四氢-β-咔啉类生物碱的不对称合成及其抗肿瘤活性的初步研究
近年来海洋药物化学成分及功效的研究概况
#" 化学成分 #, ! 糖及多糖类成分" 糖及多糖类成分主要存在于藻类药 材中。如常用的海藻、 昆布、 海人草、 螺旋藻、 鹧鸪菜等药物主 要含有此类成分。 #, # 氨基酸及蛋白质类成分" 多数节肢类动物和某些脊索
［ ’% ］
海洋生物 中 二 萜 类 化 合 物 的 研 究 在 近 ’% 年 内 发 展 较 快。 ’()& 年报道的海洋二萜只有四种， 而现在已有 ’%% 多种。海 洋二萜化合物一般存在于热带藻类和腔肠动物柳珊瑚和软珊
［ "’ ］ # , ’" 生物碱类成分" 杨其#等 归纳了从加勒比海域产的
洋药物 *% 余种。 ! ! 海洋药物不仅具有很多陆地药材所不具有的化学物质。 而且其生物活性多样， 疗效独特。因此研究和探索海洋药物 的种类、 化学成分及功效， 为人类健康和防病治病提供一定的 医药保障， 是多年来医药学工作者不断为之奋斗的目标。 !" 主要类型 海藻类： 常用的药物有海藻、 昆布、 海人草、 石花菜、 鹧鸪 菜、 螺旋藻等。节肢动物类： 常用的药物有龙虾、 对虾、 寄居蟹 等。软体动物类： 常用的药物有石决明、 牡蛎、 珍珠、 章鱼、 蛤 蜊等。棘皮动物类： 常用的药物有海参、 海胆、 海星、 海燕等。 脊索动物类： 常用的药物有海马、 海龙、 海鳗、 带鱼等。肠腔动
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! ! 近些年来， 随着对海洋药物研究的深入开展， 新的活性成 分和功用不断被发现。从海洋药物中获取抗肿瘤、 抗菌、 心血 管活性成分等是药学和化学工作者孜孜以求的重要目标。美 国国立癌症研究所 （ LAM ） 每年筛选 & P * 万个新的抗肿瘤制
常见的异喹啉合成反应
常见的异喹啉合成反应前⾯介绍了喹啉的合成反应汇总，下⾯介绍⼀下异喹啉的常见的合成⽅法。
点击题⽬可以查看详细内容。
⼀、 Bischler–Napieralski反应β-苯⼄基酰胺在三氯氧磷中回流得到⼆氢异喹啉的反应。
⼆、 Gabriel–Colman重排反应芳基邻⼆酰亚胺基⼄酸酯在碱性条件下重排得到1,4-⼆酚异喹啉类似物的反应。
三、 Pictet–Gams异喹啉合成β-羟基-β-苯基⼄胺的酰基衍⽣物在脱⽔试剂（如五氧化⼆磷或三氯氧磷）存在下在⼗氢化萘等惰性试剂中回流得到异喹啉类化合物的反应。
四、 Pictet–Spengler四氢异喹啉合成β-芳基⼄胺和羰基化合物环化缩合得到四氢异喹啉的反应。
反应由瑞⼠化学家 Amé Pictet 和 Theodor Spengler 在1911年报道，⾄今已有将近100年的历史，现在该反应仍是合成四氢异喹啉和β-咔啉衍⽣物最为有效的⽅法，常⽤于异喹啉类⽣物碱和药物的合成中。
五、 Pomeranz–Fritsch反应在酸催化下氨基⼄缩醛和苯甲醛反应得到异喹啉及其饱和衍⽣物的反应。
此反应以Paul Fritsch (1859–1913)和Cäsar Pomeranz (1860–1926)的名字命名。
经典的反应条件是硫酸或HCl催化，路易斯酸（如BF3，TiCl4，或镧系⾦属的三氟磺酸盐等）和三氟⼄酸酐也可催化此反应。
六、 Reissert反应喹啉或异喹啉在酰卤和氰基源存在下进⾏三组分缩合得到Reissert化合物，⽽后⽔解得到醛，喹啉羧酸和氨⽓的反应。
该反应中使改⽤N-氧化物的变体形式被称为Reissert-Henze反应。
该反应中使改⽤N-氧化物的变体形式被称为Reissert-Henze反应。
七、 Alper羰基化反应邻位含有脂肪胺的卤代芳烃，烯基胺，烯基氮杂环丙胺等等和⼀氧化碳在Pd，Ru或Rh等催化剂催化下，进⾏插羰关环制备环酰胺的反应。
海洋抗癌药ET-743
以上化学全合成步骤较为繁琐，反 应要求的条件还无法达到工业化生产的要 求，现阶段的合成方法还不能解决药源问 题。但是ET-743化学全合成方法任然值得 大家的关注和重视，具有巨大前景。
2.2.2 化学合成半合成
2000年，Cuevas等由cyanosafracin B为起 始原料进行了半合成研究，共经过21步反 应以1.0％的总收率得到ET-743。作为如今 药物的来源。
分离提取到的海洋生物碱。抗肿瘤活性比目前临
床上广泛使用的抗肿瘤药物的作用活性高出1～3
个数量级。该药由Pharm Mar和Ortho Biotech公
司联合开发，于2007年7月被欧盟人用医药产品 委员会批准上市销售，用于治疗难控制的软组织 肉瘤，产品名为Yondelis。作为治疗卵巢癌的孤 药。
1.3 药用机理
• 对无恶化的肿瘤用ET-743在生存期方面 明显优于常规用药。
• 对恶性肿瘤常规化疗（阿酶素和异环磷 酰胺）无效患者用药，50%患者延长1年 生存期，29.3%生存期达到两年以上。
• 有研究表明ET-743与阿霉素有很好的协 同作用，如与柔多比星对纤维肉瘤联合 用药比单独用药活性有显著增强。 • 未来可运用其协同作用与常规药物配合 使用，更大的提高病人的生存率。
Et-743
小组成员：易海玲 李彦霞 冯阳
综述框架
1
产品介绍 生产工艺 现状及展望
2
3
1.1 概念
ET-743是从加勒比海鞘中分离得到的一种四 氢异喹啉生物碱类化合物Ecteinascidin743 的简写，用于治疗软组织肉瘤。
1.2 简介
Ecteinascidin-743是1969年从加勒比海海鞘中
在该药物上市的几年里每年均获得 在该药物上市的几年里每年均获得十 十亿美元的产值。而该药仅用于治疗软组 亿美元的产值。而该药仅用于治疗软组织肉 织肉瘤和卵巢癌，在拓宽该药物治疗范围 瘤和卵巢癌，在拓宽该药物治疗范围后或取 后或取得更多的优秀的抗肿瘤药物，产值 得更多的优秀的抗肿瘤药物，产值必将按数 必将按数量级的增加。 量级的增加。
玛咖化学成分及其药理作用的研究进展
玛咖化学成分及其药理作用的研究进展周意，栾洁，储智勇(长沙医学院药学院，湖南长沙 410219）【摘 要】 玛咖（Maca）是药食两用植物，有丰富的营养成分和自身独特的次生代谢成分，常被用于强壮身体、抗疲劳、改善性功能、提高生育力、治疗女性更年期综合症。
本文综述了玛咖的主要化学成分和药理作用等方面的研究进展。
【关键词】 玛咖；化学成分；药理作用【文章编号】 200（2016）06-023-006长沙医学院学报Journal of Changsha Medical University玛咖（Maca）属十字花科（Cruciferae）独行菜属（Lepidium meyenii Walp）1年或2年生草本植物，原产于海拔3500-4500 m 的南美安第斯山区，已有上千年的栽培历史，是当地不可缺少作为药食同源的植物[1,2]。
玛咖能在极为恶劣的环境下生长，数千年来一直被印加人看做是安地斯山神赐予的礼物。
近年来，玛咖以独特的药理作用、丰富的营养价值、纯天然药用植物的特性及传统食用的安全性风靡于世界各国。
玛咖于2003年引入我国云南丽江种植基地，并相继在新疆、吉林、西藏等与安第斯山脉气候相似的高海拔地区引种成功。
截至2010年底，仅云南省玛咖种植示范基地推广面积达175hm2，产量780t [3-4]。
分析表明云南栽培玛咖含有的营养成分及甾醇、生物碱、芥子油苷等次生代谢物质与秘鲁产玛咖无本质区别[5-9]。
依据玛咖块根呈现的不同颜色，至少可Progress in research of chemical constituents andpharmacological actions of MacaZhou Yi，Luan Jie，Chu Zhi-yong【Abstract 】 The Maca plant has various kind of nutritional compositions, unique secondary metabolite. Often used in strong body, anti-fatigue, treat symptoms of menopausal, improve sexual and fetility function. This paper reviews on the chemical composition of Maca, pharmacology and other aspects of progress.【Keywords 】 Maca; chemical constituents; pharmacological actions24以分为8种不同的生态型，不同生态型化学成分的含量和药理活性均有所区别[10]。
魔芋替代天南星科药材的可行性及必要性思考
魔芋替代天南星科药材的可行性及必要性思考廖菊兰;杨朝柱;刘二喜;郑小江;牟方贵;李登双;江念;滕建勋【摘要】根据替代药材开发思路,重点总结了魔芋属植物主要成分及功能,同时总结了天南星科其他药材半夏、石菖蒲、独角莲、千年健、天南星等成分及功效,进而总结了魔芋属植物药用现状,并指出可在葡甘聚糖型、淀粉型、中间型之外的药用型魔芋筛选替代型药材;替代型药材发展的必要性强调了中药野生资源保护与利用、低碳循环产业发展及中药现代化发展的必要,同时强调成分决定用途,进而决定药效与产品的基本理念,最终为魔芋替代型药用的开发利用提供参考.【期刊名称】《安徽农业科学》【年(卷),期】2015(000)026【总页数】4页(P77-80)【关键词】魔芋;替代型药材;天南星科;可行性;必要性【作者】廖菊兰;杨朝柱;刘二喜;郑小江;牟方贵;李登双;江念;滕建勋【作者单位】湖北省恩施州崔家坝镇农业服务中心,湖北恩施445015;湖北省恩施土家族苗族自治州农业科学院,湖北恩施445000;湖北省恩施土家族苗族自治州农业科学院,湖北恩施445000;湖北民族学院林学园艺学院,湖北恩施445000;湖北民族学院生物科学与技术学院,湖北恩施445000;湖北省恩施土家族苗族自治州农业科学院,湖北恩施445000;湖北一致魔芋生物科技有限公司,湖北长阳443500;湖北民族学院生物科学与技术学院,湖北恩施445000;湖北省恩施土家族苗族自治州农业科学院,湖北恩施445000【正文语种】中文【中图分类】S567.23+9;R914.4;Q949.95Thinking about the Feasibility and Necessity ofAmorphophallus as Alternative Medicines in AraceaeLIAO Ju-lan1, YANG Chao-zhu2, LIU Er-xi2,3*, ZHENG Xiao-jiang4* et al (1. Cuijiaba Township Agricultural Service Center of Enshi City, En shi, Hubei 445015; 2. Enshi Autonomous Prefecture Academy of Agricultur al Sciences, Enshi, Hubei 445000; 3. School of Forestry and Horticulture, Hu bei University for Nationalities, Enshi, Hubei 445000 ; 4. School of Biologica l and Technology, Hubei University for Nationalities, Enshi, Hubei 445000)Key wordsAmorphophallus; Alternative medicinal herbs; Araceae; Feasibility; Necessit y魔芋属天南星科(Araceae)魔芋属(Amorphaphallus)多年生半阴性[1]草本植物，是自然界唯一能规模化获取魔芋葡甘聚糖(Konjac Glucomannan, 简称KGM)的高效经济作物，KGM具有极好的水溶性、极好的增稠性、良好的凝胶性和成膜性、优越的复配性、优异的保健性，用途十分广泛，商业价值极高[2]。
中药胆木化学成分及其药理活性研究进展
摘 要：近 １０年来文献表明，胆木中的化学成分以生物碱类化合物为主；此外，还有酚酸类、五环三萜及其皂苷类、环烯
醚萜类、黄酮和倍半萜等。现代药理研究证明，胆木有抗炎镇痛、解热、抗菌抗病毒等作用。考虑到胆木化学成分多样，药理作 用广泛，文章就近年来胆木新化合物、成分转化、体内代谢及活性机制进行整理综述，为现代胆木的进一步开发和利用提供理论 依据。
１ 胆木成分
１１ 化学成分
胆木化学成分的研 究 结 果 表 明 ［１－３］， 该 植 物 成 分 主 要 包 含 有生物碱、五环三萜及其皂苷类、环烯醚萜类、酚酸类、黄酮 和倍半萜等化合物。其中生物碱为胆木的特征性成分，也是其 主要的活性成分。
１１１ 生物碱类 迄今为止，从 胆 木 中 发 现 的 生 物 碱 主 要 包 括 吲 哚 类 生 物
基金项目：海南省自然科学基金（２０１６８２７０）；海南省研究生创新科研课题（Ｈｙｓ２０１７－１８２）。 第一作者：麦世瑛（１９９４－），女，主要从事药物分析研究。 通讯作者：李永辉（１９７４－），男，硕士研究生导师，主要从事中药药效物质基础及药物分析研究。
第 ４６卷第 １６期
碱，其 中 异 常 春 花 苷 内 酰 胺 （ｓｔｒｉｃｔｏｓａｍｉｄｅ）， 喜 果 苷 （ｖｉｎｃｏｓａｍｉｄｅ）为其代表性成分；喹啉类生物碱 ２个，它们互为 同分异构体，分别是 ３－表短小舌根草苷（３－ｅｐｉ－ｐｕｍｉｌｏｓｉｄｅ）和 短小蛇根草苷（ｐｕｍｉｌｏｓｉｄｅ）［４］。 近 三 年 发 现 的 新 生 物 碱 类 成 分 共 １３个［５－８，４３］，结构式见图 １，分别是 １，２，３，４－四氢－β－咔啉、 ｌａｔｉｆｏｌｉａｍｉｄｅＤ、ｌａｔｉｆｏｌｉａｍｉｄｅＢ、３，１４－二 氢 狭 花 马 钱 碱、３，１４， １８，１９－四 氢 狭 花 马 钱 碱、 ３－醛 基 吲 哚、 １，２，３，４－ ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｎｏｒｈａｒｍａｎ－１－ｏｎｅ、ｖｉｎｍａｊｉｎｅＩ、１７－Ｏ－ｍｅｔｈｙｌ－１９－（Ｚ）－ ｎａｕｃｌｉｎｅ、 ｎａｕｃｌｅａｍｉｄｅ Ｇ、 ｎａｕｃｌｅａｌｏｍｉｄｅ Ｂ、 ｎａｕｃｌｅａｌｏｍｉｄｅ Ｃ、 ｎａｕｃｌｅａｌｏｍｉｄｅＡａｎｄ（３Ｓ，７Ｒ）－ｊａｖａｎｉｓｉｄｅ。
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四氢-β-咔啉类生物碱的不对称合成及其抗肿瘤活性的初步研
究
生物碱作为一类重要的天然产物,数量众多,结构类型复杂,具有N、O等杂环结构,大多数生物碱具有显著的生理活性,符合现代药物化学“优势结构”的设计要求,逐渐成为近几年的研究热点。
四氢-β-咔啉类化合物是生物碱中的重要组成部分,该类化合物具有多种显著的药理活性,本论文正是基于咔啉类生物碱的生理活性和“优势结构”开展了四氢-β-咔啉类生物碱的不对称合成及其抗肿瘤活性的研究,共分为四个章节:(1)论文第一章综述了不对称的Pictet-Spengler 反应在近三十年的研究进展,对不同的不对称催化体系进行了详细的归类、总结,提出了未来可能的研究方向。
第二章首先研究了金鸡钠碱催化剂在不对称Pictet-Spengler反应中的应用,制备具有不同结构的四氢-β-咔啉类衍生物;其次探究了金鸡钠碱催化反应的可能的机理,并进行DFT理论计算;第三对实验结果和现象进行了讨论和总结。
合成的化合物均通过核磁共振氢谱和碳谱、质谱等进行结构表征。
(2)螺环结构的生物碱因其刚性结构,在药物化学中表现出特殊的生理活性,成为药物化学研究的新方向。
论文第三章综述了具有代表性的不同结构螺环类化合物的合成方法,同时,以金鸡钠碱催化的不对称Pictet-Spengler反应为基础,一步合成具有螺环结构的四氢-β-螺羟吲哚类化合物,对实验结果进行了讨论和总结。
合成的化合物均通过核磁共振氢谱和碳谱、质谱等进行结构表征。
(3)论文第四章采用MTT法对获得的化合物进行了活性测试,通过对人肺癌细胞株A549,人肝癌细胞株Hep G2,人结肠癌细胞株HCT116以及正常仓鼠肺细胞CHL进行活
性测试后筛选出具有研究价值的先导化合物,根据结构特点和已有的文献报道,推测了可能的作用靶点,并进行了初步的分子对接研究,拟进行详细的作用机制和化合物结构优化等其他方面的研究。