卫生毒理学基本概念

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第一章 毒理学基本概念
第一节 毒物、毒性和毒作用
一.毒物及其分类
1.毒物（Poison） 在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干
扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永
久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质称 为毒物（toxicant poison）。
凡是少量物质进入机体后，能与机体组织发
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4．过敏性反应 (hypersensibility): 也称变态反应(allergic reaction)。该反应 与一般的毒性反应不同。首先，某些作为半 抗原的化学物质(致敏原)与机体接触后，与 内源性蛋白结合为抗原并激发抗体产生，称 为致敏；当再度与该化学物质或结构类似物 质接触时，引发抗原抗体反应，产生典型的 过敏反应症状。化学物质所致的过敏性反应 在低剂量下即可发生，难以观察到剂量．反 应关系。损害表现多种多样，轻者仅有皮肤 症状，重者可致休克，甚至死亡。
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毒物发生效应取决于机体吸收后分布全身，
最后在靶器官中达到一定剂量与该器官相互
作用后，才出现毒性效应。常将这一过程划 分为三个时相：
接触相(exposure phase) 毒物动力相(toxicologytic phase) 毒效相(toxic effect phase)
毒物
毒物存在的 可吸
速发作用指某些化学毒物与机体接触后在 短时间内出现的毒效应。
迟发作用指机体接触化学毒物后，经过一
定的时间间隔才表现出来的毒效应。
2.局部与全身作用（local effect and systemic effect）：
局部作用指发生在化学毒物与机体直接接
触部位处的损伤作用。
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全身作用是指化学毒物吸收入血后，经分布 过程达到体内其他器官所引起的毒效应。多 数引起全身作用的化学毒物并非引起所有组 织器官的损害，其作用点往往只限于一个或 几个组织器官，这样的组织器官称为靶器官 （target organ）。
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化学物质的毒作用(toxic effect)是其本 身或代谢产物在作用部位达到一定数量并 停留一定时间，与组织大分子成分互相作 用的结果。毒作用又称为毒效应，是化学 物质对机体所致的不良或有害的生物学改 变，故又可称为不良效应、损伤作用或损 害作用。
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化学毒物的毒性作用可根据其特点、发生的 时间和部位，按不同方法进行分类。 1.速发与迟发作用（immediate effect and delayed effect）：
化学毒物出现选择毒性的原因可能在于：
⑴物种和细胞学差异：
⑵不同生物或组织器官对化学毒物生物转化过
程的差异：
⑶不同组织器官对化学毒物亲和力的差异：
⑷不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能
力的差异：
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在毒理学研究中，不同阶段的试验可用于 观察化学物质的不同毒作用或毒性终点(endpoint)。如急性毒性试验以受试物引起的机 体死亡为毒性终点指标；亚慢性、慢性毒性试 验以受试物造成的生理、生化、代谢等过程的 异常改变为毒性终点指标；而遗传毒理学试验 则以受试物导致的基因突变、染色体畸变、畸 形、肿瘤形成等为毒性终点。因许多毒性终点 之间无法类比，故化学物质的毒性分级标准以 终点为基础，如急性毒性根据LD50分级，致 畸物则根据致畸指数分级。
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5.特异体质反应（Idiosyncratic reaction）:某些
人有先天性的遗传缺陷，因而对于某些化学毒
物表现出异常的反应性。如肌肉松弛剂琥珀酰
胆碱正常时可为血浆中的拟胆碱酯酶迅速分解，
故作用时间很短。
6.高敏感性(Hyper-sensibility)：指某一群体在接
触较低剂量的特定化学毒物后，当大多数成员
收的
剂型和剂量 毒物
吸收、分布 代谢、排出
活性物质的 有效剂量
靶器官中与
出现
受体相互作用
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效应
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二.毒性（toxicity）及其分级
毒性是一种物质对机体造成损害的能力。物
质有毒与无毒是相对的，任何一种化合物进入 机体，只要达到一定剂量，均能对健康产生有 害作用。影响毒性的因素：剂量是影响化学毒 物毒性的关键因素。除此之外，还要考虑到：
⑴与机体接触数量是决定因素。
⑵与机体接触的方式、途径。
⑶接触时间、速率和频率
⑷物质本身的化学性质和物理性质。
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选择毒性（selective toxicity）系指一种化学 毒物只对某种生物产生损害作用，而对其他种 类生物无害；或只对机体内某一组织器官有毒 性，而对其他组织器官不具有毒性作用。
3.可逆与不可逆作用（reversible effect
and irreversible effect） 可逆作用：指停
止接触化学毒物后，造成的损伤可以逐渐恢
复。 不可逆作用是指停止接触化学毒物后
，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重。化
学毒物的毒性作用是否可逆主要取决于被损
伤组织的再生能力。
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生化学和物理化学作用，破坏正常生理功能，
引起机体暂时的或永久的病理状态，我们就称
该物质为毒物。在人类生活环境中，存在的这
类物质称为环境有害物质。 可编辑ppt
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农用化学品 工业化学品 化工产品 药物及医用化学品 食品添加剂 日用化学品 各种环境污染物 生物霉菌毒素 化学致癌物 军事毒物等
尚未表现出任何异常时，就有少数个体出现了
中毒症状。
7.高耐受性(Hyper-resistibility)：指接触某一化
学毒物的群体中有少数个体对其毒性作用特别
不敏感，可以耐受远高于其它个体所能耐受的
剂量。
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危险度(risk) 文献中也称危险性，系指一种物质在具体 的接触条件下，对机体造成损害可能性的定 量估计。一般根据化学毒物对机体造成损害 的能力和与机体可能接触的程度，以定量的 概念进行估计并用预期频率表示。 对外来化合物的危险度进行估计是毒理 学的主要任务之一。
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三.毒性作用及其分类
化学毒物的毒性作用（toxic effect）是其本 身或代谢产物在作用部位达到一定数量并与组 织大分子成分互相作用的结果。毒性作用又称 毒效应，是化学毒物对机体所致的不良或有害 的生物学改变，故又称不良效应或有害效应。
毒性作用的特点是，在接触化学毒物后，机体 表现出各种功能障碍、应激能力下降、维持机 体稳态能力降低及对于环境中的其他有害因素 敏感性增高等。