喹啉化合物
喹啉的分类
喹啉的分类
喹啉的分类可以按照多个方面进行划分：
1.化学结构分类：喹啉是一种含有一个六元环和一个氮原子的芳香胺类化合物，化学结构中常常出现在各种天然产物和药物中。
例如：喹啉、吡啶、苯并喹啉等。
2.用途分类：根据不同的用途，喹啉可以分为药物喹啉和工业用喹啉。
药物喹啉用于治疗各种疾病，如抗疟疾药物喹喔啉；工业用喹啉常用于染料合成、金属络合物制备等工业领域。
3.来源分类：喹啉可以分为天然喹啉和人工合成喹啉。
天然喹啉是由植物、动物或微生物等自然界中提取或产生的化合物，如奎宁和喹噁啉。
而人工合成喹啉是通过化学合成方法合成的。
4.生物活性分类：根据其生物活性不同，喹啉可以分为抗菌喹啉、抗病毒喹啉等。
例如，氟喹啉是一种抗病毒药物，喹啉铁是一种用于治疗贫血的铁剂。
5.环境分类：根据在环境中的行为和特性，喹啉可以分为固态喹啉、液态喹啉和气态喹啉等。
综上所述，喹啉的分类可以根据化学结构、用途、来源、生物活性和环境等多方面进行区分。
喹啉和异喹啉亲电反应位点和亲核反应位点
喹啉和异喹啉亲电反应位点和亲核反应位点喹啉和异喹啉是两种重要的含氮杂环化合物，它们在有机合成和药物研究中具有广泛的应用。
它们的亲电反应位点和亲核反应位点的研究，对于理解它们的反应机理和合成应用具有重要的意义。
我们来看喹啉的亲电反应位点和亲核反应位点。
喹啉是一种含有一个芳香环和一个氮原子的六元杂环化合物。
在亲电反应中，喹啉的亲电位点主要是芳香环上的碳原子，因为芳香环上的电子密度较高，易于与亲核试剂发生反应。
而喹啉的亲核位点则是氮原子，因为氮原子带有孤对电子，具有亲核性质，容易与亲电试剂发生反应。
接下来，我们来看异喹啉的亲电反应位点和亲核反应位点。
异喹啉是一种含有两个芳香环和一个氮原子的七元杂环化合物。
在亲电反应中，异喹啉的亲电位点主要是两个芳香环上的碳原子，因为这两个碳原子的电子密度较高，易于与亲核试剂发生反应。
而异喹啉的亲核位点则是氮原子，因为氮原子带有孤对电子，具有亲核性质，容易与亲电试剂发生反应。
通过研究喹啉和异喹啉的亲电反应位点和亲核反应位点，我们可以设计合适的试剂和反应条件，实现特定的化学转化。
例如，在有机合成中，我们可以利用喹啉和异喹啉的亲电位点与亲核试剂发生反应，实现新化学键的形成，合成目标化合物。
在药物研究中，我们可以利用喹啉和异喹啉的亲核位点与靶点分子发生反应，实现药物与靶点的结合，发挥药物的治疗效果。
喹啉和异喹啉的亲电反应位点和亲核反应位点的研究对于理解它们的反应机理和合成应用具有重要的意义。
通过深入研究，我们可以更好地利用喹啉和异喹啉的化学性质，实现有机合成和药物研究的目标。
在未来的研究中，还需要进一步探索喹啉和异喹啉的反应位点，为其应用开拓更广阔的领域。
8-羟基喹啉分子式
8-羟基喹啉分子式8-羟基喹啉是一种有机化合物，其分子式为C9H7NO。
它属于喹啉类化合物，具有一个羟基官能团。
该化合物具有许多重要的性质和应用。
8-羟基喹啉具有良好的溶解性。
由于其羟基官能团的存在，8-羟基喹啉可以与水分子形成氢键，从而增加其在水中的溶解度。
这使得它在药物合成和有机合成中具有广泛的应用。
此外，它也可以在有机溶剂中溶解，这使得它在实验室中的反应研究中得到广泛应用。
8-羟基喹啉具有抗氧化性质。
研究表明，8-羟基喹啉可以通过清除自由基来保护生物体免受氧化应激的伤害。
氧化应激是许多疾病的一个重要因素，如癌症、心血管疾病和神经退行性疾病。
因此，8-羟基喹啉被广泛用于抗氧化剂的研究和开发。
8-羟基喹啉还具有抗菌活性。
研究发现，该化合物对多种细菌和真菌具有抑制作用。
这使得它在医药领域中具有潜在的应用价值，可以作为抗生素和抗真菌药物的前体。
8-羟基喹啉还被用作金属离子的配体。
由于其分子中含有氮原子，它可以与金属离子形成配合物。
这些配合物在催化、分析化学和材料科学等领域具有重要的应用。
例如，8-羟基喹啉配合物可以作为催化剂用于有机反应的加速，也可以作为染料分子用于光电器件的制备。
8-羟基喹啉还具有荧光性质。
由于其分子结构的特殊性，它可以吸收紫外光并发射可见光。
这使得它在荧光染料和生物成像领域具有潜在的应用。
例如，科学家们可以利用8-羟基喹啉的荧光性质来标记和追踪生物体内的分子和细胞。
8-羟基喹啉是一种重要的有机化合物，具有良好的溶解性、抗氧化性、抗菌活性、金属配体性质和荧光性质。
这些性质使得它在药物合成、抗氧化剂研究、抗菌药物开发、催化剂设计、生物成像和材料科学等领域都具有重要的应用前景。
随着对8-羟基喹啉的进一步研究，相信它的应用范围将会更加广泛。
喹啉化合物
喹啉类生物碱抗疟疾研究进展[摘要]喹啉类药物自被发现以来已成为全球主要的抗疟原虫药物，本文主要讨论了喹啉类化合物母环的形成及其抗疟的作用机制。
[关键词]喹啉类、疟疾、抗疟作用机制引言疟疾被WHO列为严重威胁人类健康的三大感染性疾病之一。
全球20多亿人生活在疟疾流行区,每年3亿~5亿人发病,死亡200多万人。
喹啉类生物碱被发现具有抗疟原虫的功效从而成为主要的抗疟药物。
正文喹啉类生物碱是以喹啉环为基本母核衍生而成，来源于邻氨基甲苯酸途径。
主要分布在芸香科、珙桐科、茜草科金鸡纳属等植物中，具有多种生物活性。
主要包括具有抗疟疾活性的奎宁类和具有抗肿瘤活性的喜树碱类。
奎宁类生物碱最初是从茜草科金鸡纳属植物中分离得到，又称为金鸡纳生物碱，如奎宁、辛可宁；喜树碱类生物碱是从喜树中分离得到的具有细胞毒活性的喹啉类成分，如喜树碱为DNA拓扑异构酶I的特异性抑制剂，其结构改造产物有许多已经成药，如依立替康用于治疗直肠癌已于1994年在美国上市，用于治疗结肠癌、胃癌、肝癌等消化系统肿瘤的羟喜树碱也已在我国上市。
另外，来源于茵芋叶中的茵芋碱及来源于白鲜根中的白鲜碱等均属于喹啉类生物碱。
1 喹啉类化合物母环的形成喹啉类药物的合成一般以喹诺酮环为基础，喹诺酮环合主要有 2 种方法，一是苯胺甲叉丙二酸二酯在加热或酸催化下发生 Gould-Jacobs 环化反应［1-2］; 二是2-( 2-卤代苯甲酰基) -3-氨基丙烯酸酯在碱作用下发生分子内亲核取代而环合，如图 1 所示。
1． 1 由取代芳胺为原料取代苯胺与甲叉基丙二酸二酯( EMME) 在 120 ～130 ℃反应得到取代苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯，不经分离在高温下发生环合反应。
环合条件通常有 2 种，一种是在惰性高沸点溶剂中( 如二苯醚、石腊油、柴油等) 加热环合，另一种是在 Lewis 酸或 PPA、PPE、Ac2O-H2SO4、P2O5等中可完成环化反应［3-6］，生成的 4-氧代喹啉在氯化剂作用下得4-氯喹啉，4-氯喹啉可进一步衍生为不同的喹啉化合物，如图 2 所示。
喹啉的结构特征范文
喹啉的结构特征范文
喹啉（Quinoline）是一种芳香性有机化合物，化学式为C9H7N，具
有分子量为129.16g/mol。
喹啉是一种具有六元杂环的吡啶类化合物，其
分子结构由一个苯环和一个氮原子组成。
1.分子形状：喹啉的分子呈扁平的结构，苯环和氮原子平面共面排列。
这种扁平结构使得喹啉具有高度共轭性和芳香性质。
2.分子键与键长：喹啉的芳香六元环由C-C键和C-N键连接。
在喹啉
的化学键中，C-C键的键长为1.39Å，C-N键的键长为1.31Å，在六元环中
键角通常为120°。
3.共轭结构：喹啉的苯环和氮原子之间存在共轭结构，使得喹啉具有
很高的芳香性。
共轭结构提供了电子的稳定传递通道，也使喹啉在光学性
质和光电转换等方面具有应用潜力。
4.极性：喹啉分子中含有一个氮原子，氮原子具有较高的电负性，因
此喹啉具有一定的极性。
但是，由于苯环本身的芳香性抵消了氮原子的极性，所以总的来说，喹啉的分子是非极性的。
5.溶解性：喹啉在水中的溶解度较低，但在有机溶剂中具有较高的溶
解度。
喹啉具有较好的溶解性，这使得它在药物合成和有机合成领域得到
广泛应用。
6.晶体结构：喹啉可以形成具有安排有序的晶体结构。
其晶体结构通
常可以由X射线晶体学等方法确定，晶体结构中展示出了更多喹啉分子之
间的相互作用。
总之，喹啉是一种具有六元杂环的芳香性有机化合物，具有扁平的分子结构、高度共轭性、非极性、具有一定溶解度等特征。
这些结构特征赋予了喹啉很多独特的化学和物理性质，使其具有广泛的应用价值。
喹啉命名的次序规则(3篇)
第1篇喹啉（Quinoline）是一类含有两个苯环和一个氮原子共轭的杂环化合物，其结构为C9H6N。
喹啉及其衍生物在医药、农药、染料等领域有广泛的应用。
在有机化学中，正确的命名对于化合物的研究、合成和交流至关重要。
以下是喹啉及其衍生物的命名次序规则：1. 确定主链首先，确定喹啉分子中的主链，即含有氮原子的喹啉环。
主链的命名通常以“喹啉”为基本名称。
2. 编号主链接下来，对主链进行编号。
编号的目的是为了指定取代基的位置。
编号应从氮原子开始，按照顺时针或逆时针方向进行，使得取代基的位次和最小。
3. 确定取代基确定喹啉分子中所有取代基的类型和位置。
取代基可以是烷基、卤素、羟基、羧基、氨基等。
4. 按照字母顺序排列取代基将取代基按照字母顺序排列，如果取代基的名称相同，则按照位次和大小排列。
5. 使用适当的前缀对于两个或两个以上的取代基，使用适当的前缀来表示它们的数量，如“二”、“三”等。
6. 添加取代基的名称在主链名称前添加取代基的名称，并注明其在主链上的位置。
7. 添加官能团名称如果喹啉分子中含有官能团，如羧基、羟基等，则在主链名称后添加官能团名称。
8. 使用适当的后缀对于含有多个官能团的化合物，使用适当的后缀来表示官能团的种类，如“-one”、“-ol”等。
举例说明以下是一些喹啉及其衍生物的命名示例：a. 喹啉这是最简单的喹啉化合物，主链上没有取代基。
b. 2-甲基喹啉在喹啉的2号碳原子上有一个甲基取代基。
c. 3,4-二甲基喹啉在喹啉的3号和4号碳原子上各有一个甲基取代基。
d. 2-羟基-3-甲基喹啉在喹啉的2号碳原子上有一个羟基取代基，在3号碳原子上有一个甲基取代基。
e. 1-甲基-2-苯基-4-羧基喹啉在喹啉的1号碳原子上有一个甲基取代基，在2号碳原子上有一个苯基取代基，在4号碳原子上有一个羧基取代基。
注意事项1. 当取代基的名称相同时，应按照位次和大小排列，如2,2-二甲基喹啉。
2. 当喹啉分子中含有多个官能团时，应按照字母顺序排列官能团名称，并使用适当的后缀。
2024年喹啉市场前景分析
2024年喹啉市场前景分析引言喹啉是一种重要的有机化合物，广泛应用于制药、农药和染料等领域。
本文将对喹啉市场的前景进行分析，以帮助读者了解喹啉市场的发展趋势和商机。
喹啉市场概述喹啉是一类含氮杂环化合物，具有广泛的用途和应用领域。
在制药领域，喹啉被广泛用于合成药物，如抗生素、抗癌药物和抗病毒药物等。
此外，喹啉还被用作染料、涂料和农药等化学品的合成中间体。
喹啉市场发展趋势1. 制药行业的需求增加随着人们健康意识的提高和医疗技术的进步，制药行业对喹啉的需求将继续增加。
喹啉作为制药合成的关键中间体，在药物研发和生产过程中扮演着重要的角色。
预计未来几年制药行业将保持稳定增长，从而推动喹啉市场的发展。
2. 农药市场的潜力随着人口的增加和需求的变化，农药市场将迎来新的机遇。
喹啉作为一类常用的农药原料，具有广泛的应用前景。
农药市场的潜力将对喹啉市场产生积极的影响，带动其需求的增长。
3. 化学品合成领域的拓展喹啉作为化学品合成的重要中间体，在染料、涂料和塑料等领域有着广泛的应用。
随着全球经济的发展和化学品需求的增长，喹啉市场有望在这些领域呈现良好的发展势头。
喹啉市场的挑战1. 环保压力的增加随着环保意识的提高和环境法规的加强，喹啉市场面临着环保压力的增加。
喹啉的生产和使用过程中，可能产生一些对环境有害的副产物。
为了符合环境保护的要求，企业需要投入更多的成本和资源来改进生产工艺，以减少对环境的影响。
2. 市场竞争的加剧随着喹啉市场需求的增加，市场竞争也将变得更加激烈。
在全球化竞争的背景下，未来喹啉市场可能会面临来自国内外企业的竞争。
企业需要加强创新、提高产品质量和降低成本，以保持竞争优势。
喹啉市场的商机尽管面临一些挑战，喹啉市场仍然具有丰富的商机。
### 1. 产品升级和创新根据市场需求和竞争情况，企业可以通过产品升级和创新来提高市场竞争力。
开发出更高效、更环保的喹啉产品，可以满足消费者对品质和环境友好性的需求，从而获得更多商机。
喹啉类化合物的合成与性能研究
喹啉类化合物的合成与性能研究喹啉类化合物是一类含有喹啉结构的有机化合物。
由于其稳定性好、活性强等特点，广泛应用于药物、杀虫剂、光电材料等领域。
本文将介绍喹啉类化合物的合成方法及其性能研究。
一、喹啉类化合物的合成方法1.格氏反应法格氏反应法是一种常用的合成喹啉类化合物的方法。
该反应是将胺与羰基化合物在酸性条件下反应，生成中间体后经过脱水和氧化反应，最终形成喹啉类化合物。
例如，将苯酞与苯胺反应，可得到喹啉类化合物4-苯基喹茶酮。
2.环氧化合物法环氧化合物法是将芳基环氧化合物和胺反应，生成中间体后水解和氧化反应而得到喹啉类化合物。
该方法具有简单、高收率等优点。
例如，将苯环氧化合物与苯胺反应，可得到喹啉类化合物N-苯基喹啉-2-胺。
3.金属催化法金属催化法是将芳基卤化物与氨或胺在金属催化下反应而得到喹啉类化合物。
该方法具有高反应物官能团兼容性及高选择性等优点。
例如，将3-溴苯基环辛烷与丁胺在钯催化下反应，可得到喹啉类化合物3-溴苯丁氨基喹啉。
二、喹啉类化合物的性能研究1.药物应用很多喹啉类化合物具有广泛的生物活性，如抗病毒、抗肿瘤、镇痛、抗抑郁等。
其中，喹啉类生物碱是一类药效强大、药性广泛的喹啉类化合物。
该类化合物主要以紫杉醇为前驱体合成。
例如，多西他赛为常用的抗癌药物，其合成方法主要通过从紫杉醇生物龙胆碱反应合成。
2.杀虫剂应用喹啉类化合物还可以作为杀虫剂应用于农业领域。
很多喹啉类化合物具有对昆虫和线虫的强烈毒杀作用。
例如，吡喹酮是一种广泛应用的昆虫杀虫剂，具有对多种昆虫有毒杀作用。
3.光电材料应用喹啉类化合物还具有在光电领域的应用前景。
喹啉类化合物具有向导电性发生转移和强的荧光性能的特点，可以作为太阳能电池、荧光材料等方面的应用。
例如，撑柱式铜喹啉取代其四氯化物或铜乙酸盐前体，可制备出具有高度导电性和荧光性能的材料。
结语喹啉类化合物的合成方法多种多样，适用于不同的化学需求。
喹啉类化合物在药物、杀虫剂、光电材料等领域都有广泛的应用，对未来的发展也具有不小的潜力。
喹啉的结构特征范文
喹啉的结构特征范文
喹啉是一种单环芳香化合物，它的结构特征包括分子式、分子量、官能团等。
1.分子式：
喹啉的化学式为C9H7N，由9个碳原子、7个氢原子和1个氮原子组成。
2.分子量：
喹啉的相对分子质量为129.16 g/mol。
3.环结构：
喹啉是由一个六元环和一个五元环组成的，它们共用一个碳原子。
六元环由5个碳原子和1个氮原子组成，五元环由4个碳原子和1个氮原子构成。
这两个环的相对位置使得喹啉具有平面结构。
4.成键：
喹啉中碳和氮原子之间通过σ键连接。
喹啉的芳香性来自于其平面结构，其中含有三个共轭双键。
这些双键有助于维持分子稳定性，并提供其特殊的化学性质。
5.官能团：
喹啉分子中没有明显的官能团，它是一个相对简单的化合物。
然而，喹啉通过与其他化合物的反应来引入不同的官能团，以获得更多的化学反应途径。
6.极性：
喹啉是一个非极性分子，因为芳香化合物通常不具有明显的极性。
虽然喹啉中包含了氮原子，但由于芳香性的存在，其分子整体呈现出非极性特征。
7.溶解性：
由于喹啉的非极性特性，它在非极性溶剂中（如环烷烃）具有较高的溶解度。
相反，喹啉在水中的溶解度较低。
这是因为水是极性溶剂，而喹啉是非极性分子。
总结：
喹啉是一种由一个六元环和一个五元环组成的单环芳香化合物。
它的分子式为C9H7N，分子量为129.16 g/mol。
喹啉本身没有明显的官能团，但可以通过反应引入其他官能团。
喹啉是一个非极性分子，具有较高的溶解度于非极性溶剂中。
喹啉的还原电位
喹啉的还原电位喹啉是一种含氮杂环化合物，具有广泛的生物活性，被广泛应用于药物、染料、农药等领域。
其中，喹啉的还原电位是其在电化学反应中的一个重要参数，对于研究其电化学性质和应用具有重要意义。
喹啉的还原电位是指在电化学反应中，喹啉分子失去电子形成还原产物时所需的电位。
一般来说，还原电位越低，喹啉分子越容易被还原，反之则越难。
喹啉的还原电位与其分子结构密切相关，主要受到其分子中含氮杂环的影响。
喹啉的还原电位对于其在药物领域的应用具有重要意义。
许多喹啉类化合物具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等生物活性，其中一些化合物的作用机制与其在细胞内的还原反应有关。
因此，研究喹啉类化合物的还原电位可以为药物设计和优化提供重要参考。
喹啉的还原电位还与其在电化学传感器中的应用相关。
电化学传感器是一种基于电化学原理的传感器，可以通过测量电化学反应的电流或电势来检测目标分子的存在和浓度。
喹啉类化合物常被用作电化学传感器的电子传递体，其还原电位的大小直接影响传感器的灵敏度和选择性。
在研究喹啉的还原电位时，常用的方法是循环伏安法。
循环伏安法是一种基于电化学原理的实验方法，可以通过在电极上施加一定的电位，观察电流随时间的变化来研究化合物的电化学性质。
通过循环伏安法可以测定喹啉的还原电位，并进一步研究其在电化学反应中的行为。
除了循环伏安法，还有其他一些方法可以用来研究喹啉的还原电位。
例如，旋转圆盘电极法可以用来测定化合物的电子转移速率和电子传递系数，从而进一步研究其电化学性质。
此外，还可以利用分子模拟等计算方法来预测化合物的还原电位，为实验研究提供指导。
喹啉的还原电位是其在电化学反应中的一个重要参数，对于研究其电化学性质和应用具有重要意义。
通过循环伏安法等实验方法，可以测定喹啉的还原电位，并进一步研究其在药物和电化学传感器等领域的应用。
未来，随着电化学技术的不断发展，喹啉的还原电位将在更广泛的领域得到应用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
喹啉类生物碱抗疟疾研究进展[摘要]喹啉类药物自被发现以来已成为全球主要的抗疟原虫药物，本文主要讨论了喹啉类化合物母环的形成及其抗疟的作用机制。
[关键词]喹啉类、疟疾、抗疟作用机制引言疟疾被WHO列为严重威胁人类健康的三大感染性疾病之一。
全球20多亿人生活在疟疾流行区,每年3亿~5亿人发病,死亡200多万人。
喹啉类生物碱被发现具有抗疟原虫的功效从而成为主要的抗疟药物。
正文喹啉类生物碱是以喹啉环为基本母核衍生而成，来源于邻氨基甲苯酸途径。
主要分布在芸香科、珙桐科、茜草科金鸡纳属等植物中，具有多种生物活性。
主要包括具有抗疟疾活性的奎宁类和具有抗肿瘤活性的喜树碱类。
奎宁类生物碱最初是从茜草科金鸡纳属植物中分离得到，又称为金鸡纳生物碱，如奎宁、辛可宁；喜树碱类生物碱是从喜树中分离得到的具有细胞毒活性的喹啉类成分，如喜树碱为DNA拓扑异构酶I的特异性抑制剂，其结构改造产物有许多已经成药，如依立替康用于治疗直肠癌已于1994年在美国上市，用于治疗结肠癌、胃癌、肝癌等消化系统肿瘤的羟喜树碱也已在我国上市。
另外，来源于茵芋叶中的茵芋碱及来源于白鲜根中的白鲜碱等均属于喹啉类生物碱。
1 喹啉类化合物母环的形成喹啉类药物的合成一般以喹诺酮环为基础，喹诺酮环合主要有 2 种方法，一是苯胺甲叉丙二酸二酯在加热或酸催化下发生 Gould-Jacobs 环化反应［1-2］; 二是2-( 2-卤代苯甲酰基) -3-氨基丙烯酸酯在碱作用下发生分子内亲核取代而环合，如图 1 所示。
1． 1 由取代芳胺为原料取代苯胺与甲叉基丙二酸二酯( EMME) 在 120 ～130 ℃反应得到取代苯胺基亚甲基丙二酸二乙酯，不经分离在高温下发生环合反应。
环合条件通常有 2 种，一种是在惰性高沸点溶剂中( 如二苯醚、石腊油、柴油等) 加热环合，另一种是在 Lewis 酸或 PPA、PPE、Ac2O-H2SO4、P2O5等中可完成环化反应［3-6］，生成的 4-氧代喹啉在氯化剂作用下得4-氯喹啉，4-氯喹啉可进一步衍生为不同的喹啉化合物，如图 2 所示。
取代苯胺也可与草酰乙酸二乙酯在醋酸溶液中反应，得 2-苯亚胺基丁二酸二乙酯，再高温环合形成喹诺酮环[7]，如图 3 所示。
1． 2 经苯环的亲核取代反应成环2-( 2-卤代苯甲酰基) -3-氨基丙烯酸酯在碱作用下发生分子内亲核取代而环合。
取代芳甲酰乙酸乙酯在乙酸酐存在下和原甲酸三乙酯反应，生成 2-取代芳酰基-3-乙氧基丙烯酸酯，再用胺置换乙氧基得 2-( 2-卤代苯甲酰基) -3-氨基丙烯酸酯，碱性条件下环合，合成路线如图 4 所示。
分子内亲核成环反应中，离去基团 X 可以是 F、Cl和 Br 等，一般都需在 DMF 的碱性溶液中完成，所用碱的碱性强弱主要依据苯环上离去基团 X 的离去能力和氨基的亲核能力决定。
常用强碱氢化钠，若苯环上的离去基团活泼或氨基的亲核能力强，也可以采用氢氧化钠或碳酸钾作为缚酸剂[2,3,5]。
2 喹啉类抗疟疾药的现状抗疟药的研究,始于亚甲基蓝(Ⅰ),不断研究,进而发现了用长链的碱性基团代替其中的一个甲基,所得化合物(Ⅱ)的抗疟作用增强,从而确定碱性侧链在抗疟作用上的药效意义[8]。
疟疾是人体感染了疟原虫,疟原虫在人体内进行无性生殖而导致的病症。
它在人体内进行无性生殖,可分为3个阶段:①红外期或潜伏期,此时疟原虫未进入血液红细胞。
受感染者被蚊叮咬时,将其唾液中子孢子输入人体,在30 min内侵入肝细胞,开始其红细胞前期发育和裂体增殖。
因此期不发生症状,故称为疟疾的潜伏期。
②红内期,此阶段有部分疟原虫在肝内大量繁殖破坏肝细胞而进入血液,侵入红细胞,经滋养体发育成裂殖子,并破坏红细胞,释放出大量裂殖子及其代谢产物,再加上红细胞破坏产生大量变性蛋白,到一定程度,刺激机体,引起寒战、高热等症状,从红细胞内逸出的裂殖子又复进入红细胞进行发育。
如此周而复始,每完成一个无性生殖周期,引起一次症状发作,不同种的疟原虫完成无性生殖周期所需时间不同:恶性疟36~48 h,间日疟48 h,三日疟72 h。
③继发性红细胞外期,间日疟原虫在红细胞内期进行无性生殖时,在肝细胞内仍然有疟原虫生长、发育。
此时肝细胞内疟原虫的来源尚无定论[9]。
奎宁及其类似物是从茜草科植物金鸡纳树皮中提取分离出的一种生物碱,是最早用于治疗疟疾的有效药物。
奎宁为二元碱,喹核碱环上的氮原子碱性较强,喹啉环上氮原子的碱性较弱。
奎宁能杀灭各种疟原虫红内期裂殖体,对间日疟疗效较好,但毒性较大;毒性表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、视力和听力减退等,重者出现中毒症状。
随着合成抗疟药的问世,奎宁已不再作为控制疟疾症状的首选药物。
红内期抗疟药物的合成,主要在侧链上引入碱性基团,如在喹啉环C8位上引入碱性侧链,发现了扑疟喹(Ⅲ),它的抗疟作用虽然很强,但毒性大。
对喹啉类分子的构效关系研究发现,4-氨基喹啉类抗疟药,如氯喹(Ⅳ)为较好的控制临床症状药,能迅速杀灭裂殖原虫,虽然已在世界多数地区出现恶性疟原虫对氯喹的耐药性,但氯喹至今对三日疟原虫和卵形疟原虫都十分敏感,对间日疟原虫仍保持较高的治疗价值仍是目前主要的抗疟药。
4-氨基喹啉类药物还有羟氯喹啉、氨甲喹、氨酚喹、奎宁、硝喹,它们可以杀灭红内期的疟原虫,能有效地控制症状。
但对红外期无效,不能阻止复发,不能根治间日疟。
抗疟作用机制描述:①通过喹啉环上带负电的基团与DNA双螺旋中鸟嘌呤上带正电的2-氨基接近,使喹啉环插到DNA双螺旋之间形成稳固的复合物,从而阻止DNA的复制和RNA 的转录;②由于大量药物浓集于红细胞内,使红细胞内pH值升高,抑制疟原虫蛋白酶的活性,使其摄入的氨基酸减少,原虫缺少氨基酸而分裂受阻;③抑制疟原虫对磷酸的摄取,也减少DNA的复制和RNA的转录[10]。
这类药物副作用少,仅有头痛、头晕、瘙痒、耳鸣,停药后可消失,但长期大剂量应用时,往往造成蓄积中毒,肝功能异常,视力模糊。
经过对氯喹的结构改造,使其脂肪双氨基侧链改成取代氨酚侧链得到咯萘啶(V,又名疟乃停),大量研究表明,它能有效杀灭裂殖体,不论口服、肌肉注射或静脉点滴,抗疟疗效显著,而且对氯喹有耐药性的疟原虫感染有效[11]。
随后又研制出哌喹、羟基哌喹、咯啶、常咯啶以及磷酸萘酚喹,它们都是较理想的抗疟药[12]。
氯喹的一个衍生物为哌喹(VI),其抗疟作用与氯喹相似,由于口服吸收后储存于肝脏,以后缓慢释放进入血液,故作用持久,临床上用于疟疾症状性预防[13]。
展望目前,疟原虫抗性机制尚未确定,由于一些人为因素如药物滥用、患者用药不彻底、用药单一等导致疟原虫对药物的敏感性不断下降。
为有效解决疟原虫的抗药性和延缓抗药性的发生,除在疟疾流行区推广合理用药外,复方制剂和联合用药方案得到大力倡导。
目前常用的联合用药有复方蒿甲醚、青蒿琥酯-甲氟喹/磺胺多辛/乙胺嘧啶/阿莫地喹、奎宁-四环素/多西环素/克林霉素、氯喹-磺胺多辛/乙胺嘧啶以及氯丙胍-氨苯砜。
目前治疗疟疾的特效药复方磷酸萘酚喹为我所独立研制,具有明显的增效和延缓抗性作用。
随着现代药理学、生物化学及分子生物学的发展,相信在不久的将来能够最终阐明疟原虫抗性产生的机制,并研制出解决抗性问题的抗疟特效药。
参考文献［1］刘明亮，郭慧元．氟喹诺酮类抗菌药及其合成方法［J］．国外医药抗生素分册，2005，26( 4) : 160 －165．［2］汪敦佳，方正东．喹诺酮类抗菌化合物的环合反应研究化学［J］．反应工程与工艺，2003，19( 3) : 237 －241．［3］陈磊，高忠良，刘雁，等．喹诺酮类药物母环的衍变及合成研究［J］．精细石油化工进展，2005，6( 11) : 37 －42．［4］Serena P，Lorenzo B，Teresa S，et al． Investigations on the4- Quinolone-3-carboxylic Acid Motif． 2． Synthesis andStructure-Activity Ｒelationship of Potent and Selective Can-nabinoid-2 Ｒeceptor Agonists Endowed with AnalgesicAc-tivity in Vivo ［J］． J Med Chem，2008: 5075 － 5084．［5］周伟澄．氟喏诺酮类抗菌药物的合成［J］．中国医药杂志，1992，23( 6) : 226 －237．［6］郭惠元，田治明．喹诺酮类抗感染药物的合成与有关化学［J］．中国抗生素杂志，2000，25( 5) : 321 －352．［7］Surrey AＲ，Hammer HF． Some 7-Substituted 4-Aminoquino-line Derivatives ［J］． J Am Chem Soc，1946，68: 113 －116．[8]四川医学院编.药物化学[M].人民卫生出版社,1979,206-207.[9]仉文升,李安良主编.药物化学[M].高等教育出版社,2000,529-520.[10]吴景时,主编.药理学[M].人民卫生出版社,1994,59-60.[11]上海第十四制药厂,等.凶险型脑型疟疾抢救新药磷酸咯啶的药理和临床研究[J].中华内科杂志,1981,2:180.[12]郑贤育,陈昌,高芳华,等.抗疟新药咯萘啶及其类似物的合成[J].药学学报,1982,2:118.[13]单成启,刘光裕,焦铀卿.复方蒿甲醚片治疗恶性疟疾167例的效果[J].军事医学科学院院刊,1995,19:234.。