肿瘤免疫治疗相关不良反应管理 PPT
肿瘤免疫治疗的不良反应管理
肿瘤免疫治疗的不良反应管理肿瘤免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破，为许多癌症患者带来了新的希望。
然而，就像任何治疗方法一样，免疫治疗也可能会引起不良反应。
这些不良反应的管理对于确保患者的治疗效果和生活质量至关重要。
免疫治疗的作用机制与传统的肿瘤治疗方法有所不同。
它通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
但在这个过程中，免疫系统的过度激活可能会导致正常组织受到损伤，从而引发不良反应。
常见的不良反应包括皮肤反应、胃肠道反应、内分泌系统异常、肝脏毒性、肺部炎症等。
皮肤反应是较为常见的一种不良反应，可能表现为皮疹、瘙痒、皮肤干燥等。
对于轻度的皮肤反应，保持皮肤清洁、使用温和的护肤品以及局部涂抹糖皮质激素软膏通常可以缓解症状。
如果症状较为严重，可能需要口服抗组胺药物或者系统性使用糖皮质激素。
胃肠道反应如腹泻、腹痛、恶心、呕吐等也较为多见。
轻度的腹泻可以通过调整饮食、补充水分和电解质来处理。
但如果腹泻严重，可能需要使用止泻药物，甚至暂停免疫治疗。
同时，密切监测患者的肠道菌群变化，必要时进行调整，有助于恢复肠道功能。
内分泌系统的异常也是免疫治疗不容忽视的不良反应之一。
例如，甲状腺功能减退或亢进、垂体炎、肾上腺皮质功能不全等。
对于这些患者，需要定期监测甲状腺功能、激素水平等指标。
一旦发现异常，及时给予相应的激素替代治疗，以维持患者的内分泌平衡。
肝脏毒性表现为转氨酶升高、胆红素升高等。
在治疗过程中，定期监测肝功能是必要的。
对于轻度的肝脏损伤，可以先观察并给予保肝药物。
若肝脏损伤严重，需要停用免疫治疗，并进行积极的保肝治疗。
肺部炎症是一种较为严重的不良反应，可能导致呼吸困难、咳嗽等症状。
一旦怀疑有肺部炎症，应立即进行胸部影像学检查和相关的实验室检查。
轻度的炎症可以使用糖皮质激素治疗，严重的情况可能需要联合免疫抑制剂，并考虑停止免疫治疗。
在管理免疫治疗的不良反应时，早期发现和准确评估是关键。
这需要医护人员对患者进行密切的观察和定期的检查，包括详细的病史询问、体格检查以及相关的实验室和影像学检查。
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理ppt课件
▪ 虽然不良事件管理因器官系统而异，但ICPi治疗应密切监测1级毒性 （神经学、血液学和心脏毒性除外）。
▪ 大多数2级毒性患者可能需要暂停ICPi治疗，直至症状恢复至1级毒 性或更低。
剂量调整和免疫抑制治疗
一般中至重度irAE需要中断检查点抑制剂治疗并给予激素免疫抑制剂治 疗，同时密切监测患者，以获取1级不良事件得初步证据。根据观察到 的毒性严重程度进行治疗：
▪ 2级（中度）免疫介导毒性患者应禁止使用检查点抑制剂治疗，直至症 状或毒性等级为1级或更低。如果一周内症状未消退，应开始进行皮质 类固醇治疗（泼尼松0.5mg/kg/d或同等剂量甲强龙）。
外分泌胰腺疾病
▪ 除非临床疑似胰腺炎，否则不建议监测无症状患者的血清淀粉酶和 脂肪酶。只有在无症状或胰腺炎症症状情况下，血清淀粉酶和脂肪 酶升高的无症状患者才可以使用皮质类固醇治疗。
▪ CTLA-4和PD-1抑制剂试验（3/4级发生率约10-15%）中，许多患 者血清淀粉酶和脂肪酶水平升高，但是实验室检查结果不符合急性 胰腺炎的标准，并且大多数患者无症状。在无相关症状情况下，淀 粉酶/脂肪酶升高的临床意义仍属未知。
背景介绍
随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs） 从临床研究走向临床实践，在关注免疫治疗疗效的同时，临床医 生和患者也开始更加地关注免疫治疗相关不良反应(irAE)。 根据 一项研究量非小细胞肺癌（NSCLC）患者的“真实世界数据”， 这些患者2015年1月1日至2017年12月31日期间接受了PD-1/L1 单抗治疗。研究发现大多数irAE发生率高于之前报道的发生率， 例如垂体炎的发生率比之前报道的高了4倍。这也提示我们应该
肿瘤免疫治疗规范化护理培训项目启动ppt
优化肿瘤免疫治疗护理流程和服务质量
分析现有肿瘤免疫治疗护理流程 的瓶颈和问题，提出改进措施， 优化护理流程，提高服务效率。
引入先进的护理管理理念和技术 ，如信息化、智能化护理等，提 升肿瘤免疫治疗护理服务的科技
含量和精细化程度。
加强跨学科合作与交流，整合医 疗、护理、康复等资源，为肿瘤 免疫治疗患者提供全方位、个性
优化护理方案
根据患者的具体情况，制定针对性的 护理方案，提高护理效果。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
03
项目内容
肿瘤免疫治疗基础知识培训
肿瘤免疫学基础
介绍肿瘤与免疫系统的相互作用 ，肿瘤免疫逃逸机制等。
肿瘤免疫治疗原理
阐述免疫治疗的基本原理、分类及 发展历程。
为期两周，每天8小时，共计80小时的集中培训，确保学员 充分掌握肿瘤免疫治疗规范化护理的相关知识和技能。
培训效果评估与反馈机制
培训效果评估
通过理论考试、实践操作考核以及案例分析报告等多种方式对学员的学习成果 进行评估，确保培训效果。
反馈机制
建立学员反馈机制，收集学员对培训的意见和建议，不断优化培训内容和方式 ，提高培训质量。同时，将学员的反馈情况及时向相关部门和人员汇报，促进 项目持续改进和优化。
REPORT
CATALOG
DATE
ANALYSIS
SUMMAR Y
05
项目预期成果
提高肿瘤免疫治疗规范化护理水平
培训护理人员掌握肿瘤免疫治疗的基 本原理和最新进展，提高其在肿瘤免 疫治疗方面的专业知识和技能。
建立肿瘤免疫治疗规范化护理的质控 体系，加强护理过程的质量监督和评 估，提高护理质量。
癌症免疫治疗副作用管理与疗效优化
癌症免疫治疗副作用管理与疗效优化癌症免疫治疗是一种新型的抗癌疗法，通过激活机体免疫系统，增强免疫应答来攻击癌细胞。
然而，与传统的化疗和放疗相比，免疫治疗虽然有着较好的疗效，但也会伴随一系列副作用。
本文将从副作用管理和疗效优化两个方面进行探讨。
I. 副作用管理1. 免疫相关不良事件（Immune-related Adverse Events，IRAEs）免疫治疗常见的不良事件包括皮肤反应（例如荨麻疹、皮疹、瘙痒等），肠道反应（例如腹泻、恶心、呕吐等），肝脏反应（例如肝功能异常）以及内分泌反应（例如甲状腺功能异常、肾上腺功能异常等）。
及早识别、积极干预是有效管理IRAEs的关键。
2. 个体化治疗方案针对不同的患者，需要制定个体化的治疗方案。
一方面，根据患者的病情和身体状况，选择合适的免疫治疗药物和剂量。
另一方面，密切监测患者的副作用发生情况，及时调整治疗方案。
3. 联合治疗策略免疫治疗可以与其他治疗手段相结合，如化疗、靶向治疗或放疗等。
通过联合治疗，既可以提高疗效，又可以减轻副作用的发生。
然而，联合治疗也可能引起不良反应的增加，因此需要慎重选择合适的联合方案。
II. 疗效优化1. 免疫监测免疫治疗的疗效评估应从传统的肿瘤体积评估转变为免疫监测。
通过监测患者的免疫细胞水平、免疫标志物水平等指标的变化，可以更准确地评估治疗效果。
2. 引入新的免疫治疗药物不同的免疫治疗药物在治疗机制上存在一定差异。
通过引入新的免疫治疗药物，可以拓宽治疗途径，提高疗效。
3. 个体化调整治疗方案针对不同患者的免疫治疗反应存在差异，需要根据患者的具体情况及时调整治疗方案。
以达到最佳治疗效果。
结论癌症免疫治疗是一种创新的抗癌疗法。
在充分认识免疫治疗副作用的基础上，合理管理副作用、优化疗效是保证疗效和减轻患者不良反应的重要措施。
未来随着免疫治疗技术的进一步发展，相信癌症免疫治疗将会为更多的患者带来希望。
头颈肿瘤的免疫治疗PPT课件
前言
HNSCC 是一种相对比较常见的肿瘤，每年全世界新发约 有500,000例。大多数患者都为疾病晚期并且经过了多学 科的治疗。放疗、化疗和手术经常被联合应用以求得最佳 的治疗效果。对于疾病复发和有远处转移的患者来说，治 愈不是治疗的主要目的，化疗是主要的治疗。虽然最近的 进展中，抗表皮生长因子受体的靶向治疗药物被批准和使 用，但是很晚期的局部复发或转移的 HNSCC 总生存率仍 然很低。
免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors）
人体会利用一些检查点来抑制免疫反应，并通过这种方式 减少了正常人体组织的破坏，否则在面对外部刺激时会发 生不受控制的免疫反应。而肿瘤细胞可以通过免疫检查点， 抑制T细胞激活，从而逃避免疫杀伤，生长不受控制。
免疫检查点抑制剂通过阻断这些正常的免疫调节途径，增 强T细胞激活，从而加强免疫监控和肿瘤细胞清除。
另一例Ｉ期的临床研究， 38 名复发或转移的 EB 病毒相关 鼻咽癌患者在接受四个周期的吉西他滨联合卡铂化疗后， 进行六次的自体 T 细胞输注。虽然通过这个单臂研究很难 分析出在这一过程中的化疗和免疫治疗的相对优势，但值 得注意的是，过继性细胞疗法后，五例患者超过34个月不 需要任何进一步的化疗。
免疫系统在头颈部鳞癌的发生和发展中起着关键的作用。 免疫系统和肿瘤发生的最新进展也促进了 HNSCC 在免疫 治疗领域的发展，为患者提供有效并且低毒性的治疗方案。 很多的方法正在研究当中，包括免疫检查点抑制剂，疫苗 和过继性T细胞治疗。这里我们将总结HNSCC在免疫治疗 的最新领域异性免疫治疗：目前正在开发针对人乳头状瘤病毒 感染的细胞，使其产生细胞免疫，清除现有的人乳头状瘤 病毒，消除已经存在的与人乳头状瘤病毒相关的病变，并 防止新病变的形成。
肺癌免疫治疗课件
肺癌免疫治疗发展历程
肺癌免疫治疗的发展经历了漫长的历程。最初的研究可以追溯到20世纪初，但直 到近年来，随着科学技术的进步和对免疫系统认识的深入，肺癌免疫治疗才取得 了显著的突破。
目前，肺癌免疫治疗已经成为了肺癌治疗的重要手段之一，为许多患者带来了新 的希望。
免疫治疗可能导致心血管不良反应，如心 肌炎、心包炎等。处理方法包括密切监测 、及时停药和使用相应药物治疗等。
05
肺癌免疫治疗的未来展望
肺癌免疫治疗的研究进展
免疫检查点抑制剂
研究重点在于寻找更有效的免疫检查点抑制 剂，以增强免疫系统的抗肿瘤活性。
细胞免疫疗法
细胞免疫疗法是利用患者自身的免疫细胞来攻击肿 瘤，目前已有一些临床试验取得积极成果。
肺癌免疫治疗的工作机制
激活免疫反应
01
通过药物或其他手段激活机体免疫系统，使其对肺癌细胞产生
更强的攻击力。
克服免疫逃逸
02
通过特定的药物或手段，消除肺癌细胞逃避免疫系统识别和攻
击的能力。
调节免疫微环境
03
改变肿瘤内部的免疫微环境，使其有利于抗肿瘤免疫反应的发
生和维持。
肺癌免疫治疗的分类
1 2 3
肺癌免疫治疗的重要性
肺癌免疫治疗的重要性在于它为肺癌患者提供了更多的治 疗选择。与传统治疗方法相比，肺癌免疫治疗具有更低的 毒性和更少的副作用，因此患者的生活质量更高。
此外，肺癌免疫治疗还具有独特的优势，它可以针对癌细 胞表面的特定标记，从而更精确地攻击癌细胞，减少对正 常细胞的损伤。
肺癌免疫治疗的发展也对整个医学界产生了深远的影响， 为其他癌症的治疗提供了宝贵的经验和启示。
抗肿瘤内科治疗的不良反应及处理
紫杉醇 多西他赛 (iv & 口服) 吉西他滨 卡培他滨 培美曲塞 CPT-11 VP-16 5-Fu 阿糖胞苷 (低剂量) 100-200 mg/m2 甲氨蝶呤 50-250 mg/m2 丝裂霉素 氨磷汀≤300 mg/m2 多柔比星脂质体 贝沙罗汀 米托蒽醌 尼罗替尼 紫杉醇-白蛋白纳米粒 Vorinostat Ixabepilone
24小时内发作2~5次；需要静脉输液<24小时
24小时内发作1次
呕吐
死亡
危及生命的后果
口腔摄入的卡路里或液体不足；需要静脉输液、管饲饮食或TPN ≥24小时
口腔摄入量减少，没有明显的体重下降、脱水或营养不良；需要静脉输液<24小时
食欲丧失，饮食习惯没有改变
恶心
5
4
3
2
1
不良事件
可能导致恶心呕吐的化疗药物
Granisetron
与5-HT3受体亲和性特别高 起效快，可在呕吐期间使用 对强致吐性药物有很好的抗吐作用 可连续使用多周期，耐受性高 剂量单一，不需调整，使用方便 病人愿意选择 无锥体外系反应 不良反应：头痛、便秘、皮疹、肝酶
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点
与5-HT3受体的亲和力较已有的其它5-HT3拮抗剂强30-100倍 药物血浆半衰期长达40小时 临床疗效: 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂, 对中度和重度致吐性化疗药物所致迟发性呕吐的控制率明显好于第一代拮抗剂 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似 FDA批准的适应症 2003.7.25 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中重度致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐 2008.2.9 术后恶心呕吐
抗肿瘤药物的临床应用与管理课件
发展趋势
随着基因组学、蛋白质组学等生物技术的发展，个 性化治疗和精准医疗成为未来抗肿瘤药物发展的重 要方向。
抗肿瘤药物的常见副作用与处理方法
01
恶心、呕吐
使用止吐药物、调整 药物使用时间、饮食 调整等。
02
骨髓抑制
定期监测血常规，必 要时给予升白细胞、 升血小板等药物治疗 。
03
肝肾功能损伤
定期监测肝肾功能， 及时调整药物剂量或 停药。
药物疗效评估与监测
实时监测患者用药后的生理变化，评估疗效和安全性，及时调整治 疗方案。
THANKS
感谢观看
个体化治疗方案
根据患者的基因、分子特征和病情， 制定针对性的治疗方案，提高疗效。
精准医疗技术
利用基因测序、影像诊断等技术，精 确判断肿瘤类型、进展和预后，优化 治疗策略。
人工智能在抗肿瘤药物研发与管理中的潜在价值
药物筛选与设计
利用人工智能技术对大量化合物进行筛选，加速新药研发进程。
个体化用药推荐
通过分析患者的基因、病情数据，为患者推荐最佳治疗方案。
抗肿瘤药物的国际合作与交流
国际合作
积极参与国际抗肿瘤药物研发的 合作项目，共享资源和经验，提
高研发效率和成功率。
学术交流
参加国内外学术会议和研讨活动 ，了解国际抗肿瘤药物研发的最 新进展和趋势，促进学术合作和
技术创新。
技术转让
推动抗肿瘤药物技术的国际转让 ，促进国内外制药企业的合作与 交流，加速抗肿瘤药物的研发和
注册申请
提交完整的注册申请资料，包括 临床试验数据、药学研究资料等 ，确保资料的真实性和完整性。
审批流程
遵循国家药品监管部门的规定，进 行形式审查、技术审查和现场核查 等环节，确保药物的安全性、有效 性和质量可控性。
《2023版CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》解读PPT课件
这些因素可能影响免疫检查点 抑制剂的代谢和排泄，从而影 响药物疗效和安全性。
因此，在使用免疫检查点抑制 剂前，医生应全面了解患者的 具体情况，制定个体化的治疗 方案。
06
临床实践案例分享与经验总结
成功案例介绍及启示意义
案例一
患者A的免疫治疗成功经历。患者A在接受免疫检查点抑制剂治疗后，肿瘤明显 缩小，生存期延长。该案例启示我们，对于适合免疫治疗的患者，及时、规范的 治疗可以带来显著的临床获益。
针对肝肾功能不全患者，应根据患者的具体情况，适当调整药物剂量，并密切监测患者 的肝肾功能指标和药物不良反应。
必要时停用或更换药物
在肝肾功能不全患者使用免疫检查点抑制剂期间，如发现药物对患者造成严重影响或存 在安全隐患时，应及时停用或更换其他治疗方案。
其他特殊人群关注要点
儿童及青少年患者
由于儿童及青少年的免疫系统尚未发育完全，对免疫检查点抑制剂的敏感性和耐受性可能与成人不同。因此 ，在使用前应充分评估风险，并根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。
疑难问题二
如何应对免疫耐药现象？解决方案包括：深入研究免疫耐药的机制和影响因素；探索新的治疗策略和 药物组合；开展临床试验，验证新治疗方法的疗效和安全性。
未来发展趋势预测和展望
01
趋势一
免疫治疗将更加精准化。随着精准医疗技术的发展，未来 免疫治疗将更加注重个体化治疗方案的制定和实施，以提 高治疗效果和降低不良反应发生率。
合并其他疾病的患者
针对合并其他疾病的患者，在使用免疫检查点抑制剂前，应充分了解患者的疾病史和用药史，评估药物之间 的相互作用及可能存在的风险。同时，在治疗过程中应密切监测患者的病情变化，及时调整治疗方案。
过敏体质患者
恶性肿瘤研究中的肿瘤免疫治疗副作用管理
恶性肿瘤研究中的肿瘤免疫治疗副作用管理近年来，肿瘤免疫治疗作为一种新兴的治疗方式，在恶性肿瘤研究领域引起了广泛关注。
然而，肿瘤免疫治疗在应用过程中，也不可避免地出现了一些副作用。
本文将探讨恶性肿瘤研究中肿瘤免疫治疗的常见副作用及其管理方法。
一、疲劳和食欲减退在肿瘤免疫治疗中，患者常常出现疲劳和食欲减退的副作用。
这主要是由于免疫治疗药物的作用机制导致免疫系统过度激活，导致机体能量消耗增加。
针对这一副作用，可以通过调整药物剂量、加强营养支持和合理安排休息，以帮助患者缓解症状。
二、皮肤反应肿瘤免疫治疗中，皮肤反应是较为常见的副作用之一。
患者可能出现皮疹、瘙痒、炎症等不良反应。
对于这些副作用，可以采用局部皮肤护理、使用外用药物、避免暴晒和保持皮肤清洁等方法来进行管理。
三、胃肠道反应肿瘤免疫治疗还可能引发胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等症状。
对于这些症状的管理，可以采用药物治疗、饮食调整以及分次进食等方法。
同时，及时与医生沟通，调整药物剂量是缓解胃肠道反应的重要措施。
四、免疫相关的风险由于肿瘤免疫治疗的机制是通过刺激免疫系统来攻击肿瘤细胞，因此会增加患者患上其他自身免疫性疾病的风险。
这种风险包括免疫相关性甲状腺疾病、肺炎和肾脏疾病等。
在治疗期间，医生需要密切监测患者的免疫状态，并在发现异常情况时采取相应的治疗措施。
五、心血管系统副作用肿瘤免疫治疗可能产生一些心血管系统的副作用，如高血压、心律失常等。
为了防止这些副作用的出现，医生可根据患者的具体情况，定期监测患者的心血管指标，并遵循相应的治疗方案。
六、肝脏和肾脏损害肿瘤免疫治疗中，肝脏和肾脏损害是常见的副作用之一。
一些免疫治疗药物可能导致肝脏功能异常和肾脏损伤。
为了预防这些副作用的产生，医生通常会在治疗开始前进行相关检测，并严密监测患者的肝肾功能。
综上所述，肿瘤免疫治疗在恶性肿瘤研究中具有巨大的潜力。
然而，副作用的管理也是非常重要的一环，需要医生和患者共同努力。
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内分泌毒性
10 全部等级毒性 %
内分泌 甲状腺机能减退 甲状腺机能亢进 下垂体炎、糖尿病 肾上腺功能不全
肺炎
3 全部等级毒性 % 3-4级毒性1%
心肌炎
全部等级毒性0.06% 5级毒性＜0.01%
心肺 心包炎，心肌炎、心衰 非感染性肺炎 弥漫性肺泡炎
肝炎
3% 全部等级毒性 1% 3-4级毒性
肝 肝炎、转氨酶升高
IO: Immune checkpoint inhibitor
AACR cancer progress report 2017
免疫检查点抑制剂的作用机制：“刹车理论”
IO
国外获批的免疫检查点抑制剂及其适应症
HNSCC cHL
HCC
Gastric/GEJ cancer
Melanoma Merkel cell carcinoma Cutaneous squamous cell
眼毒性
1 全部等级毒性 %
胃肠毒性
2 全部等级毒性 % 1% 3-4级毒性
皮肤毒性
17 全部等级毒性 % 2% 3-4级毒性
Remon J , et al. Journal of Thoracic Disease, 2018, 10(Suppl 13):S1516. Wang DY, et al. Cancer J. 2018 Jan/Feb;24(1):36-40.
1. Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):162-164. 2. Puzanov et al. Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2017) 5:95 3. Horn L, et al. J Clin Oncol. 2017 Dec 10;35(35):3924-3933.
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理
免疫检查点抑制剂（IO）：癌症治疗的支柱之一
癌症治疗的支柱
IO
手术
放疗
化疗
靶向
免疫
几千年来，肿瘤治疗出现的第一个支柱——手术；1896年，增加了第二个支 柱——放射治疗； 随后在20世纪40年代早期，第三个治疗支柱——细胞毒性 化疗出现。在20世纪90年代后期，引入了第四个支柱——靶向精准治疗。免 疫治疗有望成为第五个支柱治疗方式 1
carcinoma
PMBCL
NSCLC SCLC
RCC UC
MSI-high CRC
Cervical cancer
MMR-deficient solid tumors
国内获批的免疫检查点抑制剂、适应症
适应症不断在扩展： O药 胃癌…… K药 食管癌…… 替雷利珠单抗 尿路上 皮癌……
替雷利珠单抗 百济 霍奇金淋巴瘤 三线
大家学习辛苦了，还是要坚持
继续保持安静
irAEs的定义及特征: 自身免疫样的炎症反应
IO毒性谱以脏器表现为主导，严重AE约10%
免疫抑制剂阻断T细胞负性调控信号 解除免疫抑制，增强T细胞抗肿瘤效 应的同时，也可能异常增强自身正 常的免疫反应，导致免疫耐受失衡 ，累及到正常组织时表现出自身免 疫样的炎症反应，称为免疫相关的 不良反应（immune-related adverse events, irAEs）。
英飞凡
AZ III期非小细胞肺癌 维持
泰圣奇
ROCHE 小细胞肺癌
一线
单药 单药 联合化疗
免疫治疗改变了肺癌的治疗现状:
2019年11月28日
2020年3月24日
驱动基因突变 阴性
肺腺癌
pd1联合化疗
肿瘤缩小 75%
2019年11月28日
2020年3月24日
免疫治疗改变了肺癌的治疗现状
01 免疫相关不良反应定义与机制 02 免疫相关不良反应常见形式与规律 03 免疫相关不良反应的管理与评估 04 一些相关的临床问题
300
自首次给药起时间，天
0
2
4
6
8
10
12
14
自首次给药起时间，周
皮肤毒性 胃肠道 (腹泻，肠炎) 肝脏 内分泌 (垂体炎)
• 毒性出现时间：肝脏>肺炎>肠炎 >甲减>甲亢>严重皮肤毒性
• 时间跨度不一致：内分泌毒性恢 复时间最长。
• 皮肤毒性通常用药后2-3周开始出现 • 胃肠道毒性通常用药后5周左右出现 • 肝脏和内分泌毒性通常用药后6-7周
免疫相关不良反应特征 以脏器表现为主导
最主要的毒性集中在跟免疫相关 的器官上，比如，肠道、皮肤、 甲状腺和肝脏，肝脏是免疫细胞 蛋白的生产地，容易受到攻击。
耐受性好， 严重不良反应发生率低10%
Ⅲ-Ⅳ度免疫相关的毒性的发生 比例是明显低于化疗所带来的 毒性。
主导不同
化疗不良反应特征
以时间顺序为主导
急性期：化疗早期的细胞毒作用，主 要是作用在代谢最活跃的细胞，如黏 膜细胞，患者会出现不愿意喝水、消 化道黏膜损伤、腹泻或食欲不振等； 亚急性期：血液毒性，骨髓抑制，红 白细胞降低等； 后期：神经毒性，约六个月左右出现。
irAE时间规律
irAE大体在1-6个月内发生，大部分可逆，少部分不可逆
患者大致比例 (%)
Toxicity Grade
Pembrolizumab1
Ipilimumab2
8 7 6 5 4 3 2 1 0
0
甲状腺功能减退
甲状腺功能亢进 肺炎 肠炎
严重的皮肤反应 肝脏毒性
50
100
150
200
250
耐受性不同
几乎大部分患者都会发生跟化疗药 物相关的毒性，只是在程度上有区 别。化疗毒性特别关注Ⅲ-Ⅳ度的毒 性。
耐受性差， 严重不良反应发生率高55%
01 免疫相关不良反应定义与机制 02 免疫相关不良反应常见形式与规律 03 免疫相关不良反应的管理与评估 04 一些相关的临床问题
毒性谱及发生率：皮肤、内分泌、肺炎、肝炎、神经毒性
神经毒性
3% 全部林-巴利综合征 肌无力综合征、肌炎 关节炎，关节痛
眼 巩膜炎、结膜炎 虹膜炎、葡萄膜炎
胃肠 结肠炎 小肠炎 胰腺炎 肠穿孔
肾 间质性肾炎 肾小球肾炎、肾衰
皮肤 瘙痒或斑丘疹、白癜风 滤泡性或荨麻疹性皮炎 红斑/苔癣性皮疹 Sweet综合征 全层坏死松解症 Stevens Johnson综合征
病例1：剥脱性皮炎/TEN
2020年4月10日
2020年5月7日
2020年5月7日
2020年4月20日
死亡风险35% VDP方案的使用 使得患者转危为安 疗效PR
病例2：SJS-like 皮疹
2019年10月11日
2019年11月5日
SJS like皮疹 死亡率高达30% 使用VCR+激素+丙球 快速缓解