抗原组成.ppt

细胞免疫应答的强弱与临床过程的轻重与 转归有密切关系：
* 当病毒感染肝细胞少时，产生的CTL可将 病毒感染细胞全部杀伤，细胞外HBV，可被抗体 中和。表现为急性肝炎，并可恢复而痊愈
* 若病毒感染细胞数量多，引起细胞免疫应 答超过正常范围，会迅速引起大量细胞坏死，表 现为重症肝炎。
* 若机体免疫功能低下，CTL不能将大量复制 病毒的靶细胞杀伤，造成病毒不断释放，又无 有效的抗体中和病毒，病毒则持续存在并不断 感染肝细胞，构成慢性肝炎。慢性肝炎又可促 进纤维细胞增生，则发生肝硬化
我国1992年开始纳入计划免疫，从2002年7月 开始新生儿免费接种
(二) 被动免疫 乙肝人血清免疫球蛋白 (HBIG) 可用于紧急预防
HBIg是取自含有高效价抗HBs的人血清，经 提纯制成。0.08mg/kg，8d以内均有预防效果。 两个月重新注射一次
HBV的治疗 目前治疗乙型肝炎尚无肯定 有效的药物，一般用广谱抗病毒药物和免疫 调节药物 同时治疗肝炎可能效果会更好。贺 普丁、病毒唑、干扰素和中草药等对部分病 例有效
1.血液、血制品传播输血、血浆和各种血制 品 (包括丙种球蛋白等) 均可传播乙型肝炎
2.医源性传播 通过注射、手术、采血、拔 牙、内窥镜检查、预防接种、针刺、纹身、各 种医疗器具、甚至工作人员的手，均可传播乙 型肝炎
3.母婴传播 主要是在围产期，分娩时新生 儿经产道接触或吸吞入含HBV的母血、羊水、或 分泌物所致，少数可由于宫内感染，也可通过 母乳、体液或密切接触而传播
* 如果缺乏细胞免疫反应，既不能清除病毒 ，亦不导致免疫病理反应，结果出现无症状 HBsAg携带状态
4 免疫复合物引起的损伤 在急、慢性乙型 肝 炎 患 者 血 循 环 中 ， 可 检 出 HBsAg 及 抗 HBs 或 HBeAg及抗HBe的抗原抗体复合物。这些免疫复合 物如沉积于周围组织的小血管壁，可引起Ⅲ型超 敏反应，临床上出现各种相关的肝外表现。如肾 小球肾炎、皮疹和关节炎等。免疫复合物如于肝 内大量沉积，引起毛细血管栓塞，并可诱发产生 肿瘤坏死因子（TNF）导致肝坏死，可能导致重 型肝炎
SHBsAg有不同的亚型，他们有一个共同抗 原表位a和二组互相排斥的亚型抗原表位d/y和 w/r。因此，HBsAg可分为adr、adw、ayr、ayw 等4种亚型。可用于流行病学调查。这些亚型 在世界各地分布不同。欧美各国以adw为主， 中东以ayw为主。我国内地和沿海各省汉族主 要为adr型；在广西壮族以adw为主；在西藏、 内蒙和新疆以ayw为主；ayr在我国罕见
3.HbeAg 由PreC 及C基因编码，整体转录及 转译后成为e抗原 (如仅由C基因转录转译则为 HBcAg)。是一种可溶性抗原，游离存在于血清 中,由于HBeAg出现较HBsAg短暂，并且和Dane颗 粒出现时间相一致，与HBV DNA多聚酶在血流中 的消长动态也基本一致，因此一般把HBeAg作为 HBV复制及血清具有传染性的标志。急性乙型肝 炎进入恢复期时HBeAg消失，抗HBe阳性；但抗 HBe亦见于携带者及慢性乙型肝炎血清中。
4.PreSAg 分为PreS1和PreS2两种抗原。 他们具有吸附与肝细胞受体的表位，其抗原性 比HBAg更强，因其抗体能阻断HBV与肝细胞结合 而其抗病毒作用
(四) 动物模型与细胞培养
只有黑猩猩对HBV易感，接种后可发生与人 类相似的急慢性感染。体外细胞培养尚未成功。 近年来应用基因克隆技术，可使HBV基因转移给 小鼠或转染细胞株。将病毒DNA导入肝癌细胞后， 病 毒 可 复 制 并 在 细 胞 中 表 达 HBsAg、HBcAg 和 HBeAg。有此细胞株可持续地产生Dane颗粒。这 些细胞培养可用于抗HBV药物的筛选、疫苗制备 及HBV致病机制研究等
(三) 免疫防御
HBV 引 起 免 疫 病 理 损 伤 同 时 ， 还 表 现 有 免 疫防御的作用 在机体受HBV感染后，能产生一 系列抗体。其中有免疫防御作用的主要是:
抗 HBs 和 抗 PreS2。 抗 HBs 是 NT 抗 体 ， 它 可 以 中和体液中HBV，使其失去感染性。抗PreS2可 以封闭病毒与肝细胞表面的PHSA受体，阻止病 毒吸附于肝细胞，亦是NT抗体
(一) 自动免疫 乙型肝炎疫苗是以纯化的 HBsAg所组成，目前已应用的疫苗有HBsAg血源疫 苗、重组DNA基因工程疫苗。血源疫苗是从HBsAg 无症状携带者血清中提纯的HBsAg，经甲醛灭活制 成，安全有效，应用后抗HBs阳转率达90%以上。
另有痘苗重组乙肝疫苗、多肽疫苗、哺乳动 物细胞来源的重组乙肝疫苗均在研究之中
抗HBe可通过与肝细胞表面HBe免疫主要依靠CTL，CTL对HBV感染的肝 细胞(靶细胞)有直接杀伤作用
(四) HBV与原发性肝癌 近年研究资料表明， HBV感染与原发性肝癌的发生有密切关系，其依 据是：
①经流行病学调查表明，乙型肝炎患者及 HBsAg携带者的原发性肝癌发生率明显高于未感 染人群。有资料报道，感染人群比未感染人群发 生肝癌的危险性高217倍；
4.接触传播 传播机制尚不十分清楚。日常 生活中如共用牙刷、洗澡、刷子、剃须刀等可 引起HBV感染。通过唾液传播的可能性也应受 到重视，因约30%-50%左右HBV慢性感染者唾液 中可检出HBsAg。性交，尤其男性同性恋亦可 传播HBV。因此，在西方国家将乙肝列为性传 播疾病(STD)之一
(三) 致病机制
2 病毒发生变异
HBV的Pre C基因可发生变异,从而不能正确 转译出HBeAg,使病毒逃逸机体对HBeAg的体液 和细胞免疫。近年来发现其变异株可引起重症 肝炎
3 细胞免疫引起的免疫损伤 细胞免疫以 杀伤性T细胞 (CTL) 为主。病毒在肝细胞内 增 殖 后 ， 细 胞 表 面 可 有 HBsAg、HBcAg、 或 HBeAg，病毒抗原致敏的T细胞，对细胞膜表 面带有病毒抗原的肝细胞具有杀伤效应以清 除病毒。CTL作用不仅是直接杀伤肝细胞， 同时释放细胞因子，间接发挥细胞免疫效应， 使肝细胞破坏，导致炎症反应，引起肝细胞 损伤，这种由CTL介导的效应有双重性
(二) 血清HBV DNA检测
应 用 核 酸 杂 交 技 术 来 检 测 血 清 中 有 无 HBV DNA进行疾病诊断，采用PCR来检测血清中 HBV DNA，由于PCR法过于敏感，不能单独依靠PCR进 行临床诊断。应根据需要选用
四防治原则
预防乙型肝炎要采取切断传播途径为主的综 合性措施。加强传染源的检测和管理，对乙肝 患者及携带者的血液、分泌物和用具等严格消 毒灭菌；防止血液传播，严格筛选献血员；重 视医源性传播，凡手术操作、注射、使用接触 过血液的医疗器械等必须严格消毒，特别是要 防止病人与医务人员间的相互传播；对高危人 群要进行特异性预防。
三 微生物学检查法
(一) HBV抗原、抗体的检测 检测HBV抗原、 抗体常用的方法有RIA、ELISA法，间接血凝、 反向间接血凝，对流免疫电泳、双向琼脂扩散 法等，其中最敏感的方法是RIA、ELISA。
(二) HBV抗原、抗体的检测检测结果的分析
1 HBsAg和抗HBs HBsAg 是 HBV 感 染 的 一 种 特 异 标 志 。 检 出 HBsAg表示机体感染了HBV,血清HBsAg阳性见于 ①急性乙型肝炎的潜伏期和急性期； ②HBV所致的慢性肝病如慢性乙型肝炎、肝硬 化和原发性肝癌； ③无症状HBsAg携带者
5 自身免疫所致的损伤 HBV感染肝细胞 后，不仅病毒的特异性抗原在肝细胞表面表达， 而且肝细胞表面自身抗原也发生改变，暴露出 膜上肝特异性脂蛋白抗原(LSP)。LSP可作为自 身抗原诱导机体产生对肝细胞成分的自身免疫 应答。通过CTL的杀伤作用或释放细胞因子的 直接或间接作用，使肝细胞受到损害。慢性乙 肝患者血清中常可测到LSP的抗体或抗核抗体、 抗平滑肌抗体等自身抗体
(五) 抵抗力 HBV 对理化因素的抵抗力相当强，对低温、 干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。 不被70%乙醇灭活。高压灭菌 (121℃10min)、 0.5% 过 氧 乙 酸 、 5 % 次 氯 酸 钠 、 3 % 漂 白 粉 液 、 0.2%新洁尔灭等均可使HBV失活 但应指出，HBV的感染性与HBsAg的抗原活性 并非一致。如100℃10min或pH2.4处理6h均可使 HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性
HBV抗原抗体检测结果的临 床分析
HBsAg HBeAg 抗-HBS 抗-HBeAg 抗-HBc 结果分析
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— 感染或无症状携带者
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— 急或慢肝炎、携带者
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+ 急或慢肝炎传染性强
（大三阳）
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+ 急性感染趋向恢复
（小三阳）
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+ 既往感染恢复期
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— 既往感染恢复期
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2.HBcAg 系HBV的核心蛋白，存在于Dane核 心结构颗粒表面，为内衣壳成分。由于HBcAg外 面包裹HBsAg，以及少量游离的HBcAg可被抗HBc 结合形成免疫复合物，因此用一般方法不能从 患者血清测出HBcAg，而只有在肝细胞核中才能 检出。肝细胞膜表面的HBcAg，是宿主CTL作用 的主要靶抗原。HBcAg刺激机体产生的抗HBcIgG 在血流中存在时间比较长,为非保护性抗体，无 中和作用。但检出高效价抗HBc、特别是抗HBC IgM 表示HBV在肝内处于复制状态
二 致病性与免疫性
(一) 传染源 急性、慢性乙肝患者及HBsAg 无症状携带者均为传染源，特别是无症状的 HBsAg携带者,做为传染源危害性更大
（二）传播途径 乙型肝炎主要是经血液或注 射途径传播,即非胃肠道的感染。据报道少至 10－6-10－9／ml HBeAg的阳性血清即可引起感 染常见的途径有以下几种：