肝病研究课题
科研课题论文：肝源性糖尿病的护理干预
65184 临床医学论文肝源性糖尿病的护理干预1、一般资料我院20xx年5月――20xx年6月收治62例肝源性糖尿病患者，本组62例肝源性糖尿病病人，男性40例，女22例。
年龄为60――85，平均年龄为67，5岁，尿糖阳性。
住院时间1～2个月。
2. 治疗与结果本组62例患者，慢性活动性肝炎15例，慢性乙型肝炎20例，肝硬化18例，重症肝炎9例。
患者肝病的症状：主要为恶心厌油，肝区不适，乏力。
其中几例伴有尿黄，腹水，消化道出血等症状。
糖尿病的症状：体重下降、多食、多饮、多尿，并伴有低血糖等症状，根据患者不同的病情，在一般保肝、退黄、利尿等肝病治疗的同时，进行饮食的控制及使用胰岛素，加大患者的运动量并进行皮肤护理.。
经治疗患者住院最短时间为9天，最长时间45天，62例治愈患者出院时病情稳定，血糖正常3护理干预3.1病情观察肝源性糖尿病患者，糖尿病引起的症状通常会被肝病的症状掩盖，只有少数的慢性肝炎患者会出现多饮、多食、多尿的症状，临床经验证明，患者肝病越重，消化道受损越严重，如果单纯的通过症状来判别，容易导致糖尿病的误诊和漏诊。
对重症肝病患者要综合其全身症状，多面分析。
如患者在出现乏力时，可以认为是肝病所致，也可能是由于使用利尿剂引发血钾过低引起，对于突然出现的乏力可以归结为血糖过低，所以需要当班护士注意观察病人症状，及时发现问题，处理问题。
3.2饮食指导合理控制饮食是治疗糖尿病的基础。
肝源性糖尿病患者的饮食结构，既要有利于控制和减轻糖尿病，又要有利于肝脏的恢复，还要有足够的营养。
由于糖尿病患者需要食用含糖量低的食品，而肝病患者在多数情况下需要补充热量、蛋白、维生素等。
所以对肝病合并糖尿病的患者，需要进行营养护理干预，帮助患者控制血糖，改善肝功能。
，高蛋白饮食对糖尿病和肝硬化均有利，能耐受者尽量给予。
但对肝硬化患者预防肝性脑病则视情况进行低蛋白和禁蛋白饮食，病情好转后逐渐恢复摄入蛋白质并以植物蛋白为主（豆制品）。
非酒精性脂肪性肝病儿童肝组织病理特征分析
,- . ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０５．０２１非酒精性脂肪性肝病儿童肝组织病理特征分析刘 敏ａ，陈卫坚ａ，周峥珍ａ，覃小梅ｂ，文 容ａ，姜 楠ａ，匡林芝ａ，郑台青ａ，张丽琼ａ，李双杰ｂ湖南省儿童医院ａ．病理科，ｂ．肝病中心，长沙４１００００通信作者：李双杰，２２７３８５８９５１＠ｑｑ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－３７９２－６７９３）关键词：非酒精性脂肪性肝病；病理学，临床；儿童基金项目：湖南省卫生健康委科研项目计划（２０２２０６０１４２６７）Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｌｉｖｅｒｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＬＩＵＭｉｎａ，ＣＨＥＮＷｅｉｊｉａｎａ，ＺＨＯＵＺｈｅｎｇｚｈｅｎａ，ＱＩＮＸｉａｏｍｅｉｂ，ＷＥＮＲｏｎｇａ，ＪＩＡＮＧＮａｎａ，ＫＵＡＮＧＬｉｎｚｈｉａ，ＺＨＥＮＧＴａｉｑｉｎｇａ，ＺＨＡＮＧＬｉｑｉｏｎｇａ，ＬＩＳｈｕａｎｇｊｉｅｂ．（ａ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，ｂ．ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅＣｅｎｔｅｒ，ＨｕｎａｎＣｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１００００，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＩＳｈｕａｎｇｊｉｅ，２２７３８５８９５１＠ｑｑ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－３７９２－６７９３）Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ；Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ；ＣｈｉｌｄＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｊｅｃｔＰｌａｎｏｆＨｕｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｅａｌｔｈＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎ（２０２２０６０１４２６７） 非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎ－ａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）已成为全球儿童发生率最高的慢性肝病［１－２］。
原发性胆汁淤积性肝硬化的治疗新进展
原发性胆汁淤积性肝硬化的治疗新进展课题：甘肃省科技计划项目，（20CX9FA136）【摘要】：原发性胆汁淤积性肝硬化属中医学“鼓胀”范畴。
近年来，关于中医药治疗原发性胆汁淤积性肝硬化研究较多，现综述如下。
【关键词】：原发性胆汁淤积性肝硬化；治疗进展原发性胆汁淤积性肝硬化多见于中老年女性群体，起病较为隐匿，且疾病进展缓慢，早期病症并不明显，极易误诊。
中晚期病症明显，但无有效治疗方案，患者极易出现肝功能衰竭。
1.病因病机原发性胆汁淤积性肝硬化的病因病机较为复杂。
病因而言，张弛等[1]研究认为饮酒无度、过食肥甘厚味、饮食不节，影响脾胃之生化，肝脏之条达，导致脾虚生湿，湿郁化热，进而壅滞气机，形成水阻中焦、湿浊内聚，发展至鼓胀。
酒食滋味厚重，会直接阻碍肝脾功能，致使两脏功能失调，气机失于疏泄，无力运化，邪壅于内，以致气、血、水互结于中焦而不得行，终致腹部膨满胀大，发为鼓胀。
袁今奇[2]认为肝在志为怒，脾在志为思，忧思过度，郁怒不节，致疏泄失常，气机不畅，进而导致瘀血内阻，肝气犯脾，木穿土位，脾运受克，运化受阻，气血运化不畅，津液运行障碍，水液、血瘀互为因果，滞阻于中焦，发为鼓胀。
气机畅达为一身气血运行之关键，因气机瘀滞，失于调达，可致全身气血运行障碍，致病鼓胀。
2.治疗方法目前，国内学者对于鼓胀的中医辨证分型尚未达成统一。
卢秉久[3]认为鼓胀的基本病机在于肝、脾、肾三脏受损，进而导致气滞血瘀，将鼓胀分为早、中、晚三期，分别予以疏肝理气法、运脾利通络法、行血止血利水、健脾调畅气机法辨证施治，取得了较好的临床疗效。
邓治军[4]认为在鼓胀早期，此时脾运正常，以肝气郁滞为主，应据《金匮要略》中“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”之理论，治疗中以疏肝为主，辅以健脾理气，防肝病传脾。
鼓胀早期以乏力、纳差、腹胀、胁下痛为主症，继而面色黄、周身困重浮肿、舌红、苔白腻、脉弦细。
依据中医理论辨证为肝脾同病，勿受西医理论影响而单纯对应为原发性胆汁淤积性肝硬化腹水。
肝病的中医药治疗 王融冰
临床肝胆病杂志第 ３ １卷第 １期 ２ ０ １ ５年 １月㊀ＪＣ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ｖ ｏ ｌ ． ３ １Ｎ ｏ ． １ ， Ｊ ａ ｎ ． ２ ０ １ ５
王融冰
（ 首都医科大学附属北京地坛医院，北京 １ ０ ０ ０ １ ５ ）
摘要： 中医治疗肝病主要源于对中医“ 肝” 藏血、 主疏泄等功能状态的调治， 其中涉及现代消化、 内分泌、 肠 －肝 －轴等系统功 能， 结合现代相关生理、 病理和病原学形成了中医肝病治疗学。收集了近 １ ０年来中医在肝病治疗领域的临床、 科研现状， 采纳临床 有明确疾病诊断并在核心期刊发表的论文和经过重大科研课题证实疗效的成果， 力求客观反映现代中医治疗肝病的特色与优势。 Ｈ Ｂ Ｖ携带者着力预防病情进展； 慢加急性肝衰竭中西医结合治疗阻止内毒素等对肝脏的 慢性乙型肝炎配合抗病毒治疗提高疗效； 二次打击。非特异性抗炎保肝、 抗肝纤维化、 防治非酒精性脂肪性肝病等是中医特色， 已被广为应用。对于无特效治疗方法的一些 肝病， 中医药治疗可发挥重要作用。对有效的理法方药的传承、 发扬， 创建更完善的医疗体系是我国医学界共同的责任 。 关键词： 肝病； 中药疗法； 述评 中图分类号： Ｒ ５ ７ ５ ㊀㊀㊀文献标志码： Ａ ㊀㊀㊀文章编号： １ ０ ０ １－ ５ ２ ５ ６ （ ２ ０ １ ５ ） ０ １－ ０ ０ ０ ２－ ０ ５
［ ４ ］ ［ ３ ］
２ ㊀非感染性肝病的治疗 中医治疗非感染性肝病保留较多传统治法方药。 ２ ． １ ㊀非酒精性脂肪性肝病（ Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ ） ㊀脂肪代谢障碍性肝病有 多种， 本文特指 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ （ 含脂肪性肝炎、 脂肪性肝硬化） 。当前 脂肪肝高发且被认为是发生原发性肝癌的独立因素， 对脂肪肝
973蛋白质翻译后修饰及其调控的定量蛋白质组学研究
项目名称：肝病发生发展中的蛋白质翻译后修饰及其调控的定量蛋白质组学研究首席科学家：徐平中国人民解放军军事医学科学院放射与辐射医学研究所起止年限：2011.1至2015.8依托部门：总后勤部卫生部二、预期目标1．总体目标本课题研究的总体目标是充分发挥我国在肝病模型、标本和肝脏蛋白质组研究方面的优势，利用定量蛋白质组学的原理和方法，对肝病发生发展过程中磷酸化、泛素化、糖基化蛋白质本身及其异质体的修饰位点、修饰类型、计量关系和动态变化规律以及控制机理进行系统研究。
考察这些翻译后修饰在肝病病因、预后和治疗中的价值。
通过本研究，我们将建立高效率、低成本的蛋白质磷酸化、泛素化、糖基化修饰和糖链结构解析的定性、定量研究技术；揭示肝病发生和癌变过程中磷酸化蛋白质信号通路的开关机制、泛素化调控的蛋白质量变引起质变的规律以及糖基化在肝癌发生发展和转移中的变化趋势，阐明这些翻译后修饰在肝病发生发展中的生理病理机制；筛选、鉴定一批具有诊断和药靶意义的肝病相关翻译后修饰蛋白或翻译后修饰调控蛋白。
本项目的开展将加速我国定量疾病蛋白质组学研究体系的形成，培养一批从事蛋白质翻译后修饰研究的专门人才，产生一批具有国际影响力的论文和成果，继续保持我国肝病蛋白质组学研究基地在国际上的竞争优势。
2．五年目标1）发展一套高通量、高准确度和高精度的磷酸化、泛素化和糖基化蛋白质组的定性、定量研究技术及平台。
2）系统比较在肝细胞癌发生发展过程中，HBx侵染宿主细胞后引起宿主细胞蛋白质磷酸化修饰进而导致HCC的分子机制，和肝细胞极性蛋白磷酸化修饰及其调控的下游蛋白磷酸化在肝细胞癌发生发展中的作用机制。
阐明该过程信号途径和调控网络；发现肝病发展过程中磷酸化控制的关键蛋白；探索这些验证的关键蛋白作为药靶和肝病标志物的可能性。
3）建立特定泛素链形成和脱泛素化的酶学决定机制和关系网络；筛选以Smurf1、NEDL1/2和SCF为代表的特异性泛素化蛋白质；构建2个E3基因敲除小鼠模型，鉴定8-10个新的E3调控蛋白，揭示2-3类新的E3活性调控机制；获得2-3个在肝癌发生发展过程中发生显著变化的泛素连接酶，提供1个候选肝癌标志物。
内质网应激-程序性坏死在肝病中的研究进展
内质网应激-程序性坏死在肝病中的研究进展汪杰; 何毅怀; 沈访; 肖雪【期刊名称】《《海南医学》》【年(卷),期】2019(030)018【总页数】5页(P2422-2426)【关键词】内质网应激; 程序性坏死; 肝病; 未折叠蛋白反应; 胆固醇级联调节反应【作者】汪杰; 何毅怀; 沈访; 肖雪【作者单位】遵义医科大学附属医院全科医学科贵州遵义 563000; 遵义医科大学附属医院感染科贵州遵义 563000【正文语种】中文【中图分类】R575肝脏是人体重要的代谢和解毒器官，由于其独特的功能和双重的血液供应，致使其经常暴露于大量的毒素和外源性物质中，包括肝炎病毒、酒精和药物等，这些均可导致肝损伤。
在肝脏损伤过程中其细胞的变性、坏死是肝脏疾病的基本发病环节。
细胞程序性坏死是细胞死亡的重要方式之一，因此有效地控制肝细胞程序性坏死可缓解肝损伤。
当肝脏受损时，会引发肝细胞内环境失衡，阻碍蛋白质的正确折叠，引起未折叠或错误折叠的蛋白质在内质网(endoplasmic reticulum，ER)积存，诱发内质网应激(ER stress，ERS)[1]。
近年来相关研究发现ERS 与许多肝病的发病机制息息相关。
目前将ERS激活的反应分为3种类型：①未完全折叠或不正确折叠的蛋白在ER 存积引起的未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)[2]；②准确折叠的蛋白质在ER 过度堆积，启动核因子(nuclear factor，NF)κB 导致的ER 超负荷反应(endoplasmic reticulum overload response)；③胆固醇缺少引发的胞内胆固醇级联调节反应。
本文将对ERS、细胞程序性坏死与肝病之间的关系做一综述。
1 内质网应激(ERS)1.1 未折叠蛋白反应(UPR)UPR是由3个ERS效应蛋白，即蛋白质激酶R 样ER 激酶(protein kinase R-like ER kinase，PERK)、活化转录因子6(activating transcription factor 6，ATF6)及肌醇酶1(inositol requiring enzyme 1，IRE1)所介导[3]。
2024面上课题-江苏卫生和计划生育委员会
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实时三维子宫输卵管造影在输卵管性不孕症中的应用探讨
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68Ga-PSMA-PET/CT与经直肠B超融合引导前列腺癌靶向穿刺活检术的临床探讨
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常州市其次人民医院
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多烯磷脂酰胆碱联合脂必泰治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效研究
∗基金项目:湖南省卫生健康委科研课题(编号:20191225)作者单位:410007长沙市湖南中医药大学第一附属医院毕业后医学教育办公室(王卓雅,黄益桃);内镜中心(吴洋鹏)第一作者:王卓雅,女,38岁,医学硕士,主治医师㊂E-mail: azay168@通讯作者:黄益桃,E-mail:zyfyzpb@ ㊃非酒精性脂肪性肝病㊃多烯磷脂酰胆碱联合脂必泰治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效研究∗王卓雅,吴洋鹏,黄益桃㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨应用多烯磷脂酰胆碱联合脂必泰治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的疗效㊂方法㊀2019年6月~2021年12月我院诊治的NAFLD患者94例,随机将患者分为对照组47例和观察组47例,分别给予多烯磷脂酰胆碱或多烯磷脂酰胆碱联合脂必泰治疗,两组均治疗观察6个月㊂采用ELISA法检测血清二胺氧化酶(DAO)㊁D-乳酸(D-LA)㊁白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)㊂采集新鲜粪便,进行细菌培养和鉴定㊂结果㊀在治疗结束时,观察组血清谷氨酸氨基转移酶㊁天冬氨酸氨基转移酶和谷氨酰转肽酶水平分别为(33.4ʃ6.8)U/L㊁(32.5ʃ7.4)U/L和(62.5ʃ5.7)U/L,显著低于对照组ʌ分别为(52.8ʃ7.3)U/L㊁(49.6ʃ7.7)U/L和(78.6ʃ7.4)U/L,P<0.05ɔ;血清总胆固醇㊁三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(4.6ʃ1.5)mmol/L㊁(2.1ʃ0.5)mmol/L和(2.2ʃ0.3)mmol/L,显著低于对照组ʌ分别为(5.3ʃ1.8)mmol/L㊁(2.7ʃ0.7)mmol/L和(2.9ʃ0.5)mmol/L,P<0.05ɔ;粪便肠杆菌和肠球菌数量分别为(7.6ʃ1.3)lgCFU/g和(6.2ʃ1.2)lgCFU/g,显著低于对照组ʌ分别为(8.3ʃ1.5)lgCFU/g和(6.9ʃ1.2)lgCFU/g,P<0.05ɔ,而粪便拟杆菌和双歧杆菌数量分别为(10.5ʃ1.4)lgCFU/g和(11.6ʃ1.3)lgCFU/g,显著高于对照组ʌ分别为(9.7ʃ1.3) lgCFU/g和(9.6ʃ1.2)lgCFU/g,P<0.05ɔ;血清DAO㊁D-LA㊁IL-6和TNF-α水平分别为(24.5ʃ4.3)ng/mL㊁(28.3ʃ3.9)μmol/L㊁(22.5ʃ4.6)pg/mL和(70.1ʃ7.7)ng/mL,显著低于对照组ʌ分别为(29.8ʃ5.2)ng/mL㊁(32.9ʃ4.2)μmol/L㊁(29.8ʃ5.4)pg/mL和(87.6ʃ8.5)ng/mL,P<0.05ɔ㊂结论㊀应用多烯磷脂酰胆碱联合脂必泰治疗NAFLD患者可获得较好的短期疗效,表现为肝功能和血脂指标明显改善,肠道微生态平衡恢复,值得进一步观察㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀非酒精性脂肪性肝病;脂必泰;多烯磷脂酰胆碱;肠道微生态;细胞因子;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.04.011㊀㊀Observation of polyene phosphatidylcholine and zhibitai capsule combination in the treatment of patients with non-alcoholic fatty liver diseases㊀Wang Zhuoya,Wu Yangpeng,Huang Yitao.Post-Graduate Medical Education Office,First Affiliated Hospital,Hunan University of Traditional Chinese Medicine,Changsha410007,Hunan Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The purpose of this clinical trial was to investigate the clinical efficacy of polyene phosphatidylcholine and zhibitai,a herbal medicine,combination in the treatment of patients with non-alcoholic fatty liver diseases (NAFLD).Methods㊀A total of94patients with NAFLD proven by ultrasonography were encountered in our hospital between June 2019and December2021,and were randomly divided into control(n=47)and observation(n=47)groups,receiving polyene phosphatidylcholine or polyene phosphatidylcholine and Zhibitai capsules combination therapy for six4months.Serum diamine oxidase(DAO),D-lactic acid(D-LA),interleukin6(IL-6)and tumor necrosis factorα(TNF-α)levels were detected by ELISA.The intestinal flora was routinely obtained.Results㊀At the end of six-month observation,serum alanine aminotransferase (ALT),aspartate aminotransferase(AST)and glutamyl transpeptidase(GGT)levels in the observation group were(33.4ʃ6.8) U/L,(32.5ʃ7.4)U/L and(62.5ʃ5.7)U/L,all significantly lower than[(52.8ʃ7.3)U/L,(49.6ʃ7.7)U/L and(78.6ʃ7.4) U/L,respectively,P<0.05]in the control;serum total cholesterol(TC),triacylglycerol(TG)and low density lipoprotein (LDL)levels were(4.6ʃ1.5)mmol/L,(2.1ʃ0.5)mmol/L and(2.2ʃ0.3)mmol/L,all significantly lower than[(5.3ʃ1.8) mmol/L,(2.7ʃ0.7)mmol/L and(2.9ʃ0.5)mmol/L,respectively,P<0.05]in the control;the fecal Enterobacter andEnterococcus counts were(7.6ʃ1.3)lgCFU/g and(6.2ʃ1.2)lgCFU/g,both significantly lower than[(8.3ʃ1.5)lgCFU/gand(6.9ʃ1.2)lgCFU/g,P<0.05],while the fecal Bacteroidesand Bifidobacterium counts were(10.5ʃ1.4)lgCFU/g and(11.6ʃ1.3)lgCFU/g,both significantly higher than[(9.7ʃ1.3)lgCFU/g and(9.6ʃ1.2)lgCFU/g,respectively,P<0.05]in the control group;serum DAO,D-LA,IL-6and TNF-αlevels were(24.5ʃ4.3)ng/mL,(28.3ʃ3.9)μmol/L,(22.5ʃ4.6)pg/mL and(70.1ʃ7.7)ng/mL,all significantly lower than[(29.8ʃ5.2)ng/mL,(32.9ʃ4.2)μmol/L,(29.8ʃ5.4)pg/mL and(87.6ʃ8.5)ng/mL,P<0.05]in the control. Conclusion㊀The administration of oral polyene phosphatidylcholine and zhibitai capsule in the treatment of patients with NAFLD could effectively improve liver function and blood lipid indexes,regulate the balance of intestinal microecology,and warrants further long-term clinical observation.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Non-alcoholic fatty liver diseases;Zhibitai capsule,herbal medicine;Polyene phosphatidylcholine; Intestinal microecology;Therapy㊀㊀非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD)是临床常见的代谢性疾病,特指非酒精因素引起的肝脏脂肪沉积性疾病[1]㊂近年来,我国NAFLD发病率攀升速度非常快,约为25%~ 30%[2]㊂目前,临床尚未有疗效确切的针对性治疗药物,大多采用运动㊁饮食控制㊁护肝㊁降脂㊁抗氧化等综合性治疗,但疗效不肯定[3]㊂若无法及时控制NAFLD病情进展,极易发展为肝纤维化㊁肝硬化,甚至肝癌等不良肝脏预后,严重影响患者生命健康[4]㊂脂必泰为中成药物,具有降脂㊁健脾胃的作用㊂近期有研究[5]指出,脂必泰治疗NAFLD患者安全有效,但相关研究不多,还需要重点关注服用后的疗效㊁潜在作用机制和不良反应等情况㊂本研究应用多烯磷脂酰胆碱联合脂必泰治疗NAFLD患者,从肝功能和血脂指标㊁肠道菌群数量㊁肠道通透性和血清炎症指标等方面进行了疗效评价㊂1㊀资料与方法1.1研究对象㊀2019年6月~2021年12月我院诊治的NAFLD患者94例,男性48例,女性46例;年龄为28~60岁,平均年龄为(41.4ʃ9.2)岁㊂参照‘非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)“[6]的标准诊断㊂排除标准:患有病毒性㊁自身免疫性㊁药物性和遗传性肝病;近1个月接受过降糖降脂治疗;合并严重的感染㊁恶性肿瘤㊁器质性功能障碍;过敏体质;妊娠或哺乳期女性;存在其他可能影响治疗疗效的因素,如依从性差㊁合并精神性疾病等㊂患者或家属签署知情同意书,本研究符合赫尔辛基宣言㊂1.2治疗方法㊀将患者随机分为观察组47例和对照组47例,两组一般资料比较,无显著性差异(P> 0.05)㊂给予所有患者饮食指导和轻体力运动㊂给予对照组多烯磷脂酰胆碱胶囊(北京赛诺菲制药有限公司,国药准字H20059010)456mg口服,3次/d;给予观察组烯磷脂酰胆碱胶囊口服,用法同前,脂必泰胶囊(成都地奥九泓制药厂,国药准字Z51022196)0.48g口服,2次/d㊂两组均治疗观察6个月㊂1.3血生化检测㊀采集外周静脉血,室温静置30 min,以3000r/m离心10min,分离血清㊂使用美国贝克曼库尔特公司生产的AU5800全自动生化分析仪及其配套试剂检测谷氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)㊁天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)㊁谷氨酰转肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)㊁总胆固醇(total cho-lesterol,TC)㊁三酰甘油(triacylglycerol,TG)㊁高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)和低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)㊂1.4血清二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)㊁D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)和细胞因子检测㊀采用ELISA法检测血清DAO㊁D-LA㊁白细胞介素6(inter-leukin6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α,武汉伊莱瑞特生物公司)㊂1.5肠道菌群检测㊀采集新鲜粪便5g,无菌条件下取1g粪便㊁稀释㊁培养,其中厌氧菌的培养条件为:加入厌氧指示剂,密封㊁置于厌氧罐内,37ħ培养2~ 3d;需氧菌于35ħ下正常培养,进行菌种鉴定,并计数肠杆菌㊁肠球菌㊁拟杆菌和双歧杆菌数量㊂1.6腹部超声检查㊀常规行腹部超声检查,并参考文献行脂肪肝严重程度分级㊂1.7统计学方法㊀应用SPSS19.0软件分析处理,计量资料以(xʃs)表示,采用t检验;计数资料的比较,采用x2检验,检验标准为α=0.05,即P<0.05为差异具有统计学意义㊂2㊀结果2.1两组基线资料比较㊀两组基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05,表1)㊂2.2两组肝功能指标比较㊀治疗前,两组肝功能指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组血清ALT㊁AST和GGT水平均显著低于对照组(P<0.05,表2)㊂表1㊀两组基线资料[%,(xʃs)]比较观察组(n=47)对照组(n=47)男性25(53.2)23(48.9)年龄(岁)40.9ʃ9.541.9ʃ8.7体质指数(kg/m x2)27.2ʃ5.627.6ʃ5.1脂肪肝程度分级㊀㊀轻度11(23.4)9(19.1)㊀㊀中度22(46.8)23(48.9)㊀㊀重度14(29.8)15(31.9)表2㊀两组肝功能指标(xʃs)比较例数ALT(U/L)AST(U/L)GGT(U/L)联合组治疗前4772.3ʃ11.669.2ʃ10.391.5ʃ8.9㊀㊀治疗后33.4ʃ6.8①32.5ʃ7.4①62.5ʃ5.7①对照组治疗前4774.5ʃ13.969.7ʃ9.892.3ʃ9.5㊀㊀㊀治疗后52.8ʃ7.349.6ʃ7.778.6ʃ7.4㊀㊀与对照组比,①P<0.052.3两组血脂指标比较㊀治疗前,两组血脂指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组血清TC㊁TG和LDL水平均显著低于对照组(P< 0.05,表3)㊂表3㊀两组血脂指标(xʃs)比较例数TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)联合组治疗前47 6.6ʃ2.1 3.7ʃ0.60.9ʃ0.3 3.1ʃ0.6㊀㊀治疗后 4.6ʃ1.5① 2.1ʃ0.5① 1.1ʃ0.3 2.2ʃ0.3①对照组治疗前47 6.3ʃ2.0 3.9ʃ0.80.8ʃ0.2 3.3ʃ0.5㊀㊀㊀治疗后 5.3ʃ1.8 2.7ʃ0.7 1.0ʃ0.3 2.9ʃ0.5㊀㊀与对照组比,①P<0.052.4两组肠道菌群数量比较㊀治疗前,两组肠道菌群数量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组粪肠杆菌和肠球菌数量显著低于对照组,而拟杆菌和双歧杆菌数量均显著高于对照组(P<0.05,表4)㊂2.5两组血清DAO㊁D-LA和细胞因子水平比较㊀治疗前,两组血清DAO㊁D-LA和细胞因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组血清DAO㊁D-LA㊁IL-6和TNF-α水平均显著低于对照组(P<0.05,表5)㊂表4㊀两组肠道菌群数量(lgCFU/g,xʃs)比较例数肠杆菌肠球菌拟杆菌双歧杆菌联合组治疗前479.4ʃ1.87.8ʃ1.18.8ʃ1.39.1ʃ0.9㊀㊀㊀治疗后7.6ʃ1.3① 6.2ʃ1.2①10.9ʃ1.4①11.6ʃ1.3①对照组治疗前479.2ʃ2.18.1ʃ1.59.0ʃ1.29.0ʃ1.0㊀㊀㊀治疗后8.3ʃ1.5 6.9ʃ1.29.7ʃ1.39.6ʃ1.2㊀㊀与对照组比,①P<0.05表5㊀两组血清DAO㊁D-LA和细胞因子水平(xʃs)比较例数DAO(ng/mL)D-LA(μmol/L)IL-6(pg/mL)TNF-α(ng/mL)联合组治疗前4733.6ʃ5.435.2ʃ4.642.8ʃ6.2105.6ʃ11.4㊀㊀㊀治疗后24.5ʃ4.3①28.3ʃ3.9①22.5ʃ4.6①70.1ʃ7.7①对照组治疗前4732.9ʃ5.835.4ʃ5.143.5ʃ6.7102.3ʃ12.8㊀㊀㊀治疗后29.8ʃ5.232.9ʃ4.229.8ʃ5.487.6ʃ8.5㊀㊀与对照组比,①P<0.053㊀讨论NAFLD对人体危害极大,该病发病年龄已从中老年人降低至青春期群体,甚至是儿童[7,8]㊂目前, NAFLD的发病机制尚不完全清楚,大多认为肝脏细胞内脂类聚集,触发一系列细胞毒素事件,诱导肝组织内炎症反应爆发,进一步加重TG沉积,形成恶性循环[9]㊂多烯磷脂酰胆碱是具有大剂量㊁易吸收的护肝药物,主要通过稳定肝脏各种膜结构,促进细胞恢复,还可转化中性脂肪和胆固醇,发挥降脂作用[10]㊂但有研究[11]显示,虽然多烯磷脂酰胆碱所含成分符合NAFLD的生理治疗,而单一使用的治疗效果则有限㊂脂必泰胶囊是根据名方 泻泽汤 而制成,由红曲㊁山楂㊁泽泻和白术组成,常用于调脂治疗,可抑制体内胆固醇的合成,还具有护肝和抗炎等作用[11]㊂本研究结果显示,治疗后观察组肝功能和血脂指标明显改善,且改善程度优于对照组,说明加用脂必泰胶囊治疗可提升疗效,在改善肝功能㊁调节血脂方面效果更佳㊂近代药理学研究[12]指出,红曲中含有的红素霉素K可阻滞胆固醇的生成,具有降血脂作用;泽泻可调节脂肪代谢循环,影响内源性㊁外源性胆固醇的代谢和吸收[13];白术可健脾利水,对各类肝病引起的肝酶学指标升高有较好的降低作用[14]㊂通过高脂饲料和10%果糖构建NAFLD大鼠模型,发现脂必泰胶囊可降低大鼠血脂水平,改善肝功能和肝纤维化[15]㊂本研究通过临床观察,进一步观察了脂必泰胶囊在治疗NAFLD患者方面的应用效果㊂在治疗后,观察组血清IL-6和TNF-α水平明显低于对照组,可能是脂必泰胶囊中的山楂含有山楂酸,具有抗炎效果[16]㊂上述结果表明,观察组在改善患者肝功能㊁血脂和炎性指标等方面更具优势㊂近年来,有学者提出, 肝-肠 轴功能紊乱与NAFLD发病的关系密切[17]㊂肝脏与肠道紧密的结构学关系可能在功能层面存在相互的关联㊂肝脏门静脉约有75%血液供应源自肠道,其中不仅有营养物质,还有大量的微生物及其产物[18]㊂因此,肠道功能改变和失衡也是引起NAFLD的主要因素之一[19]㊂据报道,NAFLD患者体内肠道菌群紊乱现象显著,而且随着NAFLD病情的加重,肠道屏障功能逐渐受损[20]㊂在正常生理情况下,机体血清DAO和D-LA水平极低㊂当肠道屏障功能受损时,其通透性增加,上述因子大量释放入血,导致血液中其水平升高,故血清DAO和D-LA水平可用于评价肠道通透性㊂在本研究中,治疗后两组粪便需氧菌减少,厌氧菌增多,血清DAO和D-LA水平降低,且观察组上述改善效果优于对照组,表明多烯磷脂酰胆碱联合脂必泰治疗可有效平衡肠道菌群,降低肠道通透性㊂究其原因可能是红曲㊁山楂和泽泻均有健脾消食作用,泻泽中的活性成分泽泻醇可促进阿克曼菌群增殖,保护肠道屏障功能㊂综上所述,应用多烯磷脂酰胆碱联合脂必泰治疗NAFLD患者短期疗效显著,可明显改善肝功能和血脂指标,调节肠道微生态平衡,可能修复肠道屏障功能㊂本研究为NAFLD患者的临床治疗提供了选择方案和数据支撑,但尚存在样本量小和观察时间短等不足㊂在停药后相关指标是否会反弹还有待进一步观察㊂ʌ参考文献ɔ[1]Abdelmalek MF.Nonalcoholic fatty liver disease:another leap for-ward.Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2021,18(2):85-86. 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慢性乙型肝炎患者中医证型特点及分布差异
例 慢 性 乙型 肝 炎 患 者 症 状体 征 、 中 医证 型 分布 差 异 及特 点进 行 调 查 。结 果 ：慢 性 乙型 肝 炎患 者 中 医证 以肝 郁脾 虚 型 为 主 ， 湿 热型
次之 ，肝肾 阴虚型又次之，瘀血 阻络型所 占比例较肝 肾阴虚型 小，脾 肾阳虚型 最为少见，其 中，湿热 为各证型的主要兼夹 因素，
［ ｙ ｒｓ Ｃ ｏ ｉｈｐ ｔｉＢ Ｔ Ｍ ｄｏ ； ｈｒｃ ｒ ｔ ｓＤｉｒ ｕｉ ｉｅｅｃｓ Ｋｅｗｏｄ ］ ｈ ｎｃ ｅａｉｓ ： Ｃ ｓ ｒ ｍｅ Ｃ ａａｔｉ ｉ ； ｓ ｉ ｔ ｎｄｆ ｒｎｅ ｒ ｔ ｎ ｙ ｅ ｓｃ ｔｂ ｏ
我 国是 乙型肝炎高发地区，慢性感染者中 １ ％￣２ ％最终 ５ ５ 也将死于与 Ｈ Ｖ 相关的肝病 ，现代医学 目前主要是采用抗病 Ｂ
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于慢性 乙型肝炎在临床上因患者体质 、地 区和不 同发病阶段等 因素不 同而有不 同的临床表现，因此 ，目前证型划分在临床上 有 多种 ［。本研究 以慢性 乙型肝炎患者为研究对象 ，研究慢 乙 １ 】 肝 患者 的中医证型分布规律及其与客观指标之 间的关系 ，从而 为 临床辨证论治提供客观的依据。 １ 材 料
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吲哚胺2, 3-双加氧酶——多种肝病中发挥双刃剑作用的重要介质
!N"!吲哚胺２，３－双加氧酶———多种肝病中发挥双刃剑作用的重要介质叶 森１，王宏宾２，付 永３１青海大学研究生院，西宁８１００１６；２青海大学附属医院肝胆胰外科，西宁８１０００１；３青海省畜牧兽医科学院，西宁８１００１６摘要：吲哚胺２，３－双加氧酶（ＩＤＯ）是一种重要的免疫调节酶，可降解哺乳动物必需氨基酸色氨酸水平，通过犬尿氨酸途径催化起始和限速步骤并产生多种代谢产物参与免疫应答。
ＩＤＯ一方面对微环境发挥免疫抑制作用，导致感染、肿瘤细胞免疫逃逸等；另一方面，对细菌、寄生虫等病原体同样发挥抑制作用，一定程度上保护机体免受病原体的侵害。
因此，ＩＤＯ被认为是在多种肝脏疾病发生发展中具有双刃剑作用的重要介质。
本文就ＩＤＯ在病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝棘球蚴病中的最新研究进展作一综述。
关键词：肝疾病；吲哚胺２，３－双加氧酶；免疫系统现象基金项目：国家自然科学基金（３１９６０７０８）；青海省应用基础研究（２０２１－ＺＪ－７２４）Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ：Ａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｄｉｕｍｗｉｔｈｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄｉｎｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＹＥＳｅｎ１，ＷＡＮＧＨｏｎｇｂｉｎ２，ＦＵＹｏｎｇ３．（１．ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｐａｎｃｒｅ ａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉｎｉｎｇ８１０００１，Ｃｈｉｎａ；３．ＱｉｎｇｈａｉＡｃａｄｅｍｙｏｆＡｎｉｍａｌＨｕｓｂａｎｄｒｙａｎｄＶｅｔ ｅｒｉｎａｒｙＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｘｉｎｉｎｇ８１００１６，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒｓ：ＷＡＮＧＨｏｎｇｂｉｎ，138****9826＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－８８６５－３２３８）；ＦＵＹｏｎｇ，ｑｈｆｕｙｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００３－３３５４－９１０７）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ（ＩＤＯ）ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｎｚｙｍｅ，ｗｈｉｃｈｃａｎｄｅｇｒａｄｅｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｅｓｓｅｎｔｉａｌａｍｉｎｏａｃｉｄｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ（ＴＲＰ），ｃａｔａｌｙｚｅｔｈｅｉｎｉｔｉａｔｉｏｎａｎｄｒａｔｅ－ｌｉｍｉｔｉｎｇｓｔｅｐｓｔｈｒｏｕｇｈｔｈｅｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅｐａｔｈｗａｙ，ａｎｄｐｒｏｄｕｃｅａｖａｒｉ ｅｔｙｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｔｏｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｏｎｔｈｅｏｎｅｈａｎｄ，ＩＤＯｐｌａｙｓａｎｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｒｏｌｅｉｎｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄｔｈｕｓｌｅａｄｓｔｏｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｅｅｓｃａｐｅｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ；ｏｎｔｈｅｏｔｈｅｒｈａｎｄ，ＩＤＯａｌｓｏｅｘｅｒｔｓａｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｓｓｕｃｈａｓｂａｃｔｅｒｉａａｎｄｐａｒａｓｉｔｅｓａｎｄｔｈｕｓｐｒｏｔｅｃｔｓｔｈｅｂｏｄｙｆｒｏｍｔｈｅｈａｒｍｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｓｔｏａｃｅｒｔａｉｎｅｘｔｅｎｔ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ＩＤＯｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｄｉｕｍｗｉｔｈｔｈｅｒｏｌｅｏｆａｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｖａｒｉｏｕｓｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｌａｔｅｓｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎＩＤＯｉｎｖｉｒａｌｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ａｎｄｈｅｐａｔｉｃｅｃｈｉｎｏｃｏｃｃｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－Ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ；ＩｍｍｕｎｅＳｙｓｔｅｍＰｈｅｎｏｍｅｎａＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（３１９６０７０８）；ＡｐｐｌｉｅｄＢａｓｉｃＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＱｉｎｇｈａｉＰｒｏｖｉｎｃｅ（２０２１－ＺＪ－７２４）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０６．０４６收稿日期：２０２１－１０－１５录用日期：２０２１－１１－１７通信作者：王宏宾，138****9826＠１６３．ｃｏｍ；付永，ｑｈｆｕｙｏｎｇ＠１６３．ｃｏｍ 吲哚胺２，３－双加氧酶（ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＩＤＯ）是肝外唯一可催化色氨酸（ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ，ＴＲＰ）分子中的吲哚环裂解，从而沿犬尿氨酸（ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ，ＫＹＮ）途径（图１）分解代谢的限速酶，最早被发现于兔肠道组织中［１－２］。
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肝病研究课题
摘要：
1.肝病研究课题的背景和重要性
2.肝病研究的主要内容
3.肝病研究的方法和技术
4.肝病研究的进展和成果
5.肝病研究的未来展望
正文：
1.肝病研究课题的背景和重要性
肝病是一种常见的疾病，它包括肝炎、肝硬化、肝癌等多种类型。
肝病不仅在我国，而且在全球范围内都具有很高的发病率和死亡率。
因此，肝病研究课题具有重要的现实意义和科学价值。
2.肝病研究的主要内容
肝病研究的主要内容包括肝病的病因、发病机制、病理变化、临床表现、诊断和治疗等方面。
其中，肝病的病因和发病机制是肝病研究的重点和难点。
3.肝病研究的方法和技术
肝病研究的方法和技术包括实验室研究、临床研究和流行病学研究等。
实验室研究主要采用细胞培养、动物实验等方法，临床研究主要采用病例分析、临床试验等方法，流行病学研究主要采用调查问卷、统计分析等方法。
4.肝病研究的进展和成果
近年来，肝病研究取得了一系列的进展和成果。
例如，研究人员已经发现
了乙肝病毒和丙肝病毒的感染机制，并开发出了有效的疫苗和治疗方法。
此外，研究人员还发现了肝癌的遗传易感性和环境因素，并提出了预防肝癌的新策略。
5.肝病研究的未来展望
随着科学技术的发展和医疗水平的提高，肝病研究的未来前景十分广阔。
一方面，研究人员将继续探索肝病的病因和发病机制，以提高诊断和治疗的准确性和有效性。