新版毒理学基本概念-药理学
2024年药物毒理学培训资料
药物毒性评价与风险管理
详细阐述了药物毒性评价的方法和流程，包括急性毒性、慢性毒性、 特殊毒性等方面的评价，以及药物风险管理的策略和实践。
药物毒理学实验技术与方法
系统介绍了药物毒理学研究中常用的实验技术与方法，如细胞毒性试 验、动物实验、基因毒性评价等。
长期毒性评价指标
主要包括器官重量、组织病理学变化、生化指标异常等，用于衡量药物对动物 的长期毒性影响和潜在风险。
特殊毒性试验方法及评价
特殊毒性试验方法
针对药物的特殊毒性进行的研究，如致癌性、致突变性、生殖毒性等，采用相应 的试验方法和模型进行评估。
特殊毒性评价指标
根据不同的特殊毒性类型，采用相应的评价指标，如肿瘤发生率、基因突变频率 、生殖器官损害程度等，用于衡量药物对动物的特殊毒性作用和潜在风险。
药物安全性评价策略
药物安全性评价原则
在药物研发过程中，始终贯彻安全性第一的原则，确保药物在临床 试验前具有足够的安全性保障。
药物安全性评价方法
综合运用急性毒性、长期毒性和特殊毒性等试验结果，结合药代动 力学、药效学等相关研究数据，对药物的安全性进行全面评价。
药物安全性风险管理
针对潜在的药物安全性风险，制定相应的风险管理措施和应急预案， 确保在临床试验和上市后使用过程中能够及时发现并处理安全问题。
药物可与酶活性中心的必需基 团结合，降低酶的催化活性。
药物还可改变细胞内环境的理 化性质，如pH值、离子浓度等 ，间接影响酶活性。
药物对遗传物质损伤
药物可引起DNA链的断裂、交联或碱 基错配，导致基因突变或染色体畸变 。
药物还可与DNA中的特定序列结合， 形成加合物，影响DNA的正常生理功 能。
现代毒理学的概念及其主要研究领域的相互关系(一)
现代毒理学的概念及其主要研究领域的相互关系(一)现代毒理学的概念及其主要研究领域的相互关系1. 概念•现代毒理学是研究毒物对生物体产生的不良效应的学科，它涉及了毒物与生物体之间的相互作用机制以及毒物对健康和环境的影响。
•现代毒理学研究不仅局限于有毒化学物质，还包括辐射、微生物、环境因子等多个方面。
2. 主要研究领域物质毒理学•物质毒理学研究毒物的化学特性、毒性效应，以及毒物对细胞、器官、组织等的影响。
•研究领域包括毒理学基本理论、毒性评价方法及技术、毒性作用机制等。
药理学毒理学•药理学毒理学研究药物的毒理学特性及其对人体的不良反应。
•研究领域包括药物的剂量依赖性毒性、药物的不良反应机制、药物相互作用等。
环境毒理学•环境毒理学研究环境中各种污染物对生物体的毒性及其对生态系统的影响。
•研究领域包括环境污染物的毒性评价、环境影响评价、环境污染物毒性作用机制等。
遗传毒理学•遗传毒理学研究遗传物质（DNA）的突变、染色体畸变等对健康的影响及其遗传效应。
•研究领域包括突变机制、突变频率评估、遗传毒性评价等。
临床毒理学•临床毒理学研究临床药物治疗中的毒物的不良反应，以及毒物的预防和治疗方法。
•研究领域包括药物的毒性反应、药物不良反应的治疗方法、毒物中毒的临床特征等。
分子毒理学•分子毒理学研究毒物在分子水平上对生物体的影响及其作用机制。
•研究领域包括毒物与细胞分子结构的相互作用、毒物对基因表达的调控等。
3. 关系解释•这些主要的研究领域相互联系，共同构成现代毒理学的整体体系。
•进行物质毒理学的研究可以为药理学毒理学提供基础理论知识，有助于解释药物的不良反应机制。
•环境毒理学研究结果可以提供生态环境中毒物对生物体的影响和危害程度，对环境保护和生态安全具有重要意义。
•遗传毒理学的研究可以揭示突变物质、遗传毒物对人类和物种的遗传变异和遗传疾病的发生机制，对预防和治疗具有指导意义。
•临床毒理学则将现代毒理学的理论和研究应用于临床药物治疗，旨在减少毒物的不良反应或提供对毒物中毒的治疗方法。
药物研究中的药理学和毒理学问题
药物研究中的药理学和毒理学问题随着医学技术和科学研究的不断发展，药物也得到了极大的改良和发展。
然而，药物的研究离不开药理学和毒理学。
本文将从药物研究的角度来探讨药理学和毒理学的问题。
一、药理学的基本知识药理学是指药物在机体内的作用及其作用机理的研究。
药物有多种作用，包括治疗疾病、缓解症状、调节生理功能等。
药物在机体内的作用与药物的化学结构、药物的剂量、给药途径等因素密切相关。
药物的研究不仅需要关注药物的药效学，也需要务必掌握药物的药代动力学。
药代动力学包括药物吸收、分布、代谢和排泄等方面。
在药物研究中，药理学的重要性不言而喻。
正确的药理学评价是药物开发的关键，不仅能够根据药物的药理特性和机制来合理地设计药物，还能够评价药物的疗效和安全性。
二、药物毒理学的问题药物毒理学是指药物在机体内及其代谢产物对机体造成的毒性和不良反应的研究。
药物毒理学能够判断药物的安全性问题，为药物的研究提供指导。
药物毒性分为急性和慢性两种。
急性毒性是指短时间内或在给药后24小时内出现的毒性反应，如过敏反应、血压下降等。
慢性毒性是指长期使用药物引起的毒性反应，如肝肾损害、癌症等。
药物毒性的出现与药物的种类、药物的剂量、给药方式等有关。
药物的剂量越大、给药途径越错误，药物毒性就会越严重。
因此，在药物研究过程中，应该从药物安全性的角度，早期就进行毒性评价。
同时也应该采取措施减少药物毒性出现。
三、药物研究的需求药物研究领域需要不断地对药物进行研究评价，不仅需要掌握药物的药理学、药代动力学等方面，还需要从毒理学的角度全面评价药物的安全性。
在药物研究的过程中，需要掌握一系列的技术，包括细胞毒性、基因毒性、免疫毒性等评价指标。
此外，还需要采用动物实验进行药物的毒性评价。
药物的研究评价需要综合地进行，从而得出更全面和准确的药物评价结论。
四、未来的发展随着科技的发展，药物的研究也将不断进步。
新型技术的引入将在药物研究中发挥重要作用。
例如，人工智能技术能够帮助科研人员更快速、更准确地进行药物研究，加快新药的研发速度。
新药药理学之毒理学与新药研究
成套的观察项目
▪ 关于遗传毒理学成套观察项目中那些试验可入选的原则有： ▪ ①选择的遗传毒性试验应包括5种类型的遗传学终点。 ▪ ②通常的实验材料有病毒、细菌、真菌、培养的哺乳细 胞、植物、昆虫及哺乳动物等。 ▪ ③体内试验与体外试验配合。 ▪ ④应包括生殖细胞和体细胞。 ▪ 通常，对于一种受试物应当先用原核细胞或体细胞的体 外试验按遗传学终点合理配套进行试验，并对有阳性结 果的遗传学终点验证其在体内的真实性，再行选用生殖 细胞致突变试验进行遗传危害的评价。
致癌实验方法分类
❖短期试验 ❖动物致癌试验 ❖人类流行病学调查
短期试验
❖致突变试验：与遗传毒性试验所用的短期 评价试验相同。因为诱变性与致癌性有一 定的相关性
❖细胞转化试验：利用癌细胞在液体培养时， 贴壁生长的克隆失去接触抑制能力，因而 形成的恶性转化克隆中的细胞排列杂乱， 重叠生长，与正常细胞克隆中的细胞排列 有序，只能长成单层特性的明显区别而设 计的
基
本
方
法
观
MN
察
药
物
NCE
致
突
变
作
用
的
基
本
方
法
观 OECD推荐的体外遗传毒性试验
察 药
鼠伤寒沙门菌回复突变试验
物
大肠杆菌回复突变试验
致 突
哺乳动物体外细胞遗传学试验
变
哺乳动物细胞体外基因突变试验
作 用
哺乳动物细胞姊妹染色单体交换试验
的
啤酒酵母基因突变试验
基 本
啤酒酵母有丝分裂重组试验
方
哺乳动物细胞体外DNA损伤、修复
毒理学的基本概念
毒
理
学 2006年的“SK-Ⅱ”的揭密，暴露出铬、钕等违禁重金
的
属。 按照我国《化妆品卫生标准》（GB7916）的有 关规定，化妆品中不能含有铬、钕等禁用物质。 因为
基
铬是一种皮肤变态反应源 ，可引起过敏性皮 炎 或 湿
本 概
疹 ，病程 长 ，久 而 不 愈 ；而 钕 对 眼睛和黏膜有很 强的刺激性，对皮肤 有 中 度 刺 激 性 ，吸入 还 可 导 致 肺 栓 塞 和 肝损害。
学 日常化学品：化妆品、洗涤用品等；
的 农用化学品：如化肥、杀虫剂等；
基 医用化学品：如药物、消杀剂等；
本 概
环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种化学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素；
念 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。
2020/6/19
5
化妆品中的毒物
理
内酪氨酸变成黑色素的过程，一般被添加于增白、美白、祛斑化
学
妆品中。
的 3.镉并不起到美容的作用，镉作为杂质主要出现在粉底、粉饼等
基
含氧化锌的产品中。 金属镉的毒性很小，但镉化合物属剧毒，尤 其是镉的氧化物。
本 甲醇常被作为溶剂添加在香水及喷发胶系列产品中。甲醇主要毒
概
性作用于人体中枢神经系统，具有明显的麻醉作用，可引起脑水
理
产生和废水、废气的排放。国外就有因原子能工厂发 生故障而被迫全厂封闭的实例。
学
的 (2)核武器试验的沉降物，在时，排入大气中的放射性物质与大气中的飘尘 相结合，由于重力作用或雨雪的冲刷而沉降于地球表
本
面，这些物质称为放射性沉降物或放射性粉尘。
概 念 (3)医疗放射性
毒理学的基本概念
第一章毒理学的基本概念一、术语：1、毒理学：研究外源性化学物质对生物机体损害作用及二者之间相互作用的科学。
Toxicology=Toxikon(毒物)+Logols(描述)2、食品毒理学：从毒理学角度出发，研究食品中可能含有外源性化学物质对动物的毒作用机理，检验评价食品、畜产品的安全性，确保人类安全动物毒理学：研究外源性化学物质与动物机体间相互作用的科学。
3、毒物poison or toxicant在一定条件下，对生物体产生损害或者使机体出现异常反应的外源性化学物质。
①毒物是个相对概念马杜霉素5mg/kg 6 mg/kg 10 mg/kgF是必须微量元素，过多抑制骨磷酸化酶，在骨骼中形成CaF2导致低钙血症，氟斑牙。
②毒物分类：世界登记的化学物有500万种，人类接触的有6~7万种。
工业化学品：生产原料中间，副产品，废弃物。
食品中有毒物质：添加剂，防腐剂，着色（苏丹红）环境污染物：工业三废（汞，砷）（水侯病）日用化学品：化妆品，杀虫剂，洗涤剂（含磷的洗衣粉→赤潮）农用化学品：化肥，农药，除草剂，保鲜剂军事毒物：芥子气（伊拉克战争起源）4、毒素（toxin）是一类特殊毒物，由活机体产生，其化学结构不清楚。
5、中毒（tocication）机体受到毒物的作用而引起功能性或器官性病变，根据病变发生快慢分为急性，亚慢性，慢性中毒。
二、毒理学的发展简史（一）中国1、最早记录毒物学知识见于《周礼》，《山海经》，《尔雅》，《诗经》。
2、汉朝，刘安撰写《淮南子，修务训》记载“神农乃始教民，尝百草之滋味，一日遇七十毒。
3、汉末《神农本草经》记载有毒植物广泛存在于自然界中。
4、明朝《本草纲目》收载多种毒物，如：砒霜，乌头，蓖麻，涉及毒物吸收及人体中毒症状。
（二）国外1、欧洲文艺复兴时期，瑞士药理学家、毒理学家Paracelusus(1493-1541)提出毒物剂量概念，指出所有物质都有毒，提出环境毒理学，职业中毒。
2、西班牙学者Orfila（1787-1853）为近代毒理学创始人，提出化学分析鉴定中毒个体的重要性，为近代法医毒理学奠定基础。
药理学和毒理学
药理学和毒理学药理学和毒理学药理学和毒理学都是研究药物与生物体相互作用的学科，其研究对象不同。
药理学研究治疗疾病的药物，而毒理学研究有害物质或药物对生命体的危害。
以下将分别从药理学和毒理学的角度探讨。
药理学药理学研究药物和生物体之间的作用，对药物的起源、药物在生物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及生理、生化作用、剂量效应等进行系统研究。
药理学的研究对药物的合理使用有很大的帮助。
药理学把药物分成药效学、药物代谢学和药物动力学三个研究领域。
药效学研究药物与生物体之间的作用机制，如药物的作用部位、作用方式和作用效果等。
药物代谢学研究药物在生物体内的代谢与转化情况，了解药物作用时间、激活时间、虚拟时间等。
药物动力学研究药物在生物体内的行为和动态过程，比如药物的吸收、分布和排泄等。
药理学研究的应用非常广泛，可以帮助开发新药物，指导药物的治疗使用，发现药物的副作用等。
药物的安全性和疗效，也是药理学研究的重要领域。
毒理学与药理学相反，毒理学主要研究有害物质或药物在生物体内的危害程度及其作用机制。
毒理学的研究涉及许多方面，包括毒物的种类、剂量以及影响程度等。
毒物的种类比较多，包括物理性毒素、化学性毒素和生物性毒素等。
其中，化学性毒素非常多，包括电离辐射、化学污染和有机污染等。
有害物质进入生物体后，会以不同的方式对生物体产生危害，例如破坏细胞膜、影响DNA复制和影响酶的合成等。
毒理学研究对保护环境和保障人们的健康非常重要。
毒性测试是毒理学研究的基本方法之一，可以评估物质的安全性，并制定相应的安全标准。
毒理学也可以研究有害物质的治疗方法，并开发相应的药物，治疗有害物质带来的损伤。
结语药理学和毒理学有着不同的研究方向，但两者都是研究有害物质与生物体的作用的学科。
药理学研究和发展新的药物和药物治疗方法，毒理学则致力于评价和控制有害物质的危害程度。
在保证生命健康的前提下，两者合作能够给人类带来更多的福祉。
药物毒理学word版本
第1章绪论1.什么是药物毒理学？它主要包括哪两方面的研究？药物毒理学是研究药物与机体的有害交互作用及作用规律的科学，它既研究药物对机体的有害作用及作用机制，即药物毒效动力学，又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用的药物的处置动态变化及规律，包括产生毒性作用的药物在体内随时间发生的量和质的变化，即药物毒代动力学，又称药物毒代学。
第2章药物毒效动力学详见教材第3章药物毒代动力学详见教材第4章药物对肝脏的毒性作用1.药物引起肝损伤的类型主要有哪些？其常见的药物是什么？⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化和肝硬化⑹肝脏肿瘤。
常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如他汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药。
2.药物肝脏损伤的作用机制：①药物在肝脏的代谢（耗竭体内还原型谷胱甘肽）②破坏细胞骨架③线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症和免疫反应。
第5章药物对肾脏的毒性作用1.药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型？药源性肾损害表现有哪些临床综合征？请分别举例代表药物。
（一）按损伤部位分类：①肾小球损伤（肾小球是肾单位中药物暴露的起始部位）：如嘌呤霉素②肾小管和集合管损伤（近端小管是药物致肾损伤的最常见损伤部位）：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素。
（二）按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如β内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B。
2.常见的具有潜在肾毒性的药物有哪些？⑴抗生素类：如氨基糖苷类（新霉素的肾毒性最强，链霉素的肾毒性最低）⑵非甾体类抗炎药（NSAIDS）：如阿司匹林、对乙酰氨基酚（短期服用NSAIDS停药后通常可逆转，长期服用引发以肾乳头坏死为特征的镇痛剂肾病，是一种不可逆的病变）⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药和脱水药⑻生物制剂⑼中药。
第一章 毒理学的基本概念PPT课件
本
概
念
2020/11/30
16
毒性
毒 ➢ 接触期限
理 急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒
学
的
亚急性毒性试验 在1个月或短于1个月的重复染毒
基 亚慢性毒性试验 在1个月至3个月的重复染毒 本 概 慢性毒性试验 在3个月以上的重复染毒
念
2020/11/30
17
毒性
毒 接触频率
理 学 的
毒作用的浓度范围
念 的毒理学资料进行比较。
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13
2。基团的电荷性与毒性间的关系
电负性基团：
毒 理 学
–
硝基（-NO2)、苯基（-C6H5）、氰基(-CN)、 醛基(-CHO)、 酮基( -COR)、 酯基(-COOR)、
乙烯基(-CH=CH2)、乙炔基、
的 三氯甲基（-CCl3）及三氟甲基（的基团相互吸收，使毒性增 强。
概
念
2020/11/30
14
3。光学异构与毒性间的关系
毒 左旋异构体对机体的作用较强。 理 学 的 基 本 概 念
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15
毒性
毒 影响毒性的因素：
理 ❖ 剂量；
学 ❖ 接触途径（经静脉、经口、经皮等）；
的 基
❖ 接触期限、接触速率和接触频率；
电离度增高，而脂溶性降低，毒性也随之减弱，例
2如020/苯11/3甲0 酸的毒性较苯为低。
10
物理特性与毒性效应
脂水分配系数（lipid/water partition coefficient）
毒 是指毒物在脂相和水相中溶解分配率。在构
理
效关系研究中，这是一个十分重要的化学物的 物理参数。它有助于说明有机化合物在体内的
毒理学《基本概念(预防)》课件
• 蓄积作用是发生慢性毒作用的基础，又称为蓄积毒性。 • 物质蓄积（material ～）
功能蓄积（functional ～ ）损伤蓄积（damage ～ ） • 储存库（depot） 血浆蛋白、脂肪、肝肾骨骼
小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 豚鼠 大鼠
经口 腹腔 经口 经口 经口 经口 皮下 腹腔 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉
LD50
毒性分级
（mg/kg） （WHO，2003）
10000
微毒
4000
低毒
1500
低毒
900
低毒
150
中等毒
100
中等毒
5
高毒
2
剧毒
1
剧毒
0.5
剧毒
0.1
剧毒
0.001
剧毒
0.00001
剧毒
Relationship between Animal LD50 Values and the Quantity of Chemical for Human Lethality
1 U.S. tablespoon = 14.8 mL = 3 teaspoons
• 生物因素 各类感染和毒素
外源化学物
• 外源化学物（xenobiotics）是存在于人类环境中、可 能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学 效应的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
(Gr. Xenos meaning “strange”)