04.曲克芦丁片工艺规程

TS-MF-1004-00曲克芦丁片工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年目录1、产品名称、剂型、规格和性状2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织和岗位定员11、支持文件维脑路通片工艺规程1、产品名称、剂型、规格和性状1.1产品名称：曲克芦丁片曾用名：维脑路通片汉语拼音：Qukeluding Pian英文名称：Troxerutin Tablets1.2 执行标准：《国家药品监督管理局药品标准》化学药品地方标准上升国家标准第八册子 WS剂型：糖衣片剂1.3 规格：0.1g1.4 含量限度：本品含维脑路通应为标示量的90.0-110.0%。

1.5性状: 本品为桔红色糖衣片,除去糖衣后显淡黄棕色。

1.6 有效期:二年2、处方和依据:2.1 处方: 原辅料名称用量原辅料处理维脑路通 1000g淀粉 300g 过100目筛70%乙醇 88ml硬脂酸镁 15.0g 过40目筛制成10000片，再进行包糖衣2.2 每片成份及含量:序号成份每万片处方量每50万片处方量每片含量1维脑路通25.0kg 50.0kg 100mg2淀粉7.5kg 15.0kg 30.0mg3硬脂酸镁0.375kg 0.75kg 1.5mg4砂糖11.0kg 22.0kg 44.0mg5滑石粉11.0kg 22.0kg 44.0mg6柠檬黄0.0056kg 0.0112kg 0.0224mg7胭脂红0.0021kg 0.0042kg 0.0084mg8川蜡0.04kg 0.08kg 0.16mg9硅油0.0004kg 0.0008kg 0.0016mg 总量54.9231kg 109.8462kg 219.6924mg 2.3 制粒处方：序号原辅料名称50万片处方量300万片处方量1 2 3 4维脑路通淀粉70%乙醇(4.4l)硬脂酸镁50.0 kg15.0 kg3.56 kg0.75 kg300.0kg90.0kg21.38kg4.5kg总量69.31 kg 415.88 kg2.4 依据:山西省药品标准1990版二部。

3、生产工艺流程图：3.1 生产工艺总流程图:4、操作过程及工艺条件：4.1 原辅料予处理:4.1.1 按前处理的SOP执行4.1.2 乙醇配成70.0%后备用。

4.1.3淀粉过100目筛后使用。

4.1.4硬脂酸镁40目筛后使用。

4.2 配料:4.2.1 按本品处方正确计算每锅用原辅料量,双人复核,准确配料:维脑路通50.0kg、淀粉15.0kg、70%乙醇4.4l(约3.56kg)、硬脂酸镁0.75kg。

4.2.2 配料结束,及时结算用料、余料,如有出入停止下一步操作,尽快找出原因。

4.2.1 按制粒的SOP执行4.3 粘合剂的配制:4.3.1 粘合剂配比:辅料名称用量(50万片/锅)95%乙醇3240ml纯水1160ml4.3.2 粘合剂配制:将纯水加入95.0%乙醇中搅匀即可。

4.4 制粒:4.4.1 按制粒SOP执行。

4.4.2将称量的淀粉和70%乙醇全量先后加入立式高效湿法混合制粒机中,搅拌混合20分钟。

4.4.3加入维脑路通全量，继续混合搅拌5分钟左右，即做好软材。

4.4.4起动制粒器,快速搅拌切碎制粒10-15分钟,功率达12.0-14.0kw,停机放料。

4.5 干燥:将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥,进风温度控制60℃±,干燥3分钟后即可出料。

4.6 整粒:将硬脂酸镁全量均匀地加入干颗粒中,经快速整粒机整粒。

4.7混合:将整粒后的干颗粒吸入三维运动混合机内混合20分钟,交中间站请验。

4.8制粒工艺参数及注意事项:工艺参数:（见下页）序号项目参数备注1 2 3 4 5 6 7 8辅料干混合原辅料湿混制粒搅拌时间搅拌功率湿粒筛目干燥温度(进风)干燥时间干燥筛目20分钟5分钟±10-15分钟12.0-14.0kw14目尼龙筛60℃±3分钟12目筛(铁)不宜时间长不宜时间长注意事项:加入维脑路通粉后,搅拌时间不宜长,因维脑路通吸湿性太强。

干燥时间不宜长，控制在3-5分钟即可。

4.9 颗粒的质量标准:含量: 71.0-75.0%水份: 7.0-9.0%外观: 黄褐色颗粒干得率: ≥98.0%4.10 压片(工艺参数及工艺要求)4.10.1 根据颗粒含量及本批颗粒总重量,计算出应压片重及应压万片数。

4.10.2 冲头规格:直径为7.0mm涤凹石园冲。

4.10.3 片芯脆碎度: 符合规定4.10.4片芯外观:黄褐色4.10.5崩介时间:≤15分钟4.10.6 平均片重:0.13g±5%(n=20)4.10.7重量差异:±7.0%(n=20)4.10.8 含量:71.0-75.0%4.10.9 片芯要符合外观质量要求标准4.10.10 开机试压,按规定进行片重、片重差、外观等检查。

4.10.11 符合要求后,正式开机生产,每30分钟检查一次片重及外观。

4.11 包衣:4.11.1 包衣配方:（见下页）序号辅料名称25万片用量50万片用量1 2 3 4 5 6砂糖纯水滑石粉柠檬黄胭脂红纯水11.0kg4.7kg11.0kg0.0056kg0.0021 kg0.12kg22.0kg9.43kg22.0kg0.0112kg0.0042kg7 8 川蜡硅油0.04kg0.0004kg0.24kg0.08kg0.0008kg总量(不含纯水) 22.0481kg 44.0962kg4.11.2 糖浆配制:4.11.2.1 单糖浆配制:将9.43kg纯水和22.0kg砂糖投入糖浆锅内,蒸汽加热不断搅拌,至糖浆完全沸腾后,以80目过筛倒入盛浆桶中,保温备用。

4.11.2.2 色糖浆的配制:将11.2g柠檬黄、4.2g胭脂红倒入适量(240g±)的100℃的纯水中,使其完全溶解,过80目筛后逐步加入2000g单糖浆中搅匀,保温备用.4.11.3 包衣:4.11.3.1 按包衣SOP执行。

4.11.3.2 备素片50万片/锅。

4.11.3.3 根据荸荠式糖衣锅操作规程操作。

4.11.3.4 工艺参数:项目参数间隔时间转数物料温度粉衣层（单糖浆、滑石粉）糖衣层（单糖浆）色糖衣层（色糖浆）增重量打光（川蜡、硅油）工时32转/分45-50℃500ml/次，共10-15次300ml/次，共8-10次150ml/次，共10-15次0.09g /片0.5-1小时9小时15-25分钟15分钟5分钟4.11.4 操作要点:4.11.4.1 素片重0.13g-0.132 g ,糖衣片0.21-0.22g,色泽桔红色,工时9小时。

4.11.4.2 加单糖浆撒滑石粉,包一次,热风干燥15-25分钟,至片重0.19g/片。

4.11.4.3 加单糖浆,每次热风干燥15分钟,至片重0.20g。

4.11.4.4 加色糖浆由浅入深,分次进行,至片重0.21-0.22g/片,每次热风干燥5分钟。

4.11.4.5加适量川蜡,硅油、打光。

4.11.5 维脑路通糖衣片质量标准:外观: 呈桔红色糖衣片平均片重: 0.22g/片4.12 包装:4.12.1 包装材料见包材卡（卡编号）。

4.12.2 按包装SOP 执行。

4.12.3 按塑瓶全自动包装线操作规程操作。

4.12.4 包装规格:100片/瓶(20ml)。

4.12.5 包装质量要求:应符合片剂外观包装等级标准通则(附件)。

5、设备一览表及主要设备生产能力:（见下页）工作区域装备名称型号台数生产能力前处理粉碎机旋涡振荡筛粉机电子台称GF-300XZS500RCS-60112100-300㎏/h100-350㎏/h制粒高效湿法混合制粒机摇摆颗粒机沸腾干燥器快速粉碎整粒机三维运动混合机LM-250FZ-300GFG120SYH-6001111100㎏/批300㎏/h100㎏/h300㎏/批压片旋转式压片机ZP-35A 1 6-15万片/h包衣荸荠式糖衣机M13T-80 2 25万片/锅包装全自动塑瓶包装线BG-ⅡA 1套36-48瓶/分6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护：6.1 工艺(环境)卫生:6.1.1 生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一更外，均为三十万级洁净区。

6.1.2 生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落，通风良好。

6.1.3 操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流SOP”规定。

6.1.4 前处理:场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面和屋顶之尘。

6.1.5 制粒:料车的使用和清洗,按其SOP进行。

6.1.6 压片:生产场地不应有和生产无关的物品。

做好定置安放工作，保持工作台等的整洁。

使用冲模，按其管理制度执行。

6.1.7 包装:进入生产车间的包装材料必须整洁、采取除尘措施，任何废弃物必须及时投入废弃袋中。

包装线发生故障及时清理，整洁后开车生产。

6.1.8 中间站:保持中间区域,公共通道清洁。

保持每个货位堆放整齐。

周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，定好的标志状态牌，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。

6.1.9 包装材料仓库：必须保持整洁。

6.1.10 生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装备操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。

6.1.11操作前生产场地必须符合清洁标准,并持有QA签证的清场合格证。

6.1.12 交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并按其SOP执行，擦净周围门窗、玻璃，保持下水管道畅通。

6.1.13前处理：制粒、压片、包衣、包装、辅助工段的工艺卫生操作按各工序的岗位SOP执行。

6.1.14 调换品种按设备、场地的清洁SOP进行（品种暂停时，须及时清场，不得超过24小时）。

6.1.15 清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后,用抹布,拖布清洁。

6.1.16 清场标准:6.1.16.1 无上一品种的任何遗留物。

6.1.16.2 场地四壁整洁无尘,装备无尘。

6.1.16.3 由组长检查后,再由QA检查,确认达到标准后,签发清场合格证。

6.1.17定期做好技术廊的清洁除尘工作。

6.1.18运货车、垫仓板的使用和清洁根据装备SOP进行。

6.1.19 衡器使用按衡器使用SOP进行。

6.1.20 非操作人员不得擅自进入工作室。

6.1.21 操作人员要定期进行身体检查,符合健康标准者才能上岗。

6.2 技术安全、劳动保护：6.2.1 操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。