药理学第17章整理
《药理学》各章知识点整理总结
药理学第二章药效学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。
药物的不良反应：1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。
2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。
3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。
4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，双称反跳反应。
5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。
6、特异性反应：受体：能与受体特异性结合的物质称为配体，能激活受体的配体称为激动药，能阻断受体活性的配体称为拮抗药。
激动药：既有亲和力双有内在活性。
拮抗药：有较强的亲和力，但缺乏内在活性。
分竞争性和非竞争性。
第二信使：环磷腺苷(cAMP)、环磷鸟苷( cGMP)、肌醇磷脂、钙离子、廿烯类第三章药动学药物代谢动力学(药动学)：研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。
解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；而非解离型药物极性小，脂溶性大，易跨膜扩散。
第六章胆碱受体激动药一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH) 作用：1、M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。
2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。
过大剂量由兴奋转入抑制。
激动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。
3、中枢作用：不易透过血脑屏障另有：氨甲酰胆碱二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱作用：1、眼：表现为缩瞳、降低眼内压调节痉挛。
2、腺体：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。
应用：1、青光眼2、缩瞳另有：氨甲酰甲胆碱三、N胆碱受体激动药：烟碱、洛贝林第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药一、易逆性胆碱酯酶抑制剂：新斯的明：口服吸收小而不规则，不表现中枢作用。
药理学考试重点精品习题 第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药资料讲解
第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药一、选择题A型题1、卡比多巴治疗帕金森病的机制是：A 激动中枢多巴胺受体B 抑制外周多巴脱羧酶活性C 阻断中枢胆碱受体D 抑制多巴胺的再摄取E 使多巴胺受体增敏2、溴隐亭治疗帕金森病的机制是：A 直接激动中枢的多巴胺受体B 阻断中枢胆碱受体C 抑制多巴胺的再摄取D 激动中枢胆碱受体E 补充纹状体多巴胺的不足3、卡比多巴与左旋多巴合用的理由是：A 提高脑内多巴胺的浓度，增强左旋多巴的疗效B 减慢左疙多巴肾脏排泄，增强左旋多巴的疗效C 卡比多巴直接激动多巴胺受体，增强左旋多巴的疗效D 抑制多巴胺的再摄取，增强左旋多巴的疗效E 卡比我巴阻断胆碱受体，增强左旋多巴的疗效4、左旋多巴抗帕金森病的机制是：A 抑制多巴胺的再摄取B 激动中枢胆碱受体C 阻断中枢胆碱受体D 补充纹状体中多巴受的不足E 直接激动中枢的多巴胺受体5、左旋多巴不良反应较多的原因是：A 在脑内转变为去甲肾上腺素B 对α受体有激动作用C 对β受体有激动作用D 在体内转变为多巴胺E 在脑内形成大量多巴胺6、苯海索治疗帕金森病的机制是：A 补充纹状体中多巴胺B 激动多巴胺受体C 兴奋中枢胆碱受体D 阻断中枢胆碱受体E 抑制多巴胺脱羧酶性7、卡马特灵抗帕金森病的机制是：A 兴奋中枢α受体B 在中枢转变为去甲肾上腺素C 在中枢转变为多巴胺D 阻断中枢胆碱受体E 激动中枢胆碱受体8、苯海索抗帕金森病的特点：A 抗震颤疗效好B 改善僵直疗效好C 对动作迟缓疗效好D 对过度流涎无作用E 前列腺肥大者可用9、金刚烷胺的英文名是：A bromocriptineB kemadrinC amantadineD artaneE carbidopa10、下列哪项是溴隐亭的特点？A 是较强的Ｌ－芳香酸脱羧酶抑制剂B 可激动中枢的多巴胺受体C 有抗病毒作用D 可阻断中枢胆碱受体E 不易通过血脑屏障11、将卡巴多巴与左旋多巴按1：10剂量合用，可使左旋多巴的有效剂量减少A 10％B 20％C 30％D 75％E 90％12、左旋多巴是：A 儿茶酚胺类化合物B 酪氨酸的羟化物C 一种半合成的麦角生物碱D 莨菪碱类化合物E 东莨菪碱类化合物13、关于左旋多巴治疗帕金森病的疗效，下列哪项是错误的？A 对抗精神病药引起的锥体外系反应有效B 对轻症病人疗效好C 对较处轻病人疗效好D 对重症及处老病人疗效差E 对肌肉震颤症状疗效差14、关于卡比多巴的叙述，下列哪项是错误的？A 不易通过血脑屏障B 是芳香氨基酸脱羧酶抑制剂C 可提高左旋多巴的疗效D 减轻左旋多巴的外周副作用E 单也有抗帕金森病的作用B型题问题15～18A 是一种半合成的麦角生物碱B 单用基本无药理作用C 是酪氨酸的羟化物D 有抗病毒作用E 有口干、尿潴留、便秘等副作用15、左旋多巴C16、苯海索E17、溴隐亭A18、金刚烷胺DＣ型题问题19～21A 帕金森病B 抗精神病药引起的帕金森综合症C 两者均可D 两者均否19、左旋多巴可治疗A20、苯海索可治疗C21、卡马西平可治疗D问题22～24A 卡比多巴B 溴隐亭C 两者均是D 两者均否22、单独应用治疗帕金森病有效的药物B23、抑制多巴脱羧酶的药物A24、抗帕金森病和治疗肝昏迷的药物DＸ型题25、抗帕金森病的拟多巴胺类药物有：A 左旋多巴B 卡比多巴C 金刚烷胺D 溴隐亭E 苯海索26、抗帕金森病的胆碱受体阻断药有；A 金刚烷胺B 卡马特灵C 苯海索D 溴隐亭E 卡比多巴27、左旋多巴抗帕金森病的作用特点有：A 对轻症病人疗效好B 对年轻病人疗效好C 对肌肉僵直者疗效差D 对肌肉僵直者疗效差E 起效较慢，但作用持久二、问答题1、试述左旋多巴抗帕金森病的作用机理、特点及应用。
执业药师药理学第十七章-镇静催眠药习题及答案
第十七章镇静催眠药一、A1、体内代谢后，可产生有生物活性代谢物的药物是A、苯巴比妥B、地西泮C、甲丙氨酯D、司可巴比妥E、水合氯醛2、指出以下正确的选项是A、地西泮的作用部位为中枢网状结构B、地西泮的作用部位为小脑脑干C、三唑仑催眠作用是地西泮的10倍D、三唑仑催眠作用是地西泮的45倍E、三唑仑对焦虑性失眠效差3、抗癫痫持续状态的首选药物是A、地西泮B、氯氮平C、地尔硫〔艹卓〕D、苯巴比妥E、水合氯醛4、长期应用地西泮可产生耐受性，其特点是A、催眠作用的耐受性产生较快，而抗焦虑作用的耐受性产生很慢B、抗焦虑作用的耐受性产生较快，而催眠作用的耐受性产生很慢C、催眠作用不产生耐受性，而抗焦虑作用产生耐受性D、抗焦虑作用不产生耐受性，而催眠作用产生耐受性E、催眠作用和抗焦虑作用的耐受性同时产生5、在苯二氮〔艹卓〕类药物中，催眠、抗焦虑作用强于地西泮的药物是A、奥沙西泮B、三唑仑C、硝西泮D、氯氮革E、艾司唑仑6、地西泮无以下哪一特点A、口服安全范围较大B、其作用是间接通过GABA实现C、长期应用可产生耐受性D、大剂量对中枢有抑制作用E、为典型的药酶抑制剂7、焦虑引起的失眠症宜用A、巴比妥B、苯妥英钠C、水合氯醛D、地西泮E、氯丙嗪8、苯二氮艹卓类药物抗惊厥作用的机制是A、增加Cl-通道开放的时间B、加强大脑皮层的抑制过程C、激动GABAB受体D、使骨骼肌松弛E、增加Cl-通道开放频率9、关于地西泮的体内过程，以下错误的选项是A、肌注吸收慢而不规则B、代谢产物去甲地西泮也有活性C、与血浆蛋白结合率低D、肝功能障碍时半衰期延长E、可经乳汁排泄10、有关地西泮的表达，哪项是不正确的A、口服比肌注吸收迅速B、口服治疗量对呼吸及循环影响小C、能治疗癫痫持续状态D、较大剂量可引起全身麻醉E、其代谢产物也有活性11、地西泮的作用中哪项是错误的A、有抗焦虑作用B、有镇静催眠作用C、抗癫痫作用D、抗焦虑作用选择性差E、抗惊厥作用12、地西泮不具有以下哪项作用A、镇静、催眠、抗焦虑作用B、抗抑郁作用C、抗惊厥作用D、对快动眼睡眠影响小E、中枢性肌肉松弛作用13、苯二氮艹卓类药物的中枢作用机制是A、直接激动GABA受体B、增强GABA能神经功能C、直接抑制中枢D、直接与GABA凋控蛋白结合，解除对GABA受体的抑制E、直接促进Cl-内流14、关于苯巴比妥的药理作用，不正确的选项是A、镇静、催眠B、加强中枢抑制C、镇痛D、抗惊厥E、麻醉15、苯巴比妥急性中毒时，可加速其在尿中排泄的药物是A、氯化铵B、碳酸氢钠C、葡萄糖D、生理盐水E、硫酸镁16、巴比妥类药物急性中毒致死的直接原因是A、肝脏损害B、循环衰竭C、深度呼吸抑制D、昏迷E、继发感染17、苯巴比妥不具有以下哪项作用A、镇静B、催眠C、镇痛D、抗惊厥E、抗癫痫18、苯巴比妥过量中毒，为促其加速排泄，应A、碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收B、碱化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收C、碱化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收D、酸化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收E、酸化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收19、下面有关口服水合氯醛的描述，哪一项是正确的A、不刺激胃黏膜B、缩短快动眼睡眠时间C、催眠作用起效快D、无抗惊厥作用E、安全范围较大二、B1、A.吗啡B.氯丙嗪C.地西泮D.苯妥英钠E.苯巴比妥<1> 、小剂量就有抗焦虑作用的药物<2> 、可明显缩短快动眼睡眠时相的药物2、A.苯巴比妥B.地西泮C.司可巴比妥D.硫喷妥E.巴比妥<1> 、起效最快的是<2> 、短效的是<3> 、对快动眼睡眠影响小、成瘾性轻的安眠药是<4> 、可用于诱导麻醉的是三、X1、以下关于地西泮的说法，正确的选项是A、口服安全范围较大B、其机制是间接通过增强GABA实现C、长期应用可产生耐受性D、大剂量可产生呼吸抑制作用E、为典型的药酶诱导剂2、苯二氮〔艹卓〕类取代巴比妥类的优点包括A、无肝药酶诱导作用B、依赖性较轻C、耐受性轻D、停药后反跳性快动眼延长较轻E、治疗指数高，对呼吸影响小3、地西泮的不良反应有A、嗜睡、头昏、乏力B、大剂量可产生共济失调C、长期应用可产生耐药性、依赖性D、帕金森综合征E、凝血机制障碍4、以下关于地西泮的表达错误的选项是A、有较强的肌肉松弛作用B、低剂量即可起镇静催眠作用C、对快速动眼睡眠没有影响D、口服安全范围较大E、作用机制是激动苯二氮〔艹卓〕受体，直接促进Cl-内流5、苯二氮艹卓类体内过程特点有A、口服及肌肉给药吸收起好B、口服后约1h到达血药峰浓度C、血浆蛋白结合率高D、可在脂肪组织中蓄积E、主要以原形从肾排出6、关于地西泮催眠作用特点，正确的有A、缩短睡眠诱导时间B、对睡眠持续无影响C、延长快动眼睡眠时间D、停药后反跳性REMS延长较轻E、连续应用可发生停药困难7、关于苯二氮艹卓类的药理作用，正确的选项是A、中枢性肌肉松弛作用B、抗焦虑C、镇静催眠D、抗惊厥E、抗抑郁8、苯二氮艹卓类的中枢作用机制A、激活苯二氮艹卓受体B、增加γ-氨基丁酸(GABA)能神经的突触抑制效应C、增加Cl-通道开放频率D、促进GABA与GABA A受体结合E、延长氯通道开放时间9、巴比妥类的不良反应包括A、肝药酶诱导作用B、耐受性C、依赖性D、溶血反应E、镇静催眠10、巴比妥类药物急性中毒的解救措施包括A、保持呼吸道通畅，吸氧B、必要时进行人工呼吸C、应用中枢兴奋药D、静脉滴注碳酸氢钠E、透析治疗11、地西泮和苯巴比妥的共同作用有A、抗疼痛B、抗惊厥C、抗癫痫D、抗休克E、镇静、催眠12、关于巴比妥类，正确的表达有A、小剂量缓解焦虑B、具有普遍性中枢抑制作用C、可增强GABA介导的Cl-内流D、久服可产生成瘾性E、有肝药酶诱导作用13、无中枢性肌肉松弛作用的镇静催眠药是A、三唑仑B、异戊巴比妥C、水合氯醛D、奥沙西泮E、司可巴比妥答案部分一、A1、【正确答案】B【答案解析】地西泮主要经肝药酶转化，代谢产物去甲地西泮及奥沙西泮仍具药理活性，最终由尿排出。
《中药药理学》第十七章安神药授课教案
《中药药理学》第十七章安神药授课教案第十七章安神药第一节概述凡以安神定志为主要作用的药物，称为安神药。
安神药有安神养心，平肝潜阳等功效，主要用于心悸，烦躁不安等引起的失眠症状。
根据安神药的来源及作用不同，可将其分为重镇安神、养心安神两类。
前者多为矿物药，质重性降，可重镇安神，如磁石、龙骨、朱砂等，多用于心神不安、惊悸不眠、烦躁易怒、惊痫等实证；后者多为植物种子类药，质润性补，可养心血、安心神，如酸枣仁、柏子仁、远志、灵芝等，多用于心肝血虚、心神失养所致的虚烦不眠、心悸怔忡、健忘等虚证。
失眠是指外邪扰动或正虚失养，导致神不安舍，临床以经常性不能获得正常睡眠为特征的病症。
失眠可由多种因素引起，如感受外邪、情志失常、饮食不节、久病体虚等。
临床常见入睡困难，或早醒，或醒后不易入睡。
病人自觉多梦，醒后感到疲乏，白天思睡，常对失眠感到焦虑和恐惧。
睡眠脑电波表现为进入睡眠的潜伏期延长，睡眠时间缩短，入睡过程中生理性觉醒增多，快动眼睡眠时相相对增多。
安神药主要有如下药理作用：一、镇静催眠安神药无论是养心安神或重镇安神药物，均有镇静静催眠作用，如酸枣仁、远志、磁石、琥珀、龙骨、朱砂等均可减少小鼠的自发活动，协同巴比妥类的中枢抑制作用，拮抗苯丙胺等所致的中枢兴奋作用，显示出镇静催眠效果。
但本类药物均不含有麻醉作用。
二、抗惊厥酸枣仁、远志均可对抗戊四氮引起的阵挛性惊厥，酸枣仁、琥珀、磁石对士的宁引起的惊厥亦有不同程度的对抗作用。
琥珀对大鼠听源性惊厥及小鼠电惊厥，龙骨对回苏灵引起的惊厥，灵芝对烟碱引起的惊厥，朱砂对安钠咖引起的惊厥，均具有显著抑制作用。
三、增强免疫功能酸枣仁、灵芝对非特异性免疫和特异免疫均有明显的增强作用。
四、对心血管系统作用酸枣仁、远志、灵芝对心血管系统尚有明显作用，可抗心律失常、抗心肌缺血，并有一定的隆压作用。
综上所述，与安神药的安神功效相关的药理作用为镇静催眠、抗惊厥、抗心律失常等。
第二节常用药物酸枣仁本品为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子。
临床药理学PPT第17章 治疗中枢神经系统退行性疾病药课件
一 拟多巴胺类药
(一) 多巴胺的前体药
左旋多巴(Levodopa L-dopa)
【体内过程】 1.口服吸收快
HO HO
2. 分布：
HO
大部分：外周脱羧→DA，产生不良反应；
HO
<1%：在中枢脱羧→DAH2 COOH
C H2
C H2
NH2
【药理作用及临床应用】
第十七章 治疗中枢神经系 统退行性疾病药
中枢神经系统退行性疾病
一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性变性而产 生的疾病的总称。
帕金森病(Parkinson‘s disease, PD)、阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease, AD)、亨廷顿病(Huntington disease，HD)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)等。
金刚烷胺Amantadine 溴隐亭Bromocriptine
Treatment 2
抗胆碱药（苯海索） Anticholinergic drugs
ACh
Dopamine
帕金森病治疗药分类
一、拟多巴胺类药： 1. 多巴胺的前体药： 左旋多巴 2. 左旋多巴的增效药 ：卡比多巴、司来吉兰、硝替卡朋 3. 多巴胺受体激动药：溴隐亭 4. 促多巴胺释放药：金刚烷胺 二、抗胆碱药
帕金森病（PD）的临床症状
•静止性震颤，运动迟缓， 肌肉强直
•知觉、识别及记忆障碍
PD的病理特征
黑质致密部多巴胺能神经 元进行性丢失，导致锥体 外系功能失控。
4
脑内四条DA能神经通路： ① 中脑-边缘系统通路：与精神活动、情绪反应有关； ② 中脑-皮质通路：与精神、认知、思想、感觉有关； ③ 黑质-纹状体通路：控制锥体外系运动功能，协调肌肉
药理学学习指导及习题集13篇
药理学核心知识点归纳与整理第一篇总论（1-4章）第一章绪言第二章药物对机体的作用——药效学第三章机体对药物的作用——药动学第四章影响药效的因素第二篇外周神经系统药理（5-10章）第五章传出神经系统药理概论第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药第七章胆碱受体阻断药第八章肾上腺素受体激动药第九章肾上腺素受体阻断药第十章局部麻醉药第三篇中枢神经系统药理（11-18章）第十一章全身麻醉药第十二章镇静催眠药第十三章抗癫痫药和抗惊厥药第十四章抗精神失常药第十五章治疗神经退行性疾病药物第十六章中枢兴奋药第十七章镇痛药第十八章解热镇痛药与抗痛风药第四篇内脏系统药理（19-28章）第十九章抗心律失常药第二十章抗慢性心功能不全药第二十一章抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药第二十二章抗高血压药第二十三章利尿药和脱水药第二十四章血液及造血系统药理第二十五章消化系统药理第二十六章呼吸系统药理第二十七章组胺受体阻断药第二十八章子宫平滑肌兴奋药和子宫平滑肌松弛药第五篇影响内分泌系统和其他代谢药物药理（29-33章）第二十九章肾上腺皮质激素类药第三十章性激素类药与避孕药第三十一章甲状腺激素与抗甲状腺药第三十二章胰岛素与口服降血糖药第三十三章影响其他代谢的药物第六篇抗病原微生物药物药理（34-41章）第三十四章抗菌药物概述第三十五章喹诺酮类、磺胺类与其他合成抗菌药物第三十六章β-内酰胺类抗生素第三十七章大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素第三十八章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素第三十九章四环素类与氯霉素第四十章抗真菌药与抗病毒药第四十一章抗结核病药与抗麻风病药第七篇抗寄生虫病的药理（42-45章）第四十二章抗疟药第四十三章抗阿米巴病药与抗滴虫病药第四十四章抗血吸虫病药与抗丝虫病药第四十五章抗肠道蠕虫病药第八篇抗恶性肿瘤药物和影响免疫功能药物药理（46-47章）第四十六章抗恶性肿瘤药第四十七章影响免疫功能的药物第一篇总论（1-4章）第一章绪言第二章药物对机体的作用——药效学一．名词解释二．简答题题目：答案：三、论述题题目：答案：第三章机体对药物的作用——药动学一．名词解释二．简答题题目：答案：三、论述题题目：答案：第四章影响药效的因素第二篇外周神经系统药理（5-10章）第五章传出神经系统药理概论一、名词解释二、简答题题目：简述传出神经系统药物的基本作用答案：三、论述题题目：根据作用性质的不同及对不同受体的选择性，试述传出神经系统药物的分类，并举例说明。
第七版药理学重点完2篇
第七版药理学重点完2篇第一篇：第七版药理学重点完（上）药理学是研究药物在生物体内发挥作用的科学，是临床医学重要的基础学科之一。
第七版药理学重点完是药理学中的一本经典教材，本文将介绍其中的重点内容。
第一章是药理学的基本概念和发展历史，介绍了药理学的定义、分类、研究领域以及药理学的发展历程。
药理学作为一门独立的学科，通过研究药物的性质、作用机制、疗效和安全性，为临床合理应用药物提供理论依据。
第二章到第四章分别介绍了药物的吸收、分布、代谢和排泄。
药物在体内的吸收与给药途径、药物的物理化学性质有关；药物的分布与组织亲和性以及血浆蛋白结合率有关；药物的代谢主要发生在肝脏中，通过药物的代谢可以使药物从体内排出；药物的排泄主要通过肾脏，还可以通过其他途径如乳汁、气道和肠道实现。
第五章介绍了药物的作用机制，包括与靶标的相互作用、药物的激动和抑制作用等。
药物通过与特定的受体、酶或离子通道结合，发挥其生理或药理作用。
第六章到第十章介绍了不同类型的药物。
第六章主要介绍了抗感染药物，包括抗生素、抗病毒药物等；第七章介绍了中枢神经系统药物，包括镇静催眠药、抗抑郁药等；第八章介绍了自主神经药物，包括交感神经药和副交感神经药；第九章介绍了心血管系统药物，包括抗高血压药、抗心绞痛药等；第十章介绍了血液系统药物，包括抗凝血药等。
第十一章到第十三章介绍了药物的药物动力学、药物相互作用和不良反应。
药物动力学研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄；药物相互作用是指不同药物在体内发生的相互作用，包括药物的增效、拮抗、不良反应等；不良反应是指药物接受者在给药过程中出现的预期或者未预期的有害反应。
第十四章介绍了药物的选择和合理用药。
药物选择是指根据疾病的特点、患者的情况和药物的特点来选择最佳治疗药物；合理用药是指根据疾病的特点、患者的情况和药物的特点来合理应用药物，实现治疗的最佳效果。
第七版药理学重点完是一本全面且经典的药理学教材，对于临床医学学生和药学专业学生来说，是一本必备的参考书。
国开作业药理学（本）-第17章 自测练习83参考（含答案）
题目：下列组合中，（）包含了所有调血脂、抗动脉粥样硬化药的全部类型。
选项A：他汀类、烟酸类、胆汁酸结合树脂、贝特类、胆固醇吸收抑制剂选项B：他汀类、胆汁酸结合树脂、贝特类、胆固醇吸收抑制剂、抗氧化药和多烯脂肪酸类选项C：他汀类、烟酸类、胆汁酸结合树脂、贝特类、胆固醇吸收抑制剂和多烯脂肪酸类选项D：烟酸类、他汀类、胆汁酸结合树脂、胆固醇吸收抑制剂、抗氧化药和多烯脂肪酸类选项E：烟酸类、他汀类、胆汁酸结合树脂、贝特类、胆固醇吸收抑制剂、抗氧化药和多烯脂肪酸类答案：烟酸类、他汀类、胆汁酸结合树脂、贝特类、胆固醇吸收抑制剂、抗氧化药和多烯脂肪酸类题目：辛伐他汀的调血脂作用体现在（）。
选项A：降低HDL-C、LDL-C和TG，升高TC选项B：降低TC、LDL-C和TG，升高HDL-C选项C：降低TC、LDL-C，升高HDL-C和TG选项D：降低TC、TG，升高HDL-C和LDL-C选项E：降低HDL-C、LDL-C和TC，升高TG答案：降低TC、LDL-C和TG，升高HDL-C题目：他汀类的主要作用机制是（）。
选项A：增加脂蛋白酯酶活性选项B：抑制胆固醇的代谢选项C：抑制胆固醇的吸收选项D：抑制HMG-CoA还原酶选项E：结合胆汁酸答案：抑制HMG-CoA还原酶题目：下列选项中，（）是他汀类对少数患者可能有的不良反应。
选项A：肾损伤选项B：头痛、恶心、横纹肌溶解选项C：肝损伤选项D：胃肠道刺激，失眠选项E：转氨酶升高，横纹肌溶解答案：转氨酶升高，横纹肌溶解题目：他汀类的非调脂作用是指（）。
选项A：抑制血管平滑肌增殖、抗炎、抗骨质疏松、抗血栓选项B：抗氧化、抑制血管平滑肌增殖、抗炎、抗骨质疏松选项C：抗氧化、抑制血管平滑肌增殖选项D：抑制血管平滑肌增殖、抗炎、抗氧化、保护血管内皮选项E：抑制血管平滑肌增殖、抗炎、抗氧化、保护血管内皮、抗骨质疏松答案：抑制血管平滑肌增殖、抗炎、抗氧化、保护血管内皮、抗骨质疏松题目：吉非贝齐主要作用是（）。
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第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药第一节抗帕金森病药一、帕金森病发病机制简介帕金森病概述帕金森病（PD）又称震颤麻痹，是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。
其典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。
临床上按不同病因分为：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症和化学药物中毒等4类，它们均出现相同的主要症状，总称为帕金森综合征。
PD发病机制1.目前提出的假说为“多巴胺学说”，该学说认为，帕金森病是因纹状体内多巴胺（DA）减少或缺乏所致，其原发性因素是黑质内多巴胺能神经元退行性病变。
黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末梢与尾-壳核神经元形成突触，以DA 为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用；另一方面，尾核中的胆碱能神经元与尾-壳核神经元形成突触，以乙酰胆碱为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。
正常时这两条通路功能处于平衡状态，共同调节运动功能。
帕金森病患者因黑质病变，DA 合成减少，使纹状体DA含量减少，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势，因而出现肌张力增高症状。
2.关于黑质多巴胺能神经元发生退行性病变的机制，比较受肯定的是“氧化应激”学说一般情况下，DA通过单胺氧化酶（MAO）催化氧化脱胺代谢，所产生的过氧化氢能被抗氧化系统清除掉。
但在氧化应激时，DA的氧化代谢是多途径的，产生大量的H202和超氧阴离子，在黑质部位Fe2+催化下，进一步生成毒性更大的羟自由基，而此时黑质线粒体呼吸链的复合物Ⅰ活性下降，抗氧化物（特别是谷胱甘肽）消失，无法清除自由基，因此，自由基通过氧化神经膜类脂、破坏DA神经元膜功能或直接破坏细胞DNA，最终导致神经元变性。
帕金森疗法经典的抗帕金森病药，主要包括拟多巴胺类药和抗胆碱药两类。
前者通过直接补充DA前体物或抑制DA降解而产生作用；后者通过拮抗相对过高的胆碱能神经功能而缓解症状。
两药合用可增加疗效，其总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态。
氧化应激学说为PD的治疗带来新的思路，即从治疗症候群方向转向预防DA神经元自身中毒的问题。
二、拟多巴胺药（一）多巴胺的前体药左旋多巴【体内过程】口服后经小肠芳香族氨基酸转运体迅速吸收。
血浆t1/2较短。
食物中的其他氨基酸可与左旋多巴竞争同一转运载体，从而减少药物的吸收。
胃排空延缓、胃酸pH偏低或高蛋白饮食等均可降低其生物利用度。
口服后极大部分在肠黏膜、肝和其他外周组织被L-芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）脱羧成为多巴胺，仅1%左右的L-DOPA能进入中枢神经系统发挥疗效。
L-DOPA在外周脱羧形成多巴胺后，易引起不良反应。
若同时合用AADC抑制药，可减少外周DA生成，使左旋多巴更多地进入脑内，转化为DA而生效，并可减少不良反应。
L-DOPA生成的多巴胺一部分通过突触前的摄取机制返回多巴胺能神经末梢，另一部分被单胺氧化酶（MAO）或儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）代谢，经肾排泄。
【药理作用及机制】PD患者的黑质多巴胺能神经元退行性变，酪氨酸羟化酶同步减少，使脑内酪氨酸转化为L-DOPA极度减少，但将L-DOPA转化为多巴胺的能力仍存在。
L-DOPA是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。
但L-DOPA 究竟是被残存神经元利用而增加多巴胺的合成和释放，还是在细胞外被转化成多巴胺后直接“溢流”到突触间隙而激活突触后膜受体，这一点尚不清楚。
【临床应用】治疗各种类型的PD患者，但对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效。
其作用特点为：①疗效与黑质-纹状体病损程度相关，轻症或较年轻患者疗效好，重症或年老体弱者疗效较差②对肌肉僵直和运动困难的疗效好，对肌肉震颤的疗效差③起效慢，用药2-3周出现体征改善，用药1-6个月后疗效最强。
用药早期，L-DOPA可使80%的PD患者症状明显改善，其中20%的患者可恢复到正常运动状态。
随着用药时间的延长，本品的疗效逐渐下降，3-5年后疗效已不显著。
此阶段，有些患者对L-DOPA的缓冲能力丧失，疗效出现波动，最后发展为药效消失，同时服用COMT抑制药恩他卡朋对此有一定预防作用。
【不良反应】1.早期反应（1）胃肠道反应治疗早期约80%患者出现厌食、恶心、呕吐，数周后能耐受，应用AADC抑制药后可明显减少。
此乃L-DOPA在外周和中枢脱羧成DA，分别直接刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学感受区D2受体之故，D2受体阻断药多潘立酮是消除恶心、呕吐的有效药。
（2）心血管反应治疗初期30%患者出现直立性低血压。
其原因可能是外周形成的DA一方面作用于交感神经末梢，反馈性抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素，另一方面作用于血管壁的DA受体，舒张血管。
有些患者出现心律不齐，主要是由于新生的多巴胺作用于心脏β受体的缘故。
2.长期反应（1）运动过多症是异常动作舞蹈症的总称，也称为运动障碍。
是由于服用大量L-DOPA后，多巴胺受体过度兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动，服用2年以上者发生率达90%。
（2）症状波动服药3-5年后，有40%-80%患者出现症状快速波动，重则出现“开-关反应”。
“开”时活动正常或几近正常，而“关”时突然出现严重的PD症状。
症状波动的发生与PD的发展导致多巴胺的储存能力下降有关，此时患者更依赖于L-DOPA 转运入脑的速率以满足多巴胺的生成。
（3）精神症状出现精神错乱的病例占10%-15% ，可能与DA作用于皮质下边缘系统有关，只能用非经典安定药如氯氮平治疗，它不引起或加重PD患者锥体外系运动功能失调，或迟发性运动失调。
【药物相互作用】维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，能加速L-DOPA在外周组织转化成DA，可增强L-DOPA外周副作用，降低疗效。
抗精神病药物，如吩噻嗪类和丁酰苯类均能阻滞黑质-纹状体多巴胺通路功能，利血平耗竭黑质-纹状体中的多巴胺，它们均能引起锥体外系运动失调，出现药源性PD，对抗L-DOPA的疗效。
抗抑郁药能引起直立性低血压，加强L-DOPA的副作用。
(二）左旋多巴的增效药1.氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药卡比多巴卡比多巴不能通过血脑屏障，与L-DOPA合用时，仅能抑制外周AADC。
此时，由于L-DOPA 在外周的脱羧作用被抑制，进入中枢神经系统的L-DOPA增加，使用量可减少75%，而使不良反应明显减少，症状波动减轻，作用不受维生素B6的干扰。
本品与L-DOPA组成的复方制剂称为心宁美，混合比例为1∶4或1∶10，现有心宁美控释剂。
苄丝阱苄丝腓与L-DOPA组成的复方制剂美多巴，比例为1∶4，其作用特性与心宁美相同。
2.MAO-B抑制药人体内单胺氧化酶（MAO）分为A、B两型，MAO-A主要分布于肠道，功能是对食物、肠道内和血液循环中的单胺进行氧化脱氨代谢；MAO-B主要分布于黑质-纹状体，其功能是降解DA。
司来吉兰司来吉兰低剂量（<10mg/d）可选择性抑制中枢神经系统MAO-B，能迅速通过血脑屏障，降低脑内DA降解代谢，使多巴胺浓度增加，有效时间延长。
本品与L-DOPA合用后，能增加疗效，降低L-DOPA用量，减少外周副反应，并能消除长期单独使用L-DOPA出现的“开-关反应”。
近来发现司来吉兰作为神经保护剂能优先抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基形成，延缓神经元变性和PD发展。
临床上将司来吉兰与抗氧化剂维生素E联合应用治疗PD，称DATATOP方案，但确切效果尚不肯定，有待大范围临床观察。
本品低剂量对外周MAO-A无作用，肠道和血液中DA和酪胺代谢不受影响，不会产生MAO非选择性抑制剂所引起的高血压危象，但大剂量（>10mg/d）亦可抑制MAO-A，应避免使用。
司来吉兰代谢产物为苯丙胺和甲基苯丙胺，可引起焦虑、失眠、幻觉等精神症状。
慎与哌替啶、三环类抗抑郁药或其他MAO抑制药合用。
T抑制药L-DOPA代谢有两条途径：由AADC脱羧转化为多巴胺；经COMT代谢转化成3-O-甲基多巴，后者又可与L-DOPA竞争转运载体而影响L-DOPA的吸收和进入脑组织。
因此，抑制COMT就显得尤为重要：既可降低L-DOPA的降解，又可减少3-O-MD对其转运入脑的竞争性抑制作用，提高L-DOPA的生物利用度和在纹状体中的浓度。
硝替卡朋硝替卡朋增加纹状体中L-DOPA和多巴胺。
因其不易通过血脑屏障，当与卡比多巴合用时,它只抑制外周的COMT，而不影响脑内COMT，增加纹状体中L-DOPA的生物利用度。
托卡朋和恩他卡朋托卡朋和恩他卡朋为新型COMT抑制药，能延长L-DOPA半衰期，稳定血浆浓度，使更多的L-DOPA进入脑组织，安全而有效地延长症状波动患者“开”的时间。
托卡朋是唯一能同时抑制外周和中枢COMT的药物，比恩他卡朋生物利用度高，半衰期长，COMT抑制作用也更强。
而恩他卡朋仅抑制外周COMT。
托卡朋的主要不良反应为肝损害，甚至出现暴发性肝衰竭，因此仅适用于其他抗PD药物无效时，且应用时需严密监测肝功能。
(三）多巴胺受体激动药溴隐亭溴隐亭为D2类受体（含D2、D3、D4受体）强激动剂，对D1类受体（含D1、D5受体）具有部分拮抗作用；对外周多巴胺受体，α受体也有较弱的激动作用。
小剂量溴隐亭首先激动结节-漏斗通路D2受体，抑制催乳素和生长激素分泌，用于治疗乳溢-闭经综合征和肢端肥大症；增大剂量可激动黑质-纹状体多巴胺通路的D2受体，与L-DOPA 合用治疗PD取得较好疗效，能减少症状波动。
不良反应较多。
利舒脲利舒脲为D2类受体激动药、D1类受体弱拮抗药，激动作用比溴隐亭强1000倍，用于治疗PD的优点有改善运动功能障碍、减少严重的“开-关反应”和L-DOPA引起的运动过多症。
罗匹尼罗和普拉克索罗匹尼罗和普拉克索均为新型DA受体激动药，能选择性地激动D2类受体(特别是D2、D3受体)，而对D1类受体几乎没有作用。
相对溴隐亭而言，本类药物患者耐受性好，用药剂量可很快增加，一周以内即可达治疗浓度,虽也可引起恶心和乏力，但胃肠道反应较小。
由于患者对其耐受性较好，临床上越来越多地作为PD的早期治疗药物，而不是仅仅作L-DOPA的辅助药物。
罗匹尼罗和普拉克索仍具有拟多巴胺类药共有的不良反应。
阿扑吗啡阿扑吗啡，为多巴胺受体激动药，可用于治疗PD，改善严重的“开-关反应”，但长期用药会引起QT间期延长，肾功能损害和精神症状。
仅用于其他药物如多巴胺受体激动药或COMT抑制药对“开-关反应”无效时。
（四）促多巴胺释放药金刚烷胺金刚烷胺可能通过多种方式加强多巴胺的功能，如促进L-DOPA进入脑循环，增加多巴胺合成、释放和减少多巴胺重摄取、较弱的抗胆碱作用等，表现出多巴胺受体激动药的作用。
近年来认为其作用机制与拮抗NMDA受体有关。
其抗帕金森病的特点为：用药后显效快，作用持续时间短，应用数天即可获得最大疗效，但连用6-8周后疗效逐渐减弱，对PD的肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解作用较强，优于抗胆碱药物，但不及L-DOPA。