大剂量使用附子的安全性研究
临床使用制附片剂量与毒性的关系
临床使用制附片剂量与毒性的关系E京中医药20o9年5月第28卷第5期BeiiingJournalofTraditionalChineseMedicineMay,2009.V o1.28,No.5?方药经纬?临床使用制附片剂量与毒性的关系李春桃【摘要】有毒中药附片的《药典》规定剂量为3～15g,以作为法定的安全使用范围.然而在临床上,其剂量显着超过药典标准,一般剂量在30-350g,最高达到700g.在疗效与安全性上提出了值得探究的问题.研究可见,制附片剂量与疗效有关,与毒性无关.引起中毒的原因在于炮制和煎煮不规范,在饮片合格与使用规范前提下与附片的剂量无直接关系,而大剂量附片在难治性疼痛性疾病治疗中疗效明显.避免中毒现象发生的关键在于规范的炮制和煎煮方法.【关键词】中药;附片;剂量;安全性附片主要成分乌头碱具有较强烈的毒性作用,而化学性质较易水解,水解后毒性降低,可至基本无毒性.临床以门诊历时3年,1040人次病例为对象.观察研究附片的使用剂型,剂量,疾病证型,中毒反应情况.《中国药典))(2005版)规定附片的使用剂量为3—15g.而研究结果显示:附片的使用剂量在难治性疾病治疗中.一般都显着超过限量.仅2例出现中毒反应,而中毒原因与附片剂量无关;在难治性免疫性疾病治疗中,大剂量附片却有明显的主要治疗作用.因此.附片的法定限量可作为一个问题提出.以供商榷.由于附片抗炎镇痛及增强免疫功能的作用.在我院风湿免疫科使用频率很高.而使用剂量明显超过药典标准.药典限量为15g,而临床使用为30～700g.以下就2003年8月一2007年2月期间该专科使用附片剂型,剂量,应用证型,疗效,毒性反应等临床资料进行分析.药房使用附片来源均为成都中医药大学惠康饮片厂,入库检验张家明.1制附片的临床使用情况统计2003年8月--2007年2月使用附片处方张数为l040张.附片剂量在30600g之间,1例患者达到700g.此期间附片使用剂型,剂量,证型及毒性反应,见表l.(1)以临床资料统计,肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)均在正常范围40以下,肾功能以肌酐,尿素氮计分别在40—133IxmoL/L,2.5～7.5mmoL/L范围内.(2)所统计处方患者均为门诊病人.由于病情不同.用药情况及治疗周期不定.单纯阳虚型病人,附片用量较小,治疗周期短,一般有一星期至一月或以上.而复杂证型,如类风湿性关节炎(RA),强直性脊柱炎(AS)等附片用量大,治疗周期相对较长,有达半年,1年,甚至两年以上者.(3)中毒反应在此主要以急性胃肠道,神经系统,呼吸,循环系统中毒症状为特征.主要观察有无呕吐,腹泻,麻痹,抽搐,昏迷等症状.附片适用证型均属于脾肾阳虚型(多与免疫功表l附片使用剂型,剂量,证型及毒性反应作者单位:610072,成都中医药大学附属医院药剂科生匡煎2生旦筮2鲞墓朔BellingJournalofTraditionalChineseMedieine,May.2009.Vd.28.No.5能不足或低下有关).大剂量附片的使用以AS,RA 最为典型.诊断为AS的处方38张.RA的处方429 张,剂量在60～600g之间.所有处方附片用量均大于15g,最低30g,一般在30～350g之间.对于相关剂量与疗效在AS,RA等难治性病症中观察拟另文详述.在此期间所有病例处方均超过剂量标准.并且超出药典限量2～40倍!在剂量3Og,6Og,600g, 700g时未出现毒性,在100～350g范围,500g时分别出现中毒反应1例,其中严重中毒反应发生在剂量500g,在较高剂量与较低剂量无中毒发生.可以看出:中毒发生与剂量递增无明显对应关系.对典型病例的分析如下:病例1.患者,女,48岁,主诉乏力,肌肉疼痛,四肢麻木,晨僵,查手指关节有变形,自觉疼痛,行走困难.2005年5月初诊,查类风湿因子(RF)阳性,舌淡脉弱,诊断为RA.附片剂量在6o～120g之间,每周或间周复诊.4个月后,疼痛减轻,行走恢复正常.未出现中毒现象.病例2.患者,男,70岁.2003年3月确诊为肺心病.前期附片剂量为700g,3个月后剂量为500g,症状控制并保持稳定.未见中毒现象.病例3.患者,女,44岁,2006年11月起门诊治疗.自觉头痛,右面部麻痹感,轻微浮肿,四肢麻木疼痛.手指肿痛.CT检查提示:颈椎3-4,5～6椎间盘突出.RF,抗O,血沉正常;舌边齿痕深,舌淡,脉微.诊断为气血虚弱.寒湿阻滞伴瘀血.附片剂量以3O～60—100120～200g递加.1日l剂,每周复诊.两个月后,面部感觉好转,浮肿基本消失,头痛减轻.后附片剂量减至60g,维持.半年后,手指及腿部麻木疼痛感减轻,继续治疗中,未见中毒症状.病例4.患者,男,4l岁,诊断为RA,一次诉称嘴唇及指尖发麻,查附片剂量为120g.询问知煎煮附片时间不足1h.纠正后未出现上述症状.病例5.患者,男,36岁,20岁时发病,后确诊为RA.其间,主要以西医治疗为主,疗效不明显.2006年8月转入我院风湿免疫科门诊治疗,前期行走困难, 腰部不能直,自觉疼痛,晨僵.查舌淡,脉弱.附片剂量600g,连续服用且每周复诊,1月后,剂量减至500g, 处方药物随症加减,附片剂量不变.半年后,病情逐渐好转,行走姿势恢复正常,疼痛减轻.2007年1月,病人突然呕吐,腹泻,血压下降并短暂昏厥.经抢救脱离危险.查用药情况,发现使用的附片味极咸,其他情况如常.查为附片加工过程中胆巴漂洗未尽导致中毒(该批次附片当即停用).该患者继续维持附片剂量治疗,后剂量逐减至350g,疗效稳定.以上病例分别代表附片各剂量范围的治疗情况,可见对于重症患者,相对剂量较大,而剂量在120g与500g时两例偶然发生中毒.与剂量递增无对应关系.据观察大剂量的附片在重症治疗中对减轻疼痛效果明显.所观察病例除上述2例中毒反应外.其余患者肝肾功能均无明显异常,也未发现其他中毒反应情况.2对两例中毒反应原因分析从上述病例可以看出.临床附片使用剂量很大.而中毒反应发生与剂量无明显对应关系.附片的主要成分乌头碱既是毒性成分,也是有效成分.而乌头碱为双酯类生物碱,毒性极强,4mg即致人死亡,水解成单酯类乌头次碱后毒性减小,继续水解为乌头原碱后几乎无毒性,但作用效力不减【l1.并且乌头碱在体内无蓄积作用.提示:规范的加工炮制(附片特殊的炮制过程)和规范煎煮,使乌头碱大量水解,直至水解成乌头原碱显着降低毒性,以至基本无毒性.由于在体内无蓄积作用.临床长期安全使用有其可能性.上述病例5中毒症状与胆巴(主要成分为MgC12)中毒症状相似,并且药液味道极咸,可确定为附片加工过程中胆巴水制后漂洗未尽.胆巴残留量过大,导致胆巴中毒,而非乌头碱中毒.另一病例已确定为煎煮时间过短所致.现代药理学证实.附片具有抗炎镇痛和增强免疫功能的作用.在类风湿病症中属肝肾,脾肾阳虚者均用附片.如附子汤,温阳通痹汤,桂枝芍药知母汤[21,而病情的复杂性,医生的临床经验及药物配伍的相关性决定附片的临床用量.处方显示:在RA,AS等难治性免疫性疾病治疗中,附片使用剂量还与医生的用药经验和药物配伍有关.合理的配伍在相当程度上也降低了附片乌头碱毒性.同时增强了机体免疫功能.在免疫性疾病治疗中是至关重要的.归纳可见:医生处方虽随症变化.但是附片几乎都与甘草,干姜,大枣,党参,黄芪,白术等同用.这是附片临床使用剂量大,个体使用时间长的又一重要原因.资料显示,附片,甘草,干姜同用毒性显着降低.三药同煎,其煎液经小鼠口服半数致死量(LD50)为71.78g,kg,熟附片煎液经小鼠I=I服LD50为l7.42kg.三药同煎后,LD50值增大4倍以上.说明毒性明显降低[3].另有北京中医药2009年5月第28卷第旦ofTraditionalChineseMedicine,M中药注射剂的不良反应分析及防范对策陈红华【摘要】目的探讨中药注射剂不良反应发生的原因及防范措施.方法在分析中药注射剂产生不良反应原因的基础上提出防范中药注射剂不良反应的应对措施.结果中药注射剂产生不良反应的原因有质量问题,临床应用不够合理,个体之间的差异等:应采取的措施为提高中药注射剂质量,临床合理用药,重视患者个体差异等.结论在使用中药注射剂时应高度警惕可能发生的药物不良反应(adversedrugreactions,ADR),做好应对措施,以防严重后果发生.【关键词】中药;中药注射剂;不良反应结合我国传统中药和现代技术提取生产的注射剂因具有生物利用度高,作用迅速等特点,目前已开始广泛用于临床[1】.但由于其成分的复杂,用法用量的多样性.以及与其他药物之间的相互作用等因素,临床上引起的不良反应的报道也日渐增多闭.为此,本文对临床使用中药注射剂后产生不良反应的原因进行探讨.并根据这些原因提出应对措施.1中药注射剂不良反应的原因分析1.1产品质量差异(1)原材料差异:中药材质量受许多因素的影响.如产地,生长环境,存放条件等等,因此相同的产品其药物药效和毒性也存在一定的差异.并且尽管所采用的产品相同,但其制成的注射剂质量也可能存在一定的差异.由于中药成分复杂性和差异性,其制成的注射用药引起不良反应的物质也难以控制.所以中药材质量优劣直接影响到中药注射剂的质量,是导致药物不良反应的因素之一.(2)炮制工艺及质控系统不完善:我国传统中药加工炮制工艺多样,复杂,各地区标准仍存在着差异,缺乏完整统一的工艺流程.导致其药物质量监控十分困难.加之中药材成分复杂.因此很难制订出客观,完善的质量标准.这些也是导致药物不良反应的因素之一.(3)制剂生产水平差异:中药注射剂成分来源于传统中药, 其提取,纯化等生产工艺流程多样,缺乏统一的评价报道:临床煎服剂量有达到450g者[31.而黄芪,自术,党参,大枣等具有增强免疫功能的作用.与附片配伍使用可达到扶正驱邪的目的.因此,由于乌头碱水解及不在体内蓄积的性质,规范的炮制与规范使用可以将毒性降到最低而不引起中毒,临床大剂量较长时间的使用附片未出现与之直接相关的中毒现象.2例中毒病例的发生过程及成因显示,其中毒原因与附片剂量无关.而剂量与疗效显示了直接关系.3结论有毒中药附片在临床使用剂量很大,正常使用未引起中毒.出现中毒现象与使用剂量高低无明确对应关系.中毒发生病例的中毒原因不在附片本身毒性,而在于炮制不规范以及煎煮时间过短所致.因此,作为药房对这类特殊用药的调配应按照规定.在超过剂量限定时,除必须经医生双签字方可进行外, 作者单位:323Ooo,浙江省丽水市人民医院内科同时应确保合格饮片进入药房.在入库检验时,除必检指标生物碱外,还应检验胆巴含量.在发药环节, 应向病人详细交代煎煮使用方法.避免使用不当造成中毒.并且建议药典在本项相关规定上,能有更明确的界定,以保障临床用药安全.参考文献【1】杜贵友,方文贤.有毒中药现代研究与合理应用【M】.北京:人民卫生出版社.2oo3:556.【2】娄玉钤.风湿病诊断治疗学[M】.郑州:郑州大学出版社, 2003:148.【3】高渌汶.有毒中药临床精要【M】.北京:学苑出版社,2000: 20,195.作者简介:李春桃,女,大学本科,学士学位,主管药师.研究方向:临床药学.(收稿日期:2008—12—15)。
大剂量炮附子治疗难治性肾病综合征22例
复 非 常重要 。中 医在辨 证 治疗难 治 性 Ｎ Ｓ的优 势 已得 到
应迟缓者。全部病例均符合 以上临床难治性 Ｎ 诊断。 Ｓ ２ 治疗 方法 ： １ 给予 以大剂 量炮 附子 为君 药 ， ． （） １
剂／ ， 天 水煎 ４ ０ｍ ， ２ 口服 ， 个 月 为一 个 疗 程 ， ０ Ｌ 分 次 １ 可 连 服 ２～ ５个疗 程 。 中药 基 本 方 ： 附子 ２ ６ ， 炮 ０～ ０ｇ 生黄 芪 ３ ， ０ｇ 党参 １ ， ５ｇ云苓 ３ ， 白术各 １ ， ０ｇ苍 ５ｇ 木瓜 １ ， ５ｇ 大腹 皮 １ ， ８ｇ 草豆 蔻 １ ， ２ｇ 木香 １ ， 朴 １ ， 苓 ３ ０ｇ川 ２ｇ 猪 ０ ｇ芡 实 ３ ， 泻 １ ， ， ０ｇ泽 ５ｇ 泽兰 １ ， ８ｇ 白花蛇 舌 草 ３ ， ０ｇ 炙甘 草 ６ｇ 。湿 热 明 显 加 四 妙 散 ， 肿 明 显 加 车 前 子 、 白 水 桑
［］ １ 张玉侠 ， 周希静． 难治性肾病综合征的中西医治疗新进展［ ］ 中 Ｊ． 国中西医结合肾病杂志，０３，（ ） ｌ５—１７ ２０ ４ ３ ：７ ７． ［］ ２ 霍飞蛟 ， 曹改伟． 中西 医结合 治疗 难治性 肾病综 合症 临床研 究 ［］ 中国医药学报 ，０ ２，７ ７ ：４ ４ ３ Ｊ． ２０ １ （ ） ４２— ４ ． ［］ ３ 周鹰 ． 肾健脾法为主治疗难治性肾病综合征 ３ 益 ２例［ ］ 中国中 Ｊ． 医药信息杂志 ，０４，１ ７ ：３ ６ ４ ２ ０ １ （ ）６ ３— ３ ． （ 收稿 日期 ：０ ０— ８— ８ ２１ ０ ２ ）
39附子配龙胆草——附子配伍汇粹
39附子配龙胆草——附子配伍汇粹介绍附子与龙胆草的配伍是中医中常见的一种药物组合。
附子为中药材中的名贵药物之一，具有温阳散寒、温通经脉等功效；而龙胆草则具有清热解毒、利胆通便等作用。
两者的联合使用可以互补优势、相辅相成，广泛应用于中医领域。
本文将详细探讨附子与龙胆草的配伍原理、应用以及注意事项。
一、配伍原理附子与龙胆草的配伍原理主要体现在以下几个方面：1. 温通寒凉：附子温阳散寒的作用，可以通过温热的性质来调节体内的寒凉症状。
龙胆草则具有清热解毒的功效，可以清除体内的湿热病邪。
两者搭配使用，可以共同发挥温通寒凉的效果，达到平衡体内阴阳的目的。
2. 利胆通便：龙胆草具有利胆通便的作用，可以帮助消化系统排除毒素和废物。
而附子则可以增强龙胆草的利胆作用，提高胆汁分泌，促进肠道蠕动，从而达到通便的效果。
3. 协同作用：附子与龙胆草的配伍还可以产生协同作用，增强彼此的药效。
两者联合使用可以加强镇痛、抗炎、抗菌等药理作用，使治疗效果更加显著。
二、应用领域附子配伍龙胆草的组方在中医临床中有着广泛的应用，主要涉及以下几个方面：1. 消化系统疾病：附子配伍龙胆草常用于治疗胃寒、脾虚、脾胃气滞等病症。
其温阳散寒、利胆通便的功效，可以改善消化不良、胃脘冷痛、腹胀泄泻等症状，并调节消化系统功能。
2. 中风偏瘫：中风偏瘫是中医中常见的病症之一，附子配伍龙胆草可以通过温通经脉、促进血液循环，从而帮助恢复中风偏瘫患者的肌肉功能，缓解肢体肌肉痉挛等症状。
3. 神经系统疾病：附子配伍龙胆草在治疗神经系统疾病中也有一定的应用价值。
通过温通寒凉的作用，可以缓解神经痛、头痛等症状，改善神经系统的功能。
三、注意事项使用附子配伍龙胆草时，需要注意以下几点：1. 用量控制：附子为剧毒药物，使用时必须注意用量控制。
剂量过大可能会引起中毒反应，甚至危及生命。
因此，在使用前一定要先咨询专业医师，严格按照医嘱使用。
2. 禁忌症患者慎用：附子配伍龙胆草的组方在某些禁忌症患者中慎用，如孕妇、儿童、肝肾功能不全患者等。
附子中毒引发的急诊思考与对策
附子中毒引发的急诊思考与对策发表时间：2012-08-22T17:30:08.060Z 来源：《中外健康文摘》2012年第21期作者：贾耀红[导读] 本文从附子的毒性反应，中毒原因及急诊医师如何识别附子中毒，避免误诊漏诊方面给以阐述以引起急诊医师的重视。
贾耀红 (山西省晋中市第一人民医院 030600)【中图分类号】R285【文献标识码】B【文章编号】1672-5085（2012）21-0414-02【摘要】从毒理与临床表现、中毒原因、中毒引发的急诊思考三方面、指出附子中毒主要与超量应用、炮制不规范、煎煮时间短、配伍不当、个体差异等原因有关，作为急诊医师要正确识别及鉴别，防止片面思考导致误诊漏诊。
【关键词】附子/毒性中毒原因急诊识别与对策附子为毛莨科植物乌头的旁生块根。
味辛甘。
性热，有毒，入心脾肾经，具有回阳补火、散寒除湿的功效。
主治阴盛格阳，大汗亡阳，吐利厥逆，心腹冷痛，脾泄冷痢，脚气水肿，小儿慢惊，风寒湿痹，踒躄拘挛，阴疽疮漏及一切沉寒痼冷之疾[1]。
现代临床广泛应用于休克、心脏病、肾病、关节痛、肿瘤等的治疗。
由于附子有毒性，临床不乏不良反应的病例报道。
本文从附子的毒性反应，中毒原因及急诊医师如何识别附子中毒，避免误诊漏诊方面给以阐述以引起急诊医师的重视。
1 附子的毒性反应附子的主要活性成分是乌头类生物碱，它们既是附子的药效成分，也是主要的毒性成分[2-3]。
乌头类生物碱尤其是双酯二萜类生物碱，如乌头碱、次乌头碱等的毒性大（口服双酯类生物碱3-4mg即可致人死亡）[4]。
附子的毒性主要是对神经与心脏的损害。
中毒机制是附子生物碱刺激神经系统，先兴奋后抑制[5]，首先兴奋感觉神经末梢、横纹肌和心肌以及中枢神经系统，继而发生对上述各部分的抑制与麻痹作用。
附子中毒临床症状多为口舌及肢体麻木，胸闷，呼吸困难，咽喉、食管、胃均有烧灼感，烦躁不安，心慌，心悸，呆滞，同时伴有恶心，呕吐等;体征主要表现为流涎，脉搏减慢，如同大醉，皮肤苍白，瞳孔略大，对光反射迟钝，膝反射迟钝，呼吸急促，四肢及颈部肌肉痉挛，肢体湿冷，眼睑颤动，心律不齐，有期前收缩。
不同附子剂量破格救心汤治疗难治性心衰的临床研究实践思考
不同附子剂量破格救心汤治疗难治性心衰的临床研究实践思考摘要：目的对难治性心衰应用不同附子剂量破格救心汤治疗的临床疗效进行讨论。
方法回顾本院84例难治性心衰患者临床资料，随机分成人数等同的两组，每组42例。
对照组应用西药治疗，研究组基于西药治疗，同步辅以破格救心汤治疗，并基于不同附子剂量，分成甲组和乙组，保证人数相等，对比对照组和研究组甲组和乙组的临床疗效。
结果研究组临床治疗有效率显著高于对照组（P＜0.05）；治疗后，研究组各项症状中医证候积分均低于对照组（P＜0.05）；甲组和乙组治疗有效率对比无显著差异（P＞0.05）。
结论破格救心汤针对难治性心衰患者效果显著，可作为临床主要的治疗方案，不同附子剂量的药剂疗效并无显著差异，应合理控制剂量，不能盲目加量，以保证用药安全性。
关键词：不同附子剂量；破格救心汤；难治性心衰；治疗有效率；中医证候积分难治性心衰，顾名思义，指的是对各类治疗手段敏感性较差的一类心力衰竭疾病，属于慢性病的一种，严重影响患者正常生活和生存率。
临床可通过药物保守治疗的方式，达到缓解患者病情的目的，为探究疗效更加显著的药物，本研究将以本院84例难治性心衰患者为例，对难治性心衰应用不同附子剂量破格救心汤治疗的临床疗效进行讨论，报道如下。
1资料与方法1.1 一般资料回顾本院84例难治性心衰患者临床资料，所有患者均在2019年6月至2021年6月期间接受治疗，随机分成人数等同的两组，每组42例。
对照组男女比例25:17，年龄均值（54.36±4.96）岁，病程均值（5.14±1.38）年，风湿性心脏病7例，高血压心脏病12例，冠心病19例，其他6例；研究组男女比例27:15，年龄均值（55.12±5.04）岁，病程均值（5.19±1.41）年，风湿性心脏病9例，高血压心脏病10例，冠心病21例，其他4例。
两组患者基线资料的对比，差异不具备统计学意义（P＞0.05），可进行对比。
附子理中丸联合用药研究进展
附子理中丸联合用药研究进展附子理中丸是一种传统中药制剂，由附子、干姜、人参、大枣等多种中药组成，用于治疗脾胃虚弱、气滞血瘀所致的胃痛、胸胁疼痛，以及胃肠功能紊乱等疾病。
近年来，在治疗胃痛、消化不良等疾病的临床应用中，附子理中丸的联合用药研究也备受关注。
本文将介绍附子理中丸及其联合用药在临床应用中的研究进展。
附子理中丸是一种中医经典方剂，早在《伤寒论》中就有记载，被广泛用于治疗脾胃虚弱、气滞血瘀所致的胃痛、胸胁疼痛、呕吐、泄泻等症状。
附子理中丸具有温中散寒、理气活血的作用，对调整脾胃功能、促进消化、改善胃肠功能障碍有显著疗效，被广泛应用于临床。
在附子理中丸的配方中，附子和干姜具有温中散寒的作用，可以促进脾胃消化吸收，舒缓胃肠功能障碍；人参具有益气补阳、健脾开胃的功效，可以增强人体的免疫力和抵抗力；大枣则具有养血安神、健脾和胃的作用，可以调和中气、养胃安神。
近年来，随着中医药的发展和临床研究的深入，附子理中丸联合用药的研究也得到了越来越多的关注。
一方面，附子理中丸与西药联合用药研究逐渐增多。
附子理中丸与奥美拉唑联合应用于治疗胃溃疡，可以显著减轻疼痛症状，加快溃疡愈合速度；附子理中丸与雷贝拉唑联合应用于治疗胃食管反流病，可以显著改善患者的症状和生活质量。
附子理中丸联合用药的研究进展显示，附子理中丸具有温中散寒、理气活血的作用，与其他中药、西药联合应用可以发挥协同作用，提高疗效，减少不良反应，是一种安全、有效的治疗方案。
附子理中丸联合用药仍面临着一些问题和挑战。
一方面，由于附子理中丸属于中药制剂，其药效成分复杂，对其临床疗效和安全性的研究还不够深入；附子理中丸联合用药的研究还缺乏大规模、多中心的临床研究数据，对其治疗效果和机制的理解还不够清晰。
今后需要加强对附子理中丸联合用药的基础研究和临床研究，深入探讨其药理作用、机制和临床应用，为其临床推广提供更有力的支持。
中药化学
2.2.2二萜生物碱的毒性
• 迄今为止，发现的二萜生物碱数量虽多，临床上得到 应用的却有限，原因在于二萜生物碱存在某些毒性，需要 临床指导或经化学修饰降低毒性后使用。
• （1）神经系统的毒性 • 乌头碱对中枢及末梢神经先兴奋后麻痹，可导致血管中
枢受抑制，引起血压下降。重度乌头碱中毒由于延髓中枢 麻痹，发生中枢性血压下降、呼吸抑制，可出现呼吸衰竭、 心脏骤停;又因麻痹运动中枢致使肢体活动障碍【30】。
1.3乌头类中药的药用性 1.3乌头类中药的药用性
• 1.3.1强心作用
• 20世纪60年代，许多学者通过实验研究证明附子具有 明显的强心作用，但对其强心成分一直存在着质疑。王道 生（1964）认为乌头碱是其强心成分；而周远鹏等（1984） 在研究乌头碱对心血管作用时发现，所用剂量常引起心律 失常，因而所得结果往往是毒性反应。但近年来相关研究 解释了上述问题。现已知晓，乌头碱导致心律失常的主要 原因是由于它使钠通道易于激活导致后除极和快速性心律 失常。强心效果明显【7】。
附子乌头类生物碱安全性研究
• • • • •
前言 乌头类中药化学成分的研究概况 乌头类中药总生物碱安全性研究概况 总结 展望
前言
• 乌头类中药是一类重要的中药材植物，具有悠久的临床运 用历史，包括附子、川乌、草乌等。其全株有大毒，以根 最毒，种次之，叶又次之【1】。近年来，科研人员在其 （生物碱）安全性测定上作了一些初步研究和鉴定，并对 其不同的炮制方法进行了全面的总结，使其广泛的应用于 治疗疾病上。
1.2乌头类中药的毒性 1.2乌头类中药的毒性
毛茛科植物含有多种生物碱，多数为药用植物和有毒 植物。乌头性热味辛苦。全株有大毒。乌头类中药中的主 要毒性成分为双酯型生物碱，单酯型生物碱和胺基醇型生 物碱。其中双酯型生物碱的毒性最大，主要有乌头碱、新 乌头碱和次乌头碱三种，属于难溶于水的脂溶性成分；单 酯型生物碱是双酯型生物碱c8位上的乙酰基水解失去一分 子乙酸后的产物。 属于亲水性成分，毒性较小，为 双酯型生物碱的1／2 000；胺基醇型生物碱是酯型生物碱 C14位上苯甲酯酰基水解失去一分子苯甲酸后的产物，属 强亲水性成分，毒性甚微，仅是双酯型生物碱的1／2 0001／4 000。通常认为这三类生物碱既是乌头类中药的 有效成分，也是它们的毒性成分【4】。
附子与干姜、甘草配伍使用后乌头碱含量的变化研究
（ ｎ ｎＰ ｏ ｉｃ ｉｕ ｎ ｅ ｐｅ ｓＨｏｐｔｌ Ｈｅ ａ ｒｖｎ ｅＮｅｈ ａ ｇＰ ｏ ｌ ’ ｓｉ ，Ｎｅｈ ａ ｇ４ ６ ０ ａ ｉｕ ｎ ５ ３ ０） Ａｂ ｔａ ｔＯｂ ｅ ｔ ｅ Ｒｅｅ ｒｈ ｆ ｔｅ ｃ ａ ｇ ｏ ｃ ｎｔ ｅ ｗｉ ｃ ｍｐ ｔ ｉ ｔ ｆ Ｒａ ｉ ｏ ｉ Ｃ ｒ ｃ ａｌ， Ｒ ｉｏ ｎ ｉｅｉ ａ ｄ ｓｒ ｃ ： ｊ ｃｉ ｖ ｓ ａｃ ｏ ｈ ｈ ｎ ｅ ｆ ａ ｏ ｉｎ ｔ ｏ ａｉ ｌｙ ｄｘ Ａｃ ｎｔ ａｍｉｈ ｅｉ ｈｚｍａ Ｚｉｇｂ ｒｓ ｎ ｉ ｈ ｂ ｉ ｏ ｉ
配伍后， 乌头碱的含量降低。结论 大剂量附子用药必须通过合理配伍以降低毒性。 关键词 ： 附子； 配伍； 乌头碱； 干姜； 甘草
ｄ ｉ１ ． ９ ９ ｊ ｉ ｎ １ ０ —９ ４ ２ １ ． ８ １ ５ ｏ：０ ３ ６ ／．ｓ ． ０ ３ ８ １ ． ０ １ ０ ． １ ｓ 文章 编 号 ：０ ３８ １ （ ０ １ 一８ １ ０ —２ １０ — ４ ２ １ ）０ —７ ９ ０ ９
Ｌｑ ｏｉｅ ｉｕ ｒｃ ．Ｍｅｈｏ ｓ ＨＰ Ｃ ｍｅｈ ｄ．ｃｌｍｎｗａ ｏ ｓ —Ｃ１ ｏｕ ｉ ｔａ ｏ— ｔｒｃ ｌｒｆｒ ｔｉｔｙａ ｎ ｖｌｍｅｒｔ ０ ３ ｔ ｄ Ｌ ｔｏ ｏｕ ｓＫｒｍａｉ ｌ ８ｃｌｍｎｗ ｔ ｍｅｈ ｎ ｌ ｅ －ｈｏｏｏｍ—ｒ ｈ ｌｍｉｅ（ ｏｕ ａｉ ７ ： ห้องสมุดไป่ตู้ ｈ ｗａ ｅ ｏ
： ： ． ）ａ ｂｌ ｈ ｓ ，ｆ ｗ ｒｔ ． ｍｌｍｉ ２ ０ １ ｓｍｏ ｉ ｐ ａｅ ｌ ａｅ １Ｏ ／ ｎ，ｄ ｔｃ ａｅｅ ｇｈ ｏ ３ ｍ ，ｃ ｌｍｎ ｔｍｐ ｒｔｒ ａ ｔｒｏ ｅ ｅａｕ ｅ ｅ ｏ ｅｅ ｔＷ ｖｌｎ ｔ ｆ２ ０ ｎ ｏｕ ｅ ｅａｕｅ ｗ ｓａ ｏ ｍ ｔｍｐ ｒｔｒ ．Ｒｅｕｔ ｓｌ ｓ
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
大剂量使用附子的安全性研究 2008年10月1日陈金月周芳黄世优参见附件(2kb)。
(1.广西中医学院第一附属医院；2.广西中医学院，广西南宁530001)摘要：目的：研究大剂量使用附子的安全性，为临床安全使用附子提供参考依据。
方法：制备附子与甘草2∶1配伍的水煎液及单附子水煎液，分别以附子15、30、45、60、75、90g/kg的剂量给各组小鼠连续灌胃10d，观察煎液对各剂量组小鼠体重、血液学、血清生化指标、心电图的影响以及小鼠中毒死亡情况，并取小鼠心、肝、肾进行病理学检查。
结果：单附子60g/kg以上剂量组对小鼠死亡率、体重、不良反应及严重程度有显著影响(P<0.05)，对心电图有一定的影响；附子配伍甘草75g/kg以上剂量组对体重影响较大(P<0.05)；单附子60g/kg以上及附子配伍甘草75g/kg以上剂量组可显著降低血尿素氮(P<0.05)。
各组对红细胞、白细胞、血红蛋白、血清ALT、AST活力无明显影响。
结论：附子大剂量单用毒性较大，与甘草配伍后可减小毒性，但剂量大，仍有可能导致中毒，临床应慎用大剂量，每剂最好小于75g。
关键词：附子；甘草；配伍；安全性中图分类号：R285.6文献标识码：A文章编号：1673-2197(2008)10-0037-03附子为毛莨科植物乌头子根加工品。
性辛、甘、大热，有毒，归心、肾、脾经、具回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功效，广泛用于临床，其用量古今不一，目前大剂量应用附子的频率较大，且多在30~100g之间，甚者还有每剂达500g之多[1]，而中国药典规定附子的用量只为3~15g，临床用量与权威规定相差甚远。
附子毒性很大，有毒成分主要为乌头碱等双酯型生物碱，极易吸收，口服乌头碱0.2㎎即可中毒，3~4㎎致死，因附子剧毒而成为“最有用亦最难用之药”[2]。
有人分析国内因服用乌头类药物而引起中毒者700余例，中毒主要原因是用量过大[3]；历代医家多用附子配伍甘草，以减少毒性。
大剂量使用附子的安全性以及配伍甘草后其安全性是否达到满意程度尚未见系统的研究报道，本篇对此作出分析研究，旨在为临床安全使用附子提供参考依据。
1实验材料1.1动物昆明种小鼠352只，雌雄各半，体重18~22g，由广西中医学院实验动物中心提供，合格证号：11004。
1.2药材附子(RadixAconiteLateralisPraeparata)：经鉴定为正品黑顺片(AconitumcarmichaeliDexb)；甘草(RadixetRhizoGlycyrrhizae)：经鉴定为正品甘草(GlgcyrrhizauralensisFisch)。
均由广西万宝堂药业有限公司提供。
1.3试剂尿素脲酶(波氏法))检测试剂盒，四川省迈克科技有限责任公司提供，批号：0108111；谷丙转氨酶(赖氏法，ALT/GPT)测定试剂盒，谷草转氨酶(AST/GOT，赖氏法)测定试剂盒，南京建成生物工程研究所提供，批号：20080226。
1.4仪器旋转蒸发仪RE-52A，上海亚荣生化仪器厂；TU-1901双光束紫外可见分光光度计，北京普析通用仪器有限责任公司；摄影生物显微镜XSZ-H，重庆光学仪器厂。
2方法2.1供试液的制备取1000g附子于2000mL水中浸泡30min，加入4000mL水，先煎2h，再加500g甘草(已浸泡30min)同煎30min，滤取药液，药渣再加2000mL水煎1h，滤取药液，合并滤液，减压浓缩至相当于1g/mL.附子，得附子配伍甘草供试液(配伍比为2∶1)。
另取1000g附子，除不加甘草外，余按上法操作，浓缩至相当于1g/mL附子，得单附子供试液。
2.2给药与检测项目(1)取小鼠208只(20±2g)，适应饲养5d后，将其随机分为13组：生理盐水对照组；附子配伍甘草组(分为6个剂量组：15g/kg、30g/kg、45g/kg、60g/kg、75g/kg、90g/kg 组)；单附子组(分为6个剂量组：15g/kg、30g/kg、45g/kg、60g/kg、75g/kg、90g/kg组)，每组16只，各组剂量相当于临床使用剂量的50倍。
连续灌胃给药10d，对照组给同等体积生理盐水，每天给药2次。
每天称体重，观察每组小鼠体重变化及中毒死亡情况。
药后第10天检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活力及尿素氮(BUN)含量、红细胞数(RBC)、白细胞数(WBC)及血红蛋白(Hb)含量，并做相关病理检查。
另取小鼠130只，分为13组，按2.2.1方法操作，给药第10天用5%乌拉坦(0.2mL/10g)麻醉，测小鼠心电图。
2.3数据统计采用华西医科大学卫生统计学教研室研发的《医学统计学》统计软件包进行统计。
3实验结果3.1对小鼠体重的影响各组小鼠体重与生理盐水组比较，附子配伍甘草15g/kg、30g/kg组和单附子15g/kg 组体重略有增加，其余各组均减少，尤以单附子45g/kg、60g/kg、75g/kg、90g/kg组和附子配伍甘草75g/kg、90g/kg组减少明显 ....../html/paper/1673-2197/2008/10/16.htm节选自"李可老中医急危重症疑难病经验专辑我一生所用附子超过5吨之数，经治病人在万例以上，垂死病人有24小时用附子500克以上者，从无一例中毒。
本方中炙甘草一味，更具神奇妙用。
伤寒四逆汤原方，炙甘草是生附子的两倍，足证仲景当时充分认识到附子的毒性与解毒的措施，甘草既能解附子的剧毒，蜜炙之后，又具扶正作用(现代药理实验研究，炙甘草有类激素样作用，而无激素之弊)。
而在破格重用附子100克以上时，炙甘草60克已足以监制附子的毒性，不必多虑。
经这样的改进之后，重症病人的治愈率可达十全。
而垂死病人救活率，仅可达十之六七。
按上法应用川乌安全稳妥。
为确保万无一失，余从60年代起，又加3条措施：1.凡用乌头剂，必加两倍量之炙甘草，蜂蜜150克，黑小豆、防风各30克；凡用附子超过30克时，不论原方有无，皆加炙甘草60克，即可有效监制。
从古今各家本草论证得知：炙甘草：扶正解百毒，杀乌、附毒。
蜂蜜：补中润燥，止痛解毒。
治肺燥咳嗽，肠燥便秘，胃脘热痛，鼻渊口疮，汤火烫伤，解乌头、附子毒。
黑小豆：活血利水，祛风解毒，治水肿胀满，风毒脚气，黄疸水肿，风痹筋挛，产后风痉，口噤，痈肿疮毒，解药毒。
《本草纲目》：“煮汁，解砒石、甘遂、天雄、附子百药之毒。
”防风：发表去风，胜湿止痛。
治风寒外感，头痛目眩，项强，风寒湿痹，骨节酸肩，四肢挛急，破伤风。
《本草求原》：“解乌头、芫花、野菌诸毒。
”《本经集注》：“杀附子毒。
”2.凡剂量超过30克时，乌头剂，加冷水2500毫升，文火煮取500毫升，日分3次服，煎煮时间3小时左右，已可有效破坏乌头碱之剧毒。
附子剂用于慢性心衰，加冷水1500毫升，文火煮取500毫升，日分2～3次服。
危急濒死心衰病人，使用大剂破格救心汤时，则开水武火急煎、随煎随灌，不循常规，以救生死于顷刻。
此时，附子的毒性，正是心衰病人的救命仙丹，不必多虑。
3.余凡用乌头剂，必亲临病家，亲为示范煎药。
病人服药后，必守护观察，详询服后唇舌感觉。
待病人安然无事，方才离去。
有以上三条保证，又在配伍上、煎药方法上做了改进，采取全药加蜜同煎、久煎法，既保证疗效，又做到安全稳妥，万无一失。
1965年余曾参与川乌中毒濒危2例的抢救，以生大黄、防风、黑小豆、甘草各30克，蜂蜜150克，煎汤送服生绿豆粉30克，均在40分钟内救活。
由此也可反证，使用新定乌头汤，绝无中毒之虞。
以上是我一生运用乌、附剂攻克医学难题的一点经验、心得，仅供青年一代中医临证参酌。
方剂能否治病，除了恰中病机，配伍精当，便是特定的剂量。
以四逆汤的应用为例：四逆汤乃仲景急救亡阳危症之峻剂，有斩关夺门、破阴回阳、起死回生之效。
原方为炙甘草2两、干姜两半、生附子1枚(破八片)，按古今折算，取原方1/2量为准，则四逆汤剂量是炙甘草30克，干姜23克，制附子60克(生附子1枚。
大者20～30克，假定生附子之药效为制附子之两倍以上)，而部编中医方剂学四逆汤之剂量为：附子5～10克，干姜6～9克，炙甘草6克。
以这样的轻量，要救生死于顷刻，诚然难矣!无怪乎中医治心衰，十有八九要失败，不是经方不灵，而是我们未能继承仲景先师的衣钵真传。
习用轻剂，固然可以四平八稳，但却阉割了仲景学术的一大特色，使中医丢掉了急症阵地。
总结:1. 现在我们见到的四逆汤和当归四逆汤都是阉割过的方子, 与其使用这小的剂量长期服用, 还不如使用原剂量几剂解决问题.2. "炙甘草"的量很重要, 更不可以用生甘草代替.3. 附子的毒性可以通过炙甘草和久煎来克制, 可以尝试附子先煎两小时去麻, 然后再放入60克炙甘草以保万无一失.4. 万一附子中毒, 可以用帖中李可老师给的方子解毒, 如果担心可以先制解毒剂, 再服药.5. 辩证服药, 不可乱服. 免得把自己从阳虚又治成阴虚了.超大剂量应用附子•2011-11-17 17:16:41摘要附子是一味极为常用的中药,具有回阳救逆、补火助阳、散寒除湿之功。
用之得当，确能救生命于垂危。
然附子有毒，因而限制了它在临床上的应用。
笔者通过临床实践，超大剂量应用附子多例少则30g,多则300g),从未发生一例中毒现象。
而其要在于严格把握临床适应证：确为寒证、阳虚证，所谓“大寒必用大热”。
若为热证、阴虚证，用之毫厘，亦可导致中毒，甚则毙命。
本文通过以麻黄附子细辛汤为主、重用附子治疗脏寒颈痛、太阳少阴两感证、坐骨神经痛等例，足证附子应用之安全性。
关键词附子超大剂量寒证热证麻黄附子细辛汤附子始载于《神农本草经》，列为下品。
大辛大热，有毒，具回阳救逆、补火助阳、散寒除湿的功能。
缪希雍谓其“乃是退阴寒，益阳火兼除寒湿之要药，引补气血药入命门，益阳火之上剂（《本草经疏》）。
”陈修园谓其“火性迅发，无所不到，故为回阳救逆第一品药（《本草经读》）。
”张锡纯亦谓其“为补助元阳之主药，其力能升能降，能内达能外散。
凡凝寒痼冷之结于脏腑、着于筋骨、痹于经络血脉者，皆能开之、通之（《医学衷中参西录》）。
”张雷山：“附子本是辛温大热，其性善走，故为通行十二经络纯阳之要药，外则达皮毛而除表寒，里则达下元而温痼冷，彻内彻外，凡三焦经络，诸脏诸腑，果有真寒，无不可治（《本草正义》）。
”张景岳：“（附子）大能引火归源，制服虚热，善助参、芪成功，尤赞术、地建效，无论表证里证，但脉细无神气虚无热者所当急用（《本草正》）。
”倪朱谟：“附子，回阳气，散阴寒，逐冷痰，通关节之猛药也。
诸病真阳不足，虚火上升，咽喉不利，饮食不入，服寒药愈甚者，附子乃命门主药，能入其窟穴而招之，引火归源，则浮游之火自熄矣（《本草汇言》）。