不同？ (1分) A.盐酸吗啡 B.盐酸美沙酮 C.喷他佐辛 D.枸橼酸芬太尼 标准答案： C5. 属于前药的是 (1分)A.卡托普利B.盐酸胺碘酮C.洛伐他汀D.盐酸可乐定 标准答案： C6. 下列药物中含有雄甾烷结构的是 (1分)A.炔诺酮B.胺碘酮C.黄体酮D.炔雌醇 标准答案： C7. 在肾上腺素能激动剂的构效关系中，其必须具备的基本结构是 (1分).D.标准答案： D8. 巴比妥类药物 C5 位上与 N1 位上取代基的含碳原子总数应为 (1分) A.2~6 个 B.4~8 个 C.6~8 个 D.不少于 8 个 标准答案： B9. 下列抗高血压药物中属于 ACE 抑制剂的是 (1分) A.利血平 B.米诺地尔 C.依那普利 D. 甲基多巴 标准答案： C10. 氯苯那敏属于哪一种化学结构类型药物？ (1分)..C.环已烷并多氢菲D.环戊烷并多氢菲 标准答案： DA.磺胺醋酰与甲氧苄啶组成 C.磺胺甲恶唑与甲氧苄啶组成 标准答案： C29. 下列哪个药物可以损害听觉神经? ( ) (1分)A.卡那霉素B. 多西环素C.红霉素D. 阿奇霉素 标准答案： A30. 在磺胺类抗菌药的构效关系中，下列哪一项是必需结构？ ( ) (1分) A.4 位有酮羰基 B.苯环上有氟原子C.氨基对位有磺酰胺基D.磺酰胺基邻位有甲基 标准答案： C31. 辛伐他汀是下列药物类型中的哪一类? ( ) (1分) A.ACE 抑制剂 B.钙通道拮抗剂C.AII 受体拮抗剂D.HMG-CoA 还原酶抑制剂 标准答案： D32. 下列哪个药物属于钙拮抗剂? ( ) (1分)A.维拉帕米B.氯丙嗪C.阿替洛尔D.喹尼丁 标准答案： A33. 抗代谢抗肿瘤药物的设计应用了以下哪种方法? ( ) (1分) A.前药设计 B.软药设计C.拼合原理D.生物电子等排原理 标准答案： D34. 具有酰脲结构的药物是( ) (1分)A.阿米替林B.苯巴比妥C.苯妥英钠D.氯丙嗪 标准答案： B35. 环磷酰胺属于______类的烷化剂。
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2、干扰病毒核酸复制的药物
曲氟尿苷(triflufidine)
化学名：2’-脱氧-5-三氟甲基尿苷
作用机制：化学结构与胸苷类似，通过与
胸苷竞争性地抑制DNA聚合酶，阻碍病毒 DNA的合成而起作用。
胸苷激酶
2、干扰病毒核酸复制的药物
阿昔洛韦(aciclovir)
O HN H2N N N
嘌呤核 苷类
2、干扰病毒核酸复制的药物
作用机制
这类药物主要通过选择性的抑制病毒的转录酶或其他重要 的酶，如激酶、聚合，聚合酶等，从而阻断病毒特有的 RNA 和DNA的合成。
干扰病毒核酸复制的药物主要是干扰核酸的合成。在合成
过程竞争性地和 DNA 聚合酶或 RNA聚合酶相结合而起抑制作 用。
2、干扰病毒核酸复制的药物
N OH O
开环的鸟苷类似物，通过抑制病毒编码的胸苷激酶和 DNA聚合酶，显著的抑制感染细胞中DNA的合成，而不影
响非感染细胞的DNA复制。
广谱抗病毒药，主要用于疱疹性角膜炎、全身性带状疱 疹和疱疹性脑炎的治疗，也可用于治疗乙型肝炎。 水溶性差，口服吸收少，可产生抗药性
更昔洛韦(ganciclovir)
噬菌体
从生物学的角度，自然界中的微生物可以分 为真核微生物（Eukaryotic microbes）、原 核微生物（Prokaryotic microbes）和病毒 （Viruses）三类。我们常说的细菌，属于原 核微生物。在微生物界，同样存在类似动植 物界的食物链一样的关系。“捕食”细菌的， 正是科学家们研究微生物的一种强有力的工 具：噬菌体（Phage）。 噬菌体是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物的细菌病毒的总称，作 为病毒的一种，噬菌体具有病毒特有的一些性质：个体微小；不具有完整细 胞结构；只含有单一核酸。噬菌体基因组含有许多个基因，但所有已知的噬 菌体都是在细菌细胞中利用细菌的核糖体、蛋白质合成时所需的各种因子、 各种氨基酸和能量产生系统来实现其自身的生长和增殖。一旦离开了宿主细 胞，噬菌体既不能生长，也不能复制。
1、抑制病毒复制初始时期的药物
Hale Waihona Puke ②干扰素及干扰素诱导剂干扰素 (interferon) 是病毒或其他诱导剂进入机体后诱导宿主 细胞产生的一类糖蛋白，分子质量为20~160kD的混合物，具有 抑制病毒增长、细胞增殖和免疫调节的活性。
替洛隆(tilorone) 干扰素具有高度特异性，人类干扰素仅作用于人，动物类干扰 素对人类无效。
二、病毒的分类
1、按感染的对象分
动物病毒 植物病毒 细菌病毒
昆虫病毒及真菌病毒
类病毒(Viroids)拟病毒(Virusoid)和朊病毒(Prion)
2. 按遗传物质分类分 DNA病毒 RNA病毒
3. 按基因结构划分
DNA病毒 RNA病毒 噬菌体
类病毒
类病毒：只含裸露低分子量核糖核酸 (RNA)的已知最小病原 体。至今只在植物上被发现。其 RNA是具有很高碱基配对 的单链团合环形杆状分子。类病毒侵入寄主细胞后能进行复 制。 类病毒与病毒的主要区别是：类病毒不含蛋白质，其核酸的 分子量也比病毒的小得多。 类病毒的复制需要寄主细胞内依赖于DNA的RNA多聚酶。类 病毒侵染植物后，要经过很长的潜伏期，有时需几个月到几 年才表现出植株矮化、节间缩短、枝叶向上、果实变形、坏 死等症状
“非典”元凶冠状病毒图
三、抗病毒药物
1、抑制病毒复制初始时期的药物
金刚烷胺类：盐酸金刚烷胺、盐酸金刚乙胺 -干扰素 β-干扰素 γ-干扰素 替洛隆(tilorone)
干扰素及干扰素诱导剂
流感病毒神经氨酸酶抑制剂
P- 49、50
2、干扰病毒核酸复制的药物
嘧啶核苷类：1961年Prusoff.w发现碘苷(疱疹净) 核苷类 后来发展的曲氟尿苷、阿糖胞苷 嘌呤核苷类： 1977年阿昔洛韦(ACV，无环鸟苷) 衍生物更昔洛韦(ganciclovir) 非核苷类：利巴韦林（病毒唑）
3、影响核糖体翻译的药物
美替沙腙(metisazone)
酞丁安(taidingan)
P- 53
1、抑制病毒复制初始时期的药物
①盐酸金刚烷胺(adamantane)
抑制病毒进入宿主细胞
抑制病毒基因的脱壳
抑制病毒早期复制
饱和三元癸环，形成刚性笼状结构
阻断病毒核酸进入宿主细胞
盐酸金刚烷胺(adamantane)的衍生物盐酸金刚乙胺，主要针 对A型流感病毒。
碘苷
抗病毒药物的问世比抗 生素晚15～20年，自1961年 Prusoff.w发现碘苷(疱疹净) 后才使抗病毒药物的研究初
嘧啶核 苷类
见曙光，但是其发展速度却
远远落后于抗生素，由于碘 苷的毒副作用限制了其临床
应用范围。
2、干扰病毒核酸复制的药物
阿糖胞苷（cytarabine）
最初的抗肿瘤药物阿糖胞苷，胞嘧啶 衍生物。可阻止脱氧胞嘧啶核苷的形 成，抑制病毒DNA的合成。
抗病毒药物
Antiviral agents
一、病毒结构
病毒主要由核酸和衣壳两部分构成，核 酸位于病毒的内部，构成病毒的核心。核
酸的四周由蛋白质构成的衣壳所包围。衣
壳和核酸合称为核衣壳。有些病毒仅由核 衣壳构成，如烟草花叶病毒；有些病毒的 核衣壳的外面，还有一层由蛋白质、多糖 和脂类构成的膜，叫做囊膜，囊膜上生有 刺突，如流感病毒。
结构特点：具有C3′-OH和C5′-OH的开环 脱氧鸟苷衍生物。 作用机制与阿昔洛韦类似但毒性更大，主 要用于治疗巨细胞病毒引起的严重感染。
朊病毒
朊病毒又称蛋白质侵染因子。朊病毒是一类能 侵染动物并在宿主细胞内复制的小分子无免疫 性疏水蛋白质。它只有蛋白质而无核酸，但却 既有感染性，又有遗传性。对各种理化作用具 有很强抵抗力，传染性极强，分子量在2.7 万～3万的蛋白质颗粒，是能在人和动物中引 起可传染性脑病的一个特殊的病因。 1986年11月至1995年5月，英国饲养的大约15万头牛感染了一种新的神经疾 病，病牛从发病到死亡仅数周到数月的时间，这种病被称为疯牛病。通过流 行病学研究发现，疯牛病的起病原因既不是传染性病毒，也不是细菌，更不 是真菌或寄生虫。它是一种能起传播作用的物质，这种物质影响牛脑和脊髓， 用普通显微镜即可观察到脑部的海绵状变化。这一物质非常稳定，用普通的 烹调温度无法将其杀死，甚至连消毒、冷冻和干燥也无法将其消灭，它就是 朊病毒。