小细胞肺癌的新治疗方法

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中医治疗小细胞肺癌晚期有效果吗

中医治疗小细胞肺癌晚期有效果吗

小细胞肺癌是现在比较常见而且逐年呈上升趋势的一种恶性肿瘤疾病,一直危害着人们的身体健康,晚期病情较重,对机体的消耗较大,再加上肿瘤的侵害,患者身体会变得越来越弱,对于创伤较大的治疗方法往往很难耐受,因此越来越多的患者会寻求中医药的治疗,那中医治疗小细胞肺癌晚期有效果吗?对于小细胞肺癌的治疗,很多患者都希望尽可能的切除肿块,将癌细胞全部杀灭,因此会首先考虑西医的手术、放化疗。

西医治疗确实能直接作用于肿瘤,短期内看到明显的效果,但都会对机体造成一定的损伤,导致各种不良反应的出现,影响患者生存质量和生存期。

目前随着中医药学的不断发展,以及人们对肿瘤认识的不断深入,越来越多的患者把目光转向了中医上来。

与西医治疗相比,中医短期内缩小瘤体的效果没有那么明显,但副作用小,基本上不会损伤机体,几乎不会影响患者的正常生活和饮食,像年龄大、身体弱、转移范围广的患者也能耐受。

中医治疗讲究以人为本,强调扶正祛邪,把补充患者元气放在首位,调节机体内紊乱的环境,恢复气血、阴阳、脏腑的平衡,增强患者的免疫力,维持机体免疫功能与肿瘤的对抗平衡,控制病情发展,抑制扩散转移,增强患者体能,缓解临床症状,提高生存质量,延长生存时间。

另外对于满足西医治疗条件的晚期患者,联合中医药的治疗,有助于弥补西医的不足,减轻手术的创伤,缓解放化疗的副作用,增强患者的免疫功能,提高整体的治疗效果,进一步延长生存时间。

中医治疗讲究辨证施治,根据患者的病情、体质、并发症等情况对症用药,一定要在专业的中医指导下进行治疗,才能确保疗效。

中医治疗小细胞肺癌副作用小,整体观念强,注重标本兼治,能够将扶正与祛邪并行,应及时配合治疗,作为希福抗癌团队首席专家、百年袁氏中医世家传人、《袁氏医方》继承人、三联平衡理论创始人、中华中医药学会肿瘤学会全国委员,袁希福在12岁时,就在祖父指导下开始熟读《药性总论》、《本草备要》、《汤头歌诀》等中医名著。

为了提高理论水平,袁希福还曾先后到北京中医药大学及中国中医研究院深造,师从多位名家,为从事中医中药治疗恶性肿瘤打下坚实的理论基础。

小细胞肺癌概况及治疗进展

小细胞肺癌概况及治疗进展
日本临床癌研究组肺癌内科小组于1995年开始了由日本全国多家医院设施参加的EP方案与IP方案治疗进展型肺小细胞癌的临床比较实验。本实验预定3年完成230例,在完成了144例时进行分析就得到了IP疗法比EP疗法疗效更明显的结果,故提前结束了实验,此后的追踪结果也显示IP方案明显优于EP方案,二者的中间生存期分别为13个月、9个月,2年生存率分别为18. 9%、6. 5%。
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国内患者一般难以耐受同步放化疗,因此多采用“夹心”法治疗局限期SCLC,通常是几个周期化疗结束后给予局部放疗,然后再给予几个周期的化疗。
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总之,对于SCLC患者,目前一般认为4~6个周期的化疗已较为合适,过多的周期并不增加疗效。
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SCLC的最佳化疗疗程
一组SCLC患者采用标准剂量的EP方案化疗,另一组剂量增加,结果两组缓解率、中位生存期和1年生存率均无显著性差异,但大剂量组的骨髓毒性明显高于标准剂量组 。
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局限型病例的治疗
90年代,胸部放疗的最佳方案, 是应用每日2次增加每次照射量的加速分割照射(AH)方法。
JCOG肺癌内科组对EP疗法的放化疗同时进行和序贯进行作了比较实验,结果显示放化疗同时进行有能提高生存期的倾向,其中位生存期27个月,3年生存率30%,为当时世界上疗效最好的方案。
同时,在美国还进行了EP方案加传统的每日1次胸部照射与EP方案加AH法胸部照射两种方案的比较实验,结果AH法的5年生存率及生存期均有明显提高。从此,这一疗法成为了治疗局限型小细胞肺癌不变的标准治疗方案。
SCLC治疗后复发的患者再次化疗是否有效主要取决于两个因素:①初次化疗是否有效,尤其是达到过完全缓解的患者再次化疗的有效率较高;②复发时间距初次化疗结束的时间越短,再次化疗效果越差。对于初次化疗结束后3个月内复发的患者,以往的研究表明再次化疗效果不好,有效率很低。

肺癌治疗有什么方法

肺癌治疗有什么方法

肺癌治疗有什么方法当前,在对肺癌进行临床治疗时方法有很多,疗效较好、应用较多的治疗方法主要有三种,内科治疗、外科治疗与放射治疗。

通常来说,需要根据肺癌患者的临床分期与病理类型,采取有针对性的治疗方法。

一、内科治疗当前,肺癌的内科治疗方法主要分为靶向治疗与化学治疗。

对于无法进行根治手术的患者,在治疗肺癌的过程中化疗是非常重要的治疗方法,90%以上的肺癌患者都要进行化疗治疗。

在对早期或晚期的小细胞肺癌的治疗,采取化疗的方法都很有效,在早期小细胞肺癌的治疗中,有1%的患者可以通过化疗的获得治愈。

化疗也是对于非小细胞肺癌进行治疗的主要方法,化疗治疗可以有效的缓解非小细胞肺癌,缓解率可以达到40至50%。

化疗通常不能对非小细胞肺癌进行治愈,只能使患者的生命得到延长,改善患者的生活质量。

在对肺癌的病理进行分型时,对化疗敏感度最好的是小细胞肺癌,然后是肺腺癌,敏感度最差的是肺鳞癌。

化疗具有一定的毒副作用,但接受化疗的患者会有一定的益处。

特别是对于肺腺癌与小细胞肺癌的患者,获益比较大,可以明显的延长患者的寿命,使症状得到减轻。

肺癌靶向治疗是传统化疗的很好补充,毒副作用比较小,可以使患者获得较高的生活质量。

采取肺癌靶向治疗的方法,患者需要在治疗之前做基因突变的检测。

二、放射治疗放射治疗对于放射线比较敏感的患者,比如小细胞肺癌比较适用,但对放疗不敏感的病理类型患者或者是肿瘤广泛者不适合进行放疗。

放射治疗可以使放射范围内的肿瘤细胞减少,但同时放疗对于正常的细胞组织也会造成一定的损伤。

放疗对于小细胞肺癌的治疗效果非常显著,其次是鳞状细胞癌,对腺癌的治疗效果最差。

对于肺癌放疗照射区域主要有淋巴结转移的纵隔区域与原发灶,而且还要辅助药物治疗。

鳞状细胞癌对于射线具有中等的敏感度,病变主要是局部侵犯,转移的速度比较慢,所以在多数情况下采取根治治疗法。

对射线敏感度比较差的是腺癌,而且比较容易发生转移,所以在临床治疗中,很少单纯的使用放射治疗的方法。

小细胞肺癌科普讲座PPT课件

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3. 小细胞肺癌的治疗方法
手术:切除肿瘤及周围组织。
4. 预防小细胞 肺癌的方法
4. 预防小细胞肺癌的方法
戒烟:烟草是导致小细胞肺癌 的主要因素之一。 避免二手烟:尽量避免吸入他 人吸烟产生的烟雾。
4. 预防小细胞肺癌的方法
健康饮食:均衡饮食有助于增强免疫力 。
5. 小细胞肺癌 的对策和帮助
5. 小细胞肺癌的对策和帮助
找专业医生:及早就诊,寻求 专业医生的帮助。 寻求支持:家人和朋友的支持 对患者康复非常重要。
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5. 小细胞肺癌的对策和帮助
积极参与治疗:积极配合医生的治疗计 划,提高治愈率。
6. 小细胞肺癌 的疗效和预后
6. 小细胞肺癌的疗效和预后
疗效:治疗早期小细胞肺癌的 疗效较好,但晚期病情较为严 重。 预后:小细胞肺癌的预后相对 较差,但充分的治疗和护理可 以延缓病情进展。
定义:小细胞肺癌是一种恶性 肿瘤,起源于肺部组织的小细 胞。 特点:生长迅速,易于蔓延和 转移。
2. 小细胞肺癌 的症状和诊断
2. 小细胞肺癌的症状和诊断
症状:咳嗽,胸痛,气短,喉咙疼痛等 。 诊断:肺部X光、CT扫描、病理检查等 。
3. 小细胞肺癌 的治疗方法
3. 小细胞肺癌的治疗方法
化疗:通过使用化学药物杀灭 癌细胞。 放疗:使用高能射线杀灭癌细 胞。
小细胞肺癌科普讲座PPT 课件
目录 1. 什么是小细胞肺癌 2. 小细胞肺癌的症状和诊断 3. 小细胞肺癌的治疗方法 4. 预防小细胞肺癌的方法 5. 小细胞肺癌的对策和帮助 6. 小细胞肺癌的疗效和预后 7. 小细胞肺癌的研究进展 8. 小细胞肺癌的预防宣传和教 育
1. 什么是小细 胞肺癌

化疗及化疗联合免疫方案治疗小细胞肺癌的成本-效果分析

化疗及化疗联合免疫方案治疗小细胞肺癌的成本-效果分析

㊀基金项目:山东省医学会临床科研资金 齐鲁专项多中心临床研究项目(No.YXH2022DZX02006)作者简介:裴一涵ꎬ女ꎬ硕士生ꎬ研究方向:临床药学ꎬE-mail:pyh13790@163.com通信作者:张文ꎬ女ꎬ硕士ꎬ副主任药师ꎬ研究方向:临床药学ꎬTel:0531-68776449ꎬE-mail:zhangwen_jyk@126.com化疗及化疗联合免疫方案治疗小细胞肺癌的成本-效果分析裴一涵1ꎬ王书平1ꎬ2ꎬ张金由页1ꎬ毕云彦1ꎬ张文1(1.山东第一医科大学附属省立医院药学部ꎬ山东济南250021ꎻ2.济南市莱芜人民医院ꎬ山东济南271100)摘要:目的㊀运用成本-效果分析评价化疗(依托泊苷联合卡铂/顺铂)㊁化疗联合程序性细胞死亡受体配体1(PD-L1ꎬ阿替利珠单抗/度伐利尤单抗)和化疗联合程序性细胞死亡受体1(PD-1ꎬ斯鲁利单抗)3种方案治疗小细胞肺癌的经济性ꎮ方法㊀回顾性分析山东省立医院2020年1月 2023年4月收治的94例小细胞肺癌患者的病历资料ꎬ根据不同治疗方案分为3组ꎬ评估3组患者治疗4个周期后的临床疗效ꎬ记录不良反应ꎬ并进行成本-效果分析ꎮ结果㊀3组客观缓解率分别为:化疗组56.25%ꎬ化疗联合PD-L1组63.33%ꎬ化疗联合PD-1组62.50%ꎬ差异无统计学意义(P>0.05)ꎮ3组之间白细胞减少㊁血小板减少㊁肝功异常不良反应发生情况无显著差异(P>0.05)ꎬ胃肠道不良反应发生率分别为:化疗组41.66%ꎬ化疗联合PD-L1组40.00%ꎬ化疗联合PD-1组6.25%ꎬ差异有统计学意义(P<0.05)ꎮ以客观缓解率为临床疗效指标ꎬ3组治疗方案的成本-效果比分别为480.88㊁2026.80和1001.47ꎻ以化疗组为参照ꎬ化疗联合PD-L1组和化疗联合PD-1组的增量成本-效果比分别是14309.06和5686.81ꎮ敏感度分析与成本-效果分析的结论一致ꎮ结论㊀广泛期小细胞肺癌的一线治疗中ꎬ单独化疗与联合免疫方案相比ꎬORR相似ꎬ化疗组的成本-效果比最优ꎮ关键词:小细胞肺癌ꎻ化疗ꎻ程序性细胞死亡受体配体1ꎻ程序性细胞死亡受体1ꎻ成本-效果分析中图分类号:R956㊀文献标志码:A㊀文章编号:2095-5375(2024)03-0288-006doi:10.13506/j.cnki.jpr.2024.03.014Cost-effectivenessanalysisofchemotherapyandchemotherapycombinedwithimmunotherapyinthetreatmentofsmallcelllungcancerPEIYihan1ꎬWANGShuping1ꎬ2ꎬZHANGJindi1ꎬBIYunyan1ꎬZHANGWen1(1.DepartmentofPharmacyꎬShandongProvincialHospitalAffiliatedtoShandongFirstMedicalUniversityꎬJinan250021ꎬChinaꎻ2.LaiwuPeopleᶄsHospitalofJinanꎬJinan271100ꎬChina)Abstract:Objective㊀Cost-effectivenessanalysiswasusedtoevaluatetheeconomicsofthreeregimensinthetreatmentofsmallcelllungcancer:chemotherapy(etoposidecombinedwithcarboplatin/cisplatin)ꎬchemotherapycombinedwithPD-L1(atezolizumab/durvalumab)andchemotherapycombinedwithPD-1(serplulimab).Methods㊀Themedicalrecordsof94patientswithsmallcelllungcanceradmittedtoShandongProvincialHospitalfromJanuary2020toApril2023wereretrospec ̄tivelyanalyzedanddividedintothreegroupsaccordingtothetreatmentregimen.Theclinicalefficacyofthethreegroupsafterfourcyclesoftreatmentwasevaluatedꎬadverseeffectswererecordedꎬandcost-effectivenessanalysiswasperformed.Results㊀Theobjectiveresponseratesofthethreegroupswere:chemotherapygroup56.25%ꎬchemotherapycombinedwithPD-L1group63.33%ꎬchemotherapycombinedwithPD-1group62.50%ꎬthedifferencewasnotstatisticallysignificant(P>0.05).Therewasnosignificantdifferenceintheincidenceofleukopeniaꎬthrombocytopeniaandabnormalliverfunctionamongthethreegroups(P>0.05)ꎬandtheincidenceofgastrointestinaladversereactionswas41.66%inthechemotherapygroupꎬ40.00%inthechemotherapycombinedwithPD-L1groupꎬand6.25%inthechemotherapycombinedwithPD-1groupꎬthedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05).Theobjectiveresponseratewasusedastheclinicalefficacyindexꎬandthecost-effectivenessratiosofthethreegroupswere480.88ꎬ2026.80and1001.47ꎬrespectively.Theincrementalcost-effectivenessra ̄tiosofchemotherapycombinedwithPD-L1groupandchemotherapycombinedwithPD-1groupwere14309.06and5686.81ꎬrespectively.Theconclusionofsensitivityanalysisisconsistentwiththatofcost-effectivenessanalysis.Conclusion㊀Inthefirst-linetreatmentofextensive-stagesmallcelllungcancerꎬtheORRofchemotherapyalonewassimilartothatofcombinedimmunizationregimenꎬandthecost-effectivenessratioofchemotherapygroupwasthebest.Keywords:SmallcelllungcancerꎻChemotherapyꎻProgrammedcelldeath-1ꎻProgrammeddeath-ligand1ꎻCost-effec ̄tivenessanalysis㊀㊀根据国际癌症研究机构发布的2020年全球癌症数据统计显示ꎬ肺癌发生率在全球居第二位ꎬ死亡率居全球首位ꎬ肺癌仍是癌症死亡的主要原因ꎬ其中小细胞肺癌(smallcelllungcancerꎬSCLC)属于神经内分泌恶性肿瘤的一种亚型ꎬ具有增殖迅速㊁早期易转移㊁预后较差的特点ꎬ约占全部肺癌的13%~15%[1-3]ꎮSCLC分为局限期和广泛期ꎬ其5年总生存率分别为14.7%~27.3%和2.8%[4]ꎮ化疗在SCLC治疗中占有重要地位ꎬ一线方案为依托泊苷联合铂类(常用卡铂或顺铂)ꎻ虽然SCLC多数情况下对化疗敏感ꎬ但易出现耐药复发进展ꎬ复发后中位生存期仅4~5个月ꎬ迫切地需要探索新的治疗方法ꎮ免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitorsꎬICI)的出现为临床治疗提供了新的选择ꎬ其中程序性细胞死亡受体1(programmedcelldeath-1ꎬPD-1)及其配体1(programmeddeath-ligand1ꎬPD-L1)抑制剂在SCLC治疗中显示出良好的活性[5]ꎮ根据«中国临床肿瘤学会(CSCO)小细胞肺癌诊疗指南2022»推荐ꎬ局限期标准一线治疗方案推荐依托泊苷联合铂类为代表的化疗ꎬ广泛期标准一线治疗方案中除推荐化疗外ꎬ还包括化疗联合ICI治疗ꎬPD-L1抑制剂推荐阿替利珠单抗或度伐利尤单抗ꎬPD-1抑制剂推荐斯鲁利单抗ꎮ目前国内尚未有真实世界中3种方案治疗SCLC的成本-效果分析ꎬ本研究回顾性分析了我院近3年收治的SCLC患者的临床资料ꎬ评价其临床疗效并进行成本-效果分析ꎮ1㊀对象与方法1.1㊀对象㊀回顾性分析山东省立医院2020年1月 2023年4月收治的小细胞肺癌患者ꎬ按治疗方案的不同分为化疗组(依托泊苷+顺铂/卡铂)㊁化疗联合PD-L1组(化疗+阿替利珠单抗/度伐利尤单抗)㊁化疗联合PD-1组(化疗+斯鲁利单抗)3组ꎮ其中化疗组48例ꎬ化疗联合PD-L1组30例ꎬ化疗联合PD-1组16例ꎮ3组患者的性别㊁年龄㊁基础疾病以及病理分期等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05ꎬ见表1)ꎮ表1㊀3组治疗方案一般资料比较(n)一般资料化疗组化疗联合PD-L1组化疗联合PD-1组P值性别男女38102371240.930年龄(岁)<65ȡ6528202286100.060平均值64.23ʃ8.2059.07ʃ6.8564.06ʃ8.92基础疾病有无23251614880.897分期局限期广泛期242414166100.6861.2㊀纳排标准㊀纳入标准:①经病理学或细胞学诊断为小细胞肺癌的患者ꎻ②所采用的治疗方案为本次比较的3种方案之一ꎬ且治疗满4个周期ꎻ③在医院信息系统中可以查询到患者完整的病历信息ꎮ排除标准:①肝肾功能存在严重障碍以及妊娠或哺乳期的患者ꎻ②合并其他恶性肿瘤的患者ꎻ③存在化疗禁忌证或对研究药物过敏的患者ꎮ1.3㊀给药方法㊀化疗组:依托泊苷注射液(齐鲁制药有限公司ꎬ规格:5mL:0.1g/支ꎬ批准文号:国药准字H20143143ꎬ单价:18元/支)ꎬ每周期第1~3天静脉滴注ꎬ滴注时间不少于30minꎬ每天60~100mg m-2ꎬ每隔3~4周重复用药ꎻ注射用顺铂(冻干型)(齐鲁制药有限公司ꎬ规格:20mg/支ꎬ批准文号:国药准字H20023461ꎬ单价:17.14元/支)ꎬ每周期第1天静滴50~100mg m-2ꎬ每3~4周静滴1次ꎻ注射用卡铂(齐鲁制药有限公司ꎬ规格:0.1g/支ꎬ批准文号:国药准字H10920028ꎬ单价:26.46元/支)ꎬ每周期第1天静滴ꎬ按药-时曲线下面积为5mg min mL-1计算剂量ꎬ每3~4周给药1次ꎮ化疗联合PD-L1组:化疗药加阿替利珠单抗(商品名:泰圣奇ꎬRocheDiagnosticsGmbH公司ꎬ规格:20mL:1200mg/支ꎬ批准文号:S20200004ꎬ单价:32800/支)ꎬ每周期第1天静脉注射1200mgꎬ第1次静脉注射时间至少持续60minꎬ每3周给药1次ꎻ度伐利尤单抗(商品名:英飞凡ꎬAstraZenecaUKLimited公司ꎬ规格:10mL:500mg/支ꎬ批准文号:S20190038ꎬ单价:18088元/支)ꎬ每周期第1天静脉注射1500mgꎬ每3周给药1次ꎬ每次输注需超过60minꎮ化疗联合PD-1组:化疗药加斯鲁利单抗(商品名:汉斯状ꎬ上海复宏汉霖生物制药有限公司ꎬ规格:10mL:100mg/支ꎬ批准文号:国药准字S20220013ꎬ单价:5588元/支)ꎬ每周期第1天静脉输注4.5mg kg-1ꎬ每3周给药1次ꎮ1.4㊀评估指标1.4.1㊀临床疗效㊀参考实体瘤的疗效评价标准(ResponseEvaluationCriteriainSolidTumorsꎬRECIST1.1)[6]评估治疗4个周期后的临床疗效ꎬ分为完全缓解(completeresponseꎬCR):患者肿瘤均消失ꎻ部分缓解(partialresponseꎬPR):靶病灶直径之和比基线水平减少ȡ30%ꎬ且无新病灶发生ꎻ疾病稳定(stablediseaseꎬSD):肿瘤最大直径总和缩小ɤ30%ꎬ增大ɤ20%ꎻ疾病进展(progressivediseaseꎬPD):肿瘤最大直径总和增加ȡ20%ꎬ或治疗后出现病变ꎮ疗效标准中将PR+CR定义为有效ꎬSD+PD为无效ꎬ本研究将治疗4个周期后的有效率作为疗效评价指标[7]ꎮ疾病控制率(diseasecontrolrateꎬDCR)=(SD+PR+CR)例数/总例数ˑ100%ꎬ客观缓解率(objectiveresponserateꎬORR)=(PR+CR)例数/总例数ˑ100%ꎬ客观缓解率即为有效率ꎮ1.4.2㊀不良反应㊀参考常见不良反应事件评价标准(commonterminologycriteriaforadverseeventsꎬCTCAE5.0版)[8]ꎬ对药物不良反应进行评价及记录ꎮ1.4.3㊀成本-效果分析(cost-effectivenessanalysisꎬCEA)㊀药物经济学评价中的成本包括直接成本㊁间接成本和隐性成本ꎬ考虑到研究的可比性ꎬ本研究只计算直接医疗成本ꎮ将3组治疗方案的抗肿瘤药物费用㊁辅助用药及不良反应干预费㊁检查费㊁化验费㊁护理费和床位费等均记作成本ꎮ直接成本C包括C药=抗肿瘤药物费用+辅助用药及不良反应干预费ꎬC检=检查费+化验费ꎬC住=床位费+护理费ꎬ所有费用数据均来源于我院医院管理信息系统(东华HIS系统)ꎮ将ORR作为临床疗效评价指标(E)ꎬ计算成本-效果比(cost-effectivenessratioꎬCER)和增量成本-效果比(incrementalcost-effectivenessratioꎬIC ̄ER)ꎬCER=C/E=治疗总成本/ORRꎬICER=(C1-C2)/(E1-E2)=增量成本/ORR调整比例ꎮC表示3组方案的成本ꎬ单位为元ꎬE表示对应的总有效率ꎬ单位为%ꎮ成本-效果比越小表示每获得一个单位效果所需要的成本越低ꎬ说明该方案越具有经济性ꎻ增量成本-效果比一般以最低成本为参照ꎬ比值越低说明增加一个单位效果所需要的成本费用就越低[9-10]ꎮ1.5㊀统计学分析㊀采用SPSS25.0软件分析数据ꎬ均数比较采用方差分析ꎬ符合正态分布的计量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示ꎻ计数资料采用卡方检验或Fisher精确检验ꎬ以[n/%]表示计数资料ꎮ以P<0.05为差异有统计学意义ꎮ2㊀结果2.1㊀临床疗效比较㊀3组方案的客观缓解率和疾病控制率的差异均无统计学意义(P>0.05ꎬ见表2)ꎬ治疗4周期后3组方案的有效率分别是56.25%㊁63.33%和62.50%ꎮ表2㊀3组治疗方案临床疗效比较[n(%)]组别nCRPRSDPD客观缓解率疾病控制率化疗组481(2.08)26(54.17)20(41.67)1(2.08)27(56.25)47(97.92)化疗联合PD-L1组300(0.00)19(63.33)11(36.67)0(0.00)19(63.33)30(100.00)化疗联合PD-1组160(0.00)10(62.50)6(37.50)0(0.00)10(62.50)16(100.00)χ20.4531.275P0.7971.0002.2㊀不良反应发生率比较㊀3组方案治疗后患者常见的不良反应有胃肠道反应㊁白细胞减少㊁血小板减少㊁肝功能异常ꎬ其中白细胞减少㊁血小板减少㊁肝功能异常不良反应发生情况无显著差异(P>0.05)ꎬ胃肠道不良反应发生情况有差异(P<0.05)ꎬ其发生率为化疗组>化疗联合PD-L1组>化疗联合PD-1组ꎻ未观察到明确的免疫相关性不良反应ꎮ常见的Ⅲ~Ⅳ级不良反应是白细胞减少(见表3)ꎬ总体上3组方案Ⅲ~Ⅳ级不良反应发生率均较低ꎬ未出现因严重不良反应导致停药的病例ꎮ表3㊀3组治疗方案不良反应发生率比较[n(%)]不良反应化疗组化疗联合PD-L1组化疗联合PD-1组Ⅰ~ⅡⅢ~ⅣⅠ~ⅡⅢ~ⅣⅠ~ⅡⅢ~Ⅳχ2P胃肠道反应19(39.58)1(2.08)12(40.00)0(0.00)1(6.25)0(0.00)7.0700.029细胞减少16(33.33)4(8.33)11(36.67)1(3.33)4(25.00)1(6.25)0.5530.758血小板减少5(10.42)2(4.17)5(16.67)0(0.00)2(12.50)0(0.00)0.2091.000功能异常8(16.67)0(0.00)5(16.67)0(0.00)2(12.50)0(0.00)0.1761.0002.3㊀成本-效果分析㊀通过3组方案的直接成本数据对比可知ꎬ化疗组的总成本最低ꎬ其次是化疗联合PD-1组ꎬ最后是化疗联合PD-L1组(见表4)ꎮ3组方案的成本-效果比分别是480.88㊁2026.80和1001.47ꎬ可见化疗组的成本-效果比最优ꎮ以化疗组为参照ꎬ化疗联合PD-L1组和化疗联合PD-1组的客观缓解率调整比例分别是7.08%和6.25%ꎬ增量成本-效果比分别是14309.06和5686.81(见表5)ꎮ表4㊀3组治疗方案平均治疗成本数据(元)组别药费检查化验费住院费总成本化疗组12220.0112697.952131.3527049.32化疗联合PD-L1组110945.3014887.622524.50128357.42化疗联合PD-1组46766.6813926.441898.7562591.87表5㊀3组治疗方案成本-效果分析组别成本(Cꎬ元)效果(Eꎬ%)增量成本(әCꎬ元)增量效果(әEꎬ%)成本-效果比(C/Eꎬ元/%)增量成本-效果比(әC/әEꎬ元/%)化疗组27049.3256.25--480.88-化疗联合PD-L1组128357.4263.33101308.107.082026.8014309.06化疗联合PD-1组62591.8762.5035542.556.251001.475686.812.4㊀3组治疗方案的敏感度分析㊀敏感度分析可以检验参数的不确定性对成本-效果分析结果的影响程度ꎬ若参与分析的数据在一定限度内的改变并不影响分析的结论ꎬ就可认为目前的分析是可信的ꎮ近年来药品价格不断下调ꎬ而各种诊疗费用却有所上升ꎬ现假设药品费用下调10%ꎬ检查化验费和住院费等其他费用上调10%ꎬ且有效率不变进行敏感度分析ꎮ经分析发现ꎬ化疗组的成本-效果比最低ꎬ其次是化疗联合PD-1组ꎬ化疗联合PD-L1组最大ꎻ以化疗组为参照ꎬ化疗联合PD-L1组的增量成本-效果比远大于化疗联合PD-1组ꎬ该结果与上述成本-效果分析的结论一致(见表6)ꎮ由此可知ꎬ药费㊁检查化验费等参数的变化对成本-效果比和增量成本-效果比的影响不大ꎮ表6㊀3组治疗方案的敏感度分析组别成本(Cꎬ元)效果(Eꎬ%)成本-效果(C/Eꎬ元/%)增量成本-效果(әC/әEꎬ元/%)化疗组27310.2456.25485.52-化疗联合PD-L1组119004.1063.331879.1112951.11化疗联合PD-1组59497.7262.50951.965150.003㊀讨论SCLC作为一种难治性肿瘤ꎬ其治疗一直未取得明显进展ꎬ严重影响了人类的生命健康ꎮ对于SCLC患者ꎬ依托泊苷联合铂类是一线治疗的经典方案ꎬ最常用的铂类药物是顺铂和卡铂ꎬ与其他化疗方案相比ꎬ该方案的总生存率更高ꎬ不良反应更少ꎬ联合顺铂或卡铂在SCLC一线治疗中的疗效相似[11-12]ꎮ许多患者在化疗后短时间内会出现耐药ꎬ为克服该现象ꎬ免疫治疗提供了一种新的治疗思路[2]ꎮ其中PD-1和PD-L1抑制剂应答能力强㊁持久性长ꎬ使SCLC患者的生存获益情况得到一定改善ꎮIMpower133试验评估了广泛期SCLC患者使用依托泊苷+卡铂联合阿替利珠单抗的治疗效果ꎬ研究结果显示ꎬ与单独化疗方案相比ꎬ联合阿替利珠单抗后可使中位总生存期(overallsurvivalꎬOS)延长2个月(12.3个月vs10.3个月)ꎬ中位无进展生存期(progression-free-survivalꎬPFS)延长1个月左右(5.2个月vs4.3个月)ꎬ且两组方案中患者3级或4级不良事件(adverseeventsꎬAE)发生率相似(67.7%vs63.3%)[13]ꎮ在度伐利尤单抗联合化疗一线治疗广泛期SCLC的CASPIAN研究中ꎬ发现该方案的中位OS显著优于单独化疗方案(13.0个月vs10.3个月)ꎬ两组中位PFS(5.1个月vs5.4个月)和AE发生率(98.1%vs97.0%)相似[14]ꎮ以上两项研究均证明与单独化疗相比ꎬ化疗联合PD-L1抑制剂可以延长SCLC患者的总生存期ꎮ斯鲁利单抗是中国自主研发的PD-1抑制剂ꎬ一项国际多中心Ⅲ期临床研究(ASTRUM-005)比较了斯鲁利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗用于一线治疗广泛期SCLC患者的安全性与有效性ꎬ发现斯鲁利单抗联合化疗组的中位OS达到15.4个月ꎬ相比于安慰剂组的10.9个月延长了4.5个月ꎬ两组的中位PFS分别为5.7个月和4.3个月ꎬ3级或以上AE发生率分别为33.2%和27.6%ꎬ而且斯鲁利单抗组的2年OS率约为安慰剂组的5倍ꎬ这一结果超越了目前已获批的其他ICI[15]ꎮ从统计学角度而言ꎬ以上研究具有统计学意义ꎬ但从临床角度而言ꎬOS的短期延长却远不能满足肿瘤长期生存获益需求ꎮICI在提高临床疗效的同时ꎬ药品费用也大幅提升ꎬ可能会限制临床使用范围ꎮ无论从目前按疾病诊断相关分组/病种分值付费(DRG/DIP)的医保支付改革考虑ꎬ还是从药品可负担性的角度出发ꎬ用药方案的选择不可避免要平衡有效性㊁安全性和经济性三者之间关系ꎬ才能使有限的医疗卫生资源在保障基础的同时ꎬ兼顾不同层次的临床和患者需求ꎮ因此ꎬ本研究旨在从药物经济学角度评价3种治疗方案的优劣ꎮ①在本回顾性研究中ꎬ3组方案的ORR略有差异ꎬ化疗联合PD-L1组最优(63.33%)ꎬ化疗联合PD-1组次之(62.50%)ꎬ单独化疗组最低(56.25%)ꎬ但三者间差异无统计学意义ꎻ与已发表的随机对照试验(ran ̄domizedcontrolledtrialꎬRCT)结果相比ꎬ本研究中PD-L1抑制剂ORR数据与文献相似(阿替利珠单抗60.20%ꎬ度伐利尤单抗68.00%)ꎬ而PD-1抑制剂劣于ASTRUM-005研究中数据(84.30%)ꎮ②从不良反应指标来看ꎬ除胃肠道毒性以外的其他不良反应发生率3组间无显著差异ꎻ化疗联合PD-1组的胃肠道毒性反应低于其他两组ꎬ究其原因可能与斯鲁利单抗说明书要求必须联合卡铂治疗有关ꎬ卡铂的消化道反应一般低于顺铂[16]ꎬ而其他两组均有联用顺铂情况ꎮ③从经济学角度看ꎬ每获得一个单位的总有效率ꎬ化疗组需花费480.88元ꎬ化疗联合PD-L1组需花费2026.80元ꎬ化疗联合PD-1组需花费1001.47元ꎬ表明在3组方案中ꎬ化疗组的成本-效果比最优ꎮ增量成本-效果比以成本最低的化疗组为参照ꎬ将其他两组的方案与之比较ꎬ得出每增加1个单位效果ꎬ化疗联合PD-L1组和化疗联合PD-1组分别要多花费14309.06元和5686.81元ꎬ增量-成本效果比以化疗联合PD-1组更优ꎮ(本研究中所涉及的ICI费用已考虑援助计划在内)ꎮ目前有研究[17-19]通过建立分区生存模型分别评价阿替利珠单抗㊁度伐利尤单抗以及斯鲁利单抗联合化疗方案对比单纯化疗方案一线治疗广泛期SCLC的经济性ꎬ结论认为化疗联合PD-L1治疗广泛期SCLC在我国不具有成本-效用优势ꎬ与本研究结论一致ꎻ而化疗联合PD-1组具有成本效益ꎬ这与本研究结论不同ꎬ分析原因可能与RCT中ORR数据更优及样本量差距有关ꎮ需要注意的是ꎬ以上3项研究的目标人群和成本效果数据均来自已发表RCT数据ꎬ涉及全球多个国家ꎮ本研究的优势在于结合SCLC疾病进展快且对一线化疗或化疗联合免疫治疗较敏感的生物学特性ꎬ针对ORR获益对延长生存时间㊁争取后续治疗尤为重要的特点ꎬ采用真实世界中的疗效和成本效果数据ꎬ运用成本-效果分析进行比较ꎬ数据更为贴近国情ꎬ适用于当前DRG/DIP支付方式下的单病种费用比较ꎬ对医疗机构的医疗㊁药事和医保管理决策可以给出更加直观的参考意见ꎮ综上所述ꎬ本研究运用成本-效果分析评价了治疗SCLC3种不同方案的经济性ꎬ结果显示ꎬ3组方案的有效性相当ꎬ在成本-效果方面ꎬ化疗组的总成本最低ꎬ成本-效果比最优ꎻ以化疗组为参照ꎬ化疗联合PD-1组与化疗联合PD-L1相比ꎬ前者增量成本-效果比更低ꎮ对于经济条件一般ꎬ耐受性较好的患者可以首选化疗方案ꎻ经济条件允许的患者ꎬ可以根据自身情况选择化疗联合免疫方案ꎮ本研究的局限性在于所纳入的样本量较少且研究周期较短ꎬ后续我们将进一步扩大样本量ꎬ延长研究时限ꎬ收集更广泛的数据完善该研究ꎬ以期为临床合理用药提供更可靠的真实世界证据支持ꎮ参考文献:[1]㊀SUNGHꎬFERLAYJꎬSIEGELRLꎬetal.GlobalCancerStatistics2020:GLOBOCANEstimatesofIncidenceandMortalityWorldwidefor36Cancersin185Countries[J].CACancerJClinꎬ2021ꎬ71(3):209-249.[2]阿丽亚 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小细胞肺癌

小细胞肺癌

生物学特征
小细胞肺癌是肺癌中分化程度最低、恶性程 度最高的一型,病情进展迅速。
小细胞肺癌具有倍增时间短(33天)、增殖 快、血行转移早且广泛等特点。
细胞来源是位于支气管上皮表面基底部的 Kulchisky细胞(K细胞,神经内皮细胞), 具有神经内分泌的功能,常伴有神经内分泌 综合征。
通常发生于大支气管内,但也发生于外周支 气管。
肿瘤细胞倍增时间
小细胞肺癌 腺癌 鳞癌 大细胞癌
33 天 183 天 100 天 93 天
病理特征
分三个亚型:
燕麦细胞型(淋巴细胞样)占15%,治疗 较敏感
中间细胞型(梭形细胞、多角形细胞) 占 70%
混合细胞型 占15%
病理特征
治疗后复发的患者中约35%转型,成为 NSCLC或混有NSCLC成分的肿瘤,耐药性 显著提高,化疗方案也应改变
EP方案、TP(顺铂+托泊替康)方案和IP(顺铂 +伊立替康)方案为广泛期小细胞肺癌一线治疗 的标准方案。
➢ 小细胞肺癌患者接受4-6周期初始化疗后,增 加化疗周期数并未延长生存,且毒副作用增加。
➢ 增加化疗剂量强度或剂量密集化疗可以提高疗 效、延长总生存。
治疗原则
预防性颅脑放疗原则
超过50%小细胞肺癌患者可出现颅脑转移。 PCI(预防性颅脑照射)可以降低颅脑转移的发
一低四高
肿瘤缓解率低 瘤体稳定率高 症状控制与改善高 生活质量稳定与提高 生存期的延长。
坚持四项基本原则
局部与整体相结合 扶正与祛邪相结合 辨证与辨病相结合 规范化与个体化治疗相结合
肿瘤医生的责任
活着,愉快地活着! 生存,长期的生存!
肾上腺、脑、骨等
2012NCCN指南提出TNM分期

小细胞肺癌,经典化疗方案系列研究汇总

小细胞肺癌,经典化疗方案系列研究汇总

非小细胞肺癌,经典化疗方案系列研究汇总小细胞肺癌,国内外治疗方案大比拼(2020)小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的20%-25%,就诊时广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)患者约占60%-70%,化疗是ED-SCLC的主要治疗手段。

小编整理了化疗在小细胞肺癌中的系列研究,有助于我们更深入认识化疗。

全文概要术后辅助化疗1. JCOG1205/1206研究:IP vs. EP,3年RFS为69.0%、65.4%,HR为1.076 广泛期系统化疗一线化疗EP方案2. SALUTE研究:EP+贝伐 vs. EP,OS无差异IP/IC方案3. JCOG9511研究:IP vs. EP,ORR为84.4%、 67.5%,OS为12.8、9.4个月4. 北美澳大利亚研究:IP vs. EP,ORR、OS无差异5. S0124研究:IP vs. EP,ORR、OS无差异6. Schmittel等:IC vs. EC,疗效相当7. 欧洲研究:Ⅲ期,IP vs. EP,IP不劣于EPTP方案8. Fink等:TP vs. EP,ORR为55.5%、45.5%,MST为10.3、9.4个月二线化疗复发>6个月9. 两项原方案研究:初治反应率高、持续时间长,复治反应率高复发≤6个月10. 拓扑替康:拓扑替康 vs. CAV,ORR为24.3%、18.3%11. 伊立替康、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、依托泊苷、长春瑞滨、替莫唑胺:小样本研究,反应率低术后辅助化疗日本的一项III期研究表明(JCOG9511),伊立替康联合顺铂(IP)治疗广泛期小细胞肺癌优于EP方案,但此后关于IP方案的争论不断【见后文IP/IC方案系列研究】。

因此,日本学者进行了一项多中心随机试验(JCOG1205/1206),为了证实I P方案作为病理分期I-IIIA期的肺高级别神经内分泌癌术后辅助化疗的优越性。

JCOG1205/1206研究 JCOG1205/1206 研究 [1] :这是一项随机、开放标签的III期研究,研究对象是接受根治性切除的肺I-IIIA期高级别神经内分泌肿瘤患者。

小细胞肺癌的治疗

小细胞肺癌的治疗

(3)远处转移(M)。 MX:远处转移不能评估。 M0:无远处转移。 M1:有远处转移。 M1a:胸膜播散(包括恶性胸膜积液、恶性心包 积液、胸膜转移结节);对侧肺叶的转移性结节。 M1b:胸腔外远处转移。 大部分肺癌患者的胸腔积液(或心包积液)是由肿 瘤所引起的。但如果胸腔积液(或心包积液)的多 次细胞学检查未能找到癌细胞,胸腔积液(或心包 积液)又是非血性或非渗出性的,临床判断该胸腔 积液(或心包积液)与肿瘤无关,这种类型的胸腔 积液(或心包积液)不影响分期。
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TNM分期
(1)原发肿瘤(T)。 TX :原发肿瘤不能评估,或痰、支气管冲洗液找 到癌细胞但影像学或支气管镜没有可见的肿瘤。 T0 :没有原发肿瘤的证据。 Tis:原位癌。 T1:肿瘤最大径≤3cm,周围被肺或脏层胸膜所包 绕,支气管镜下肿瘤侵犯没有超出叶支气管(即没 有累及主支气管)。 T1a:肿瘤最大径≤2cm。 T1b:肿瘤最大径 >2cm且≤3cm。
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小细胞肺癌简介
一般认为小细胞肺癌起源于支气管粘膜或腺上皮内的 Kulchitsky细胞(嗜银细胞),属APUD(amine precursor uptake decarboxylation)瘤。也有人认为其起源于支气 管粘膜上皮中可向神经内分泌分化的干细胞。小细胞肺癌 是肺癌中分化最低,恶性程度最高的一型。多发生于肺中 央部,生长迅速,转移较早。光镜下,癌细胞小而呈短梭 形或淋巴细胞样,胞浆少,形似裸核。癌细胞密集成群排 列,由结缔组织加以分隔,有时癌细胞围绕小血管排列成 团。电镜观察超微结构,瘤细胞胞浆中含有典型的轴样神 经内分泌颗粒,但颗粒的量多少不等,并证明和5-HT及 ACTH有关。从免疫组织化学研究看,瘤细胞对NSE,5-HT, CgA,另有部分病例(10%)对Sy呈阳性反应,证明小细胞癌 具有神经内分泌的功能。另外,在同一肿瘤中同时对CK和 EMA呈阳性免疫组织化学反应。
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小细胞肺癌的新治疗方法
近年来,肺癌在全球范围内成为致死率最高的恶性肿瘤之一。

其中,小细胞肺
癌(SCLC)作为非常侵袭性和晚期转移性的亚型,对传统治疗方法效果较差,使
得其治疗成为一项严峻挑战。

然而,随着科技和医学的进步,越来越多的新治疗方法被开发出来,为SCLC患者带来了新的希望。

一、免疫治疗
免疫治疗是近年来快速发展且备受关注的治疗手段之一,在SCLC中也显示出
了潜力。

通过激活或增强患者自身免疫系统的应对能力,免疫治疗可以抑制肿瘤生长并提高存活率。

PD-1/PD-L1 抑制剂是一类目前广泛应用于免疫治疗中的药物,
它们通过阻断癌细胞与T细胞相互作用而抑制肿瘤生长。

近期临床试验表明,在
以往的治疗方案无效的SCLC患者中,免疫治疗可以显著延长患者的生存期。

然而,目前仍有许多需要解决的问题,如对耐药性机制的理解以及合理选择患者进行免疫治疗。

二、靶向治疗
靶向治疗是一种根据肿瘤特定信号通路进行干预的方法,相较于传统化学治疗,具有更好的针对性和减少副作用的优势。

在SCLC中,ROR1(Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1)成为了一个备受关注的靶点。

ROR1在正常细胞中表
达较低,在SCLC组织中表达显著上调,并与肿瘤进展、转移和预后相关。

因此,抑制ROR1信号通路可能成为针对SCLC有效的靶向治疗手段。

近期实验证实了抑制ROR1信号通路可以明显减小肿瘤体积,并且提高患者预后。

三、放射治疗技术改进
放射治疗是SCLC常规的治疗方式之一,但由于其敏感性和易发生耐药性而限
制了其疗效。

然而,近期的研究表明,通过应用新技术和改进放射治疗方案,可以增强对SCLC的治疗效果。

例如,调控肿瘤微环境的放射治疗策略可以使肿瘤细胞
对辐射更敏感,并加快肿瘤缩小的过程。

此外,利用3D打印技术来制作个体化防护器可以减少正常组织受到的放射剂量,并提高治疗准确性。

四、多模式综合治疗
多模式综合治疗是指不同治疗手段(化学治疗、放射治疗、手术等)结合使用以增强治疗效果的方法。

对于SCLC来说,由于其侵袭性和晚期转移性特点,多模式综合治疗成为一种重要的选择。

通过联合使用不同的治疗手段,可以同时攻击肿瘤在不同生长或转移阶段中存在的弱点,并最大程度地减少患者耐药性和复发率。

五、早期诊断和预防
除了探索新型的治疗方法,早期诊断和预防也是降低小细胞肺癌致死率的关键因素。

目前,临床常用的肿瘤标志物检测和影像学技术对SCLC早期诊断存在一定局限性,因此,发展更准确、灵敏的早期诊断技术至关重要。

此外,积极推广禁烟宣传和提供良好的劝导服务可以从根本上预防SCLC的发生。

结论
随着科技和医学的不断进步,小细胞肺癌患者有了更多获得有效治疗的机会。

免疫治疗、靶向治疗、放射治疗技术改进、多模式综合治疗以及早期诊断和预防等新治疗方法为患者带来了新的希望。

然而,要想全面应对小细胞肺癌这一挑战,还需进一步深入研究,并在临床实践中进行不断验证。

我们相信,在科学家和医学界共同努力下,未来将能够找到更多有效的新治疗方法,并为小细胞肺癌患者带来更好的生存和生活质量。

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