虫媒病毒和出血热病毒

第23章虫媒病毒和出血热病毒p302 1学时第1节虫媒病毒虫媒病毒（ arbovirus）又称节肢动物媒介病毒，是一类在节肢动物体内增殖，通过吸血节肢动物叮咬人而感染。

我国流行的主要有乙脑病毒、登革病毒和森林脑炎病毒。

虫媒病毒共同特点：1.病毒为小球形, 单正链RNA，有包膜,包膜表面有刺突；2.对热、脂溶酸敏感；3.致病有明显的季节性和地方性；4.节肢动物为传播媒介，又是储存宿主。

一、流行性乙型脑炎病毒生物学性状乙脑病毒具有典型虫媒病毒的形态结构。

病毒呈球形，直径 35～50nm，有包膜，包膜表面的刺突为血凝素。

乙脑病毒抗原性稳定，迄今只发现一个血清型，在不同地区、不同时期分离的病毒株之间无明显差异，因此，应用疫苗预防效果良好。

乙脑病毒能在地鼠肾、幼猪肾等原代细胞中增殖，也可在白蚊伊蚊 C6/C36传代细胞中增殖，引起明显的细胞病变。

乙脑病毒最易感的动物是乳鼠，脑内接种后3～5d发病，表现为神经兴奋性增高，肢体痉挛，最后转入麻痹而死亡，其脑组织含大量病毒。

细胞培养病毒简便易行，用于制备疫苗、研究病毒复制机理及筛选抗病毒药物等。

乙脑病毒抵抗力弱， 56℃30min、100℃2min可灭活。

对酸、乙醚和氯仿等脂溶剂敏感，在3%～5%的苯酚溶液中仅存活1～2min。

致病性与免疫性人对乙脑病毒普遍易感，但多数为隐性感染，仅少数发生脑炎。

成人因隐性感染获得了特异性免疫力，所以乙脑多见于 10岁以下儿童。

近年来，随着在儿童中普遍接种疫苗，成人发病有增高的趋势。

乙脑病毒经受染蚊虫叮咬进入人体，首先在局部皮下毛细管内皮细胞及局部淋巴结增殖，再侵入血流，形成第一次病毒血症，病毒随血流播散到肝、脾，在单核吞噬细胞中大量增殖后再次入血，形成第二次病毒血症，引起发热、全身不适等。

绝大多数患者病情不再继续发展，只有少数免疫功能低下或血脑屏障发育不完善者，病毒可通过血脑屏障，侵入脑组织增殖，引起脑膜及脑实质的炎症，临床表现为高热、头痛、呕吐、惊厥、昏迷等。

病死率高，幸存者可留下痴呆、偏瘫、失语等后遗症。

传播媒介、传染源和储存宿主在我国，乙脑病毒的传播媒介主要是三带喙库蚊、致乏库蚊和白蚊伊蚊。

蚊虫被病毒感染后，在一定气温条件下，病毒在其唾液腺和肠内增殖，受染蚊虫通过叮咬人和动物引起人和动物感染。

乙脑的流行季节与各地蚊虫密度高峰相一致，我国南方在 6 ～ 7月，华北地区在7 ～ 8月，东北地区则在8 ～ 9月。

家畜、家禽，特别是幼猪是重要的传染源。

这些动物被乙脑病毒感染后，不出现明显的症状，但有暂短的病毒血症期，其间可使更多的蚊虫感染，带病毒的蚊虫再叮咬易感动物，在自然界中形成蚊→动物→蚊的循环。

猪的感染高峰期比在人群中流行约早 3周，因此检测猪的感染率可预测当年在人群中的流行趋势。

人被乙脑病毒感染后，血中病毒滴度不高，所以人不是主要的传染源。

由于蚊虫可携带病毒越冬，并且可经卵传代，所以蚊虫不仅为传播媒介，也是长期储存宿主。

隐性感染或显性感染后，机体可获得牢固的免疫力。

一般在感染后的 5～7d，体内出现IgM抗体，随后出现IgG抗体，IgG抗体在体内存留时间长，在防止机体再次感染中发挥重要作用。

微生物学检查（一）病毒分离取患者发病早期的血液，脑脊液或尸检脑组织接种白蚊伊蚊C6/36株或BHK-21等传代细胞培养，可分离到乙脑病毒。

也可将标本接种乳小鼠脑内，但其敏感性低于细胞培养法。

（二）血清学检测用免疫荧光法或 ELISA检测患者发病初期的血液或脑脊液中的病毒抗原，有助于早期诊断。

用ELISA或免疫荧光法检测患者血清或脑脊液中的特异性IgM抗体，具有早期诊断意义。

取患者急性期及恢复期双份血清，抗体效价呈4倍以上升高有诊断意义。

防治原则防蚊灭蚊是预防乙脑的重要环节，儿童接种乙脑疫苗是特异性预防方法。

因幼猪是重要的传染源，给幼猪接种疫苗，降低幼猪感染率，对有效控制乙脑病毒在人群中的传播与流行也具有重要意义。

二．登革病毒登革病毒（ dengue Virus）是引起登革热的病原体，登革热是一种由蚊子传播，以发热、头痛、肌肉和关节疼痛、淋巴结肿大，并伴有皮肤出血为特点的传染病，主要在东南亚、西太平洋、中南美洲等热带和亚热带地区流行人和猴是登革病毒的自然宿主，埃及伊蚊和白蚊伊蚊等为其传播媒介。

病毒通过蚊虫叮咬侵入机体后，先在毛细血管内皮细胞增殖，然后侵入血流，引起发热、肌肉和关节疼痛等症状。

临床上分为普通型登革热和登革出血热 /登革出血综合征两个类型。

前者发生于初次感染，病情较轻；后者发生于再次感染，病情较重。

登革热发病机理尚未完全清楚，可能与病理性免疫应答有关。

发病 2～3d，出现病毒血症，可在此期内取患者血液分离病毒。

感染1周后，血清出现血凝抑制抗体，稍后出现补体结合抗体。

一般血清学方法测定患者发病初期及恢复期双份血清抗体，若抗体效价呈4倍或以上增长有诊断价值，特异性IgM抗体检测有助于早期诊断。

登革病毒感染的预防措施包括改善卫生环境，减少蚊虫孳生，防蚊灭蚊和防止蚊虫叮咬。

登革病毒疫苗尚未研制成功。

三．森林脑炎病毒是一种中枢神经系统的急性传染病，由蜱传播，可随蜱越冬，也可经卵传代，主要传染森林中的兽类和野鸟，如易感人群进入林区可被蜱叮咬而传染。

也可通过胃肠道传播、呼吸道传播。

病死率较高约，30%。

病后免疫力持久。

预防以防蜱灭蜱为重点，作好个人防护。

易感人群可使用疫苗。

第二节出血热病毒引起出血热的病毒有多种，分布于全世界，在我国已发现的有汉坦病毒、新疆出血热病毒和登革病毒。

一、汉坦病毒汉坦病毒（ hantavirus）是在1978首次从韩国汉滩河附近流行性出血热疫区捕获的黑线姬鼠中分离出的出血热病毒，以后又在患者血清中分离到此病毒，现将其归为布尼雅病毒科。

根据抗原性及其基因结构特征不同，可将汉坦病毒分为6个型（表32-1）。

在我国流行的为汉滩病毒和汉城病毒，引起肾综合征出血热(hemorrhagic fever with renal syndrome HFRS)，故又称之为肾综合征出血热病毒（hemorrhagic fever with renal syndrome virus）。

肾综合征出血热主要病变为全身小血管和毛细血管广泛损害，临床上以发热、出血和肾损害为特征。

生物学性状形态与结构病毒呈圆形，卵圆形或多形态，平均直径约 120nm（图32-1）。

核酸为单股负链RNA，有长、中短3个片段，分别编码病毒的RNA多聚酶（L）、糖蛋白（G1～G2）和衣壳蛋白。

核衣壳外有包膜，其上的刺突含有G1、G2成分，是中和抗原。

培养特征病毒可在人肺传代细胞、非洲绿猴肾细胞，人胚肺二倍体细胞及地鼠肾原代细胞中增殖，一般不引起明显的细胞病变，常用免疫荧光法检测感染细胞质中的抗原。

抵抗力对脂溶剂、酸、热的抵抗力弱， 60℃1h亦可灭活病毒。

致病性与免疫性肾综合征出血热的传染源为带病毒的啮齿动物，主要有黑线姬鼠、褐家属、长尾仓鼠及野兔、犬、猫等。

携带病毒的动物可通过唾液、尿、粪便排出病毒，污染水源、食物和环境，人和动物通过呼吸道、消化道和接触等方式被感染。

人对汉坦病毒普遍易感，但隐性感染少见。

病毒侵入机体后，经过 1～2周的潜伏期，即出现发热、出血和肾损害。

常伴有三痛（头痛、腰痛、眼眶痛）及三红（面、颈、上胸部潮红）。

典型的临床过程包括发热期，低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期。

汉坦病毒所致的主要病理变化为全身小血管及毛细血管损伤，其机制除病毒直接作用外，病理性免疫应答也是一个重要因素。

如发病早期出现的大量循环免疫复合物可沉积于毛细管基底膜，激活补体，引起组织损伤。

1993年，在美国西南部发现一种新型汉坦病毒感染，可引起双侧肺弥漫性浸润、间质水肿，导致以呼吸窘迫、衰竭为特征的汉坦病毒肺综合征，病死率高。

汉坦病毒感染后 1～2周，即可检测到特异性IgM抗体，第7～10天达高峰，第3～4天出现IgG抗体，10-14天达高峰，并可维持多年，故病后可获持久的免疫力。

微生物学检查1.病毒分离与抗原检测取患者急性期血清，活检或尸检组织接种敏感细胞，用免疫荧光法检测细胞质中的病毒抗原。

也可将标本接种黑线姬鼠、大鼠等动物，经 2周左右检测动物肺组织中的特异性抗原。

应用动物接种分离病毒时，应采取严格隔离措施，防止发生实验室感染。

2.血清学诊断用感染汉坦病毒的鼠肺抗原涂片或培养细胞抗原涂片，进行免疫荧光染色。

检测患者血清中特异性 IgM及IgG抗体，单份血清IgM抗体阳性或双份血清IgG抗体效价呈4倍或以上增高者，均有诊断意义。

防治原则预防的重点是防鼠、灭鼠、加强食品卫生管理、注意个人卫生和个人防护等，对疫区要进行疾情监测，对患者应隔离治疗。

目前，我国已成功研制出 3种灭活疫苗，即家鼠型病毒金黄地鼠肾细胞培养灭活疫苗、姬鼠型病毒长爪沙鼠肾细胞培养灭活疫苗和纯化乳鼠脑灭活疫苗。

人群免疫结果显示，两种细胞培养灭活疫苗免疫效果良好，不良反应发生率低。

此外，预防家鼠型及姬鼠型感染的双价疫苗正在研制中。

二、新疆出血热病毒新疆出血热病毒是从我国新疆塔里木盆地出血热患者的血液、尸体内脏及捕获的硬蜱中分离到的。

硬蜱为传播媒介，引起新疆出血热。

1、病毒储存宿主为牛、马等家畜及塔里木兔等野生动物；2、传播媒介为亚洲璃眼蜱3、流行季节以4--5月为高峰4、新疆出血热：发热、皮肤黏膜出血、便血、血尿、低血压休克等表现5、病后可获持久免疫力。

患者的主要临床表现为发热、全身肌肉疼痛、中毒症状和出血。

病后获牢固的免疫力。

目前，我国已研制成功灭活疫苗，其免疫效果有待进一步确定。

三、埃波拉病毒单负链RNA病毒，外有包膜，仅含一种糖蛋白；病毒在猴群中传播，通过猴传入人，并在人群中传播与流行。

很多感染者由于接触污染的注射器或污染物而致病。

感染后以类似流感样综合征开始，并有恶心、呕吐和腹泻，接着多部位出血，死亡率极高。

复习思考题1.黄病毒的共同特征有哪些2.试述流行性乙脑病毒的致病性、免疫性和防治原则。

3.简述汉坦病毒的致病性4.试解释黄病毒、汉坦病毒的概念。