肝脏代谢调控与肝病研究
肝脏细胞外基质与肝病的关系
肝脏细胞外基质与肝病的关系肝脏是人体内最重要的消化和代谢器官之一，其功能不仅仅是产生胆汁，而且还涉及到多种代谢和分泌功能。
肝细胞是肝脏的基本单位，但是肝脏细胞外基质（ECM）同样对肝脏功能发挥至关重要的作用。
ECM是由多种分子物质组成的复杂网络，可以提供肝细胞所需的结构，信号和功能，而对于肝病，ECM则扮演了一个不同寻常但极为重要的角色。
ECM与肝病紧密相关，尤其是与肝纤维化和肝硬化的发展。
肝纤维化和肝硬化是肝脏的慢性疾病，其病理特征为肝脏ECM的过度积累，以及基质成分的改变。
肝脏细胞损伤或慢性炎症会导致细胞外基质的合成和分泌增加，使得细胞外基质逐渐增加，且组成成分也随之改变。
肝纤维化始于细胞外基质合成物质的积累，而肝硬化则是继续进行的肝纤维化过程。
ECM的成分包括胶原蛋白、核心蛋白聚糖、纤维素、蛋白多肽和各种细胞黏附分子等。
肝纤维化和肝硬化时，肝细胞会释放胶原蛋白和其他 ECM 成分，导致肝脏中 ECM 合成和分泌增加。
胶原蛋白主要是肝细胞合成的结缔组织蛋白，在肝纤维化和肝硬化时会过度积累，从而导致肝脏的刚化和减少其功能。
而核心蛋白聚糖则能够抑制胰岛素受体的激活，影响肝脏的代谢和生化过程。
ECM 还可以影响肝细胞的迁移和生长，甚至能影响环境下信号转导的过程。
在肝癌或其他各种形式的癌症中，肝细胞和其他细胞的基质相互作用会产生一系列连锁反应，从而导致肿瘤的生长和发展。
尽管肝纤维化和肝硬化的发展机制很复杂，但是可以确定的是，肝细胞外基质在其中扮演了不可忽视的角色。
近年来，关于肝病治疗的研究和技术也越来越多，其中有一项技术是针对肝细胞外基质，利用一系列的生物技术手段来改进当前的肝病治疗。
例如，一些新型外源性基质支架材料在肝脏再生中扮演了重要角色，目前该技术已经在临床试验中取得了显著的治疗效果。
同时，一些科学家也在研究新的药物和分子信号，在治疗肝病的过程中有效对非肝细胞因子进行控制，以防止ECM 的过度改变和积累。
肝脏疾病研究的现状和未来发展方向
肝脏疾病研究的现状和未来发展方向肝脏是人体的重要器官之一，其承担着许多重要的生理功能，如合成荷尔蒙、代谢药物、蛋白质、糖类和脂类等。
而肝脏疾病则是指由各种原因引起的肝脏损伤和病理性变，严重威胁人类健康。
据统计，全球有亿万人口患有肝病，其中60%的死因是由肝癌、肝硬化等疾病所致。
肝脏疾病不仅影响着人们的生命安全，还导致了巨大的社会经济负担和疾病治疗上的挑战。
为此，我们需要了解肝脏疾病研究的现状和未来发展方向，以最大程度地减少疾病的危害，并提高治疗效果。
一、肝脏疾病研究的现状1. 基础研究肝脏疾病的发生机制非常复杂，如何防止或治疗仍然是一个关注的问题。
目前，基础研究对于肝疾病的认识已经取得了很大的进展。
人们已经发现许多与肝脏疾病有关的基因、蛋白质和代谢产物，并探索了许多肝癌、肝硬化等疾病的病理学和免疫学机制，这些研究结果表明，肝脏疾病既有遗传因素也有环境因素，并且在病理变化的过程中，肝脏细胞的死亡和再生是一个至关重要的过程。
2. 临床研究随着分子生物学、生物化学和细胞生物学等技术的飞速发展，医学领域的肝脏疾病研究也在蓬勃发展。
临床研究主要涉及诊断、治疗、预防和控制等方面。
随着体外诊断技术的不断改进，医生们可以更准确地诊断疾病，更好地制定治疗方案。
在治疗上，人们发展了各种治疗方法，如手术切除、药物治疗、免疫治疗、介入治疗等，有效地控制了肝脏疾病的进展。
二、肝脏疾病研究的未来方向1. 个性化医学个性化医学是指根据个体的基因、病理学、生理学等特点，制定针对每个患者的最佳治疗方案。
在肝脏疾病的治疗方面，个性化医学已经成为未来的发展方向，可以帮助更多的患者获得适当的治疗。
与传统治疗方法相比，个性化治疗不仅可以提高治疗效果，还可以减少药物的副作用。
2. 精准医学精准医学是根据患者的基因特征制定最佳治疗方案的方法。
其中，基因测序是精准医学中的重点，帮助医生了解患者的基因组信息，进而制定相应的治疗方案。
在肝脏疾病方面，精准医学可以更准确地诊断肝脏疾病，制定治疗方法，预测疾病进展。
代谢相关脂肪性肝病的内科治疗进展
!O"!代谢相关脂肪性肝病的内科治疗进展刘素彤１，２，苏凯奇１，赵晨露１，张丽慧１，２，赵文霞１，２１河南中医药大学第一临床医学院，郑州４５００４６；２河南中医药大学第一附属医院脾胃肝胆科，郑州４５００００摘要：代谢相关脂肪性肝病（ＭＡＦＬＤ）是目前全球范围内最重要的肝病之一，其发病率呈逐年上升的趋势。
总结了目前内科治疗ＭＡＬＦＤ的研究现状，其治疗方式包括生活方式的改变和个体化药物的治疗。
其中生活方式的改变有饮食管理、运动干预、生物钟调整和心理干预，个体化药物治疗有胰岛素增敏剂、维生素Ｅ、减肥降脂药、保肝降酶药及中医药治疗等。
同时，多学科协作的治疗方式是临床治疗ＭＡＦＬＤ的大势所趋。
关键词：代谢相关脂肪性肝病；生活方式；药物疗法中图分类号：Ｒ５７５．５ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０４－０９４７－０４ＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｍｅｄｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｃａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＬＩＵＳｕｔｏｎｇ１，２，ＳＵＫａｉｑｉ１，ＺＨＡＯＣｈｅｎｌｕ１，ＺＨＡＮＧＬｉｈｕｉ１，２，ＺＨＡＯＷｅｎｘｉａ１，２．（１．ＴｈｅＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００４６，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｌｏｇｙａｎｄＳｐｌｅｅｎ－Ｓｔｏｍａｃｈ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５００００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＭＡＦＬＤ）ｉｓｃｕｒｒｅｎｔｌｙｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｉｍｐｏｒｔａｎｔｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓｗｏｒｌｄｗｉｄｅ，ａｎｄｉｔｓｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｙｅａｒｂｙｙｅａｒ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｓｔａｔｕｓｏｆｍｅｄｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭＡＦＬＤ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｌｉｆｅｓｔｙｌｅｃｈａｎｇｅｓａｎｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｌｉｆｅｓｔｙｌｅｃｈａｎｇｅｓｉｎｃｌｕｄｅｄｉｅｔｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，ｅｘｅｒｃｉｓｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｌｏｃｋａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ，ａｎｄｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ａｎｄｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｄｒｕｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｃｌｕｄｅｓｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ，ｖｉｔａｍｉｎＥ，ｗｅｉｇｈｔ－ｌｏｓｓａｎｄｌｉｐｉｄ－ｌｏｗｅｒｉｎｇｄｒｕｇｓ，ｌｉｖｅｒ－ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇａｎｄｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ－ｌｏｗｅｒｉｎｇｄｒｕｇｓ，ａｎｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｍｕｌｔｉｄｉｓｃｉｐｌｉｎａｒｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｔｈｅｔｒｅｎｄｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＭＡＦＬＤ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＭｅｔａｂｏｌｉｃＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；ＬｉｆｅＳｔｙｌｅ；ＤｒｕｇＴｈｅｒａｐｙＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０４．０４８收稿日期：２０２０－１１－２３；修回日期：２０２１－０１－１１基金项目：国家自然科学基金面上项目（８１４７３６５１）；河南省中医药科学研究专项课题（２０１８ＪＤＺＸ００５，２０１９ＪＤＺＸ２０５１）；河南省科技攻关计划项目（２０２１０２３１０４９５）作者简介：刘素彤（１９９１—），女，在读博士，主要从事中医药防治脾胃肝胆疾病的临床和基础研究通信作者：赵文霞，ｚｈａｏ－ｗｅｎｘｉａ＠１２６．ｃｏｍ 代谢相关脂肪性肝病（ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｓｓｏｃｉａｔｅｄｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＭＡＦＬＤ）的患病率呈逐年上升的趋势［１］。
肝脏细胞自噬途径及其在疾病中的作用分析
肝脏细胞自噬途径及其在疾病中的作用分析肝脏作为人体重要的代谢器官之一，具有重要的生物学功能。
细胞自噬（autophagy）是一种重要的细胞代谢途径，通过将细胞内部的无用或异常蛋白、细胞器和受损DNA，通过形成膜囊结构并将这些物质运输至溶酶体内部被降解的过程。
在正常生理条件下，细胞自噬可以维持细胞内稳态，抵抗各种细胞内外压力的影响，从而维持细胞的健康。
本文主要讨论肝脏细胞自噬途径及其在疾病中的作用。
一、肝脏细胞自噬途径的主要组成及调控机制细胞自噬途径是由特定的基因编码的分子机器来实现的。
这些基因编码的蛋白质被分为两类，一类是ATG（Autophagy-related genes），包括ATG1-ATG14和ATG16L1，这些蛋白质参与了自噬小体的形成和分解过程；另一类是UBQLN-1，这些蛋白质与ATG相互作用，调节自噬小体的降解过程。
在肝脏中，有多种信号通路可以调控细胞自噬途径的启动和执行。
例如，糖原水解酶PACBS通过激活AMPK信号通路来启动细胞自噬途径；高脂饮食和肝癌细胞中的STAT3信号通路可以抑制细胞自噬途径；而HSL蛋白通过调节脂肪酸代谢和细胞信号转导来调节肝脏细胞自噬途径的执行。
二、肝脏细胞自噬途径在肝病的作用（一）脂肪肝病脂肪肝病是由于肝脏脂肪吸收过多，并且不能及时代谢而导致的一种疾病。
肝脏细胞自噬途径在脂肪肝病的发生和发展中发挥了重要作用。
研究表明，在脂肪肝病中，细胞自噬途径的启动和执行被抑制。
相对应的，细胞自噬抑制体mTOR的活性却被增强。
通过抑制mTOR活性，可以通过激活肝脏细胞自噬途径来改善脂肪肝病患者的症状。
（二）肝纤维化肝纤维化是在肝脏受到损伤后，活性细胞向纤维细胞的转化，导致肝脏组织结构紊乱，从而引起肝功能异常的一种疾病。
研究表明，肝纤维化患者的细胞自噬途径被抑制，而导致异常蛋白留存在肝脏细胞中，进而导致细胞凋亡和纤维化。
通过激活肝脏细胞自噬途径，可以有效地改善肝纤维化患者的症状。
代谢相关脂肪性肝病自然史研究进展
作者单位:200092上海市上海交通大学医学院附属新华医院消化内科第一作者:曾静,女,33岁,医学博士,主治医师㊂E-mail: zjupup@通讯作者:范建高,E-mail:fattyliver2004@ ㊃专家论坛㊃代谢相关脂肪性肝病自然史研究进展曾静,范建高㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀非酒精性脂肪性肝病;代谢相关脂肪性肝病;自然史㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.06.001㊀㊀Natural history of metabolic dysfunction-associated fatty liver diseases㊀Zeng Jing,Fan Jiangao.Department of Gastroenterology,Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai200092,China ㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Non-alcoholic fatty liver diseases;Metabolic dysfunction-associated fatty liver diseases;Natural history㊀㊀非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver diseases,NAFLD)是由于遗传易感个体营养过剩和代谢功能障碍引起的脂肪性肝病,现被更名为代谢相关性脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated fatty liver diseases,MAFLD,或metabolic dysfunction-associated steatotic liver diseases,MASLD)[1-3]㊂超重/肥胖㊁2型糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM)㊁代谢综合征是NAFLD的重要危险因素,并且NAFLD与代谢功能障碍互为因果㊂代谢综合征是NAFLD患者全因死亡㊁肝脏相关死亡和动脉硬化性心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)相关死亡的独立预测指标,而不伴代谢紊乱的NAFLD患者预后与无肝病患者的普通人群相同[4,5]㊂本文介绍了NAFLD/MAFLD/MASLD患者在自然转归方面的研究进展,旨在为脂肪性肝病患者的随访㊁监测和防治提供依据㊂1㊀肝硬化㊁肝癌及其相关死亡风险上升对NAFLD自然史的荟萃分析显示,40.8%非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)患者再次肝活检时肝纤维化程度加重,每年纤维化平均进展0.09期㊂NAFLD和NASH患者全因死亡率(分别为15.44和25.56/1000人/年)㊁肝病相关死亡率(分别为0.77和11.77/1000人/年)较普通人群分别增加1.05和1.94倍[5]㊂尽管NASH是NAFLD的严重类型,但影响NAFLD患者结局的主要因素并非NASH而是肝纤维化㊂此外,年龄也是影响NAFLD患者预后的重要因素㊂对美国1773例肝活检确诊的NAFLD队列中位随访4年发现,NAFLD患者全因死亡率随纤维化程度加剧而升高[6]㊂F0~F2期㊁F3期和F4的NAFLD患者每1000人/年分别死亡0.32例㊁0.89例和1.76例,每100人/年食管胃静脉曲张出血(0.00㊁0.06㊁0.70)㊁腹水(0.04㊁0.52㊁1.20)㊁肝性脑病(0.02㊁0.75㊁2.39)和肝细胞癌(HCC)(0.04㊁0.34㊁0.14)发病率亦随肝纤维化加重而升高,肝脏失代偿事件使NAFLD患者全因死亡风险增加6.8倍,静脉曲张出血㊁腹水㊁肝性脑病发生率与NAFLD患者全因死亡率增加独立相关㊂在一组美国退伍军人NAFLD前瞻性队列研究发现,在平均9年随访期间,在271906例NAFLD患者中有22794例进展为肝硬化,253例并发HCC[7]㊂NAFLD患者肝病进展风险随着代谢综合征组分数量的增多而升高㊂与无代谢紊乱的NAFLD患者比,高血压和血脂紊乱使肝硬化或HCC风险升高1.8倍,而高血压㊁血脂紊乱㊁肥胖㊁T2DM并存的NAFLD 患者肝硬化或HCC风险升高2.6倍,并且代谢紊乱与新发HCC的关联强于肝硬化,以T2DM与HCC发病风险的关联最强㊂对501例T2DM成人通过MRI -PDFF㊁MRE和VCTE联合检查发现,NAFLD㊁进展期肝纤维化和肝硬化患病率分别为65%,14%和6%,在29例肝硬化患者中发现2例HCC和1例胆囊癌[8]㊂多元回归分析显示,肥胖(OR2.50,95% CI1.38~4.54)和使用胰岛素(OR2.71,95%CI 1.33~5.50)与T2DM患者进展期肝纤维化风险增加独立相关㊂在一组纳入64项研究累计625984例成人HCC 发病率的荟萃分析显示,NAFLD相关HCC汇总发病率为1.25/1000人/年(95%CI1.01~1.49),合并进展期肝纤维化或肝硬化的NAFLD患者HCC发病率高达14.46/1000人/年(95%CI10.89~18.04)[9]㊂NAFLD肝硬化患者HCC发病率为0.3 ~4.7/100人/年,而非肝硬化的NAFLD患者HCC 发病率仅为0.01~0.13/100人/年,目前全球大约10%(1%~38%)HCC与NAFLD相关[10]㊂2012~ 2017年期间全球肝硬化和HCC死亡人数增加了11.4%,NAFLD分别占肝硬化和HCC死亡病例的9%和8%,研究期间NAFLD相关肝硬化和HCC年龄标化死亡率(age-standardized mortality rate, ASDR)每年分别增加0.29%和1.42%,并成为全球肝病死亡逐年增加的主要原因[11]㊂2㊀心血管疾病及其相关死亡风险上升尽管NAFLD是一种慢性进展性肝病,然而在20~25年的随访期间仅5%NAFLD患者发生肝硬化,1%~2%患者最终需要肝移植或死于肝病,高达97%~99%NAFLD患者死于肝外合并症,动脉硬化性CVD是NAFLD患者的首要死亡原因[5]㊂一项包括38篇论著累计67070例NAFLD患者CVD患病率的系统综述显示,NAFLD患者冠心病患病风险增加1.33倍,中重度脂肪肝患者冠心病患病率为37.5%,显著高于轻度脂肪肝患者的29.6%㊂NAFLD患者临床和亚临床冠状动脉疾病汇总患病率分别为38.7%和55.4%[12]㊂有关NAFLD与CVD发病率的荟萃分析显示,5802226例中年人在随访中位6.5年期间99668例新发致命性和非致命性CVD事件㊂NAFLD独立于传统的代谢心血管危险因素与致命性和非致命性CVD事件风险中等度增加相关[集合随机效应(HR)=1.45,95%CI1.31 ~1.61)],并且CVD事件发病风险升高与NAFLD 患者肝纤维化分期相关(HR2.50,95%CI1.68~3.72)[13]㊂然而,前瞻性队列研究显示随访中位4年期间不同肝纤维化分期的NAFLD患者CVD事件发生风险相似[6]㊂NAFLD还与心力衰竭发病风险中等度增加独立相关(HR1.50,95%CI1.34~1.67)[14]㊂荟萃分析显示,7951例NAFLD患者颈动脉硬化汇总患病率为35.0%,颈动脉硬化风险较普通人群增加3.2倍㊂25839例NAFLD患者脑卒中汇总患病率为5.0%,缺血性和出血性脑卒中汇总患病率分别为6.1%和2.2%,NAFLD使脑卒中风险增加1.9倍㊂超声判断的脂肪肝程度与颈动脉硬化和脑卒中风险增加密切相关[15]㊂因此,NAFLD与CVD 关系密切,两者享有许多共同危险因素,NAFLD是CVD风险增加的独立危险因素和预测指标㊂然而, PNPLA3等基因多态性相关NAFLD患者CVD事件和死亡风险并不显著增加,但其全因死亡和肝病相关死亡风险增加[16]㊂并存的代谢心血管危险因素显著增加NAFLD患者CVD风险㊂然而,现有的大多数观察性研究设计并不能证明NAFLD和CVD之间的因果关联㊂3㊀肝脏以外恶性肿瘤发病风险中等度增加NAFLD患者并存的代谢性炎症㊁免疫异常和肠道微生态失衡等也会增加肝外癌肿发病风险㊂开滦的一项前瞻性研究队列累计54187例成年男性(其中32.3%有NAFLD)恶性肿瘤患病率的数据显示, NAFLD与总体癌症(HR1.22,95%CI1.10~ 1.36)㊁甲状腺癌(HR2.79,95%CI1.25~6.21)㊁肺癌(HR1.23,95%CI1.02~1.49)发病风险升高密切相关,并且甲状腺癌风险随NAFLD患者血液ALT水平升高而上升,但是NAFLD仅增加吸烟者结直肠癌(HR1.96,95%CI1.17~3.27)和肺癌(HR 1.38,95%CI1.03~1.84)的患病风险,NAFLD与肾癌的关联(HR1.57,95%CI1.03~2.40)仅见于无糖尿病患者[17]㊂荟萃分析显示,10项队列研究累计182202例中年人(其中24.8%有NAFLD)在随访中位5.8年期间8485例新发各种部位的肝外癌肿[18]㊂NAFLD患者食管癌㊁胃癌㊁胰腺癌和结直肠癌高发,NAFLD使消化系统恶性肿瘤发病风险增加1.5~2.0倍㊂NAFLD还使肺癌㊁乳腺癌㊁妇科或泌尿系统癌肿发病风险增加1.2~1.5倍㊂NAFLD相关肝外恶性肿瘤风险上升独立于年龄㊁性别㊁吸烟㊁肥胖㊁糖尿病或其他可能的风险因素㊂基于人口统计学和临床参数评估NAFLD相关恶性肿瘤发病率的64项研究荟萃分析显示,NAFLD患者肝外恶性肿瘤发病率为10.58/1000人/年(95%CI8.14~ 13.02),发病率依次为子宫内膜癌㊁乳腺癌㊁前列腺癌㊁结直肠癌和肺癌[9]㊂NAFLD患者肝外恶性肿瘤发病风险是HCC的8倍多,但是合并进展期肝纤维化或肝硬化的NAFLD患者肝外恶性肿瘤发病率并不显著增加,NAFLD患者10年内肝外恶性肿瘤发病风险独立于肝纤维化分期呈中等程度的上升[9,18]㊂进一步的研究需要破译NAFLD与癌症发病之间的复杂联系㊂4㊀T2DM使慢性肾脏疾病发病风险增加33项队列研究累计501022成人(30.8%为NAFLD)随访中位5年期间27953例新发T2DM, NAFLD患者T2DM发病率较对照群体显著升高(HR 2.19,95%CI1.93~2.48),并且T2DM发病风险随着肝纤维化程度的加重而显著升高(HR3.42,95% CI2.29~5.11)[19]㊂NAFLD患者T2DM风险增加独立于年龄㊁性别㊁肥胖和其他常见代谢心血管危险因素㊂这项研究提示NAFLD使糖尿病发病风险增加2.2倍,并且发病风险与NAFLD潜在的严重程度相关㊂慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)也是NAFLD患者常见的合并症,CKD的诊断主要依据估算的肾小球滤过率<60mL/min/1.73m2,伴或不伴显性蛋白尿㊂在13项研究累计1222032例成人(28.1%为NAFLD),随访中位9.7年期间33840例新发CKD[20]㊂在调整了年龄㊁性别㊁肥胖㊁高血压㊁糖尿病和其他传统风险因素后,NAFLD与CKD 发病风险中度增加相关(HR1.43,95%CI1.33~ 1.54)㊂与F0~F2期NAFLD患者比,F4期患者有更高的T2DM(7.53对4.45/100人/年)和肾功能恶化(2.98对0.97/100人/年)发病率㊂基线50岁及以上的NAFLD患者在随访过程中慢性肾脏疾病发病风险高于肝硬化和HCC发病风险㊂T2DM与NAFLD并存时慢性肾脏疾病发病风险显著高于单纯的NAFLD或T2DM患者[21]㊂5㊀MAFLD比NAFLD患者预后更差在过去的几十年里,NAFLD的诊断必须建立在排除可能引起脂肪肝的其他病因,尤其是过量饮酒㊂然而,随着NAFLD成为全球性的健康问题,结合NAFLD患者的临床特征,临床医生和患者自身应该不仅关注 非酒精性 或其他肝脏疾病,还应关注关键的代谢紊乱,包括胰岛素抵抗和其他代谢综合征组分㊂因此,更名的MAFLD的诊断标准更重视代谢紊乱的存在,并且可与其他肝病共存㊂在一组纳入17项研究累计9808677例成人队列,对MAFLD+/ NAFLD+㊁MAFLD+/NAFLD-㊁MAFLD-/NAFLD+等亚组患者汇总分析发现,大约80%脂肪肝患者同时满足NAFLD和MAFLD诊断标准,15%和5%左右脂肪肝患者分别仅满足MAFLD或NAFLD诊断标准[22]㊂为了阐明NAFLD更名为MAFLD的临床意义, Younossi et al[23]报道美国在第3次全民健康与营养调查(NHANES)超声诊断的12878名脂肪肝患者,随访中位访23年后30%患者死亡㊂除了酒精滥用以外,NAFLD患者和MAFLD患者的临床特征相似,NAFLD和MAFLD患者完全调整模型后的死亡率亦无显著差异,导致NAFLD患者死亡风险上升的原因是其并存的代谢功能障碍而非脂肪肝㊂满足MAFLD但不满足NAFLD标准的脂肪肝患者随访中死亡率显著高于无脂肪肝的对照人群(风险比为1.22),而在对酒精性肝病进行了额外的调整后, MAFLD不再是脂肪肝患者肝病相关死亡的重要危险因素,提示并存的酒精性肝病是MAFLD患者肝病死亡率增加的主要原因㊂基于4因子的肝纤维化指数(FIB-4)ȡ2.67(提示可能存在进展期肝纤维化)是MAFLD(风险比为17.2)和NAFLD患者(风险比为9.3)肝病相关死亡的重要预测因素,并且MAFLD 患者肝病相关死亡率较NAFLD患者升高近50%㊂在美国第三次全国健康和营养调查脂肪肝队列研究随访中位23年的数据,MAFLD患者全因死亡率升高17%(风险比1.17),以心血管死亡率升高最显著[24]㊂MAFLD+/NAFLD-患者全因死亡风险升高最为显著(风险比1.66),而MAFLD/NAFLD+患者死亡率甚至显著低于无脂肪肝的对照组(风险比0.6),可能的原因是该类脂肪肝患者缺乏代谢功能障碍㊂在1076名肝活检证实的慢性乙型肝炎患者, 296例(27.5%)有MAFLD[25]㊂在随访中位9.8年期间,MAFLD与慢性乙型肝炎患者无HCC时间㊁无肝移植时间及无HCC和无肝移植生存率的显著降低密切相关,MAFLD是慢性乙型肝炎患者肝病不良结局的预测因素[25]㊂总之,NAFLD/MAFLD/MASLD是一种累及全身各系统器官的慢性进展性肝病,MAFLD与T2DM和代谢综合征互为因果,共同促进肝硬化㊁CVD㊁CKD㊁以及肝脏和肝外恶性肿瘤的发病[3]㊂NAFLD/ MAFLD/MASLD患者肝外不良结局发生风险大于肝脏不良结局,遗传和表观遗传㊁胰岛素抵抗㊁代谢综合征和T2DM是影响NAFLD/MAFLD/MASLD患者预后的重要因素,MAFLD患者比NAFLD患者肝脏和肝外结局发生不良风险更高㊂CVD和恶性肿瘤是不同纤维化分期的NAFLD/MAFLD/MASLD患者病死的主要原因,而肝病并发症和死亡风险主要随肝纤维化程度加剧而升高㊂无进展期肝纤维化的NAFLD/MAFLD/MASLD患者主要不良结局是CVD 和非肝脏恶性肿瘤,肝硬化㊁HCC及其相关死亡主要发生在合并进展期肝纤维化或肝硬化的患者㊂然而,至今世界卫生组织和我国都仍未将NAFLD/ MAFLD/MASLD纳入慢病管理清单㊂当前,亟需加强对NAFLD/MAFLD/MASLD的规范化管理,在社区㊁基层医院和三级医院的健康管理学科推进对NAFLD/MAFLD/MASLD高危人群的筛查和分层管理工作十分重要㊂建议对NAFLD/MAFLD/MASLD 患者常规筛查代谢综合征组分,特别是T2DM,常规评估进展期肝纤维化和CVD风险,并根据相关指南坚持参加基于年龄分层的非肝脏肿瘤的筛查,肝硬化患者还需要常规监测HCC㊁食管静脉曲张和肝脏功能失代偿,从而改善患者的生存率和生存质量[26-28]㊂ʌ参考文献ɔ[1]Eslam M,Newsome PN,Sarin SK,et al.A new definition for met-abolic dysfunction-associated fatty liver disease:An international expert consensus statement.J Hepatol,2020,73(1):202-209.[2]Rinella ME,Lazarus JV,Ratziu V,et al.A multi-society Delphiconsensus statement on new fatty liver disease nomenclature.J Hep-atol,2023,S0168-8278(23)00418-X.[3]范建高,李小英.NAFLD更名MAFLD㊁MASLD:背景㊁异同㊁对策.中华肝脏病杂志,2023,31(8):789-792.[4]Younossi ZM,Otgonsuren M,Venkatesan C,Mishra A.In patientswith non-alcoholic fatty liver disease,metabolically abnormal indi-viduals are at a higher risk for mortality while metabolically normal individuals are not.Metabolism,2013,62(3):352-360. 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JAK-STAT信号通路在肝脏代谢中的功能
JAK-STAT信号通路在肝脏代谢中的功能摘要：Janus激酶/信号转导与转录激活子(The Janus kinase/signal transducer and activator of transitions, JAK/STAT)信号通路调控多种重要的生物学进程，包括炎症与免疫、细胞分裂、细胞死亡以及肿瘤形成。
近年来越来越多的证据表明JAK-STAT信号通路可能影响脂代谢。
在肝脏中，JAK-STAT信号通路可以被许多不同的细胞因子或是生长因子激活，活化的STATs能够通过直接调控代谢相关分子的表达从而影响肝脏代谢。
在本篇综述中，我们将主要讨论近年来关于JAK-STAT信号通路中的蛋白包括STAT1, 2, 3, 4, 5, 6在肝脏代谢中的调控作用。
关键词：STATs, 肝脏，脂代谢，信号转导前言JAK-STAT信号通路Janus激酶/信号转导和转录激活（JAK/STAT）信号通路是维持细胞生长和稳态的一条重要信号通路，受到生长激素、瘦素、促红细胞生成素、IL4、IL6和IFNγ等多种代谢相关激素和细胞因子的调控。
JAK-STAT有助于使细胞外化学信号进入细胞核，介导下游基因的转录。
JAK-STAT信号通路有三个重要的组分：Janus激酶（JAKs）,信号转导和转录激活蛋白（STATs）以及受体。
JAK蛋白家族包括JAK1, JAK2, JAK3和TYK2，有四个主要的结构域： FERM结构域， SH2相关结构域，激酶结构域以及假激酶结构域，其中激酶结构域是JAKs磷酸化蛋白的关键。
STAT蛋白有七种，包括STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5A, STAT5B, STAT6。
SH2是STAT蛋白所有结构域中最保守的一个结构域并且能够被JAK蛋白磷酸化[1]。
JAK-STAT通路的信号转导机理并不复杂。
首先，不同的配体，主要是如干扰素和白介素等细胞因子会结合到细胞表面的受体上，从而引起受体的二聚化。
肝糖原 代谢组学
肝糖原代谢组学1. 引言肝糖原是一种重要的能量储存形式，在维持血糖水平和能量供应方面起着关键作用。
糖原代谢组学研究肝脏中糖原的合成、降解和调控，对于揭示肝脏能量代谢的调控机制、疾病发生机制以及新药研发具有重要意义。
本文将介绍肝糖原代谢组学的研究方法、应用和研究进展。
2. 研究方法2.1 代谢组学代谢组学是一种研究生物体内代谢物组成和变化的方法。
通过高通量技术，如质谱和核磁共振等，可以对细胞、组织或生物体内的代谢产物进行全面分析，从而获取代谢物的定性和定量信息。
2.2 糖原分析糖原是由葡萄糖分子通过糖原合成酶合成的多聚体，可以通过糖原酶的降解转化为葡萄糖。
糖原的含量和结构对于维持血糖水平和能量供应至关重要。
糖原的分析可以通过测定糖原的含量、分子量和结构等指标来实现。
2.3 代谢组学在肝糖原研究中的应用代谢组学在肝糖原研究中可以通过分析糖原代谢产物的组成和变化，来揭示糖原的合成、降解和调控机制。
常用的方法包括质谱和核磁共振等技术，可以对代谢物进行全面分析。
3. 肝糖原代谢组学的研究进展3.1 糖原合成通路的研究糖原合成是通过糖原合成酶催化葡萄糖分子的聚合来实现的。
研究发现，糖原合成酶的活性受到多种因素的调控，包括激素、代谢产物和信号通路等。
通过代谢组学的方法，可以揭示糖原合成通路的调控机制，为疾病发生机制的研究提供重要线索。
3.2 糖原降解通路的研究糖原降解是通过糖原酶催化糖原的降解转化为葡萄糖分子来实现的。
研究发现，糖原酶的活性受到多种因素的调控，包括激素、代谢产物和信号通路等。
通过代谢组学的方法，可以揭示糖原降解通路的调控机制，为疾病发生机制的研究提供重要线索。
3.3 糖原代谢与疾病的关系糖原代谢的异常与多种疾病的发生和发展密切相关。
例如，糖原合成和降解通路的异常会导致糖原的积累或消耗不足，进而引起糖尿病、肝病和代谢综合征等疾病。
通过代谢组学的方法，可以揭示糖原代谢与疾病的关系，为疾病的诊断和治疗提供新的思路和方法。
肝脏代谢和药物消除的机制和影响因素
肝脏代谢和药物消除的机制和影响因素肝脏是人体内最重要的代谢器官之一，其主要功能是在体内制造、分解和调整多种物质。
药物作为一类特殊的物质，也需要肝脏来代谢和消除。
本文将介绍肝脏代谢和药物消除的机制和影响因素。
肝脏代谢肝脏代谢是药物经过肝脏处理后变成无活性代谢产物或者改变药物活性的过程。
药物的代谢主要发生在肝脏细胞内的内质网中的肝包涵体和线粒体中。
大多数药物都需要在体内代谢，否则它们不容易从体内排出。
药物代谢的目的通常是将药物转化为更容易排出的水溶性代谢产物，如尿液和胆汁。
代谢还可以改变药物的生物活性，从而增强其治疗效果或减轻其毒性。
肝脏代谢主要通过两条途径进行:细胞内和细胞外。
细胞内代谢细胞内代谢是指药物在肝细胞内的内质网、肝包涵体和线粒体内进行代谢。
药物在细胞内的代谢通常需要酶的参与。
肝酶系统细胞内代谢的主要酶系统是肝酶系统。
肝酶是一组广泛存在于肝细胞内的蛋白质，它们通过催化和加速药物代谢的反应来消除药物。
肝酶系统中最重要的酶家族是细胞色素P450酶。
药物代谢的主要过程是氧化、还原和羟化反应。
肝酶通过调节其酶活性来影响药物的代谢。
例如，肝酶CYP2D6活性降低可能会导致对硫酸右旋美托洛尔和地芬诺辛的代谢减少。
细胞外代谢细胞外代谢是指药物在肝脏细胞外进行代谢，通常是由肝脏细胞分泌代谢产物。
这种代谢的主要途径是胆汁和尿液。
通过肝脏分泌或排泄的代谢产物可以有3种方式排出体外:通过肠道排泄、通过肾脏排泄和通过汗液排泄。
药物消除的影响因素1.生理状态生理状态可以影响药物代谢和消除能力。
例如，肝病、肾病和妊娠等疾病，以及年龄和性别等因素都可能影响药物代谢。
2.遗传因素个体间的药代动力学差异可能是基因多态性所致。
一些药物代谢相关的酶活性因此不同，药代动力学关键酶基因的多态性会导致药物代谢和消除能力的差异，进而产生不同的临床效果。
3.药物互相作用药物之间的相互作用也是影响药物代谢和消除的因素之一。
活性化学物质的活性可以被消除掉或者相互影响。
肝脏内微环境与肝病发生
肝脏内微环境与肝病发生肝脏是人体最大的内脏器官之一，它具有许多重要的功能，例如代谢、解毒和贮存等，这些功能都需要肝细胞在特定的环境下正常运作，而这个环境就是肝脏内的微环境。
肝脏内微环境是由复杂的细胞、细胞因子、生长因子、神经元和血管组成的，这些因素一起构成了肝脏内的完整的生态系统，对维护肝脏内微环境的平衡起着重要的作用。
肝病是发生于肝脏的一类疾病，它可以是由病毒感染、长期饮酒、药物中毒以及各种原因引起的。
这些疾病会导致肝脏内的微环境发生改变，影响肝细胞的正常功能，并最终导致肝脏损伤和失去部分或全部功能。
因此，了解肝脏内微环境与肝病发生之间的关系非常重要。
肝脏内微环境与炎症反应肝脏是人体中最容易发生炎症反应的器官之一，因为它在代谢、清除体内毒素等功能上，需要接触大量的有害物质。
一旦身体受到感染，肝脏就是人体自我清除的第一线，肝细胞将会释放细胞因子作为一种消除病原体的反应。
然而，长期的炎症反应会导致肝脏内的微环境失衡，并最终引起肝病的发生。
例如，对乙酰氨基酚（Acetaminophen，APAP）是一种常见的退烧镇痛药，过量服用会导致肝毒性损伤。
研究发现，APAP引起的肝损伤主要是通过肝细胞的细胞死亡和炎症反应来引起，这一过程与肝脏内微环境的改变有关。
此外，其他的一些疾病如非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）和自身免疫性肝病（Autoimmune liver disease, AILD）等，也会发生肝脏内微环境的改变和炎症反应的增加，导致肝病的发生。
肝脏内微环境与肝纤维化和肝硬化肝纤维化和肝硬化是肝病的常见形式，它们是由炎症反应过度激活所引起的。
当肝脏发生损伤时，肝细胞释放胶原蛋白和其他细胞因子，激活横纹肌成纤维细胞，这些细胞会合成胶原和其他ECM 蛋白，导致肝脏纤维化并终止在肝硬化。
肝脏内微环境是决定肝纤维化和肝硬化发生的关键因素之一。
肝功能异常与代谢综合征的关系
【调查研究】文章编号：１００４－６１９４（２００８）０４－０３９３－０３肝功能异常与代谢综合征的关系张曙云，黄䶮，俞小忠，陶君，吴晓虹，朱辰，胡柏成摘要：目的研究肝功能异常与代谢综合征的关系。
方法在体检人群中选择乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体阴性的３５００例受检者，分别测量身高、体重、血压，检测血脂、血糖等生化指标。
血清丙氨酸转氨酶＞５０Ｕ／Ｌ视为肝功能异常。
结果肝功能异常检出率为８．７４％。
超重或肥胖、高血压、高甘油三酯、高血糖和代谢综合征的患病率分别为３４．９７％，１９．０９％，３５．３７％，１０．０３％和１０．０９％，肝功能异常组各指标患病率均高于肝功能正常组（Ｐ＜０．０５）。
调整年龄和性别变量后的多因素回归分析提示，肝功能异常组患代谢综合征的危险性是肝功能正常组的３．９２７倍，９５％ＣＩ为２．８８５￣５．３１９。
结论代谢综合征的主要构成组分（超重或肥胖、高甘油三酯、高血糖和高血压）与肝功能异常相关。
关键词：代谢综合征；异常肝功能；丙氨酸转氨酶中图分类号：Ｒ７４３文献标识码：ＡＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＡｂｎｏｒｍａｌＬｉｖｅｒＦｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＲｉｓｋＦａｃｔｏｒｓｆｏｒＭｅｔａｂｏｌｉｃＳｙｎｄｒｏｍｅＺＨＡＮＧＳｈｕ－ｙｕｎ，ＨＵＡＮＧＹａｎ，ＹＵＸｉａｏ－ｚｈｏｎｇ，ｅｔａｌ．ＴｈｅＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔＤｉｒｅｃｔｌｙＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＨａｎｇｚｈｏｕＳａｎａｔｏｒｉｕｍｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｉｌｉｔａｒｙＲｅｇｉｏｎ，Ｈａｎｇｚｈｏｕ３１０００７，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｒｅｓｉ－ｄｅｎｔｓｏｆＺｈｅｊｉａｎｇｐｒｏｖｉｎｃｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｔｏｔａｌｏｆ３５００ｓｕｂｊｅｃｔｓｗｈｏｗｅｒｅｎｅｇａｔｉｖｅｆｏｒＨＢｓＡｇａｎｄＨＢｃＡｂａｎｄｔｏｏｋｈｅａｌｔｈｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｉｎｏｕｒｓａｎａｔｏｒｉｕｍ，ｗａｓｓｅｌｅｃｔｅｄ．Ｂｏｄｙｈｅｉｇｈｔ，ｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔ，ｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｉｔｅｍｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｒｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ｆａｓｔｉｎｇｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ，ｈｉｇｈ－ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈｅｌａｖａｔｅｄｓｅｒｕｍａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（＞５０Ｕ／Ｌ）ｗｅｒｅｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｔｏｈａｖｅａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓ８．７４％．Ｔｈｅｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔ，ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｈｉｇｈｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ，ｈｉｇｈｓｅｒｕｍｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｗａｓ３４．９７％，１９．０９％，３５．３７％，１０．０３％ａｎｄ１０．０９％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｐｒｅｖａｌｅｎｔｒａｔｅｓｏｆｉｔｅｍｓａｂｏｖｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｉｎｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｔｈａｎｉｎｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ（ａｌｌＰ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅｌｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓａｆｔｅｒａｄ－ｊｕｓｔｅｄｂｙａｇｅａｎｄｇｅｎｄｅｒｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅＯＲｖａｌｕｅｆｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｓｕｂｊｅｃｔｓｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｗａｓａｓ３．９２７ｔｉｍｅｓａｓｉｎｎｏｒｍａｌｓｕｂｊｅｃｔｓ（９５％ＣＩ：２．８８５～５．３１９）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＢｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ，ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｌｅｖｅｌ，ｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｗｅｒｅｔｈｅｍａｉｎｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎＺｈｅｊｉａｎｇｐｒｏｖｉｎｃｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ａｂｎｏｒｍａｌｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ；Ａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｒｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ作者单位：南京军区杭州疗养院直属院区检验科，浙江杭州３１０００７作者简介：张曙云（１９６６－），女，主任技师，从事临床检验工作。
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肝脏代谢调控与肝病研究
肝脏是一个人体内最重要的器官之一。它有着多个功能，其中最主要的是代谢
调控。肝脏有着强大的代谢功能，它能够处理我们吃进身体的食物、药物和其他异
物，同时也能分解无用的废物并将其排出体外。但当肝功能出现问题时，它就会影
响整个身体的健康。
肝脏的代谢调控
肝脏代谢调控分为三个主要过程：有机物代谢、蛋白质代谢和脂质代谢。肝脏
对这三类物质的代谢调控都非常重要，因为这些物质对身体的健康都具有至关重要
的作用。
有机物代谢：有机物代谢是人体代谢的重要环节之一，它包括葡萄糖、氨基酸
和尿素的代谢等。葡萄糖是人体最主要的能量来源之一，肝脏可以将它转化成糖原
贮备在人体内，这种贮备量足够维持几小时的能量需求。当血糖降低时，肝脏会分
解糖原并将其释放到血液中。肝脏还可以将葡萄糖转化成脂肪和胆固醇，存储在身
体内，以备不时之需。
氨基酸是蛋白质的组成部分，它是人体合成蛋白质的关键物质。在肝脏中，氨
氮和α氨基酸分解为尿素，然后在血液中转运至肾脏进行排泄。同时，肝脏还能通
过血液循环将氨基酸输送到身体的其他部位，促进生物物质的生成和代谢。
蛋白质代谢：蛋白质代谢主要包括蛋白质的合成和降解两个过程。肝脏中的蛋
白质合成功能非常强大，也非常重要。它合成的蛋白质包括白蛋白和凝血因子等，
同时，肝脏还能分泌一些生物活性物质，如肝素、转铁蛋白等。这些生物活性物质
对身体的正常生理功能具有重要的影响。降解蛋白质是为了维持人体内的氮平衡，
避免氮负平衡导致的一些疾病。
脂质代谢：脂质是人体内存储和运输能量的关键物质。肝脏可以分解脂肪，把
它们转化成胆汁酸、胆固醇和甘油三酯，这些物质分别用于消化、合成细胞膜和储
存能量。
肝病研究
肝病是世界各地都面临的重大威胁之一。研究表明，生活方式和营养不良是导
致肝病发病率上升的主要原因之一。随着食品安全意识和健康生活方式的重视，肝
脏代谢调控和肝病研究逐渐成为了当下研究的热点。
肝病研究主要分为两个方面：病因研究和治疗研究。
病因研究：病因研究是肝病研究的重要组成部分。它的主要目的是了解肝病发
病机制，例如肝癌、脂肪肝和肝炎等。病因研究的开展主要通过基础研究和临床研
究进行。基础研究主要是通过实验室研究肝细胞的生命周期、分化和增殖等生物学
特征，以及肝脏代谢调控的机制等来阐明肝病的发病机理。临床研究主要是通过诊
断肝病，分析患者症状、检查结果和治疗方案等来研究肝病的发生机制和病理生理
学。
治疗研究：治疗研究是肝病研究的重要方向之一。治疗研究主要是通过对患者
进行有效治疗，达到治愈肝病或者缓解症状的目的。现阶段治疗肝病的方法主要是
通过药物治疗、手术治疗和介入治疗等方式进行。在治疗研究中，患者安全和治疗
效果是最为重要的两个方面。在治疗研究中，要严格遵守伦理原则，防止出现不良
反应和再病。
总结
肝脏代谢调控和肝病研究是当下医学界的热点研究。肝脏代谢调控是人体能力
强大的代谢调控之一，它可以维持整个身体的健康和正常功能。而肝病研究则是为
了研究肝脏疾病的发病机理和治疗方法等。认识和了解这两个方面的内容对人们的
身体健康非常重要，也有助于人们更好地控制和预防肝脏疾病。