脂肪组织与创伤修复

ｒａｔｉｎｏｃｙｔｅｓ ａｎｄ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ｉｎ ａ ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ ｒａｔ ｓｋｉｎ ｍｏｄｅｌ ｕｓｉｎｇ
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·７３·
ｃｏｌｌａｇｅｎ ｇｅｌ ｍａｔｒｉｘ ｃｕｌｔｕｒｅ．Ｂｒ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００１，１４４：２４４—２５３．
Ｖｅｒｍａ等¨到在实验中把血管内皮细胞与人重 组抵抗素共同培养时，观察到抵抗素能通过激活血 管内皮细胞分泌内皮素１而促进新生血管的形成。 同时抵抗素还能诱导血管细胞黏附分子（ＶＣＡＭ）ｌ、 ＩＣＡＭｌ和巨噬细胞趋化因子（ＭＣＰ）１的表达。而脂 肪细胞分泌的另一激素脂联素却能抑制抵抗素诱导 ＶＣＡＭ一１、ＩＣＡＭ一１的表达。１６］，二者的平衡可能与炎 性反应的发展有关。最近Ｄａｓｕ等Ⅲ１报道，在小鼠 烫伤后不同时相点取样检测脂肪组织和血浆中抵抗 素的表达，结果显示烫伤后抵抗素的表达均增高。 烧伤后抵抗素水平的升高是否反映了全身和局部炎 性反应的开始，是否也预示着创面愈合开始启动，相 关研究有待深入。
瘦素还可直接参与创面愈合。研究表明，创伤 后皮肤组织中的瘦素水平可快速升高且稳定表达， ２４ ｈ内血液循环中瘦素水平也短暂升高。免疫组
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织化学观察可见，创面基底的表皮细胞、血管壁和成 纤维细胞均有瘦素表达，用瘦素抗体阻断和结合瘦 素后导致创面愈合延迟、１ ０’…。而对糖尿病大鼠连 续３周饲服瘦素，可逆转其因过度肥胖所导致的创 面愈合不良０１２］。由此提示，瘦素可能具有促进创面 愈合的作用。此外，瘦素还具有调节免疫和炎性反 应的作用，它可促进Ｔ淋巴细胞、白细胞等免疫细 胞增殖，激活巨噬细胞分泌细胞因子，使其水平在感 染和炎性反应时迅速升高０１３］。以上研究表明，瘦素 与创面愈合过程密切相关。
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脂肪组织与创伤修复
·综述·
王西樵 陆树良
皮肤浅层创伤时，创面愈合主要由表皮细胞、 成纤维细胞和血管内皮细胞等参与修复，而当创伤 累及真皮深层和脂肪组织时，脂肪细胞是否参与了 修复过程呢？皮肤的三维结构显示，在大部分区域， 真皮一脂肪界面是不平坦的，脂肪以一系列规则而紧 密的穹隆凸入真皮，称为脂肪穹隆。Ｍａｔｓｕｍｕｒａ 等…观察到增生性瘢痕只出现在含有脂肪穹隆的 皮肤处，如面颊、颈、胸、腹、背、臀部、前臂、手背、大 腿、小腿、足背、耳轮、耳垂等部位；而没有穹隆结构 的皮肤组织，如成人头顶部、前额、外耳、眼睑、手掌 处的皮肤或胎儿、大鼠、家兔等的皮肤则不形成增生 性瘢痕。Ｔｒａｙｈｕｒｎ等‘２１的研究也观察到，当损伤严 格地局限在真皮中时（如浅Ⅱ度烧伤），尽管此时血 管受损并释放许多因子，但不出现成纤维细胞参与 的愈合反应，残留的真皮成纤维细胞保持完全无活 化状态；当创伤更深伤及脂肪穹隆时（如深Ⅱ度烧 伤），成纤维细胞和血管内皮细胞被激活，每个脂肪 穹隆演变为一个肉芽组织区域，当肉芽组织形成的 速度超过上皮化速度时，将导致增生性瘢痕的形成。 国内学者李宗瑜等¨１的研究也证明了上述观点。 由此提示，脂肪组织参与了创面愈合并可能导致增 生性瘢痕的形成。
参考文献
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２．抵抗素：抵抗素是一种脂源性的多肽类激素， 由１１４个氨基酸组成，其特异‘ｔ地表达于白色脂肪 组织，由脂肪细胞分泌。抵抗素是导致肥胖症和糖 尿病的一个关键因素。在肥胖模型中，胰岛素抵抗 动物的血清中抵抗素水平增高，免疫中和抵抗素可 改善胰岛素的降血糖作用。对于正常小鼠，抵抗素 可以使糖耐量降低、胰岛素的作用受抑制¨“。
万方数据
细胞种植在裸鼠缺血的肌肉组织中，结果前脂肪细 胞分化为血管内皮细胞，并逐步形成新生血管， ＣＤ３４、ＣＤ３１标记均呈阳性表达。同时，成熟脂肪细 胞培养几天后逐渐脱去脂滴，形态变小，最后去分化 形成前脂肪细胞。将去分化后的前脂肪细胞注射到 裸鼠缺血组织，可以诱导新生血管形成¨…。该实验 说明前脂肪细胞具有向其他细胞分化的潜能，同时 也说明血管内皮细胞和脂肪细胞可能具有同源性。
ｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｗｉｔｈ ＦＧＦ·２ ａｎｄ
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作者单位：２０００２５上海，第二医科大学瑞金医院烧伤科 通信（讯）作者：陆树良，Ｅｍａｉｌ：ｓｌｌｕ＠ｐｕｂｌｉｃ８．ｓｔａ．ｎｅｔ．ｃｎ，电话
０２ｌ一６４３７００４５—６１ １００１
万方数据
戏剧性的转变，如ＴＮＦ—Ｏ／，、ＩＬ一１、ＩＬ．６、趋化因子、细 胞间黏附分子（ＩＣＡＭ）１、急性反应蛋白、ＩＬ一１受体等 炎性介质的基因表达增加，而与胰岛素、甘油三酯合 成等相关的基因表达下调。该研究提示，创伤刺激 可以逆转脂肪细胞的功能。因此，笔者推测，当组织 损伤累及脂肪组织时，脂肪细胞被激活并且基因表 型发生转变，其分泌的大量炎性介质、细胞因子等就 可能直接参与细胞增殖和炎性反应，在不同层面或 以不同方式影响创伤修复结果。
Hale Waihona Puke ２００１．６０：３２９—３３９．
３李宗瑜，苏海涛，陆树良，等．真皮及脂肪穹隆结构与烧伤后增生
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４
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Ｐｌａｓｔ Ｓｕｒｇ，１９９８，２１：１—７．
二、前脂肪细胞与创面修复 前脂肪细胞存在于脂肪组织中，是一种“成纤 维细胞样”的细胞，在体内可以定向分化为成熟脂 肪细胞。当前脂肪细胞分化为脂肪细胞时，细胞形 态发生改变。初为小圆形，逐渐积聚脂肪颗粒后变 成椭圆形，最后分化成多脂滴或单脂滴的成熟脂肪 细胞。同时膜表面蛋白和基因表达均发生改变。前 脂肪细胞除了可以向自身组织分化外，还具备间充 质干细胞的潜能，可以条件性诱导向其他细胞分化， 在受伤时还可以归巢至受损伤的组织，并对其起功 能修复的作用。 １．前脂肪细胞与血管内皮细胞：血管是创伤修 复时重要的组成部分，为了探明前脂肪细胞在创伤 后是否参与了血管的生成，有学者把培养的前脂肪
脂肪细胞对修复细胞产生怎样的影响呢？Ｓｕｇｉ— ｈａｒａ等¨１利用三维胶原培养体系观察比较脂肪细胞 和表皮细胞、脂肪细胞和成纤维细胞的共培养结果 后，认为脂肪细胞能够促进表皮细胞的增殖和分化， 最后形成分化良好的表皮层结构，同时能够抑制成 纤维细胞的增殖。这种作用推测可能与脂肪细胞分 泌的表皮生长因子、成纤维细胞生长因子和ＴＮＦ．０【 等有关，这些因子浓集在细胞外基质中，对细胞生物 学行为产生持续的影响。关于ＴＧＦ一１３、ＩＧＦ一１、ＩＬ、 ＶＥＧＦ、ＴＮＦ．仅等细胞因子在组织修复中的作用，人 们已基本清楚，新近发现的两种激素，瘦素和抵抗素 在创伤修复中的作用，正受到大家的普遍关注。
１．瘦素：瘦素是肥胖基因的产物，主要由脂肪细 胞分泌，是一种由１６７个氨基酸组成的蛋白质和具 有多功能、多系统生物学作用的细胞因子。瘦素受 胰岛素的调节，胰岛素可刺激脂肪组织分泌瘦素，而 血浆瘦素浓度的增高可作用于下丘脑导致摄食减少 和能量消耗，并能抑制胰岛细胞分泌胰岛素。一旦 胰岛素与瘦素的双向调节作用被破坏，就有可能导 致肥胖和２型糖尿病。瘦素是一种促血管化因子， 直接作用于血管内皮细胞促进血管形成。Ｂｏｕｌｏｕ— ｍｉｅ等¨ｏ在脐静脉内皮细胞中加入瘦素，观察到瘦 素能以剂量依赖方式促进血管内皮细胞增殖，并在 体外形成毛细血管样的管状结构。也有研究表明， 瘦素在血管生成过程中促进血管内膜微孔和通透性 的形成，而瘦素基因缺陷鼠就无此结构Ｈ１。